一种具有降尿酸抗痛风功效的拟阳性药X-333的制备方法和应用与流程

一种具有降尿酸抗痛风功效的拟阳性药x-333的制备方法和应用
技术领域
1.本发明涉及降尿酸新配方研发技术领域，具体涉及一种具有降尿酸抗痛风功效的拟阳性药x-333的制备方法和应用。


背景技术：

2.随着我国经济发展，国民生活水平随之提高，但同时，由于高脂肪、高胆固醇等成分的摄入过多以及不健康的生活方式，造成机体的免疫力下降以及高尿酸血症、痛风等疾病频发，威胁着国民健康。根据调研和统计，我国目前高尿酸血症患者已接近1.7亿，发病率达到了13.3％，且持续上升，痛风最主要的病因—高尿酸血症(hua)已成为继高血压、高血糖、高血脂后的“第四高”，在国内，呈现高流行、年轻化、男性高于女性、沿海高于内地的趋势。同时，痛风病人也已超过了7800万。预计2020年，高尿酸血症及痛风将成为我国仅次于糖尿病的第二大代谢性疾病。
3.目前市场上用于治疗高尿酸血症的主要是化学药物：由于不良反应显著，这些药物只适用于痛风等高尿酸疾病的辅助降尿酸治疗。苦荞、蛹虫草提取物、山药提取物、互花米草等草本植物均已被证明具有免疫增强、抗疲劳、保肝护肾、降尿酸等主要核心功效，此配方所含组分构成与性状稳定，比同类产品更适合痛风患者。然而，迄今为止研发的具有抗痛风降尿酸功效的食用药很少，开发安全、高效的抗痛风、降尿酸的新药或食品仍是广大患者的迫切需求。
4.本发明旨在解决传统方法制备降尿酸抗痛风药物因试验成本高，临床研究周期较长，现有降尿酸疗效药长期服用会产生严重的不良反应等问题；制备药物对人体毒性影响较天然植物大的安全问题。


技术实现要素：

5.为了克服现有技术的不足，本发明提供了一种具有降尿酸抗痛风功效的拟阳性药x-333的制备方法和应用。
6.为了解决现有技术的问题，本发明提供了如下技术方案：本发明的一种具有降尿酸抗痛风功效的拟阳性药x-333的制备方法，包括如下步骤：
7.(1)称取3-5g cmc-na，加60～100ml水煮沸使其完全溶解，冷却至室温后转移至300-500ml容量瓶中，用纯净水稀释至最大刻度线；
8.(2)次黄嘌呤的配制：称取0.5-1g次黄嘌呤，溶于10-20ml cmc-na溶液中；
9.(3)苯溴马隆配制：称取0.05-0.1g苯溴马隆，溶于100-200ml cmc-na溶液中；
10.(4)护花米草提取物溶液的配制：称取护花米草提取物0.5-1g，用上述cmc-na溶液配制成3-4.5g/l溶液；
11.(5)甘草提取物溶液的配制：称取甘草提取物0.5-1g，用上述cmc-na溶液配制成3-4.5g/l溶液；
12.(5)拟阳性药x-333配制：称取拟阳性药x-333 0.5-1g，用上述cmc-na溶液配制成3-4.5g/l的溶液，分别于清水中浸泡一段时间后，过滤，溶液减压浓缩至固形物含量，冷冻干燥，制得拟阳性药x-333的固体产品。
13.进一步地，所述的拟阳性药x-333由如下组分组成：
[0014][0015]
进一步地，所述的拟阳性药x-333由如下组分组成：
[0016][0017][0018]
本发明所述的具有降尿酸抗痛风功效的拟阳性药x-333在抗痛风方面的应用。
[0019]
有益效果：本发明的药物的安全性高、药效明显，利用该配方制备的药物可做到长期服用。
[0020]
与现有技术相比，本发明具有如下优点：本发明的抗痛风降尿酸新药制备方法简单，药效明显，试验各组喂养7天后体重均有增加，而且在本实验设计范围内，各组动物增重的水平差异不大；且试验样品都有不同程度的对高尿酸血症小鼠血清尿酸水平降低的影响，而且在本实验设计范围内，阳性对照苯溴马隆组效果不显著。本发明中的具备降尿酸抗痛风功效的拟阳性药x-333效果良好，安全性高，可用于以后降尿酸抗痛风功能新药或食品级产品的研发，极大的增强国民免疫力、抗疲劳、保肝护肾、降尿酸，并为广大患者带去健康与快乐。将为未来整个降尿酸新药的研究提供新的策略与思路。
具体实施方式
[0021]
以下实施例进一步说明本发明的内容，但不应理解为对本发明的限制。在不背离本发明精神和实质的情况下，对本发明方法、步骤或条件所作的修改和替换，均属于本发明的范围。若未特别指明，实施例中所用的技术手段为本领域技术人员所熟知的常规手段。
[0022]
实施例1
[0023]
本发明的一种具有降尿酸抗痛风功效的拟阳性药1号的制备方法，包括如下步骤：
[0024]
(1)称取3-5g cmc-na，加60～100ml水煮沸使其完全溶解，冷却至室温后转移至300-500ml容量瓶中，用纯净水稀释至最大刻度线；
[0025]
(2)次黄嘌呤的配制：称取0.5-1g次黄嘌呤，溶于10～20ml cmc-na溶液中；
[0026]
(3)苯溴马隆配制：称取0.05～0.1g苯溴马隆，溶于100～200ml cmc-na溶液中；
[0027]
(4)护花米草提取物溶液的配制：称取护花米草提取物(0.5～1g)，用上述cmc-na溶液配制成3-4.5g/l溶液；
[0028]
(5)拟阳性药1号配制：称取拟阳性药1号配方0.5-1g，用上述cmc-na溶液配制成3-4.5g/l的溶液。
[0029]
所述的拟阳性药1号由如下组分组成：
[0030][0031]
称取所述的组分，分别于清水中浸泡一段时间后，过滤，溶液减压浓缩至固形物含量，冷冻干燥，制得拟阳性药1号的固体产品。
[0032]
试验例1
[0033]
本实施方法中的拟阳性药1号的配方。
[0034]
试验例2
[0035]
试验例2的具有降尿酸抗痛风功效的拟阳性药1号的制备方法，按以下步骤对其具体功效验证，准备实验所需材料如下：
[0036]
动物：25-30g雄性小白鼠，80只；造模剂：次黄嘌呤；阳性对照：苯溴马隆、护花米草提取物；拟阳性药1号；阴性药剂：生理盐水；溶剂：羧甲基纤维素钠(cmc-na)。
[0037]
试验例2的验证实验所需材料中羧甲基纤维素钠(cmc-na)溶液(1.0％)的制备方法，按以下步骤进行：
[0038]
(1)称取3-5g cmc-na；
[0039]
(2)加60～100ml水煮沸使其完全溶解；
[0040]
(3)冷却至室温后转移至300-500ml容量瓶中；
[0041]
(4)用纯净水稀释至最大刻度线。
[0042]
试验例3
[0043]
试验例3的验证实验中动物模型降尿酸抗痛风功效验证实验，步骤如下：
[0044]
1、小鼠分笼
[0045]
将小鼠按给药不同分为以下五组：
[0046][0047]
2、持续给药
[0048]
对各组受试动物每天给药一次(每天给药前称体重)，连续给药7天，记录小鼠体重变化情况。经测试，试验各组喂养7天后体重均有增加，而且在本实验设计范围内，各组动物增重的水平差异不大。
[0049]
连续7天给药前对实验小鼠称重，验证试验药剂对实验鼠体重的影响如表1所示。空白对照组动物胃内注射生理盐水，模型对照组给药cmc-na，实验组动物组分别给药拟阳性药1号、互花米草提取物、溴马隆。控制各组动物进食量及饮水量基本一致，空白对照组、模型对照组和样品实验组动物饮用蒸馏水，持续7天。每天给药前对各组小鼠进行称重。
[0050]
表1
[0051][0052]
3、尿酸含量测定
[0053]
经测试，试验样品都有不同程度的对高尿酸血症小鼠血清尿酸水平降低的影响，而且在本实验设计范围内，阳性对照苯溴马隆组效果不显著。
[0054]
连续给药后第八天取血测试试验样品对实验小鼠血尿酸的影响如表2所示。第8天最后一次给药30min后，除空白对照组外，其他各组，腹腔(i.p.)注射已配制的次黄嘌呤，按剂量给药后30-40min摘除眼球采血放入离心管中，待血清渗出，取出于12000rpm离心4min，
吸取上层血清于样品管中，测定血尿酸数据。
[0055]
表2
[0056][0057]
实施例2
[0058]
本发明的一种具有降尿酸抗痛风功效的拟阳性药2号的制备方法，包括如下步骤：
[0059]
(1)称取3-5g cmc-na，加60～100ml水煮沸使其完全溶解，冷却至室温后转移至300-500ml容量瓶中，用纯净水稀释至最大刻度线；
[0060]
(2)次黄嘌呤的配制：称取0.5-1g次黄嘌呤，溶于10～20ml cmc-na溶液中；
[0061]
(3)苯溴马隆配制：称取0.05-0.1g苯溴马隆，溶于100～200ml cmc-na溶液中；
[0062]
(4)甘草提取物溶液的配制：称取甘草提取物(0.5-1g)，用上述cmc-na溶液配制成3-4.5g/l溶液；
[0063]
(5)拟阳性药2号配制：称取拟阳性药2号配方0.5-1g，用上述cmc-na溶液配制成3-4.5g/l的溶液。
[0064]
所述的拟阳性药2号由如下组分组成：
[0065][0066][0067]
称取所述的组分，分别于清水中浸泡一段时间后，过滤，溶液减压浓缩至固形物含量，冷冻干燥，制得拟阳性药2号的固体产品。
[0068]
试验例4
[0069]
本实施方法中的拟阳性药2号的配方。
[0070]
试验例5
[0071]
试验例5的具有降尿酸抗痛风功效的拟阳性药2号的制备方法，按以下步骤对其具体功效验证，准备实验所需材料如下：
[0072]
动物：20-25g雄性小白鼠，80只；造模剂：次黄嘌呤；阳性对照：苯溴马隆、甘草提取物；拟阳性药2号；阴性药剂：生理盐水；溶剂：羧甲基纤维素钠(cmc-na)。
[0073]
试验例2的验证实验所需材料中羧甲基纤维素钠(cmc-na)溶液(1.0％)的制备方法，按以下步骤进行：(1)称取3-5g cmc-na；(2)加60～100ml水煮沸使其完全溶解；(3)冷却至室温后转移至300-500ml容量瓶中；(4)用纯净水稀释至最大刻度线。
[0074]
试验例6
[0075]
试验例6的验证实验中动物模型降尿酸抗痛风功效验证实验，步骤如下：
[0076]
1、小鼠分笼
[0077]
将小鼠按给药不同分为以下五组：
[0078][0079]
2、持续给药
[0080]
对各组受试动物每天给药一次(每天给药前称体重)，连续给药7天，记录小鼠体重变化情况。经测试，试验各组喂养7天后体重均有增加，而且在本实验设计范围内，各组动物增重的水平差异不大。
[0081]
表3为连续7天给药前对实验小鼠称重，验证试验药剂对实验鼠体重的影响图。空白对照组动物胃内注射生理盐水，模型对照组给药cmc-na，实验组动物组分别给药拟阳性药2号、甘草提取物、溴马隆。控制各组动物进食量及饮水量基本一致，空白对照组、模型对照组和样品实验组动物饮用蒸馏水，持续7天。每天给药前对各组小鼠进行称重。
[0082]
表3
[0083]
[0084]
3、尿酸含量测定
[0085]
经测试，试验样品都有不同程度的对高尿酸血症小鼠血清尿酸水平降低的影响，而且在本实验设计范围内，阳性对照苯溴马隆组效果不显著。
[0086]
连续给药后第八天取血测试试验样品对实验小鼠血尿酸的影响如表4所示。第8天最后一次给药30min后，除空白对照组外，其他各组，腹腔(i.p.)注射已配制的次黄嘌呤，按剂量给药后30-40min摘除眼球采血放入离心管中，待血清渗出，取出于12000rpm离心4min，吸取上层血清于样品管中，测定血尿酸数据。
[0087]
表4
[0088][0089]
实施例3
[0090]
本发明的一种具有降尿酸抗痛风功效的拟阳性药x-333的制备方法，包括如下步骤：
[0091]
(1)称取3-5g cmc-na，加60～100ml水煮沸使其完全溶解，冷却至室温后转移至300-500ml容量瓶中，用纯净水稀释至最大刻度线；
[0092]
(2)次黄嘌呤的配制：称取0.5-1g次黄嘌呤，溶于10～20ml cmc-na溶液中；
[0093]
(3)苯溴马隆配制：称取0.05～0.1g苯溴马隆，溶于100～200ml cmc-na溶液中；
[0094]
(4)护花米草提取物溶液的配制：称取护花米草提取物(0.5～1g)，用上述cmc-na溶液配制成3-4.5g/l溶液；
[0095]
(5)甘草提取物溶液的配制：称取甘草提取物(0.5～1g)，用上述cmc-na溶液配制成3-4.5g/l溶液；
[0096]
(5)拟阳性药x-333配制：称取拟阳性药x-333配方0.5-1g，用上述cmc-na溶液配制成3-4.5g/l的溶液。
[0097]
所述的拟阳性药x-333由如下组分组成：
[0098]
[0099][0100]
称取所述的组分，分别于清水中浸泡一段时间后，过滤，溶液减压浓缩至固形物含量，冷冻干燥，制得拟阳性药x-333的固体产品。
[0101]
试验例7
[0102]
本实施方法中的拟阳性药x-333的配方。
[0103]
试验例8
[0104]
试验例8的具有降尿酸抗痛风功效的拟阳性药x-333的制备方法，按以下步骤对其具体功效验证，准备实验所需材料如下：
[0105]
动物：25-30g雄性小白鼠，80只；造模剂：次黄嘌呤；阳性对照：苯溴马隆、甘草提取物、互花米草提取物；拟阳性药x-333；阴性药剂：生理盐水；溶剂：羧甲基纤维素钠(cmc-na)。
[0106]
试验例8的验证实验所需材料中羧甲基纤维素钠(cmc-na)溶液(1.0％)的制备方法，按以下步骤进行：(1)称取3-5g cmc-na；(2)加60-100ml水煮沸使其完全溶解；(3)冷却至室温后转移至300-500ml容量瓶中；(4)用纯净水稀释至最大刻度线。
[0107]
试验例9
[0108]
试验例9的验证实验中动物模型降尿酸抗痛风功效验证实验，步骤如下：
[0109]
1、小鼠分笼
[0110]
将小鼠按给药不同分为以下五组：
[0111][0112]
2、持续给药
[0113]
对各组受试动物每天给药一次(每天给药前称体重)，连续给药7天，记录小鼠体重变化情况。经测试，试验各组喂养7天后体重均有增加，而且在本实验设计范围内，各组动物增重的水平差异不大。
[0114]
连续7天给药前对实验小鼠称重，验证试验药剂对实验鼠体重的影响如表5所示。空白对照组动物胃内注射生理盐水，模型对照组给药cmc-na，实验组动物组分别给药拟阳
性药x-333、互花米草提取物、甘草提取物、溴马隆。控制各组动物进食量及饮水量基本一致，空白对照组、模型对照组和样品实验组动物饮用蒸馏水，持续7天。每天给药前对各组小鼠进行称重。
[0115]
表5
[0116][0117]
3、尿酸含量测定
[0118]
经测试，试验样品都有不同程度的对高尿酸血症小鼠血清尿酸水平降低的影响，而且在本实验设计范围内，阳性对照苯溴马隆组效果不显著。试验样品高尿酸血症小鼠血清尿酸水平降低效果较实施例1和实施例2更为显著。
[0119]
连续给药后第八天取血测试试验样品对实验小鼠血尿酸的影响如表6所示。第8天最后一次给药30min后，除空白对照组外，其他各组，腹腔(i.p.)注射已配制的次黄嘌呤，按剂量给药后30-40min摘除眼球采血放入离心管中，待血清渗出，取出于12000rpm离心4min，吸取上层血清于样品管中，测定血尿酸数据。
[0120]
表6
[0121][0122]
综上所述，本发明中的具备降尿酸抗痛风功效的拟阳性药x-333配方效果良好，安
全性高，可用于以后降尿酸抗痛风功能新药或食品级产品的研发，极大的增强国民免疫力、抗疲劳、保肝护肾、降尿酸，并为广大患者带去健康与快乐。将为未来整个降尿酸新药的研究提供新的策略与思路。
[0123]
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。