含有瑞鲍迪苷D的水性组合物的制造方法、含有瑞鲍迪苷D的甜味组合物及含有甜味组合物的饮料与流程

含有瑞鲍迪苷d的水性组合物的制造方法、含有瑞鲍迪苷d的甜味组合物及含有甜味组合物的饮料
技术领域
1.本发明涉及含有500ppm以上的浓度的瑞鲍迪苷d的含有瑞鲍迪苷d的水性组合物的制造方法。本发明涉及含有500ppm以上的浓度的瑞鲍迪苷d的甜味组合物。本发明涉及含有该甜味组合物的饮料。


背景技术：

2.从甜菊的叶中萃取的甜菊萃取物，作为天然的甜味剂，用作砂糖的替代品。甜菊萃取物中所含的甜菊醇糖苷中含有甜菊苷(stevioside)、瑞鲍迪苷a、瑞鲍迪苷d、瑞鲍迪苷m等。尤其，瑞鲍迪苷d，呈现自然的甜味，适合饮料等，但在室温(25℃)下很难以高浓度(500ppm以上)溶解于水中。
3.专利文献1中，公开有以下技术：在65℃的高温下，将瑞鲍迪苷d和瑞鲍迪苷d同量以上的甜菊苷组合物(甜菊苷和reb.a等其他甜菊醇糖苷的混合物)添加至水中，通过搅拌混合该溶液，可使高浓度的瑞鲍迪苷d溶解于水中。
4.专利文献
5.专利文献1：日本特开2018-535656号公报


技术实现要素：

6.在高温下，使高浓度的瑞鲍迪苷d溶解于水中而得的溶液，存在随着制造后天数的经过瑞鲍迪苷d再析出的问题。鉴于这样的情况，期望改善以高浓度溶解于水中的瑞鲍迪苷d的溶解稳定性。
7.本发明包含以下方式。
8.[1]一种方法，其为含有500重量ppm以上的浓度的瑞鲍迪苷d的含有瑞鲍迪苷d的水性组合物的制造方法，其特征在于，具备以下工序：
[0009]
在40℃～100℃的温度范围及转子的末端速度，即周速，为15m/s以上的高剪切速率下，对含有瑞鲍迪苷d的甜菊醇糖苷成分和水进行搅拌混合的工序，且所述甜菊醇糖苷成分，基于所述甜菊醇糖苷成分的总重量，含有超过50重量％的瑞鲍迪苷d。
[0010]
[2]根据[1]所述的方法，其特征在于，在所述搅拌混合工序中，所述甜菊醇糖苷成分和水在消泡剂的存在下被搅拌混合。
[0011]
[3]根据[2]所述的方法，其特征在于，所述消泡剂选自柠檬酸、l-抗坏血酸、dl-苹果酸、盐酸、柠檬酸盐、l-抗坏血酸盐、dl-苹果酸盐、氯化钾、氯化钠、氯化镁、氯化钙、硫酸钙、磷酸盐、富马酸盐、葡萄糖酸盐、琥珀酸盐、乳酸盐及它们的2种以上的混合物。
[0012]
[4]根据[2]所述的方法，其特征在于，所述消泡剂选自柠檬酸、l-抗坏血酸、dl-苹果酸、盐酸、柠檬酸盐、l-抗坏血酸盐、dl-苹果酸盐、氯化钾、氯化钠、氯化镁、氯化钙或它们的2种以上的混合物。
[0013]
[5]根据[2]～[4]中任一项所述的方法，其特征在于，所述消泡剂的重量，即w
def
，
相对于所述瑞鲍迪苷d的重量，即w
reb
，的比率，即w
def
/w
reb
为0.01以上。
[0014]
[6]根据[1]～[5]中任一项所述的方法，其特征在于，所述含有瑞鲍迪苷d的水性组合物中的瑞鲍迪苷d的浓度为1000～5000重量ppm。
[0015]
[7]根据[1]～[6]中任一项所述的方法，其特征在于，在所述含有瑞鲍迪苷d的水性组合物的制造后，在于大气压及温度10℃的环境下进行保管的状态下，制造后第38天的所述含有瑞鲍迪苷d的水性组合物中所含的瑞鲍迪苷d的浓度，即c1，相对于制造后第0天的所述含有瑞鲍迪苷d的水性组合物中所含的瑞鲍迪苷d的浓度，即c0，的比率，即c1/c0，为0.75以上。
[0016]
[8]根据[1]～[7]中任一项所述的方法，其特征在于，所述含有瑞鲍迪苷d的水性组合物为饮料用浓缩液。
[0017]
[9]一种甜味组合物，其为含有500重量ppm以上的浓度的瑞鲍迪苷d的甜味组合物，其特征在于，含有水，
[0018]
和甜菊醇糖苷成分，
[0019]
所述甜菊醇糖苷成分，基于所述甜菊醇糖苷成分的总重量，含有超过50重量％的瑞鲍迪苷d。
[0020]
[10]根据[9]所述的甜味组合物，其特征在于，进一步含有选自柠檬酸、l-抗坏血酸、dl-苹果酸、盐酸、柠檬酸盐、l-抗坏血酸盐、dl-苹果酸盐、氯化钾、氯化钠、氯化镁、氯化钙、硫酸钙、磷酸盐、富马酸盐、葡萄糖酸盐、琥珀酸盐、乳酸盐及它们的2种以上的混合物中的1种以上。
[0021]
[11]根据[9]所述的甜味组合物，其特征在于，进一步含有选自柠檬酸、l-抗坏血酸、dl-苹果酸、盐酸、柠檬酸盐、l-抗坏血酸盐、dl-苹果酸盐、氯化钾、氯化钠、氯化镁、氯化钙或它们的2种以上的混合物中的1种以上。
[0022]
[12]根据[9]～[11]中任一项所述的甜味组合物，其特征在于，不含有甜菊苷、多元醇及亲水性聚合物中的1种以上。
[0023]
[13]根据[9]～[12]中任一项所述的甜味组合物，其特征在于，在所述甜味组合物的制造后，在于大气压及温度10℃的环境下进行保管的状态下，制造后第38天的所述甜味组合物中所含的瑞鲍迪苷d的浓度，即c1，相对于制造后第0天的所述甜味组合物中所含的瑞鲍迪苷d的浓度，即c0，的比率，即c1/c0，为0.75以上。
[0024]
[14]根据[9]～[13]中任一项所述的甜味组合物，其特征在于，所述甜味组合物为饮料用浓缩液。
[0025]
[15]一种饮料，其特征在于，含有[14]所述的甜味组合物及稀释用的水。
[0026]
[16]根据[15]所述的饮料，其特征在于，进一步含有选自瑞鲍迪苷a、瑞鲍迪苷b、瑞鲍迪苷e、瑞鲍迪苷f、瑞鲍迪苷m、瑞鲍迪苷n、甜菊萃取物、具有键合有鼠李糖的结构的甜菊醇糖苷、甜菊苷、罗汉果皂苷v、蔗糖、果葡糖浆、赤藓糖醇、玉米糖浆、阿斯巴甜、三氯蔗糖、乙酰磺胺酸钾、糖精及木糖醇中的1种以上。
[0027]
[17]一种方法，其为含有500重量ppm以上的浓度的瑞鲍迪苷d的含有瑞鲍迪苷d的水性组合物的制造方法，其特征在于，包含在消泡剂的存在下，对含有瑞鲍迪苷d的甜菊醇糖苷成分和水进行搅拌混合的工序。
[0028]
[18]根据[17]所述的方法，其特征在于，所述含有瑞鲍迪苷d的水性组合物，基于
所述甜菊醇糖苷成分的总重量，含有超过50重量％的瑞鲍迪苷d。
[0029]
根据本发明的一种方式，可改善以高浓度溶解于水中的瑞鲍迪苷d的溶解稳定性。此外，根据本发明的一种方式，可消除或降低通过高剪切速率下的搅拌混合而产生的泡。此外，根据本发明的一种方式，即使不使用呈现苦味或余味等不良的甜菊苷，也可使瑞鲍迪苷d稳定地溶解于水中。
附图说明
[0030]
图1为关于本发明的实施例1的图表。
[0031]
图2为关于本发明的实施例1的图表。
[0032]
图3为关于本发明的实施例2的图。
[0033]
图4为关于本发明的实施例4的图表。
[0034]
图5为关于本发明的实施例5的图表。
具体实施方式
[0035]
以下，对本发明进行详细说明。以下的实施方式为用于说明本发明的例示，并非将本发明仅限定于该实施方式的意思。只要不脱离该主旨，本发明可以各种各样的方式进行实施。此外，本说明书包含2019年8月23日提出申请的成为本技术优先权主张的基础的日本专利申请(日本特愿2019-153111号)的说明书及附图中所述的内容。
[0036]
本说明书中，“瑞鲍迪苷”及“reb.”皆表示“rebaudioside”。例如，瑞鲍迪苷d也称作reb.d。
[0037]“甜菊醇糖苷成分”至少含有瑞鲍迪苷d。甜菊醇糖苷成分含有瑞鲍迪苷d以外的物质时，甜菊醇糖苷成分进一步含有选自甜菊苷、瑞鲍迪苷a、瑞鲍迪苷b、瑞鲍迪苷c、瑞鲍迪苷e、瑞鲍迪苷f、瑞鲍迪苷g、瑞鲍迪苷h、瑞鲍迪苷i、瑞鲍迪苷j、瑞鲍迪苷k、瑞鲍迪苷l、瑞鲍迪苷m、瑞鲍迪苷n、瑞鲍迪苷o、瑞鲍迪苷q、瑞鲍迪苷r、杜克苷a、甜叶悬钩子苷、甜菊单糖苷及甜菊双糖苷中的1种以上。
[0038]“消泡剂”为以消除或降低通过含有瑞鲍迪苷d的溶液的搅拌混合而产生的泡的方式进行作用的化合物或组合物。进一步，消泡剂也可为以降低基于含有瑞鲍迪苷d的溶液的搅拌混合的泡的产生自身的方式进行作用的物质。将含有瑞鲍迪苷d的水性组合物用于饮料时，消泡剂，以即使残存于饮料中也不存在安全性方面的问题的量含于含有瑞鲍迪苷d的水性组合物(或饮料)中。
[0039]“含有瑞鲍迪苷d的水性组合物”可用作用于饮料等的甜味组合物。
[0040]
所谓“ppm”，只要没有特别说明，为“重量ppm”(ppm by weight)(mg/kg)。关于主要含有水，比重基本为1的水性组合物、甜味组合物或饮料，“重量ppm”可视作“mg/l”。
[0041]
含有瑞鲍迪苷d的水性组合物(或甜味组合物)中的瑞鲍迪苷d、甜菊醇糖苷成分及消泡剂等的含量(ppm)可由原料的添加量来计算，也可使用液相色谱法等公知的分析方法来测定。
[0042]
1.含有瑞鲍迪苷d的水性组合物(甜味组合物)
[0043]
本发明的一种方式中，含有瑞鲍迪苷d的水性组合物为含有500ppm以上的浓度的瑞鲍迪苷d的溶液，含有：含有瑞鲍迪苷d的甜菊醇糖苷成分和水。甜菊醇糖苷成分，基于该
甜菊醇糖苷成分的总重量，含有超过50重量％的瑞鲍迪苷d。
[0044]
瑞鲍迪苷d并无特别限定，可为植物来源物、化学合成物或生物合成物。例如，可从富含瑞鲍迪苷d的植物体中分离、提纯，也可通过化学合成或生物合成来获得。本发明的一种方式中，瑞鲍迪苷d可为甜菊萃取物的精制物或瑞鲍迪苷m分解而得的物质。
[0045]
水为自来水、天然水、纯水(0.05～1ms/m)或它们的2种以上的混合物。
[0046]
本发明的一种方式中，含有瑞鲍迪苷d的水性组合物为含有500ppm以上的浓度的瑞鲍迪苷d的溶液，含有甜菊醇糖苷成分、水和消泡剂。甜菊醇糖苷成分，基于该甜菊醇糖苷成分的总重量，含有超过50重量％的瑞鲍迪苷d。
[0047]
本发明的一种方式中，大气压及冷温(10℃)～室温(25℃)下，含有瑞鲍迪苷d的水性组合物中所含的瑞鲍迪苷d的浓度为500ppm以上。本发明的一种方式中，室温(25℃)下，含有瑞鲍迪苷d的水性组合物中所含的瑞鲍迪苷d的浓度(瑞鲍迪苷d的重量/含有瑞鲍迪苷d的水性组合物的重量)在500ppm～5000ppm、600ppm～4900ppm、700ppm～4800ppm、800ppm～4700ppm、900ppm～4600ppm、1000ppm～4500ppm、1100ppm～4400ppm、1200ppm～4300ppm、1300ppm～4200ppm、1400ppm～4100ppm、1500ppm～4000ppm、1600ppm～3900ppm、1700ppm～3800ppm、1800ppm～3700ppm、1900ppm～3600ppm、2000ppm～3500ppm、2100ppm～3400ppm、2200ppm～3300ppm、2300ppm～3200ppm、2400ppm～3100ppm、2500ppm～3000ppm、2600ppm～2900ppm、2700ppm～2800ppm、2000ppm～4000ppm、2200ppm～3800ppm、2400ppm～3600ppm、2600ppm～3400ppm或2800ppm～3200ppm的范围内。
[0048]
本发明的一种方式中，大气压及冷温(10℃)～室温(25℃)下，含有瑞鲍迪苷d的水性组合物中所含的瑞鲍迪苷d的浓度的下限值为500ppm、600ppm、700ppm、800ppm、900ppm、1000ppm、1050ppm、1100ppm、1150ppm、1200ppm、1250ppm、1300ppm、1350ppm、1400ppm、1450ppm、1500ppm、1550ppm、1600ppm、1650ppm、1700ppm、1750ppm、1800ppm、1850ppm、1900ppm、1950ppm、2000ppm、2050ppm、2100ppm、2150ppm、2200ppm、2250ppm、2300ppm、2350ppm、2400ppm、2450ppm、2500ppm、2550ppm、2600ppm、2650ppm、2700ppm、2750ppm、2800ppm、2850ppm、2900ppm、2950ppm、3000ppm、3100ppm、3200ppm、3300ppm、3400ppm或3500ppm。
[0049]
本发明的一种方式中，大气压及冷温(10℃)～室温(25℃)下，含有瑞鲍迪苷d的水性组合物中所含的瑞鲍迪苷d的浓度的上限值为5000ppm、4900ppm、4800ppm、4700ppm、4600ppm、4500ppm、4400ppm、4300ppm、4200ppm、4100ppm、4000ppm、3950ppm、3900ppm、3850ppm、3800ppm、3750ppm、3700ppm、3650ppm、3600ppm、3550ppm、3500ppm、3450ppm、3400ppm、3350ppm、3300ppm、3250ppm、3200ppm、3150ppm、3100ppm、3050ppm、3000ppm、2950ppm、2900ppm、2850ppm或2800ppm。
[0050]
本发明的一种方式中，含有瑞鲍迪苷d的水性组合物中所含的甜菊醇糖苷成分，基于甜菊醇糖苷成分的总重量，含有超过50重量％～100重量％、55重量％～100重量％、60重量％～100重量％、65重量％～100重量％、70重量％～100重量％、75重量％～100重量％、80重量％～100重量％、82重量％～100重量％、84重量％～100重量％、86重量％～100重量％、88重量％～100重量％、90重量％～100重量％、92重量％～100重量％、94重量％～100重量％、96重量％～100重量％、98重量％～100重量％、超过50重量％～95重量％、55重量％～90重量％、60重量％～85重量％、65重量％～80重量％或70重量％～75重量％的瑞
鲍迪苷d。
[0051]
本发明的一种方式中，含有瑞鲍迪苷d的水性组合物中所含的甜菊醇糖苷成分，基于甜菊醇糖苷成分的总重量，含有90重量％以上的瑞鲍迪苷d。本发明的一种方式中，甜菊醇糖苷成分不含甜菊苷、瑞鲍迪苷a、瑞鲍迪苷b、瑞鲍迪苷c、瑞鲍迪苷e、瑞鲍迪苷f、瑞鲍迪苷g、瑞鲍迪苷h、瑞鲍迪苷i、瑞鲍迪苷j、瑞鲍迪苷k、瑞鲍迪苷l、瑞鲍迪苷m、瑞鲍迪苷n、瑞鲍迪苷o、瑞鲍迪苷q、瑞鲍迪苷r、杜克苷a、甜叶悬钩子苷、甜菊单糖苷及甜菊双糖苷中的1种以上。本发明的一种方式中，甜菊醇糖苷成分不含甜菊苷。本发明的一种方式中，甜菊醇糖苷成分，基于甜菊醇糖苷成分的总重量，含有超过50重量％的瑞鲍迪苷d，和低于50重量％的瑞鲍迪苷m。本发明的一种方式中，甜菊醇糖苷成分，基于甜菊醇糖苷成分的总重量，仅由超过50重量％的瑞鲍迪苷d和瑞鲍迪苷m构成。
[0052]
本发明的一种方式中，含有瑞鲍迪苷d的水性组合物不含赤藓糖醇等多元醇及亲水性聚合物中的1种以上。
[0053]
本发明的一种方式中，含有瑞鲍迪苷d的水性组合物中所含的消泡剂选自柠檬酸、l-抗坏血酸、dl-苹果酸、盐酸、柠檬酸盐、l-抗坏血酸盐、dl-苹果酸盐、氯化钾、氯化钠、氯化镁、氯化钙、硫酸钙、磷酸盐、富马酸盐、葡萄糖酸盐、琥珀酸盐、乳酸盐及它们的2种以上的混合物。本发明的一种方式中，消泡剂为柠檬酸、l-抗坏血酸、dl-苹果酸、盐酸、柠檬酸盐、l-抗坏血酸盐、dl-苹果酸盐、氯化钾、氯化钠、氯化镁、氯化钙或它们的2种以上的混合物。本发明的一种方式中，消泡剂为柠檬酸钠、l-抗坏血酸钠、dl-苹果酸钠、氯化钠或它们的2种以上的混合物。本发明的一种方式中，消泡剂为柠檬酸、l-抗坏血酸、dl-苹果酸、盐酸、氯化钠或柠檬酸三钠。
[0054]
本发明的一种方式中，消泡剂的重量(w
def
)相对于含有瑞鲍迪苷d的水性组合物中所含的瑞鲍迪苷d的重量(w
reb
)的比率(w
def
/w
reb
)为0.01以上。本发明的一种方式中，该比率(w
def
/w
reb
)的下限值为0.05、0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5或6。本发明的一种方式中，该比率(w
def
/w
reb
)的上限值为10、20、30、40或50以上。本发明的一种方式中，该比率(w
def
/w
reb
)的上限值为30、28、26、24、22、21、20、19、18、17、16、15、14、13、12、11、10、9、8、7、6、5、4、3、2、1、0.5或0.1。本发明的一种方式中，将含有瑞鲍迪苷d的水性组合物用于饮料时，为了不使酸味过强，该比率(w
def
/w
reb
)的上限值可设为4，优选设为2。本发明的一种方式中，该比率(w
def
/w
reb
)也可设为0.01～30的范围、0.01～26的范围、0.01～24的范围、0.01～22的范围、0.01～20的范围、0.01～15的范围、0.01～10的范围、0.01～6的范围、0.01～5的范围、0.01～4的范围、0.01～3的范围、0.01～2的范围、0.01～1的范围、0.1～10的范围、0.1～5的范围、0.1～2的范围或0.5～2的范围。
[0055]
本发明的一种方式中，含有瑞鲍迪苷d的水性组合物制造后，在于大气压及温度10℃的环境下密闭保管的状态下，制造后第38天的该含有瑞鲍迪苷d的水性组合物中所含的瑞鲍迪苷d的浓度(c1)相对于制造后第0天的含有瑞鲍迪苷d的水性组合物中所含的瑞鲍迪苷d的浓度(c0)的比率(c1/c0)为0.75以上。本发明的一种方式中，该比率(c1/c0)为0.78以上、0.80以上、0.85以上、0.90以上或0.95以上。另外，该比率(c1/c0)不超过1。
[0056]
本发明的一种方式中，含有瑞鲍迪苷d的水性组合物为饮料用浓缩液。饮料用浓缩液包括瑞鲍迪苷d的过饱和溶液。
[0057]
本发明的一种方式中，为含有稀释用的水和含有瑞鲍迪苷d的水性组合物作为甜
味组合物的饮料。本发明的一种方式中，该饮料含有选自瑞鲍迪苷a、瑞鲍迪苷b、瑞鲍迪苷e、瑞鲍迪苷f、瑞鲍迪苷m、瑞鲍迪苷n、甜菊萃取物、具有键合有鼠李糖的结构的甜菊醇糖苷、甜菊苷、罗汉果皂苷v、蔗糖、果葡糖浆、赤藓糖醇、玉米糖浆、阿斯巴甜、三氯蔗糖、乙酰磺胺酸钾、糖精及木糖醇中的甜味剂。
[0058]
本发明的一种方式中，该饮料为碳酸饮料，碳酸饮料例如为清凉饮料水、非酒精饮料、酒精饮料等，具体而言，可列举气泡饮料、可乐、减肥可乐、姜汁汽水、汽水、果汁风味碳酸饮料及被赋予果汁风味的碳酸水等，但不限于此。
[0059]
本发明的一种方式中，该饮料也可含有甜菊醇糖苷成分以外的甜味剂。作为这样的甜味剂无特别限定，例如可以进一步含有选自蔗糖、果葡糖浆、赤藓糖醇、罗汉果皂苷v、玉米糖浆、阿斯巴甜(也被称为l-苯丙氨酸化合物)、三氯蔗糖、乙酰磺胺酸钾、糖精及木糖醇中的一种以上的甜味剂。其中，从清爽感、易饮用度、自然风味、赋予适度的醇厚味道的观点出发，优选使用天然甜味剂，尤其适合使用果葡糖浆、蔗糖、玉米糖浆。这些甜味成分可仅使用一种，此外也可使用多种。
[0060]
本发明的一种方式中，该饮料也可为含有酒精的酒精饮料。酒精只要无特别声明，则是指乙醇(ethanol)。本发明涉及的酒精饮料只要含有酒精，就不特别限定种类。可以是啤酒、发泡酒、碳酸烧酒或鸡尾酒之类的饮料，也可以是无酒精啤酒、碳酸烧酒味饮料或清凉饮料水之类的饮料。
[0061]
2.含有瑞鲍迪苷d的水性组合物的制造方法
[0062]
本发明的一种方式涉及含有500ppm以上的浓度的瑞鲍迪苷d的含有瑞鲍迪苷d的水性组合物的制造方法。该制造方法具有以下工序：在40℃～100℃的温度范围及转子的末端速度(周速)为15m/s以上的高剪切速率下，对含有瑞鲍迪苷d的甜菊醇糖苷成分和水进行搅拌混合的工序。该甜菊醇糖苷成分，基于甜菊醇糖苷成分的总重量，含有超过50重量％的瑞鲍迪苷d。另外，水及甜菊醇糖苷成分如上所述。
[0063]
搅拌混合的工序包含向装有水的容器内，添加粉体(或液体)的甜菊醇糖苷成分，一边混合容器内的溶液(或者不进行混合)，一边使溶液的温度升温至40℃～100℃的温度范围。溶液的升温，可使用加热器等的加热手段使溶液的温度上升，也可通过基于搅拌混合的运动能量而使溶液的温度上升，也可将它们组合。该温度范围也可为45℃～100℃、47℃～100℃、50℃～100℃、55℃～100℃、57℃～100℃、60℃～100℃、62℃～100℃、65℃～100℃、67℃～100℃、70℃～100℃、72℃～100℃、74℃～100℃、76℃～100℃、78℃～100℃、80℃～100℃、82℃～100℃、84℃～100℃、86℃～100℃、88℃～100℃、90℃～100℃、40℃～90℃、40℃～80℃、40℃～70℃、40℃～69℃、45℃～68℃、50℃～67℃、55℃～66℃、60℃～65℃或48℃～65℃。该温度范围的下限值也可为40℃、41℃、42℃、43℃、44℃、45℃、46℃、47℃、48℃、49℃、50℃、51℃、52℃、53℃、54℃、55℃、56℃、57℃、58℃、59℃、60℃、61℃、62℃、63℃、64℃、65℃、66℃、67℃、68℃、69℃、70℃、72℃、74℃、76℃、78℃、80℃、82℃、84℃、86℃、88℃或90℃。该温度范围的上限值也可为50℃、52℃、54℃、56℃、58℃、60℃、61℃、62℃、63℃、64℃、65℃、66℃、67℃、68℃、69℃、70℃、71℃、72℃、73℃、74℃、75℃、76℃、77℃、78℃、79℃、80℃、81℃、82℃、83℃、84℃、85℃、86℃、87℃、88℃、89℃、90℃、91℃、92℃、93℃、94℃、95℃、96℃、97℃、98℃、99℃或100℃。另外，也可在将水升温至上述温度范围后，添加甜菊醇糖苷成分。
[0064]
进行搅拌混合的工序，包含使容器内的溶液保持在上述温度范围内，在高剪切速率下对溶液进行搅拌混合。所谓高剪切速率下，是指搅拌混合所用的搅拌装置的转子(rotor)的末端速度(周速)为15m/s以上。该转子的末端速度可为16m/s以上、17m/s以上、18m/s以上、19m/s以上、20m/s以上、21m/s以上、22m/s以上、23m/s以上、24m/s以上、25m/s以上、26m/s以上、27m/s以上、28m/s以上、29m/s以上、30m/s以上、31m/s以上、32m/s以上、33m/s以上、34m/s以上、35m/s以上、36m/s以上、37m/s以上、38m/s以上或39m/s以上。该转子的末端速度也可为15m/s～40m/s、16m/s～40m/s、17m/s～40m/s、18m/s～40m/s、19m/s～40m/s、20m/s～40m/s、21m/s～40m/s、22m/s～40m/s、23m/s～40m/s、24m/s～40m/s、25m/s～40m/s、26m/s～40m/s、27m/s～40m/s、28m/s～40m/s、29m/s～40m/s、30m/s～40m/s、15m/s～38m/s、15m/s～35m/s、15m/s～30m/s、15m/s～28m/s、15m/s～26m/s、15m/s～24m/s、15m/s～22m/s或17m/s～22m/s的范围。
[0065]
另外，转子的末端速度受转子的径(从旋转轴至转子的末端的长度等)或旋转数(rpm)的影响，只要转子达到上述末端速度，在高剪切速率下的搅拌混合工序中所用搅拌装置或转子的形状及旋转数可任意。此外，还可以设为含有瑞鲍迪苷d的水性组合物中溶解的瑞鲍迪苷d的浓度越高，越选择更快的末端速度。例如，虽非限定，瑞鲍迪苷d的浓度为1000ppm时，可将转子的末端速度设置为15m/s以上，瑞鲍迪苷d的浓度为2000ppm时，可将末端速度设置为17m/s以上，瑞鲍迪苷d的浓度为3000ppm时，可将末端速度设置为20m/s以上。
[0066]
进行搅拌混合的工序包含对含有瑞鲍迪苷d的甜菊醇糖苷成分和水在消泡剂的存在下进行搅拌混合。另外，关于消泡剂如上所述。
[0067]
此外，本发明的一种方式涉及含有500重量ppm以上的浓度的瑞鲍迪苷d的含有瑞鲍迪苷d的水性组合物的制造方法。该制造方法，包含在消泡剂的存在下，对含有瑞鲍迪苷d的甜菊醇糖苷成分和水进行搅拌混合的工序。另外，水、甜菊醇糖苷成分及消泡剂如上所述。
[0068]
实施例
[0069]
以下列举实施例来更具体地说明本发明，但本发明并不因这些实施例而有所限制。
[0070]
[实施例1]
[0071]
以高浓度进行溶解的瑞鲍迪苷d的溶解稳定性
[0072]
于室温(25℃)下，向装有475升的纯水(0.05～1ms/m。以下的实施例中也相同。)的容器中，添加950g的瑞鲍迪苷d的粉末(reb.d的纯度90％。以下的实施例也相同。)及662.625g的无水柠檬酸(柠檬酸的纯度99.5％。以下的实施例也相同。)，用加热器使容器内的溶液的温度升温至约48℃后，在高剪切速率下(转子的末端速度(周速)17.95m/s、旋转数3000rpm)下，对该溶液进行搅拌混合直至瑞鲍迪苷d溶解于水中。通过搅拌混合溶液的温度自然上升，溶解后的溶液的温度最终达到65℃。搅拌混合的工序使用silverson公司制的“in-line ultra sanitary mixers(型号：fmx50)”来实施。瑞鲍迪苷d是否溶解于水中，通过使用浊度计(thermo fisher scientific公司制，型号：tn100ir)测定溶液的浊度(ntu)来判断。溶液的浊度达到40ntu左右时，视觉上溶液基本变得透明，为了使其充分溶解，在高剪切速率下持续溶液的搅拌混合，直至最终溶液的浊度达到1～4ntu。搅拌混合后的溶液为透明，可视为瑞鲍迪苷d充分溶解于水。且，将溶液冷却至室温，获得含有溶解于水中的高浓
度(以添加量换算计，约为2100ppm)的瑞鲍迪苷d的溶液(含有瑞鲍迪苷d的水性组合物)。
[0073]
制造后，该溶液在冰箱(大气压及温度10℃的环境下)中密闭保管(为了使水分不蒸发而将装有溶液的容器的盖密封)。从冰箱中取出规定量(200ml)的溶液，以孔径0.45μm的过滤器进行过滤，通过液相色谱质量分析法(lc/ms)测定过滤处理后的溶液中的瑞鲍迪苷d的浓度(ppm)，调查瑞鲍迪苷d的浓度。每隔规定天数，从冰箱中取出规定量(200ml)的溶液，基于孔径0.45μm的过滤器的过滤处理后，测定瑞鲍迪苷d的浓度，调查溶液中的瑞鲍迪苷d的浓度的经时变化，评价瑞鲍迪苷d的溶解稳定性。结果示于表1及图1。图1为将纵轴作为孔径0.45μm的过滤器过滤后的浓度(ppm)，将横轴作为制造后的天数，对表1的值进行绘制的图。
[0074]
[表1]
[0075][0076]
如表1及图1所示，溶液制造后第0天，瑞鲍迪苷d的浓度为2148.9ppm，溶液中瑞鲍迪苷d以高浓度溶解。溶液制造后第8～38天，瑞鲍迪苷d的浓度在1769.5ppm～1863.8ppm的范围内，以高浓度溶解的瑞鲍迪苷d的溶解稳定性得以保持。溶液制造后第96～166天，同样地瑞鲍迪苷d的浓度在866.5ppm～931.9ppm的范围内，以500ppm以上的高浓度溶解的瑞鲍迪苷d的溶解稳定性得以保持。
[0077]
比较例1
[0078]
作为比较例，制造通过通常的搅拌混合制造的含有高浓度的瑞鲍迪苷d的溶液。于室温(25℃)下，向装有200ml的纯水(0.05～1ms/m)的容器内，添加520mg的瑞鲍迪苷d的粉末(reb.d的纯度90％)及0.279g的无水柠檬酸(柠檬酸的纯度99.5％)，通过加热器使容器内的溶液的温度升温至约48℃后，以达到与实施例1相同的温度履历的方式，一边使用加热器使溶液缓慢升温至65℃，一边使用磁搅拌器(旋转数200rpm)对溶液进行搅拌混合。与实施例1同样，使用上述浊度计测定溶液的浊度，持续搅拌直至溶液的浊度达到1～4ntu为止。且，使溶液冷却至室温，获得溶解于水中的含有高浓度的瑞鲍迪苷d的溶液。
[0079]
比较例1的溶液与实施例1同样，在冰箱(10℃)中以水分不蒸发的方式进行保管(大气压下)，使其冷却。从冰箱中取出规定量(50ml)的溶液，用孔径0.45μm的过滤器进行过滤，与实施例1同样，通过液相色谱质量分析(lc/ms)测定过滤后的溶液中的瑞鲍迪苷d的浓度(ppm)。每隔规定天数，从冰箱中取出规定量(50ml)的溶液，基于孔径0.45μm的过滤器的过滤处理后，测定瑞鲍迪苷d的浓度，调查溶液中的瑞鲍迪苷d的浓度的经时变化，评价瑞鲍迪苷d的溶解稳定性。
[0080]
关于实施例1的溶液及比较例1的溶液，为了评价瑞鲍迪苷d的溶解稳定性，分别计算规定天数后的浓度c相对于溶液制造后第0天的瑞鲍迪苷d的浓度c0(ppm)的浓度比率(c/c0)。结果示于表2及图2。
[0081]
[表2]
[0082][0083]
图2为将纵轴作为溶液中的瑞鲍迪苷d的浓度比率(c/c0)，横轴作为制造后天数(day)，对表2的值进行绘制的图。图2中还描绘有基于最小二乘法的线性近似直线。
[0084]
实施例1的溶液及比较例1的溶液，在制造后12～29天期间，瑞鲍迪苷d的浓度比率(c/c0)均为0.75以上，溶解稳定性得以保持。然而，在制造后第38天，实施例1的溶液的瑞鲍迪苷d的浓度比率(c/c0)为0.87，依然为高值，与此相对，比较例1的溶液的浓度比率(c/c0)大幅降低至0.62。
[0085]
进一步，比较例1的溶液中制造后第60天的浓度比率(c/c0)进一步降低至0.58。实施例1的溶液中即使在制造后第96天浓度比率(c/c0)也得以保持在较高的状态，为0.78。且，实施例1的溶液中制造后第123天的浓度比率(c/c0)与比较例1的制造后第60天的浓度比率(c/c0)达到相同程度。
[0086]
由上，在高剪切速率下实施搅拌混合工序的实施例1的溶液(含有瑞鲍迪苷d的水性组合物)与实施使用磁搅拌器的通常的搅拌混合工序的比较例1的溶液相比，经长期(约2倍期间)的溶解稳定性优异。
[0087]
[实施例2]
[0088]
基于消泡剂的含有高浓度的瑞鲍迪苷d的溶液的消泡作用
[0089]
由于对含有高浓度的瑞鲍迪苷d的水在高剪切速率下进行搅拌混合时，会产生比较大量的泡，因此实用方面，需要消除产生的泡或将泡降低至实用上无影响的程度(总称为“消泡”)。在实施例2中，调查消泡剂相对于含有瑞鲍迪苷d的溶液的消泡作用。
[0090]
向容器内添加纯水和瑞鲍迪苷d，作为消泡剂添加柠檬酸(无水柠檬酸)(样本1除外)，在规定的溶解温度及高剪切速率下(转子的末端速度(周速)17.95m/s、旋转数3000rpm)下，对容器内的溶液进行搅拌混合，直至瑞鲍迪苷d完全溶解(直至浊度达到1～4ntu为止)为止，冷却至室温，获得3种样本1～3。搅拌混合的工序与实施例1相同，使用silverson公司制的“in-line ultra sanitary mixers”来实施。各样本1～3的详情示于表3。
[0091]
[表3]
[0092][0093]
就样本1而言，溶液中含有约2632ppm的浓度的瑞鲍迪苷d，但不含柠檬酸。就样本2而言，溶液中含有约2632ppm的浓度的瑞鲍迪苷d和约1395ppm的浓度的柠檬酸。就样本3而言，溶液中含有约2105ppm的浓度的瑞鲍迪苷d和约1395ppm的浓度的柠檬酸。
[0094]
样本1～3均在搅拌混合工序刚结束时产生大量的泡。然而，搅拌混合结束约1分钟
后，不含柠檬酸的样本1中泡的量基本无变化，与此相对，含有柠檬酸的样本2中泡的量大幅降低，样本3中泡基本消失(图3)。
[0095]
由以上可知，柠檬酸对在高剪切速率下对含有高浓度的瑞鲍迪苷d的溶液进行搅拌混合而产生的泡表现消泡作用。此外，溶液中的柠檬酸浓度相同时，与瑞鲍迪苷d的浓度为约2632ppm的样本2相比，约2105ppm的样本3的一方消泡作用大。
[0096]
[实施例3]
[0097]
消泡剂及瑞鲍迪苷d的浓度与消泡作用
[0098]
在实施例3中，调查溶液中的消泡剂的浓度和瑞鲍迪苷d的浓度对消泡作用(及降低泡的产生的作用)有怎样的影响。
[0099]
向装有纯水的容器内中添加瑞鲍迪苷d，进一步作为消泡剂添加无水柠檬酸(样本11～15除外)，在规定的溶解温度下，用磁搅拌器对该溶液进行搅拌混合，获得10种样本11～20。各样本11～20的详情示于表4。
[0100]
[表4]
[0101][0102]
将各样本11～20的溶液5ml加入15ml的管中，实施用手摇动的试验，测定起泡(泡部分的高度mm)及消泡时间(视觉上，至泡的消失10秒钟不发生变化为止的时间)。结果示于表5。例如，样本11，通过用手摇动的试验摇动管1分钟后，将管静置，由于静置31秒后起10秒钟泡的消失无变化，因此消泡时间为41秒。
[0103]
用手摇动的试验：向15ml管中加入5ml的溶液，用手以基本相同的强度持续摇动管1分钟，将管静置后，测定管内的溶液的起泡(泡部分的高度mm)和消泡时间(秒)。
[0104]
[表5]
[0105][0106]
含有柠檬酸的样本16～20，分别与不含柠檬酸的样本11～15相比，消泡时间显著降低。例如，对样本11～13和样本16～18分别进行对比时，消泡时间约降低5～6倍。此外，由表5的样本11～13和样本16～18的比较，可知柠檬酸还有助于起泡性的降低。例如，样本11和样本16，除有无柠檬酸以外为相同条件，但与未添加柠檬酸的样本11的起泡(高度6mm)相比，添加柠檬酸的样本16的起泡(高度5.5mm)降低约10％，由此可知柠檬酸除了相对于产生的泡的消泡作用外，还有助于抑制泡的产生自身。
[0107]
[实施例4]
[0108]
溶液中的消泡剂及瑞鲍迪苷d的重量比率与消泡作用
[0109]
实施例4中调查溶液中的消泡剂的重量与瑞鲍迪苷d的重量的比率对消泡作用有怎样的影响。
[0110]
向装有纯水的容器内，添加瑞鲍迪苷d，作为消泡剂进一步添加柠檬酸(样本21、样本30除外)，在规定的溶解温度下用磁搅拌器对溶液进行搅拌混合，获得10种样本21～30。各样本21～30的详情，示于表6。样本29～30的溶液中的reb.d的浓度与样本21～28不同。
[0111]
[表6]
[0112]
[0113]
针对各样本21～30的溶液实施上述用手摇动的试验，测定起泡(泡部分的高度mm)及消泡时间(秒)。结果示于表7。
[0114]
[表7]
[0115][0116]
图4为关于样本21～28，将横轴作为柠檬酸/reb.d(mg/mg)的比率，将纵轴作为消泡时间(秒)的图表。如图4所示，溶液中的柠檬酸/reb.d(mg/mg)的比率为0.01以上，与柠檬酸/reb.d(mg/mg)的比率为0相比消泡时间显著降低(约1/3以下)。此外，柠檬酸/reb.d(mg/mg)的比率为1以上时，消泡时间进一步显著降低(约1/7以下)。通过将溶液中的柠檬酸/reb.d(mg/mg)的比率设置为0.01以上，优选设置为0.1以上，进一步优选设置为1以上，可获得充分的消泡作用。
[0117]
此外，通过样本29和30的比较，由于因柠檬酸的有无而消泡时间可显著降低(约1/3)，因此在溶液中的reb.d的浓度为80ppm和500ppm时均可确认基于柠檬酸的消泡作用。
[0118]
[实施例5]
[0119]
柠檬酸以外的消泡剂
[0120]
实施例5中调查柠檬酸以外的消泡剂。
[0121]
向装有纯水的容器内中，添加瑞鲍迪苷d，作为消泡剂进一步添加无水柠檬酸、l-抗坏血酸、dl-苹果酸、盐酸、氯化钠或柠檬酸三钠(样本31除外)，50℃下用磁搅拌器对溶液进行搅拌混合，获得9种样本31～39。各样本31～39的详情，示于表8。
[0122]
[表8]
[0123][0124]
针对各样本31～39的溶液实施上述用手摇动的试验，测定起泡(泡部分的高度mm)及消泡时间(秒)。结果示于表9。
[0125]
[表9]
[0126][0127]
图5为关于样本31～39，将横轴作为各样本31～39，将纵轴作为消泡时间(秒)的图表。由图5可知l-抗坏血酸、dl-苹果酸、盐酸、氯化钠及柠檬酸三钠相对于含有高浓度的瑞鲍迪苷d的溶液，具有与柠檬酸相同程度的消泡效果。