一种复合纳米药物载体及其制备方法和应用与流程

技术特征：
1.一种纳米颗粒，其具有核心颗粒和包覆在所述核心颗粒外表面的包覆层，其中，所述核心颗粒包含玉米醇溶蛋白，所述包覆层包含psa。2.如权利要求1所述的纳米颗粒，其特征在于，所述psa的平均分子量为5000-120000da，优选为50000-80000da，更优选为80000da。3.如权利要求1所述的纳米颗粒，其特征在于，所述纳米颗粒的粒径为100-200nm，所述包覆层的厚度为1-100nm；优选地，所述纳米颗粒的粒径为100-120nm；优选地，所述包覆层的厚度为10-30nm；优选地，所述纳米颗粒带负电荷。4.一种载药体系，其为纳米颗粒，所述纳米颗粒具有核心颗粒和包覆在所述核心颗粒外表面的包覆层，其中，所述核心颗粒包含玉米醇溶蛋白，所述包覆层包含psa，并且，所述核心颗粒负载有一种或多种活性成分。5.如权利要求4所述的载药体系，其特征在于，所述psa的平均分子量为5000-120000da，优选为50000-80000da，更优选为80000da。6.如权利要求4所述的载药体系，其特征在于，所述纳米颗粒的粒径为100-200nm，所述包覆层的厚度为1-100nm；优选地，所述纳米颗粒的粒径为100-120nm；优选地，所述包覆层的厚度为10-30nm；优选地，所述纳米颗粒带负电荷。7.如权利要求4-6所述的载药体系，其特征在于，所述活性成分为抗肿瘤药物；优选地，所述抗肿瘤药物选自：多柔比星、表柔比星、吡柔比星、伊达比星；米托蒽醌；拓扑替康、伊立替康、依喜替康、氨基喜树碱；紫杉醇、多西他赛；吉非替尼、伊马替尼、尼罗替尼、舒尼替尼、拉帕替尼、托法替尼、克里唑替尼、马赛替尼、恩曲替尼、依鲁替尼、阿法替尼、氟马替尼、厄洛替尼、来那替尼、艾乐替尼、阿帕替尼、talazoparib、lorlatinib、tpx-0005；顺铂、卡铂、奈达铂、环铂、奥沙利铂、洛铂；长春花碱、长春新碱、长春瑞滨、小檗碱、小檗胺；和厚朴酚；尿嘧啶氮芥、氮芥、异环磷酰胺、美法仑、苯丁酸氮芥、哌泊溴烷、曲他胺、三亚乙基硫代磷酰胺、白消安、卡莫司汀、洛莫司汀、链佐星、达卡巴嗪、氟脲嘧啶脱氧核苷、阿糖胞苷、6-巯嘌呤、6-硫鸟嘌呤、磷酸氟达拉滨；更优选地，所述活性成分为和厚朴酚。8.如权利要求7所述的载药体系，其特征在于，所述核心颗粒中，玉米醇溶蛋白和活性成分的重量比为1:1至100:1。9.权利要求4-8任一项所述的载药体系的制备方法，其包括如下步骤：(1)形成核心颗粒；(2)形成包覆层；优选地，步骤(1)包括：将玉米醇溶蛋白与活性成分溶于乙醇水溶液中，调节ph至酸性，除去乙醇；优选地，步骤(2)包括：将步骤(1)所得核心颗粒的分散体加入psa溶液中；更优选地，在调节ph至酸性后，步骤(1)还包括加入表面活性剂溶液的步骤；更优选地，所述psa溶液的浓度为0.05-10％，优选为0.1-1％，更优选为0.1-0.25％。
10.一种药物组合物，其包含权利要求4-8任一项所述的载药体系，以及一种或多种药学上可接受的辅料。

技术总结
本发明公开了一种复合纳米药物载体及其制备方法和应用，特别是一种多聚唾液酸(PSA)修饰的玉米醇溶蛋白纳米药物载体及其载药体系，特别是肿瘤靶向给药体系，以及二者的制备方法和应用。该药物载体可实现增强的药物递送效率、主动靶向能力、在肿瘤部位的特异性生物分布，从而抑制肿瘤的生长、迁移和侵袭。以HNK为例，实验证明，PSA-玉米醇溶蛋白-HNK在携带4T1乳腺癌的小鼠模型中的增强的肿瘤积累，从而产生了理想的抗肿瘤功效和有利的生物安全性，并且，PSA-玉米醇溶蛋白-HNK显著抑制了乳腺癌向肺和肝的转移。因此，该纳米颗粒有望成为一种有效的肿瘤靶向药物载体用于药物开发和疾病治疗。和疾病治疗。和疾病治疗。


技术研发人员：蔡德富 张琪 王婧 刘丹
受保护的技术使用者：齐齐哈尔医学院
技术研发日：2021.12.01
技术公布日：2022/3/1