一种复方氨基酸可溶性粉及其制备方法与流程

1.本发明属于兽医学领域，特别涉及兽用药物，具体涉及到一种复方氨基酸可溶性粉及其制备方法。


背景技术：

2.我国畜牧业迅猛发展，是推动我国农业和农村经济发展、提高农民收入的重要动力。近年来畜牧与营养代谢有关的疾病呈上升趋势，严重危害禽畜健康，据统计禽类营养代谢疾病每年给我国畜牧业造成上百亿的直接经济损失，间接经济损失难以估计。目前研究人员已开发出多种形式的氨基酸饲料添加剂，试图通过在饲料中增加某种氨基酸，使禽类达到营养平衡，快速生长，从而提高禽类产品的产量。但不同的氨基酸在饲料中以何等比例、数量和形态添加，以及能否被充分吸收至今一直是人们追求解决的问题。
3.随着养殖禽类产品在人类食品中所占比例的增加，养殖禽类是否健康、营养平衡已不仅仅是影响其产品的产量，对人类自身的影响也越来越大。现代规模化养殖厂饮水给药是禽类疾病预防中经常使用的给药方法，禽类饮水给药具有方便易行、效果确切的特点。随着禽类养殖规模化、集约化程度的提高，饮水给药已变得更加普遍。目前技术研究的氨基酸禽用方式主要是饲料添加剂的形式，并不能很好的解决禽类群体氨基酸营养不平衡，蛋白质利用率低等问题。所以研发一种能够使养殖禽类营养平衡的氨基酸溶性粉的产品具有重要意义。


技术实现要素：

4.本发明的目的，是要提供一种复方氨基酸可溶性粉，优化氨基酸配比，以满足养殖禽类的营养需要，并促进钙的吸收、抵抗应激反应、提高抗病力；本发明的另一个目的，是要提供一种复方氨基酸可溶性粉的制备方法，其制备方法简单，使用方便，复方氨基酸溶解度高，稳定性好，适应现代养殖饮水给药的需求。
5.为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种复方氨基酸可溶性粉，按重量百分比计，制成其有效成分包括：复方氨基酸5～15%，包合剂10～35%，稳定剂5~10%，矫味剂2~5%，可溶性填充剂35~78%；所述复方氨基酸包括赖氨酸、蛋氨酸、色氨酸、精氨酸、苏氨酸、组氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸、甘氨酸、脯氨酸。
6.作为限定，所述复方氨基酸中，赖氨酸、蛋氨酸、色氨酸、精氨酸、苏氨酸、组氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸、甘氨酸、脯氨酸的质量比为1～5：1～5：0.1～0.5：1～5：1～5：1～5：1～5：0.5～3：1～5：1～5：1～5：0.5～3。
7.作为第二种限定，所述复方氨基酸中，赖氨酸、蛋氨酸、色氨酸、精氨酸、苏氨酸、组氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸、甘氨酸、脯氨酸的质量比为3.53：1.26：0.39：2.99：2.17：2.66：3.99：1.90：2.93：1.56：3.34：1.20。
8.作为第三种限定，所述包合剂为β-环糊精、羟丙基-β-环糊精和磺丁基-β-环糊精
中的至少一种。
9.作为第四种限定，所述稳定剂为水杨酸钠、edta-二钠和木糖醇中的至少一种。
10.作为第五种限定，所述矫味剂为阿斯巴甜、糖精钠中的至少一种。
11.作为第六种限定，所述可溶性粉填充剂为葡萄糖、乳糖中的至少一种。
12.本发明还提供了上述复方氨基酸可溶性粉的一种制备方法，包括以下步骤：s1、将复合氨基酸、包合剂、稳定剂、矫味剂、可溶性填充剂预先粉碎，分别过80目筛；s2、将包合剂加入水中，搅拌、溶解得到溶液a；s3、将复合氨基酸加入溶液a中，加热搅拌溶解后得到溶液b；s4、将溶液b进行离心喷雾干燥，然后过80目筛，得颗粒c；s5、将颗粒c与稳定剂、矫味剂和可溶性填充剂混合均匀，既得所述复合氨基酸可溶性粉。
13.作为限定，步骤s3中，所述加热温度为77~80℃，搅拌时间为1~1.5h。
14.作为第二种限定，步骤s4中，所述溶液b通过离心喷雾干燥机进行离心喷雾干燥处理，所述离心喷雾干燥机的进风温度为215~220℃，出风温度为90~100℃，进风压力为250~280kpa。
15.本发明由于采用了上述的技术方案，其与现有技术相比，所取得的技术进步在于：（1）本发明制备的复方氨基酸可溶性粉中添加有包合剂，通过包合剂可以增加复方氨基酸的稳定性，还可以提高复方氨基酸的溶解度；（2）本发明制备的复方氨基酸可溶性粉，各种氨基酸配比合适，可操作性强，储存和服用方便，具有良好的稳定性，与传统的通过饲料给药方式相比，可随时给药，服用更方便，为市场提供了新的复方氨基酸用药方式，如混饮、混饲及作为添加剂等方式；（3）本发明制备的复方氨基酸可溶性粉，能够有效的解决禽类在缺乏蛋白质和氨基酸时，生长发育缓慢，羽毛松乱无光泽，身体虚弱无力，精神不振，食欲不良，体温略低，常拥挤成堆；血浆胶体渗透压低而常发生皮下水肿，红细胞总数和血红蛋白下降而导致贫血，增重达不到预期效果等的问题；（4）本发明的制备工艺简单可行，便于大规模工业化生产，利于市场推广。
16.本发明属于兽医学领域，用于制备复方氨基酸可溶性粉。
具体实施方式
17.下面结合实施例对本发明作进一步说明，但本领域的技术人员应当理解，本发明并不限于以下实施例，任何在本发明具体实施例基础上做出的改进和变化都在本发明权利要求保护的范围之内。
18.实施例1-6 一种复方氨基酸可溶性粉实施例1-6分别为一种复方氨基酸可溶性粉，表1及表2分别为实施例1-6制备100kg复方氨基酸可溶性粉的各原料的用量，其中各原料具体组分、及相应用量如表1所示，复合氨基酸的组成用量如表2所示。
19.表1 实施例1-6原料组成
表2 复合氨基酸的组成
实施例7 一种复方氨基酸可溶性粉的制备方法本实施例为实施例1-6中任意一种复方氨基酸可溶性粉的其制备方法，原料成分及比例关系由实施例1-6中任意一项组成，该制备方法包括以下步骤：s1、将复合氨基酸、包合剂、稳定剂、矫味剂、可溶性填充剂预先粉碎，分别过80目筛；s2、将包合剂加入水中，搅拌、溶解得到溶液a；s3、将溶液a加入复合氨基酸，加热至77℃，然后搅拌1h，溶解后得到溶液b；s4、将溶液b通过离心喷雾干燥机进行离心喷雾干燥处理，然后过80目筛，得到颗粒c；其中本步骤中离心喷雾干燥机的进风温度为218℃，出风温度为99℃，进风压力为270kpa；s5、将颗粒c与稳定剂、矫味剂和可溶性填充剂混合均匀，既得所述复合氨基酸可溶性粉。
20.实施例8-13 一种复方氨基酸可溶性粉的制备方法实施例8-13分别为一种复方氨基酸可溶性粉的制备方法，它们的制备步骤均与实施例7相同，仅仅是制备过程中的操作参数不同，具体操作参数如表3所示：表3 实施例8-13制备过程操作参数对比例1对比例1与实施例1基本相同，包括以下制备的原料：复合氨基酸15kg，β-环糊精35kg，edta-二钠10kg，阿斯巴甜5kg，葡萄糖35kg；其中，复方氨基酸是由赖氨酸、蛋氨酸、色氨酸、精氨酸、苏氨酸、组氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸、甘氨酸、脯氨酸按照3.53：1.26：0.39：2.99：2.17：2.66：3.99：1.90：2.93：1.56：3.34：1.20的质量比为混合而成。
21.区别在于对比例1的制备方法不进行包合工艺，其制备方法为：将复合氨基酸、稳定剂、矫味剂、包合剂、可溶性填充剂预先粉碎，分别过80目筛，然后均匀混合，既得复合氨基酸可溶性粉。
22.对比例2对比例2与实施例1基本相同，包括以下制备的原料：复合氨基酸15kg，β-环糊精35kg，edta-二钠10kg，阿斯巴甜5kg，葡萄糖35kg；区别在于，复方氨基酸是由赖氨酸、蛋氨酸、色氨酸、精氨酸、苏氨酸、组氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸、甘氨酸、脯氨酸按照3.53：1.26：0.39：2.99：2.17：2.66：3.99：1.90：0.5：0.6：0.3：3.20的质量比为混合而成。
23.对比例2制备方法与实施例1相同。
24.对比例3
对比例3与实施例1基本相同，包括以下制备的原料：复合氨基酸15kg，β-环糊精35kg，edta-二钠10kg，阿斯巴甜5kg，葡萄糖35kg；区别在于，复方氨基酸是由赖氨酸、蛋氨酸、色氨酸、精氨酸、苏氨酸、组氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸、甘氨酸、脯氨酸按照5.5：1.26：1：2.99：2.17：0.5：0.5：0.1：2.93：1.56：3.34：1.20的质量比为混合而成。
25.对比例3制备方法与实施例1相同。
26.对比例4对比例3与实施例1基本相同，其中复合氨基酸15kg，β-环糊精35kg，edta-二钠10kg，阿斯巴甜5kg，葡萄糖35kg；区别在于复合氨基酸更改为9种，复方氨基酸是由赖氨酸、蛋氨酸、精氨酸、苏氨酸、组氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸、甘氨酸按照3.53：1.26：2.99：2.17：2.66：1.90：2.93：1.56：3.34的质量比为混合而成。
27.对比例4制备方法与实施例1相同。
28.实施例14 性能评价试验为了验证本发明制备的复方氨基酸可溶性粉的性能，本实施例对实施例1~6和对比例1制得的复方氨基酸可溶性粉的性状、溶解度，标准硬水中的稳定性，加速稳定性和长期稳定性进行了验证。方法如下：选取实施例1~6和对比例1的样品进行质量比对试验，其中含量检测方法依据《中国药典2015版》第二部复方氨基酸注射液（18aa）含量检测方法与《中国兽药典2015版》第一部附录可溶性粉剂项的要求进行检测，稳定性检测方法参照《中国兽药典2015版》第一部9001原料药物与制剂稳定性试验指导原则进行试验。具体结果见表4及表5所示。
29.表4 溶解度试验结果
表5 稳定性试验结果
由表4的数据可知，实施例1-6通过实施例7制备的复方氨基酸可溶性粉的溶解度要比对比例1的溶解度高。实施例1-6的复方氨基酸可溶性粉含有包合剂，且在制备过程中采用了包合工艺，说明制备过程中通过包合工艺可以增加复方氨基酸的溶解度和使用、贮存过程中的稳定性。由表4中各组分氨基酸自来水中标示量的下降百分比可知，实施例1-6与对比例2-4的复方氨基酸可溶性粉均能达到标示量要求的80%至120%之间。
30.由表5可知，通过标准硬水中的稳定性，加速稳定性和长期稳定性试验，说明实施例1-6在制备过程中通过包合工艺，增加了复方氨基酸的稳定性。因此相比于对比例1的普通混合技术，实施例1-6的复方氨基酸可溶性粉溶的解性和稳定性均有很大的提升。
31.实施例15 饲喂试验为了验证本发明实施例1-6复方氨基酸可溶性粉的临床效果，本实施例进行了饲喂试验。选择经临床诊断为蛋白质缺乏症的白羽鸡360只，体重1.0-1.5kg，具体表现为生长发育缓慢，羽毛松乱无光泽，身体虚弱无力，精神不振，食欲不良，体温略低，常拥挤成堆；血浆胶体渗透压低而常发生皮下水肿，红细胞总数和血红蛋白下降而导致贫血，从而增重达不到预期效果。
32.将白羽鸡随机分为12组，每组30只，分别为试验组1-6、对照组1-6，给药方式为加入到饮水混饮，根据白羽鸡体重每千克饲喂复方氨基酸可溶性粉100mg，每日1次，连用7日。其中，试验组1-6分别对应于实施例1-6所制备的复方氨基酸可溶性粉给药，对照组1-3分别对应于对比例2-4所制备的复方氨基酸可溶性粉给药，对照组4-6分别为空白对照组，药物制备方法与实施例1-3不同的之处为不添加复方氨基酸原料，只添加其余辅料，其他工艺步骤相同。统计并记录试验动物体重变化、羽毛松乱程度和光泽度，进食量变化，体温变化、有无水肿和死亡，结果如表6所示。
33.表6 临床试验结果记录从表6的实验结果来看，本发明实施例1-6制备的复方氨基酸可溶性粉临床效果明显，白羽鸡的体重增量均有所大幅增加，羽毛状态大有改善，精神状态良好，体温也正常，没有再出现该临床病症的低体温现象，水肿和死亡情况均未出现。对照组1-3中的氨基酸比例相比空白对照组体温和体重增长略有好转，但相对于试验组仍存在水肿和死亡现象，且毛发杂乱程度依然较严重。说明本发明制备的复方氨基酸可溶性粉中，氨基酸配方合理，制备工艺的改进对产品性能的提升有明显的作用。其中本发明实施例8-13制备的复方氨基酸可溶性粉经验证，与实施例1-6制备的复方氨基酸可溶性粉具有相同的效果，制备的复方氨基酸可溶性粉溶解性和稳定性好，临床作用明显。本发明复方氨基酸林可溶性粉中氨基酸配方合理，工艺先进，制备的复方氨基酸可溶性粉溶解性、溶液稳定性和长期稳定性好，临床使用过程中不易降解，临床作用明显，储存过程中性质稳定。