一种肝素钠联合黄酮苷自组装药物涂层支架及其制备方法与流程

技术特征：
1.一种肝素钠联合黄酮苷自组装药物涂层支架的制备方法，其特征在于：以活化后的金属基裸支架作为基体，在基体表面依次自组装生成过渡层、第一载药层、第二载药层及缓释层；所述过渡层采用盐酸多巴胺溶液浸渍而成，所述第一载药层采用含有黄酮苷的海藻酸钠溶液浸渍而成，所述第二载药层采用含有肝素钠的羟丙基壳聚糖溶液浸渍而成，所述缓释层采用生物可降解聚合物溶液浸渍而成。2.根据权利要求1所述肝素钠联合黄酮苷自组装药物涂层支架的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤一，将经过清洗的金属基裸支架置于活化液中浸泡3～6分钟，取出后再次清洗、干燥，得到基体；其中，所述活化液是含有无机酸、有机酸、缓蚀剂及促进剂的混合水溶液；步骤二，将盐酸多巴胺溶于三羟甲基氨基甲烷盐酸盐缓冲液中，得到盐酸多巴胺溶液；将基体置于盐酸多巴胺溶液中，避光浸渍8～15小时，取出后经水洗、干燥，得到修饰有过渡层的基体；步骤三，将黄酮苷分散于水中，然后加入海藻酸钠，搅拌混合30～60分钟，得到含有黄酮苷的海藻酸钠溶液；将步骤二所得修饰有过渡层的基体置于含有黄酮苷的海藻酸钠溶液中，在搅拌的条件下，浸渍10～20分钟后干燥，再重复浸渍及干燥2～6次，得到接枝有第一载药层的基体；步骤四，将肝素钠溶于水中，然后加入羟丙基壳聚糖，搅拌混合30～60分钟，静置10～30分钟，得到含有肝素钠的羟丙基壳聚糖溶液；将步骤三所得接枝有第一载药层基体置于含有肝素钠的羟丙基壳聚糖溶液中，浸渍5～10小时，取出后干燥，得到接枝有第二载药层的基体；步骤五，将聚乳酸或聚乳酸共聚物加入有机溶剂中，搅拌至溶解，得到生物可降解聚合物溶液；将步骤四所得接枝有第二载药层基体置于生物可降解聚合物溶液中，浸泡1～2小时，清洗后干燥，即得。3.根据权利要求2所述肝素钠联合黄酮苷自组装药物涂层支架的制备方法，其特征在于：步骤一中所述活化液中无机酸的浓度为1～5g/l、有机酸的浓度为5～10g/l、缓蚀剂的浓度为3～8g/l，促进剂的浓度为0.3～1g/l；其中，所述无机酸选自磷酸、硫酸、盐酸及硝酸中的一种或两种以上；所述有机酸选自柠檬酸、乳酸、酒石酸及乙酸中的一种或两种；所述缓蚀剂选用硫脲和苯并三唑；所述促进剂选自烷醇酰胺、脂肪醇聚氧乙烯醚及十二烷基苯磺酸钠中的一种。4.根据权利要求2所述肝素钠联合黄酮苷自组装药物涂层支架的制备方法，其特征在于：步骤二中所述三羟甲基氨基甲烷盐酸盐缓冲液中三羟甲基氨基甲烷的浓度为0.05mol/l，三羟甲基氨基甲烷盐酸盐缓冲液的ph值为7.9～8.9；三羟甲基氨基甲烷盐酸盐缓冲液中盐酸多巴胺的加入量为1.5～3.5g/l。5.根据权利要求2所述肝素钠联合黄酮苷自组装药物涂层支架的制备方法，其特征在于：步骤三中所述含有黄酮苷的海藻酸钠溶液中黄酮苷的浓度为2～5g/l、海藻酸钠的浓度为8～12g/l。6.根据权利要求2所述肝素钠联合黄酮苷自组装药物涂层支架的制备方法，其特征在于：步骤四中所述含有肝素钠的羟丙基壳聚糖溶液中肝素钠的浓度为5～10g/l，羟丙基壳聚糖的浓度为10～20g/l。
7.根据权利要求2所述肝素钠联合黄酮苷自组装药物涂层支架的制备方法，其特征在于：步骤五中所述有机溶剂为二氯甲烷或四氢呋喃；生物可降解聚合物溶液中聚乳酸或聚乳酸共聚物的浓度为15～50g/l。8.根据权利要求2所述肝素钠联合黄酮苷自组装药物涂层支架的制备方法，其特征在于：步骤一及步骤五中所述清洗均采用乙醇与蒸馏水交替冲洗；步骤一至步骤五中所述干燥均采用真空干燥或氮气吹干。9.采用权利要求1至8任一所述方法制备得到的肝素钠联合黄酮苷自组装药物涂层支架。

技术总结
本发明公开了一种肝素钠联合黄酮苷自组装药物涂层支架，以金属基裸支架作为基体，基体表面依次自组装生成过渡层、第一载药层、第二载药层及缓释层；本发明还公开了该肝素钠联合黄酮苷自组装药物涂层支架的制备方法，包括先活化金属基裸支架，然后依次浸渍盐酸多巴胺溶液、含有黄酮苷的海藻酸钠溶液、含有肝素钠的羟丙基壳聚糖溶液以及生物可降解聚合物溶液。本发明利用层层自组装沉积形成多层涂层，操作简单、条件温和，提高了支架的安全性和耐蚀性，延缓了活性成分的释放，延长了支架的使用寿命，制得的肝素钠联合黄酮苷自组装药物涂层支架不仅具有良好的生物相容性，还具有抗凝、抗炎、促内皮等多种生物学功能。促内皮等多种生物学功能。促内皮等多种生物学功能。


技术研发人员：陈讲一 黄帅 余璞斐 陈讲宇 袁俊巍
受保护的技术使用者：潢川县鹏升畜产品有限公司
技术研发日：2021.12.13
技术公布日：2022/3/15