一种无菌贴膜及其制备方法与流程

1.本发明涉及医疗技术领域，尤其涉及一种无菌贴膜并能辅助治疗与皮肤屏障受损相关皮肤病的功效性护肤品及其制备方法。


背景技术：

2.目前，面膜产品是生活中的必需品，然而，由于面膜中水的含量非常高，容易受微生物污染，所以面膜的灭菌和防腐处理工艺有较高的要求。现有的面膜通常添加防腐剂，防腐剂可以保护面膜产品免受微生物污染、变质，以延长产品的货架寿命。现有的面膜通常添加除菌剂以达到抗菌/灭菌的效果。但这些添加剂对于皮肤本身而言是无用成分，甚至可能会增加肌肤的刺激性和致过敏性等。为确保产品的安全性，防止消费者因使用受微生物污染的产品而引起可能的感染，防腐剂和除菌剂的剂量需要达到一定要求，如果防腐剂/除菌剂添加的量不够，则可能出现微生物适应周围的生长环境，产生抗药性，从而导致防腐失效。一般来说，为了达到防腐和抗菌的功能，市面上大多数都是复配防腐剂/除菌剂。
3.疫情或秋冬季节长时间戴口罩，皮肤长期与口罩摩擦也会造成皮肤瘙痒、红肿等情况发生，部分人会引起接触性皮炎。另外，随着科技的进步，水光、果酸换肤等医学美容被越来越多的人诉求。而这些肌肤由于皮肤屏障受损，非常敏感脆弱。因此开发中一种不含抗菌剂，安全、无刺激，适用于皮肤屏障受损、易被吸收的无菌面膜具有极其重要的意义。


技术实现要素：

4.有鉴于此，本发明提供一种无菌贴膜及其制备方法，至少部分解决现有技术中存在的问题。具有安全性高，无刺激，渗透性好，可修复受损的皮肤屏障的特点。
5.本技术提供一种无菌贴膜的制备方法，具体包括如下步骤：
6.步骤1：将海藻糖、氢化磷脂和胆固醇混合均匀，通过高压均质机进行压力处理，所述高压均质机压力设置为400bar-1200bar，所述压力处理重复执行直到得到外观呈半透明的海藻糖纳米乳液；步骤2：将去离子水、1，2-戊二醇和所述海藻糖纳米乳液预混，得到第一混合溶液，搅拌所述第一混合溶液并同时对所述第一混合溶液进行低温加热；步骤3：待所述第一混合溶液充分溶解后，将预混的甘油和黄原胶加入所述第一混合溶液中，持续搅拌并保温，直至混合均匀，开启冷却水降温，得到第二混合溶液；步骤4：将可可脂加入到所述第二混合溶液中，静置到可可脂和所述第二混合溶液混合均匀后搅拌，降温至40℃，出料得精华液；步骤5：将面膜纸放置到面膜袋中，加入所述精华液，封口，进行电子束消毒灭菌，得到所述无菌贴膜产品；其中所述电子束灭菌采用电子束消毒灭菌装置进行，将所述面膜袋放入托盘中，使所述面膜袋均匀覆盖托盘底部，将所述托盘放入传输链上，待所述传输链运转一圈后，将所述面膜袋翻转，所述传输链继续运转一圈，辐照剂量设定为14-22kgy。
7.本技术还提供通过上述方法制备的无菌贴膜，其特征在于，所述无菌贴膜包括面膜布和精华液，所述精华液包括海藻糖、氢化磷脂、胆固醇、黄原胶、可可脂、甘油、1，2-戊二醇和去离子水。
8.进一步地，精华液包括：海藻糖0.1-5份、氢化磷脂0.1-3份、胆固醇0.1-4份、黄原胶0.1-0.5份、甘油3-8份、1，2-戊二醇1-6份、可可脂0.5-8.0份和去离子水加至100份。
9.本技术用氢化磷脂通过包裹技术将海藻糖包裹在纳米级的微囊中，制备成海藻糖纳米透明乳液，大大提高了海藻糖的透皮吸收和生物利用率，使得其真正能够发挥功效。本技术通过14-22kgy的辐照剂量进行电子束灭菌方法进行灭菌，具有安全性高，无刺激，渗透性好，可修复受损的皮肤屏障的特点。其次，电子束灭菌既能穿透产品包装袋从而确保产品无菌，同时还能保护内部的产品和介质不受电子束穿透以及x射线和类似辐射的损伤，并且能避免产品包装变形。
附图说明
10.为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其它的附图。
11.图1为不同实施例的效果比较示意图，从上到下从左到右依次对应实施例1-5。
12.图2为无菌贴膜的包装展示图。
13.图3为不同实施例dpph清除率的示意图。
具体实施方式
14.下面结合附图对本发明实施例进行详细描述。
15.可可脂是可可豆中的天然植物硬脂，具有润滑的质感和浓郁醇厚的天然可可香气，塑性范围小，熔点接近人体皮肤温度，极易被熔解吸收，是很好的水合保湿剂和润滑剂。可可脂含有丰富的多酚物质，具有减少和消除自由基、抗氧化和抗脂质过氧化性能，其活性比茶和红酒高。天然可可脂中脂肪酸成分主要为硬脂酸、油酸和棕榈酸，其中硬脂酸含量很高，可以降低血液中的胆固醇。
16.黄原胶是一种亲水胶，可在液体和半固体制剂的多相体系中作为有效的增稠剂、乳化剂、助悬剂和稳定剂。黄原胶的高黏性使外用制剂更易于涂布，且水分挥发后药物不易从皮肤上脱落，提高了药物的生物利用度和用药舒适感。在固体制剂中，黄原胶作为黏合剂时其制片黏合力强，且片剂不会过于坚硬；具有良好的膨胀、润湿和毛细管作用，又是良好的崩解剂，既适用于水溶性药物，也适用于水难溶性药物；黄原胶是国际上微胶囊药物囊材中的功能组分，在控制药物释放方面起重要作用。此外，研究表明黄原胶寡糖具有清除羟基自由基能力，并能激活植物防卫系统以抵御病原菌的侵染，同时对甘蓝黑腐病黄单孢菌也具有抑菌活性；黄原胶应用化学改性中接枝共聚方法生产的衍生物，在抗生素药物固载和控释方面占有重要地位随着现代生化技术的发展，黄原胶在医药领域越来越显示着其重要性。
17.海藻糖是一种天然二糖，在自然界动植物和微生物中广泛存在，经过多年研究，现已进入较大规模的工业化生产阶段。由于海藻糖的结构不同于其他低聚糖,是一种由两个吡喃环葡萄糖分子组成的非还原性双糖，通过α，α-1，1糖苷键连接，自身性质非常稳定，化学名为α-d-吡喃葡糖基α-d-吡喃葡糖苷(α-d-glucosideo-α-glucosideo)，分子式c
12h22o11
·
2h2o，分子量为378.33，结构对称。这种α，α-1,1糖苷键键能较低，不易被分解，由
于结构的特异性，也就赋予了它独特的理化性质和生物学功能。海藻糖能够在细胞表层形成一层保护膜，减少皮肤表面水分蒸发，令水分自由扩散到角质层，从而有效地保湿润肤和保护细胞膜的功能。提高细胞的耐高温、抗干燥、抗冷冻能力，从而提高皮肤适应环境能力。同时海藻糖是一种潜在的自由基清除剂，具有抗氧化的作用。海藻糖还可与其他多糖在胞外基质中形成一层保护膜，降低皮肤表面水分的蒸发，从而实现保湿润肤的功效。强紫外线时，在细胞表面形成特殊的保护膜，避免晒伤，减少黑色素沉淀，有效预防衰老。
18.电子束消毒灭菌装置，是本技术采用的灭菌装置，通过包括外壳，用于放置被灭菌产品的托盘，传输托盘的传送装置如传输链等，以及用于辐照灭菌的辐照装置。本技术通过多次实验，获得最佳灭菌的辐照设置，即，电子束消毒灭菌装置采用10mev行波电子直线加速器，能产生具有多或单能谱性质电压高于100kv但低于300kv直接赋能的电子束，辐照剂量采用14-22kgy。与传统的高压蒸汽灭菌、化学灭菌法相比，具有灭菌彻底、操作安全、无残留、不污染环境等优点。与传统的γ射线辐照(如钴60辐照)方法相比，电子束辐照具有有高剂量率、辐照时间短、高灵活性、高精准性、低损害性等优势，能在几秒钟内即完成高剂量的辐照过程，对活性成分影响极低。14-22kgy的辐照剂量是通过多次实验确定，此剂量既可以高效彻底灭菌，又保证产品性能不受辐照损伤，活性成分受辐照影响最小，达到了最优的效果。
19.针对现有的面膜渗透性较差，本发明用氢化磷脂通过包裹技术将海藻糖包裹在纳米级的微囊中，制备成海藻糖纳米透明乳液，大大提高了海藻糖的透皮吸收和生物利用率，使得其真正能够发挥功效。在保证本技术面膜功效的基础上，采用14-22kgy的辐照剂量进行电子束灭菌，有效对产品进行灭菌，保证产品无菌的同时保护内部的产品和介质不受电子束穿透以及x射线和类似辐射的损伤，并且能避免产品包装变形。具有安全性高，无刺激，渗透性好，可修复受损皮肤屏障等特点。
20.以下实施例进一步描述和证实本发明范围内的优选实施方式。这些实施仅仅是为了证明本发明，只要各种变化是可能的且不背离本发明的主旨和范围，则并不对本发明构成限制。
21.表1实施例1-5的配方(单位为重量份)
[0022][0023]
按照各实施例取各个原料；将海藻糖、氢化磷脂、胆固醇在60-90℃混合均匀，通过高压均质机处理，高压均质机压力400bar-1000bar，循环2-5次，得到外观呈半透明的海藻
糖纳米乳液；
[0024]
将去离子水、1，2-戊二醇和海藻糖纳米乳液预混，加入到配液罐中，搅拌，加热至80℃，保温；
[0025]
待前述溶液充分溶解后，将预混的甘油、黄原胶加入配液罐中，持续搅拌，保温约20min，开启冷却水，降温至50℃左右；
[0026]
将可可脂加入到配液罐中，均质5min，搅拌约30min，继续降温至37℃左右，出料得精华液。
[0027]
将面膜纸放置到面膜袋中，加入精华液，封口，电子束灭菌或者湿热灭菌，得到所述无菌敷贴产品。
[0028]
将各实施例的产品分别进行电子束灭菌和湿热灭菌，电子束灭菌剂量为22kgy，湿热灭菌参数为121℃，12min。灭菌结束后，进行检测，结果如表2所示。
[0029]
表2两种灭菌方式比较
[0030][0031]
由表2可以看出，虽然湿热灭菌也能保证产品无菌，但存在安全隐患，且产品包装易变形、易漏液。电子束辐照灭菌是有效的低温灭菌方式，不发生热的交换、压力差别和扩散层干扰，辐照射线穿透力强，产品包装完成后一起进行灭菌，操作简单，可以连续操作，可实现大规模商业化生产。
[0032]
分别检测实施例和对比例的初始污染菌数量和辐照剂量。初始污染菌检测方法：依据gb/t19973.1-2015医疗器械的灭菌-微生物方法-第1部分：产品上微生物总数的测定。辐照剂量选定参考依据：gb18280.2-2015医疗保健产品灭菌辐射第2部分，结果如表3所示。
[0033]
表3实施例1-5的辐照剂量
[0034][0035]
由表3可以看出，添加适量的1，2-戊二醇，有效降低产品灭菌前初始污染菌数量，从而使得较低辐照剂量即可杀灭产品中的微生物，降低产品辐照过程中部分原料降解，保证产品无菌。在辐照保证无菌剂量14kgy时，产品无杂质，稀稠度与辐照前状态差异不大，可见在此辐照剂量下，保证了灭菌效果的同时也保证了产品的有效性。在14.2kgy、15.2kgy和17.6kgy时，产品状态和14kgy时相似，可见在这些辐照剂量下，也可以达到和14kgy同样的效果。在辐照保证无菌剂量22kgy时，产品变稀，味道刺鼻，虽然也可以达到预期的灭菌效果，但是对产品效果有一定的损伤。
[0036]
一、皮肤刺激试验
[0037]
采用健康新西兰白色纯种大白兔21只，体重不低于2kg，实验前4h将动物背部脊柱两侧被毛除去，范围约为10cm*10cm，作为试验和观察部位，分为7组，将实验品涂抹在左侧，右侧作为空白对照，将左侧涂抹实验品后用绷带固定4好，结束后拆除绷带，用蒸馏水洗去残留实验品。观察拆除绷带后1h、24h、48h和72h涂抹实验品部位及周围皮肤组织反应，包括红斑、焦痂、水肿和坏死等并做好记录。
[0038]
表4皮肤刺激性实验结果
[0039][0040]
二、临床疗效
[0041]
2020年09月-2020年12月，对本发明进行了内控临床疗效观察。本组患者共62例，均为门诊病人。其中女39例，男23例，年龄18-37岁，平均26.2岁，病程3个月-6年，平均2.8年；原发疾病有化妆品皮炎、敏感性皮炎、激素依赖性皮炎、皮炎湿疹、痤疮性皮炎等。
[0042]
1、临床表现和症状：灼热瘙痒、疼痛、脱屑或紧绷感、红斑、毛细血管扩张或潮红水肿、丘疹或脓疱、色素沉着或表皮萎缩。
[0043]
2、治疗方法：用本发明制备的贴敷，每周2-3次，连用4周。
[0044]
3、疗效标准：4周后，对面部潮红、干燥脱屑、色素、痤疮样皮疹和瘙痒不适感进行评价。
[0045]
a痊愈：皮肤损害完全消退，自觉症状完全消失。
[0046]
b显效：皮肤损害消退＞70％，自觉症状完全消失。
[0047]
c有效：皮肤损害30％-70％自觉症状减轻。
[0048]
d无效：皮肤损害消退＜30％，自觉症状未改善。
[0049]
(痊愈率加显效率，合计为有效率)
[0050]
4、结果统计
[0051]
痊愈42例，显效11例，有效7例，无效2例，有效率85.5％。潮红改善的有效率为96.8％；干燥脱屑改善的有效率为93.5％；色素改善的有效率为77.4％；痤疮样皮疹改善的有效率为80.6％；瘙痒及不适症状改善的有效率为95.2％。
[0052]
三、保湿效果
[0053]
采用德国courage khazaka(ck)公司生产的皮肤水分测量仪测量志愿者的皮肤改善情况。
[0054]
表5志愿者5周前后的平均含水量(％)变化
[0055] 实施例1实施例2实施例3实施例4对比例
5周前44.3545.6245.2444.3944.64周后72.1671.3870.8170.3545.37
[0056]
由上表的数据明显得出试验组的保湿效果要高于对照组的保湿效果，说明本发明对皮肤的保湿效果显著。
[0057]
四、dpph自由基清除率的测定
[0058]
取2.0ml dpph溶液(溶剂为无水乙醇)，加入各实施例，混合后25℃避光反应1h，在517nm下测量吸光度为as；对照组为2.0ml乙醇溶液和2.0ml样品，吸光度为ab；空白组为2.0mll乙醇溶液和2.0ml dpph溶液，吸光度为a0。
[0059]
dpph自由基清除率计算公式：
[0060]
dpph清除率＝(1-(as-ab)/a0)
×
100
[0061]
结合图3，可见本产品具有较好的dpph自由基清除率，8％可可脂具有81.53％的dpph自由基清除率。
[0062]
需说明的是，在不冲突的情况下，以下实施例及实施例中的特征可以相互组合；并且，基于本公开中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本公开保护的范围。
[0063]
需要说明的是，下文描述在所附权利要求书的范围内的实施例的各种方面。应显而易见，本文中所描述的方面可体现于广泛多种形式中，且本文中所描述的任何特定结构及/或功能仅为说明性的。基于本公开，所属领域的技术人员应了解，本文中所描述的一个方面可与任何其它方面独立地实施，且可以各种方式组合这些方面中的两者或两者以上。举例来说，可使用本文中所阐述的任何数目个方面来实施设备及/或实践方法。另外，可使用除了本文中所阐述的方面中的一或多者之外的其它结构及/或功能性实施此设备及/或实践此方法。
[0064]
以上所述，仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到的变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应以权利要求的保护范围为准。