一种可提高柔性纳米脂质体稳定性的新型辅料组分及比例的制作方法

1.本发明属于医药技术领域，特别是涉及一种可提高柔性纳米脂质体稳定性的新型辅料组分及比例。


背景技术：

2.脂质体是由磷脂分子形成的类球状的封闭囊泡，属于热力学不稳定定体系。作为一种新型药物传递载体，脂质体具有无免疫原性、良好的生物相容性、靶向性、缓控释性和降低药物毒性等优点。因此，脂质体作为一种新型的药物载体受到众多研究者的广泛关注和高度重视；柔性脂质体，又称变形脂质体，是在脂质体的制备过程中加入膜柔软剂所得。膜柔软剂一般为具有高弯曲半径的单链非离子表面活性剂，它们具有稳定性较好，毒性较低，溶血性较低，刺激性较小的优势，在制备柔性脂质体时，膜柔软剂可插入磷脂双分子层中, 增加磷脂分子间距离, 打乱磷脂酰基链的排列顺序, 使磷脂双分子层流动性增加，从而使得柔性脂质体具有较强的变形能力, 可高效地穿过比其自身小数倍的皮肤孔道；脂质体作为药物载体的应用虽然具备了许多优点和特点，然而，目前常规脂质体包括柔性脂质体普遍存在稳定性差的缺点，使得其在制备、存放和使用过程中容易产生融合、泄露、沉淀、氧化等缺陷，这往往导致药物在达到靶向部位前易从脂质体中渗漏，极大地限制了脂质体的实际应用,制备出一种稳定的脂质体已成为该领域亟待解决的技术问题。


技术实现要素：

3.本发明的目的在于提供一种可提高柔性纳米脂质体稳定性的新型辅料组分及比例，该辅料组分相比之前已有的脂质体辅料组分更加稳定，受温度、光照、ph值的影响小，且组分中的磷脂类化合物具有多个磷酸基与季铵盐基组成的超亲水性基团，以及由多个不同长度的烃基组成的亲脂性基团，在水中可自发形成封闭微型泡囊体，并与组分中的固醇类化合物存在特殊感应位点，可发生特异性结合，使封闭泡囊体中磷脂分子的排列由疏松变为紧密，两者结合后可形成不易流动、稳固的磷脂双分子层膜；组分中膜柔软剂的加入，又增加了磷脂分子间距离, 打乱磷脂酰基链的排列顺序, 使磷脂双分子层流动性增加，从而使脂质体具有变形能力，在保障磷脂双分子层膜稳定的同时，又使其更加柔软，获得可高度变形又不易破裂的柔性纳米脂质体，解决了目前脂质体在制备、存放和使用过程中容易产生融合、泄露、沉淀、氧化等问题，提高了脂质体的稳定性，减少了药物在脂质体中的渗漏，并有助于改善药物的释放和吸收性质；为了达成上述目的，本发明的技术方案是：一种可提高柔性纳米脂质体稳定性的新型辅料组分及比例，含有以下重量百分比的原料：磷脂类化合物10.0%-20.0%、固醇类化合物1.0%-5.0%、膜柔软剂1.5%-20.0%、体系稳定剂1%-2.5%、其余量为磷酸盐缓冲溶液，其中，磷脂类化合物与固醇类化合物的比例为4:1-12:1，磷脂类化合物与膜柔软剂的比例为1:2-8:1；本发明所述磷脂类化合物为2-甲基丙烯酰氧乙基-2
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三甲氨乙基磷酸酯
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内盐
（mpc）磷脂聚合物、lipidure-pmb磷脂聚合物、(1-芳硒基-3-三乙胺基)甘油替加氟硫代磷酸酯类化合物中的一种或两种；所述固醇类化合物为氮代固醇、3β-胆甾烷醇、胆甾-3β, 5α-二醇-6-酮中的一种或两种；所述膜柔软剂为1,5-二[6-o-(n-丁基-α-d吡喃葡萄糖苷)]戊二酸酯、单长链烷基二乙醇胺盐、surfynol-104中的一种或两种；所述体系稳定剂为二氧化硅纳米粒子；所述磷酸盐缓冲溶液浓度为0.001mol/l，ph=6.5-8.0；具体制备方法如下：（1）称取定量的新型磷脂类化合物与新型固醇类化合物溶于适量乙醇中，65℃蒸发至干；（2）置于真空干燥箱内，常温下真空干燥0.5h除去残余有机溶剂；（3）加入含有新型膜柔软剂与体系稳定剂的磷酸盐缓冲溶液，高压均质，维持压力40-100mpa，转速5000-10000r/min均质20-60min，即得稳定的柔性纳米脂质体；采用上述技术方案后，具有以下有益效果：由本发明制得的柔性纳米脂质体能够稳定存在时间达到12个月以上；不会出现融合、泄露、沉淀、氧化等现象(具体实施情况及实验数据、结果，详见实施例、对比例)；本发明制备工艺操作简单，所得柔性纳米脂质体粒径小且均匀，稳定性高，具有良好的应用前景；依据本发明中的辅料组分制备得到的柔性纳米脂质体可添加至功能食品、化妆品与医药领域中。
具体实施方式
[0004]
虾青素是不稳定成分的代表之一，其游离态在自然界中可迅速发生氧化降解，将其制备成脂质体也仍存在包封率低、分散性差、易泄露、易被氧化的缺点，因此本发明在具体实施中，将以不稳定的虾青素油作为主要有效成分制备柔性纳米脂质体，并对比考察其稳定性；实施例1：本实施例中，虾青素柔性纳米脂质体包括以下重量百分比的原料：虾青素油2%、2-甲基丙烯酰氧乙基-2
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三甲氨乙基磷酸酯
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内盐（mpc）磷脂聚合物15%、3β-胆甾烷醇3%、单长链烷基二乙醇胺盐5%、二氧化硅纳米粒1%、其余量为ph7.4磷酸盐缓冲溶液（0.001mol/l）；制备方法如下：（1）称取定量的虾青素油、2-甲基丙烯酰氧乙基-2
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三甲氨乙基磷酸酯
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内盐（mpc）磷脂聚合物与3β-胆甾烷醇溶于适量乙醇中，65℃蒸发至干；（2）置于真空干燥箱内，常温下真空干燥0.5 h除去残余有机溶剂；（3）加入含有单长链烷基二乙醇胺盐与二氧化硅纳米粒的磷酸盐缓冲溶液，高压均质，维持压力40-100mpa，转速5000-10000r/min均质20-60min，即得；实施例2：本实施例中，虾青素柔性纳米脂质体包括以下重量百分比的原料：虾青素油2%、lipidure-pmb磷脂聚合物20%、氮代固醇5%、单长链烷基二乙醇胺盐5%、二氧化硅纳米粒1%、其余量为ph7.4磷酸盐缓冲溶液（0.001mol/l）；制备方法如下：（1）称取定量的虾青素油、lipidure-pmb磷脂聚合物与氮代固醇溶于适量乙醇中，65℃蒸发至干；
（2）置于真空干燥箱内，常温下真空干燥0.5 h除去残余有机溶剂；（3）加入含有单长链烷基二乙醇胺盐与二氧化硅纳米粒的磷酸盐缓冲溶液，高压均质，维持压力40-100mpa，转速5000-10000r/min均质20-60min，即得；实施例3：本实施例中，虾青素柔性纳米脂质体包括以下重量百分比的原料：虾青素油2%、lipidure-pmb磷脂聚合物15%、氮代固醇3%、surfynol-104 5%、二氧化硅纳米粒1%、其余量为ph7.4磷酸盐缓冲溶液（0.001mol/l）；制备方法如下：（1）称取定量的虾青素油、lipidure-pmb磷脂聚合物与氮代固醇溶于适量乙醇中，65℃蒸发至干；（2）置于真空干燥箱内，常温下真空干燥0.5 h除去残余有机溶剂；（3）加入含有surfynol-104与二氧化硅纳米粒的磷酸盐缓冲溶液，高压均质，维持压力40-100mpa，转速5000-10000r/min均质20-60min，即得；实施例4：本实施例中，虾青素柔性纳米脂质体包括以下重量百分比的原料：虾青素油2%、2-甲基丙烯酰氧乙基-2
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三甲氨乙基磷酸酯
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内盐（mpc）磷脂聚合物20%、3β-胆甾烷醇5%、surfynol-104 5%、二氧化硅纳米粒1%、其余量为ph7.4磷酸盐缓冲溶液（0.001mol/l）；制备方法如下：（1）称取定量的虾青素油、2-甲基丙烯酰氧乙基-2
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三甲氨乙基磷酸酯
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内盐（mpc）磷脂聚合物与3β-胆甾烷醇溶于适量乙醇中，65℃蒸发至干；（2）置于真空干燥箱内，常温下真空干燥0.5 h除去残余有机溶剂；（3）加入含有surfynol-104与二氧化硅纳米粒的磷酸盐缓冲溶液，高压均质，维持压力40-100mpa，转速5000-10000r/min均质20-60min，即得。