一种达比加群酯原料药或制剂中对甲苯磺酸乙酯、对甲苯磺酸异丙酯的检测方法与流程

技术特征：
1.一种达比加群酯原料药或制剂中基因毒性杂质对甲苯磺酸乙酯、对甲苯磺酸异丙酯的检测方法，采用超高效液相色谱与质谱联用，包括以下步骤：步骤(1)配制供试品溶液和对照品溶液：以乙腈水溶液为溶剂，溶解待测样品，配制得到供试品溶液；以乙腈和/或乙腈水溶液为溶剂，溶解对甲苯磺酸乙酯、对甲苯磺酸异丙酯的标准品，配制得到对照品溶液；步骤(2)取供试品溶液和对照品溶液分别进样，用超高效液相色谱-质谱仪进行检测，记录色谱图；其中，所述的超高效液相色谱条件为：色谱柱：超高效液相苯基色谱柱，2.1mm
×
50mm，1.7μm；流速：0.4
±
0.05ml/min；柱温：30
±
5℃；流动相a：浓度为0.05％-0.2％的甲酸铵水溶液，优选0.08％-0.12％的甲酸铵水溶液，更优选浓度为0.1％的甲酸铵水溶液；流动相b：甲醇；梯度洗脱条件如下：时间(min)流动相a(％)流动相b(％)068-7228-321.568-7228-3212.548-5248-5218.28-1288-9222.08-1288-9222.168-7228-3225.068-7228-32所述的质谱条件为：质谱仪：三重四级杆质谱仪；质谱方法模式：多反应检测扫描；电离模式：正离子谱；2.如权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述的步骤(2)中，梯度洗脱条件为：梯度洗脱条件为：3.如权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述的步骤(2)中，质谱条件进一步包
括：毛细管电压为3kv，脱溶剂气流量为1000l/小时，脱溶剂温度为500℃。4.如权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述的步骤(2)中，超高效液相苯基色谱柱为acquity beh phenyl。5.如权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述的步骤(2)中，所述的质谱仪为waters xevo tq-s。6.如权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述的步骤(1)中，乙腈水溶液为体积比为40％-60％的乙腈水溶液；优选体积比50％的乙腈水溶液。7.如权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述的步骤(1)中，供试品溶液的浓度为含有达比加群酯0.25-100mg/ml，优选0.5-50mg/ml，更优选10mg/ml。8.如权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述的步骤(1)中，对照品溶液含对甲苯磺酸乙酯、对甲苯磺酸异丙酯各1-20ng/ml，更优选分别含对甲苯磺酸乙酯、对甲苯磺酸异丙酯各2-10ng/ml；更优选含对甲苯磺酸乙酯4ng/ml、对甲苯磺酸异丙酯4ng/ml。9.如权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述的步骤(1)中，所述的待测样品为甲磺酸达比加群酯原料药或甲磺酸达比加群酯制剂，所述的甲磺酸达比加群酯制剂优选甲磺酸达比加群酯胶囊。10.如权利要求8所述的检测方法，其特征在于，所述的步骤(1)中，待测样品为达比加群酯胶囊，供试品溶液的配制方法为：称取达比加群酯胶囊内容物适量，加乙腈水溶液溶解，滤膜过滤，得到供试品溶液。

技术总结
本发明的目的是提供一种达比加群酯原料药或制剂中基因毒性杂质对甲苯磺酸乙酯、对甲苯磺酸异丙酯的检测方法，采用超高效液相色谱(UPLC)与质谱联用的方法，包括步骤(1)配制供试品溶液和对照品溶液；步骤(2)取供试品溶液和对照品溶液分别进样，用超高效液相色谱-质谱仪进行检测，记录色谱图，按照外标法计算对甲苯磺酸乙酯、对甲苯磺酸异丙酯的含量；该方法操作简单，检测结果准确，灵敏度高，稳定性好，可用于达比加群酯原料药或制剂的质量控制。制。


技术研发人员：王晶 杜萌 李晓曼 白艳玲 魏俊卿 王津
受保护的技术使用者：石药集团欧意药业有限公司
技术研发日：2020.08.25
技术公布日：2022/2/28