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提高稳定性和使用性的口腔粘贴用贴片的制作方法

2022-02-25 20:08:06 来源:中国专利 TAG:
1.本发明涉及口腔粘贴用贴片,更具体地,涉及附着到牙齿或口腔内粘膜的贴片。
背景技术
::2.在向口腔内组织(牙齿、牙龈)等传递有效成分(牙齿美白、蛀牙预防、抗炎、过敏牙齿防止)时,通过唾液而导致有效成分被稀释或吞食,由此不仅效果下降,而且在使用时感觉不适。为了解决这样的问题,目前利用以包含有效成分的贴片形态附着到口腔内组织而长时间传递药效的口腔粘贴用贴片技术。3.以往的贴片产品中包含对牙齿及口腔组织的附着性良好的水溶性聚合物,特别地,在牙齿美白贴片的情况下,利用与美白成分(例如,过氧化氢)之间的相容性良好的水溶性聚合物。另外,以往的美白贴片的药物层在通过唾液等这样的水分而被溶解的情况下产生较强的粘贴性。4.但是,因为在口腔内的较强的粘贴力,存在在使用之后聚合物残留在口腔组织内的问题,因此在本领域中试图要改善这样的问题。5.在一部分市场上流通的一部分产品中,为了解决残留于牙齿表面的问题,为了多少弱化用作牙齿附着聚合物的pvp聚合物的粘贴性,还并用丙烯酸酯类聚合物,但存在制造工序变得有些复杂的问题,例如需要将pvp聚合物和丙烯酸酯聚合物事先调配的过程等。6.本发明人确认到与过氧化氢一起调配的聚合物为了确保过氧化氢的稳定性而过度地调配为附着到口腔所需的量以上,由此在使用口腔贴片之后相当大量的聚合物残留于牙齿表面。7.另一方面,在市场上流通的大部分的口腔贴片通过唾液的浸湿而导致药物层被迅速稀释,因此为了不降低对牙齿的附着力,在药物层层叠另外的支承层(backinglayer:背衬层)而使用,主要使用pe膜(film)。pe膜层因较高的抗拉强度而在制造口腔贴片时不发生断裂,并且因较高的挠性,可沿着牙齿的弯曲而适当附着。但是,使用pe膜的贴片在暴露在特定的条件(例如:高温、经过长时间等)下贴片的药物层与pe膜支承层被分离(脱离),导致商品性下降。另外,具备pe膜层的贴片在进行大容量(bulk)包装时,因pe膜的脱离,贴片产品之间可能发生粘贴及污染,导致商业性下降的问题。技术实现要素:8.发明要解决的课题9.因此,本发明要解决的课题为提供一种使用性和商品性优异的附着于牙齿或口腔内粘膜的贴片。具体地,提供一种对牙齿或口腔内粘膜具备附着性的同时,在去除时几乎不留下残留物而可干净地去除的贴片。10.本发明要解决的另一个课题在于水不溶性支承层和药物层不分离,由此使贴片稳定地附着到牙齿或口腔内粘膜。11.本发明的又一个发明要解决的课题在于提供一种能够防止支承层和药物层脱离的新的形态的贴片,优选提供一种牙齿美白用贴片。12.另外,本发明的又一个要解决的课题在于提供一种包括上述贴片的牙齿美白用套件(kit)、包括上述贴片或套件的牙齿美白方法。13.用于解决课题的手段14.本发明的一个实施例提供一种牙齿或口腔粘膜附着用贴片,上述牙齿或口腔粘膜附着用贴片包括:药物层,其具备附着面;及支承层,其与上述药物层层叠,上述药物层包括至少一个网状体,上述至少一个网状体将药物层划分为多个部分(section)。15.可以为,上述药物层包括第1药物层及第2药物层的2个部分,其中,第1药物层位于附着面与网状体之间,上述第2药物层位于第1药物层与支承层之间,上述第1药物层具备整个药物层的厚度的5%至50%的厚度。16.可以为,上述网状体包括通孔及压花图案,上述压花图案具备凸出部和凹入部,上述凸出部向附着面方向形成。17.可以为,上述网状体具备:压花图案,其位于至少2个细丝相遇或交叉的细丝连接部;及通孔,其形成在细丝连接部之间,以供活性成分通过。18.可以为,上述通孔具备相对于与药物层的附着面平行的网状体的总宽度的10%至60%的面积。19.可以为,上述细丝连接部由2个细丝形成。20.可以为,上述细丝连接部由3个细丝形成。21.可以为,形成上述网状体的细丝隔着细丝厚度的30%至500%的间隔而设置。22.可以为,形成在上述网状体中的网状体通孔的每一个至少具备0.01mm2至0.5mm2的面积。23.可以为,在网状体表面的每个单位面积即1cm2上具备100至800个形成在上述网状体中的通孔。24.可以为,上述贴片从上述药物层释放有效成分,药物层包含水溶性或水分散性聚合物,并通过水分而被浸渍之后附着到目标部位,其中,通过第1药物层的浸渍而实现贴片的附着。25.可以为,上述聚合物包括选自由聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆、普鲁兰、角叉菜胶、海藻酸钠、丙烯酸酯聚合物或共聚物、水溶性纤维素类聚合物、黄原胶、聚乙烯醇及它们的混合物构成的组中的任一个以上。26.可以为,上述药物层还包含选自由聚丙二醇、甘油或聚乙二醇、蓖麻油、peg-60氢化蓖麻油、peg-40氢化蓖麻油及它们的混合物构成的组中的任一个以上的增塑剂。27.可以为,在整个药物层的水溶性或水分散性聚合物中,40重量%至70重量%的聚合物包含在第2药物层。28.可以为,上述支承层包含具备羟基或羧基的亲水性官能基的水不溶性聚合物、热塑性塑料或它们的混合物。29.可以为,上述水不溶性聚合物选自由乙基纤维素、醋酸纤维素、聚甲基丙烯酸甲酯共聚物、醋酸盐/酯-聚乙烯吡咯烷酮的共聚物及它们的混合物构成的组中。30.可以为,上述热塑性塑料选自由聚乙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚氯乙烯、聚偏二氯乙烯、聚苯乙烯、聚丙烯及它们的混合物构成的组。31.可以为,上述网状体由选自由丙烯酸酯、聚酯纤维、尼龙、聚丙烯、聚乙烯、聚对苯二甲酸丁二醇酯、乙烯醋酸乙烯酯及它们的混合物构成的组的聚合物的细丝形成。32.可以为,上述网状体包括由聚乙烯细丝形成的压花图案。33.可以为,上述有效成分包含牙齿美白用成分。34.本发明的一个实施例提供一种具备网状体(reticularstructure)的贴片。更具体地,本发明的一个实施例提供一种包括附着于牙齿的药物层、层叠在上述药物层上的支承层及位于上述药物层的内部的网状体的贴片。35.上述支承层具备与药物层之间的结合力,例如包含乙基纤维素(ethylcellulose)。36.上述网状体可以是聚乙烯(polyethylene),可起到防止支承层断裂的作用。另外,上述网状体又可以起到在药物层使用牙齿或口腔粘膜附着用聚合物之后减少目标部位上的残留量的作用。37.在上述贴片的药物层的内部包括至少一个网状体,以上述网状体为界线可以分为至少2个药物层。上述药物层包括位于形成于药物层的一面的附着面与网状体之间的第1药物层及第1药物层与支承层之间的第2药物层。即,上述药物层包括第1药物层、网状体及第2药物层。38.本发明的一个实施例提供一种附着于牙齿或口腔内粘膜而向附着的部位释放有效成分的贴片。上述第1药物层对口腔粘膜或牙齿具备附着性,由此既可直接附着到目标部位,也可随着第1药物层通过唾液而被水化来附着到口腔粘膜或牙齿。当上述第1药物层附着到口腔粘膜或牙齿时,第1药物层的聚合物被水化而膨润,从而存在于口腔粘膜或牙齿的唾液通过网状体而被传递到第2药物层。被传递到第2药物层的唾液将第2药物层水化而膨润,存在于第2药物层的有效成分通过网状体及第1药物层而被传递到口腔粘膜或牙齿。存在于第1药物层与第2药物层之间的网状体具备通孔,以实现唾液和有效成分的移动。上述有效成分可分别包含在第1药物层和第2药物层或仅存在于第2药物层。当然,上述有效成分可根据需要而仅存在于第1药物层。39.本发明的一个实施例的贴片中,第1药物层中不存在与牙齿美白相关的有效成分,而是包含过氧化氢活性剂,第2药物层中包含牙齿美白有效成分且不包含过氧化氢活性化成分,在使用时第1药物层的过氧化氢活性剂可将第2药物层的美白有效成分活性化。40.当使用完贴片时,支承层和网状体一并从目标部位被去除,此时支承层与网状体之间的第2药物层可一并被去除。为了去除的容易性,在贴片的两个末端支承层和网状体可彼此相贴。由此,支承层和网状体不分离而一次性地从口腔或牙齿被分离。另外,贴片的两个末端上的第2药物层的量可以少于中心的第2药物层的量。在使用完贴片之后去除贴片时,第1药物层通过唾液而全部或一部分被溶解,由此残留在口腔的量减少,因此能够将在使用完贴片之后残留在牙齿或口腔的药物层的去除量最小化。41.以贴片的纵截面为基准,存在于上述网状体与贴片的附着面之间的第1药物层的厚度相当于包括网状体在内的整个药物层厚度的5%至50%,优选为10%至40%。42.上述网状体具备压花图案。43.上述网状体在形成网状体的至少2个以上的细丝(filament)相遇或交叉的细丝连接部具备压花图案,在交叉的细丝之间形成有通孔,以供有效成分贯通,上述网状体可具备多个通孔。44.上述网状体的通孔具备相对于与药物层的附着面平行的网状体的一面所具备的总宽度的10%至60%的面积。45.上述细丝连接部可由2个细丝相遇或交叉而成,或者可由3个细丝相遇或交叉而成。46.形成上述网状体的细丝可以隔开细丝厚度的30%至500%的间隔,优选为隔开50%至400%的间隔,更优选为隔开60%至300%的间隔,进一步更优选为隔开70%至250%的间隔而形成。47.形成于上述网状体中的网状体通孔的每一个可以至少具备0.01mm2至0.5mm2的面积。48.在网状体表面的每个单位面积即1cm2中包括100个至800个形成于上述网状体的通孔。49.另外,上述网状体可以是热塑性树脂的注塑物。50.上述网状体可以是网眼。51.上述网状体以将牙齿或口腔附着面为基准具备凹入面和凸出面的凹凸形态可位于药物层的内部。即,上述凹入面是相对于附着面而垂直地画到网状体为止的长度长的位置,上述凸出面是相对于附着面而垂直地画到网状体为止的长度短的面。在上述凸出面的位置,存在于第1药物层的聚合物的量不存在或少的情况下,可进一步弱化对牙齿或口腔粘膜的附着力。即,以附着面表面为基准,构成对贴片的牙齿或口腔粘膜的粘贴力强的面和弱的面,从而在使用完贴片之后能够容易地去除贴片。52.上述药物层通过水分而被浸渍来附着到目标部位,从药物层释放有效成分,上述药物层包含水溶性或水分散性聚合物。53.上述聚合物包括选自由聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆、普鲁兰、角叉菜胶、海藻酸钠、丙烯酸酯聚合物或共聚物、水溶性纤维素类聚合物、黄原胶及聚乙烯醇构成的组中的任一个以上。优选为,上述聚合物可以为玻璃态聚合物(glassypolymer)。在本说明书中,玻璃态聚合物是指与干燥状态相比,水化时粘着力增加50%以上的聚合物。54.上述药物层除了上述聚合物之外,还包含选自由聚丙二醇、甘油、或聚乙二醇、蓖麻油、peg-60氢化蓖麻油及peg-40氢化蓖麻油构成的组中的任一个以上的增塑剂。55.上述贴片还包括支承层,上述支承层可以位于药物层的附着面的相反面。56.上述支承层包含具备羟基或羧基的亲水性官能基的水不溶性聚合物、热塑性塑料或它们的混合物或由这些构成。57.具备上述羟基或羧基的亲水性官能基的水不溶性聚合物可包括选自由乙基纤维素、醋酸纤维素、聚甲基丙烯酸甲酯共聚物(polymethylmethacrylatecopolymer)及醋酸盐/酯-聚乙烯吡咯烷酮(acetate-polyvinylpyrrolidone)的共聚物构成的组中的1种以上。58.上述热塑性塑料包括选自由聚乙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚氯乙烯、聚偏二氯乙烯、聚苯乙烯及聚丙烯构成的组中的1种以上。59.上述网状体可包括选自由聚酯纤维、尼龙、聚丙烯、聚乙烯、聚对苯二甲酸丁二醇酯(polybutyleneterephthalate)及乙烯醋酸乙烯酯(ethylenevinylacetate)构成的组中的任一个以上的聚合物细丝而形成。上述网状体可包括聚乙烯细丝而形成,上述网状体可包括压花图案。60.本说明书中“细丝”是指,纤维或纤维-类似形态的细线,作为这样的细丝,可例举天然纤维或热塑性纤维,优选为可通过热而细丝彼此之间熔接。61.上述有效成分可包括牙齿美白用成分,上述贴片可以是牙齿美白用贴片。62.本发明的一个实施例提供牙齿美白用套件。63.上述牙齿美白用套件可包括释放牙齿美白成分的贴片及上述贴片的使用说明书。上述贴片在内部具有网状体,并可包括具备附着于牙齿的附着面的药物层,上述药物层在内部包括网状体,药物层的一部分可存在于网状体与附着面之间。64.上述贴片还可包括支承层,从而具有在形成于上述药物层的附着面的相反侧层叠有支承层的形态。65.上述网状体具备压花图案及通孔。66.上述网状体在形成网状体的至少2个以上的细丝相遇或交叉的细丝连接部上具备压花图案,并在交叉的细丝之间形成有通孔,以供有效成分贯通。67.上述牙齿美白成分可包括选自由过氧化氢(hydrogenperoxide)、过氧化脲(carbamideperoxide)、过氧化钙(calciumperoxide)、过碳酸钠(sodiumpercarbonate)、过硼酸钠(sodiumperborate)、过氧化焦磷酸四钠(tetrasodiumpyrophosphateperoxidate)及它们的混合物构成的组中的任一个以上的过氧化物。68.上述使用说明书可包括将贴片附着30分钟至一天,优选为附着3分钟至12小时,更优选为附着5分钟至3小时,进一步更优选为附着10分钟至90分钟之后去除的说明。69.在一个实现例中,提供包括上述的技术方案中的任一个技术方案所述的贴片的牙齿美白用套件、具备包括缓解、预防或防止过敏牙齿的成分的贴片的过敏牙齿缓解、预防或防止用套件、具备包括去除、缓解或预防口臭的成分的贴片的口臭缓解、预防或防止用套件。70.本发明的另一个实施例提供牙齿美白方法。71.关于上述牙齿美白方法,提供一种利用根据本公开的内容的贴片或上述套件的牙齿美白方法。在一个实现例中,上述牙齿美白方法提供一种具备包括上述的技术方案中的任一个技术方案所述的贴片的牙齿美白用套件的牙齿美白方法。72.本发明的一个实施例提供一种牙齿美白方法,该牙齿美白方法包括如下步骤:准备根据本公开的内容的贴片;将上述贴片附着到包括牙齿的组织;及在经过一定时间之后,将上述贴片从包括牙齿的组织去除。73.上述贴片在附着之后经过10分钟至90分钟之后可进行去除。74.根据上述方法,使包含在药物层中的牙齿美白成分通过形成于网状体的通孔而向牙齿表面移动,由此对牙齿进行美白。75.本发明的一个实现例提供包括网状体的贴片制造方法。76.上述方法包括如下步骤:77.(s1)准备包含水溶性或水分散性聚合物及有效成分的药物层制造液;78.(s2)将一定量的药物层制造液干燥成膜形态而形成第1药物层;79.(s3)在上述第1药物层涂布网状体,并涂布一定量的药物层制造液并进行干燥来形成第2药物层;及80.(s4)在上述第2药物层上设置支承层。81.根据需要,在上述步骤之后还可包括将贴片进一步干燥的步骤。82.可以在40至60℃的温度下进行上述干燥。83.上述支承层可通过涂布混合有水不溶性聚合物的支承层制造液来形成或可包括水不溶性膜。84.以贴片的纵截面为基准,上述第1药物层的厚度占据整个药物层厚度的5%至50%。85.下面,进行更具体的说明。86.贴片187.本说明书中提及的用语“贴片”是指,包括附着面附着到目标部位而可释放有效成分的所有结构的概括性的意思。也可以用‘药物传递系统’、‘条’、‘膜’、‘带’等其他用语代替而使用,本公开的内容不排除上述提及的用语。88.上述贴片可附着到牙齿或口腔内粘膜的目标部位,关于上述“目标部位”,可理解为希望有效成分发挥作用的部位,在牙齿的情况下,可理解为希望作用于牙齿的有效成分发挥作用的目标部位,在牙龈的情况下,可理解为希望作用于牙龈的有效成分发挥作用的目标部位。关于本说明书内提及的用语“口腔内粘膜”,可理解为覆盖口腔的内面的粘膜,可包括位于‘牙龈’、‘嘴唇’、‘舌头’等位置的粘膜组织。图1是示出本公开的一个实现例的贴片的一例的立体图。一个实现例的贴片1可包括药物层20及位于或层叠于上述药物层的一面的支承层30。上述支承层30可位于或层叠于附着面21的相反面。上述药物层20在内部可包括网状体10,药物层的一部分存在于网状体10与附着面21之间。将此称为第1药物层20a。参照上述图1,通过附着面21而吸收的唾液或水可通过网状体10的通孔112而将水分或唾液传递至存在于支承层与网状体之间的药物层的区域为止,在上述水分或唾液通过药物层而被传递的过程中,可从膨润的聚合物释放有效成分。参照图1的将网状体结构放大的图片,上述网状体10由能够提供网状体的形态的细丝113缠绕而成,在细丝的一部分区域可包括压花111。上述网状体结构不限于上述例示,上述网状体可通过热塑性纺丝纤维的编织或无纺布形态的缠绕(entanglement)而制得,也可以具备通孔的注塑物的形态提供。89.药物层2090.根据本公开的内容的贴片具备包括网状体10的药物层。上述药物层20在内部包括至少一个网状体,以上述网状体为界线分为至少2个药物层。根据一个实现例,药物层20包括第1药物层20a及第2药物层20b或由这些药物层构成。上述第1药物层20a具备使贴片的药物层与目标部位相接的附着面21,显示附着面21与网状体10之间。第2药物层20b显示第1药物层20a与支承层30之间。网状体10位于上述第2药物层20b。上述第1药物层20a及第2药物层20b分别可包含相同的成分,也可以包含不同的成分,但优选为包含相同的成分。上述第1药物层对口腔或牙齿具备附着性而既可以直接附着到目标部位,也可以通过唾液而将第1药物层水化而附着到口腔。当上述第1药物层附着到口腔或牙齿时,第1药物层的聚合物被水化而膨润,从而存在于牙齿的唾液被传递到第2药物层。被传递到第2药物层的唾液将第2药物层水化而膨润,存在于第2药物层的有效成分通过第1药物层而被传递到目标部位。91.为了仅通过上述第1药物层来实现充分的粘贴性,第1药物层在相应厚度的附着面的每个单位面积1cm2上包含约5mg至50mg、约7mg至40mg的基材聚合物。92.根据第1药物层在药物层所占据的厚度而可减少残留在牙齿表面的残留物,在使用之后去除时可提高使用者的使用便利性。93.以贴片的纵截面为基准,存在于上述网状体与贴片的附着面之间的第1药物层的厚度相当于包括网状体的整个药物层厚度的5%至50%,优选为40%至10%。例如可以为49%、48%、47%、46%、45%、44%、43%、42%、41%、40%、39%、38%、37%、36%、35%、34%、33%、32%、31%、30%、29%、28%、27%、26%、25%、24%、23%、22%、21%、20%、19%、18%、17%、16%、15%、14%、13%、12%、11%、10%、9%、8%、7%、6%及其以下。94.可通过自附着面21到在通孔内第1药物层与第2药物层相抵接的面为止的距离来测量上述第1药物层的厚度h1。关于上述距离,可通过如下长度来进行定义:在网状体的通孔部位将与细丝的端点相接的2个点(p’及p”)连接而形成的线的任意点上垂直地画到附着面为止的线的平均长度。作为又一个方法,在从附着面21在支承层30的方向上画出垂直线时,将上述垂直线与网状体的切点称为p时,上述h1表示将上述p连接而形成的面与牙齿附着面之间的药物层体积除以牙齿附着面的整个宽度而所获得的值。95.在一个实现例中,上述网状体为压花图案的情况下,可通过相同的方法来对第1药物层的厚度进行定义。96.在一个实现例中,在以贴片1的纵截面(将图1的a-a’连线切断的面)为基准时,第1药物层20a的厚度(图2的h1)为整个药物层厚度(图2的h)的50%以下,优选为40%以下,在具备上述范围时,在达到所目标的有效成分的释放量的同时能够减少去除之后所残留的粘着性聚合物的量。97.本公开的药物层包含有效成分和基材聚合物,在上述基材聚合物所形成的基质内部及/或外部存储有有效成分。上述药物层可以干式的基质类型提供,在与包含水分的目标部位接触时提供粘贴力并开始释放有效成分。上述干式的基质类型在暴露于水分之前粘贴力几乎不存在或非常低,而在暴露于水分而药物层开始被水化时显示出粘贴力。上述“有效成分”作为为了使本公开的内容的贴片达到所目标的效果而提供的成分,例如,牙齿美白用贴片中牙齿美白成分为有效成分,过敏牙齿缓解用贴片中过敏牙齿缓解成分为有效成分。关于上述有效成分,例如可包含牙齿美白成分、过敏牙齿预防或改善用成分、牙周炎预防或改善用成分、牙龈炎预防或改善成分。作为上述牙齿美白成分,可例举过氧化物、多磷酸盐、酶、氯漂白剂。过氧化物可从由过氧化氢(hydrogenperoxide)、过氧化脲(carbamideperoxide)、过氧化钙(calciumperoxide)、过碳酸钠(sodiumpercarbonate)、过硼酸钠(sodiumperborate)、过氧化焦磷酸四钠(tetrasodiumpyrophosphateperoxidate)及它们的混合物构成的组中选择而使用。磷酸盐和酶有效去除包含在珐琅附着层的主要污垢(stain)。作为多磷酸盐,例如可使用焦磷酸四钠(tetrasodiumpyrophosphate,tspp)、酸性焦磷酸钠(sodiumacidpyrophosphate,sapp)、六偏磷酸钠(sodiumhexametaphosphate,shmp)、三聚磷酸钠(sodiumtripolyphosphate,stp)、三聚磷酸钠钾(sodiumpotassiumtripolyphosphate,sktp)、焦磷酸四钾(tetrapotassiumpyrophosphate,tkpp)、作为超磷酸盐的酸性偏聚磷酸钠(acidicsodiummeta-polyphosphate)及酸性聚磷酸钠(acidicsodiumpolyphosphate)中的1种或2种以上。在一般情况下,多磷酸盐在牙膏中作为牙石控制(tartarcontrol)剂而能够有效执行牙石生成抑制或牙石去除。另外,这些作为金属的良好的螯合剂,能够有效地去除牙齿的污垢(stain)中的食物或通过作业环境中的铁、钙、镁等金属生成的牙齿污垢(stain),由此可多少提高美白效果。作为氯漂白剂,可使用亚氯酸钠、次氯酸钠等。此外,木瓜蛋白酶、维生素e及碳酸氢钠等也可用作美白剂。在又一个实施例中,作为过敏牙齿预防或改善或蛀牙预防成分,可使用氯化锶、碳酸钙、柠檬酸钠、氟化钠、二氧化硅、羟基磷灰石、硝酸钾、磷酸钾等。在又一个实施例中,有效成分可包括牙周疾病预防成分,牙周疾病在临床上是指,因牙周炎、牙龈炎症和出血、牙周囊袋的形成及牙槽骨的破坏等而导致牙齿的丧失。为了预防牙周疾病的发生,上述药物层包含竹盐、玉米不皂化定量提取物、聚甲酚磺醛、四环素(tetracycline)、葡萄糖酸氯己定(chlorhexidinegluconate)、氯化十六烷基吡啶鎓(cetylpyridiumchloride)、血根碱(sanguinarine)及三氯生(triclosan)等,也可以包含厚朴、积雪草、洋甘菊、拉坦尼根、没药、桑白皮、升麻、绿茶、甘草、黄芩、蒲公英、金银花等这样的生药提取物。98.除了上述有效成分之外,上述药物层还可包含湿润剂、增稠剂、发泡剂、研磨剂等通常可适用于附着到牙齿或口腔内粘膜的贴片的成分。99.上述药物层可通过唾液等这样的水分而从附着面被浸渍。在本说明书中使用的“可浸渍”是指,与暴露于水分之前相比形态被破坏。可通过因水或唾液而聚合物基质链被解开的水化而被浸渍。为了发挥有效成分的功效或通过改善有效成分的稳定性而增加功效,使用充分的量的构成药物层的基材聚合物。但是,在使用之后需要去除的贴片的情况下,当构成药物层的聚合物过度被水化时,在牙齿表面使用贴片之后去除时基材聚合物会残留在牙齿,需要将此单独地去除,因此发生不便。通过本发明的一个实现例,可提供如下的药物层:利用网状体将上述药物层的一部分区域分离,由此防止药物层的过度的水化或浸渍,并顺利进行加载的有效成分的移动或流动。100.本发明的贴片可包括基质类型(matrixtype)贴片。上述贴片包括在干燥状态下不存在粘贴力或强度弱,并在目标部位通过少量的水而被水化,从而产生粘贴力或在开始水化时开始释放美白剂的干式类型(drytype)的贴片。包含在上述药物层的有效成分在保管或流通过程中或用手触摸时不释放有效成分,而在通过牙齿表面的水分而开始被水化时产生附着力并进行有效成分的释放。作为形成上述药物层的基材聚合物,可使用通过水或唾液而被水化或浸渍的聚合物,优选包含水溶性或水分散性聚合物。上述水溶性或水分散性聚合物可无限制地使用在贴片制造业中所认可的聚合物,但在考虑目标部位的特性(例如,湿润环境、表面的不均匀性等)时,可包括在湿润的口腔内水化时在目标部位产生较强的粘贴力的同时释放有效成分的选自由聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆、普鲁兰、角叉菜胶、海藻酸钠、丙烯酸酯聚合物或共聚物、水溶性纤维素类聚合物、黄原胶及聚乙烯醇构成的组中的任一个以上,最优选为包括聚乙烯吡咯烷酮(pvp)。特别地,上述聚乙烯吡咯烷酮与牙齿之间的附着力优异,为了保持过氧化氢这样的美白成分的稳定性而优选可使用。相对于干燥之后的全部的贴片重量,包含20重量%至50重量%的上述聚合物,优选包含30重量%至45重量%的上述聚合物,更优选包含35%至40%的上述聚合物。在上述含量范围时,有利于达到本发明的目的。作为这些溶剂,可使用水、乙醇或它们的混合物。为了提供充分的柔软性,上述药物层还包含选自由聚丙二醇、甘油或聚乙二醇、蓖麻油、peg-60氢化蓖麻油及peg-40氢化蓖麻油构成的组中的任一个以上的增塑剂。另外,在药物层包含牙齿美白成分的情况下,为了提高过氧化物的经时稳定性而还可包含牙齿美白成分稳定剂,例如可添加螯合剂、例如edta或柠檬酸钠等。在第1药物层20a和第2药物层20b中均可包含上述有效成分,或者仅在第2药物层中存在上述有效成分。101.通过离型纸而选择性地保护上述药物层的附着面。上述离型纸可在使用贴片之前进行去除。例如,作为离型纸,可使用纸、无纺布、水不溶性膜(特别地,pet)等,但不限于此。102.网状体10103.在一个实施例中,上述贴片1包括网状体10,上述网状体优选位于药物层的内部。通过上述网状体10,药物层20被划分成至少2个以上的层。104.根据本公开的内容的“网状体”表示像网一样交叉编织的形态,可用‘网状物’、‘网’、‘网眼’等代替而使用。105.在一个实施例中,网状体10包括在药物层20的内部,在网状体10与附着面21之间存在第1药物层20a。在一个实现例中,第1药物层20a显示出粘贴性,网状体可起到阻止第2药物层20b的粘贴性的作用,因此即便在使用贴片之后将其去除,在牙齿上几乎不会残留黏糊糊的药物层的残留物。贴片1的粘贴性通过上述第1药物层20a而实现。在一个实现例中,第1药物层20a的特性对本发明的目的的达成提供重要的意义。106.本发明的一个实现例提供包括网状体10的贴片1,上述网状体10可具备压花图案111a、111b及通孔112。关于本公开的内容的网状体的制造方法,不作特别限定,可利用1种以上的细丝而编织来获得,也可以利用预先加工的框架而成型为注塑物形态来获得。在使用2个以上的细丝而编织来获得网状体的情况下,2个以上的细丝彼此交叉而变得比单一细丝本身的厚度更厚,通过其本身可进行压花作用,因此也可以不进行另外的压花加工。107.本说明书中使用的用语“压花”是本领域中通用的用语,指以贴片的横截面(a-a’)为基准时,网状体的厚度不均匀而形成为彼此不同的厚度的样子,可包括多个压花而形成压花图案。在一个实施例中,上述压花形成在细丝的一部分区域,优选为可包括在细丝连接部。可包括在上述细丝连接部是指,在层叠2个以上的细丝的细丝连接部的特性上,因细丝连接部其本身厚度变厚而具备凸出的结构而形成压花或在细丝连接部的上端经过另外的处理而形成凸出的结构,关于制造压花的过程不作特别限定。因上述压花的凸出面111a,第1药物层20a变薄或因凹入面111b而第1药物层20a变厚。上述凹入面111b是相对于附着面21而垂直地画到网状体10为止的长度长的位置,上述凸出面111a是相对于附着面21而垂直地画到网状体10为止的长度短的面。在上述凸出面的位置处,存在于第1药物层的聚合物的量变没或变少,因此可追加地弱化附着到牙齿或口腔的附着力。即,以附着面表面为基准,构成贴片对牙齿或口腔的粘贴力强的面和弱的面,从而在使用完贴片之后能够容易去除贴片。108.在通过上述压花图案而调节贴片与牙齿之间的粘贴力并去除贴片时,根据药物层的位置而发生粘贴力的偏差而可容易去除。容易去除是指,在牙齿上不过度残留药物层的残留物而干净地去除。109.上述网状体10包括可使有效成分、唾液等移动但限制聚合物的移动的通孔112。通过上述通孔,第1药物层可与第2药物层相接。上述通孔分别具备0.01mm2至0.5mm2的大小、0.015mm2至0.4mm2的大小、0.018mm2至0.38mm2的大小、0.02mm2至0.35mm2的大小。在具备上述大小范围时,可顺利地进行药物层内的有效成分和水分的移动,阻止第2药物层的聚合物的通过。110.关于上述通孔112所具备的总面积,在网状体10与附着面21水平地配置时,相对于网状体10的一面所具有的总面积,具备10%至60%、12%至55%、13%至50%的面积。在通孔112的面积相对于整个面积为10%以下时,过于微细,第1药物层20a和第2药物层20b难以相接,在60%以上时,在使用时难以实现充分的抗拉强度。关于上述通孔112的数量,在网状体表面的每个单位面积1cm2中具有100至800个、110至700个、120至600个、130至500个、140至400个、145至350个,在具备上述范围时,可顺利地进行药物层内的有效成分和水分的移动,并阻止第2药物层的聚合物的移动。通过具备上述范围的通孔,顺利地进行过氧化氢的移动,分布于第2药物层20b的有效成分也被释放到目标部位的同时防止第1药物层20a的过度的水化,防止聚合物的移动。因为通过第1药物层20a(优选为聚合物)而显示出粘贴性,因此在贴片的附着中不会使用大量的聚合物,在使用完贴片之后进行去除时,在牙齿上几乎不会残留异物。为了这样的粘贴力的调节及过氧化氢的顺利的移动,考虑上述网状体的位置或考虑上述网状体的通孔的大小或通孔所占据的面积。111.上述通孔的形态不限于此。通过通孔,唾液、有效成分等顺利地移动,只要能够阻止聚合物的流动,对形态不作特别限定。112.关于网状体的各种实现例,例示为如下。113.在例示的一个实现例中,如图3中所图示化,利用各条经丝1131和纬丝1132而提供具备多个交叉部位及多个通孔112的网状体11。关于上述经丝1131和纬丝1132,可使用相同种类的细丝或不同种类的细丝。通过其他实现例,提供没有以恒定间隔配置细丝的网状体12。如图4所图示化,可提供具备非定型化的通孔112的网状体12。例如,在细丝的不特定区域包括一个以上的压花111。如图5所图示化,以细丝113相连或相遇的形态制作网状体13。例如,也可以制作成成型为所希望的样子的框架来提供网状体。在图3至5中,将作为一个实现例而图示化的网状体的细丝113所连接的部分又称为细丝连接部,作为细丝相连或相遇或彼此交叉的部位,为了达到本公开的目的,具备凸出面111a的压花包括在连接上述细丝的部分。上述细丝连接部由至少2个以上的细丝相连或相遇或彼此交叉而成,也可以由2个或3个或更多的细丝相遇或交叉而成。例如,图6是将构成网状体的2个以上的细丝的编织情况图示化的图,以图示化的方式例示性地示出了将2个以上的细丝113重叠而成的细丝连接部构成压花111图案的样子。114.上述网状体的材质包括选自由丙烯酸酯、聚酯纤维、尼龙、聚丙烯、聚乙烯、聚对苯二甲酸丁二醇酯及乙烯醋酸乙烯酯构成的组中的任一个以上的聚合物细丝,只要是水不溶性材质,均可使用,优选包括聚乙烯细丝。上述聚乙烯(pe)材质的网状体提供能够防止支承层(特别地,乙基纤维素支承层)的断裂的适当的抗拉强度,在口腔内的唾液中不会融化,因此有利于保持形态。115.为了对上述网状体进行说明而使用的用语“细丝”是指,将多个薄薄的直线形状的合成塑料连接而构成线一样的结构或构成蜂窝形、四边形、三角形等形状的情况下,也可以表示构成该形状的一边。116.上述网状体具备包括凸出面111a及凹入面111b的凹凸。由此,第1药物层20a的厚度不均匀,形成相对薄和厚的层。在第1药物层20a中薄层与厚层相比存在较少的粘贴性聚合物,因此提供较弱的粘贴力,因此在使用完贴片之后残留更少量的牙齿残留物。117.在一个实现例中,上述网状体具备50至300μm的厚度,优选具备60至250μm的厚度,优选具备80至200μm的厚度。在具备上述厚度范围时,可稳定地位于药物层内,并在去除贴片时,可与支承层一起干净地进行去除。118.支承层30119.根据本公开的内容的贴片1在药物层20的附着面21的背面还可包括支承层30。在本说明书中使用的“支承层”是指,起到防止上述药物层与牙齿或目标部位以外的口腔内的其他部位接触的作用的层。优选为,上述支承层具备不透水或水不溶性特性。120.在本发明的又一个实施例中,发现在具备通过水或唾液等而浸渍的药物层的贴片的情况下,发生药物层与支承层分离的问题,由此想要提供能够改善该问题的贴片。本发明的发明人确认到支承层与药物层之间不存在相互作用的结合力,由此可发生药物层与支承层分离的问题。本公开的支承层可包含选自具备羟基或羧基的亲水性官能基的水不溶性聚合物、热塑性塑料或它们的混合物的一个以上。具备上述羟基或羧基的亲水性官能基的水不溶性聚合物包括选自由乙基纤维素、醋酸纤维素、聚甲基丙烯酸甲酯共聚物及醋酸盐/酯-聚乙烯吡咯烷酮的共聚物构成的组中的1种以上,优选为包括乙基纤维素。将上述乙基纤维素用作基材聚合物的支承层减少或防止从药物层分离的现象,可提高与药物层之间的结合力。上述热塑性塑料包括选自由聚乙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚氯乙烯、聚偏二氯乙烯、聚苯乙烯及聚丙烯构成的组中的1种以上,优选为上述热塑性塑料包括聚乙烯。特别地,上述热塑性塑料,特别地优选为聚乙烯的情况下,在包括具备压花图案的网状体时,具有优异的防止药物层与支承层的分离的效果。121.在一个实现例中,考虑到支承层与药物层的脱离防止及/或支承层的抗拉强度,以干燥的贴片为基准,本公开的贴片的支承层相对于支承层的总重量,包含60重量%至90重量%的上述聚合物,优选为包含65重量%至80重量%的上述聚合物。122.优选为,作为水不溶性聚合物,可包含乙基纤维素。上述乙基纤维素因抗拉强度弱,药物层被水化而具备粘贴力时,在使用之后去除时会发生断裂或撕裂的问题,而在使用于本发明的具备网状体的药物层时,能够补充支承层的抗拉强度,能够预防贴片被撕裂或断裂的问题。考虑到牙齿与第1药物层之间的粘贴力,本发明的贴片、支承层、网状体优选具备约300gf至2000gf、约400gf至1500gf的抗拉强度。在具备上述范围时,可防止在去除牙齿贴片时被断裂或在网状体与支承层之间发生分离的现象。123.优选为,在上述支承层除了上述水不溶性聚合物之外,还可包含表面活性剂、增塑剂、湿润剂等,只要是在制造牙齿附着用贴片的业界中在制造支承层时所使用的成分,均可使用。具体地,表面活性剂可以是选自由span20、span40、span60及span80构成的组中的任一个以上,优选为在本发明的目的上包含span80。关于上述表面活性剂的含量,相对于支承层的总干重而包含5重量%至20重量%。在本发明的目的上,作为增塑剂而包含蓖麻油。关于上述增塑剂的含量,相对于支承层的总干重而包含5重量%至20重量%。上述支承层可以与药物层相同地还包含增塑剂。作为溶剂,主要使用水、乙醇或它们的混合物,并且可调节其他有机溶剂,例如乙酸乙酯、二氯甲烷、异丙醇、乙腈或它们的混合物的比率而使用。124.本发明的牙齿附着用贴片除了药物层及支承层之外,可根据目的而选择性地在药物层与支承层之间的支承层的外廓追加地具备层(layer)。125.牙齿美白用套件126.本发明的一个实施例提供包括本公开的贴片的套件,例如,可提供具备包含本公开的牙齿美白用成分的贴片的牙齿美白用套件、具备包含过敏牙齿缓解、预防或防止成分的贴片的过敏牙齿缓解、预防或防止用套件、具备包含口臭去除、缓解或预防成分的贴片的口臭缓解、预防或防止用套件。127.上述套件可包括能够提供用于实现本公开的贴片的适用、使用、涂布、附着等的说明的使用说明书、指南、指令等。追加地,套件包括能够附着上述贴片的附着用工具(例如,夹子、小镊子)、使用前能够去除牙齿或粘膜表面的湿气的工具(例如,薄棉纸、纱布等)等。上述使用说明书、指南、指令等中包括本贴片的使用方法。作为上述贴片的使用方法中的一个方法,包括关于在附着贴片之后需要去除的时间的信息。例如,在将贴片附着到目标部位之后在3分钟至12小时,更优选为5分钟至3小时,更优选为在10分钟至90分钟之后抓住支承层而将贴片去除。另外,套件优选包括牙齿美白用套件,包括有利于评价通过本公开的方法及贴片而达到的美白效果的信息(例如,图表等)等。128.本发明的一个实施例的牙齿美白用套件除了美白用贴片之外,还追加地包括用于将包含在美白用贴片中的过氧化氢活性化的美白活性化组合物。牙齿美白用贴片为了过氧化氢的稳定化而包含基材聚合物,因此在使用时需要用于将过氧化氢活性化的时间。对此,上述美白活性化组合物包含用于将过氧化氢成分活性化的金属离子,例如氯化铁成分等。上述过氧化氢活性化成分是本领域中公知的。另外,过氧化氢在碱性中被活性化,因此美白活性化组合物的ph为碱性。上述美白活性化组合物因过度的过氧化氢活性化而会激发牙龈或口腔的刺激,因此牙齿美白用套件在贴片或美白活性化组合物中的一个组合物中包含刺激缓解剂,或者可追加地包含刺激缓解剂作为另外的组合物。作为上述刺激缓解剂成分,可包括本领域公知的成分。129.贴片的使用方法130.通过根据本公开的一个实施例而将本发明的贴片附着到牙齿之后去除的过程,将有效成分释放到目标部位而获得所希望的效果。关于所希望的效果,可理解为有效成分想要达到的效果。例如,提供利用上述贴片或包括上述贴片的套件的牙齿美白方法。在一个实施例中,包括准备本公开的贴片的步骤、将上述贴片附着到包括牙齿的组织的步骤及在经过一定时间之后,将上述贴片从目标部位去除的步骤。例如,在将贴片附着到目标部位之后在3分钟至12小时,更优选为在5分钟至3小时,进一步优选为在10分钟至90分钟之后抓住支承层而去除上述贴片。本公开的牙齿美白方法中,均匀地分布在整个药物层的牙齿美白成分通过通孔而向牙齿表面移动,由此美白牙齿。具体地,在通过网状体而被划分区域的第1药物层20a通过唾液而被水化时,其唾液或水分通过膨润而通过网状体的通孔112而被传递到第2药物层20b为止,并通过膨润的聚合物之间,有效成分(优选为过氧化氢)流入牙齿表面,从而有效成分被传递到牙齿之间。但是,本牙齿美白方法不限于这样的理论,只要是利用本公开的贴片的牙齿美白方法,均包括在本发明的范围。本公开的牙齿美白方法具备优异的牙齿美白效果,在使用完贴片之后剥离时,在牙齿上不会残留异物,可干净地进行去除。131.贴片的制造方法132.一个实现例提供一种在药物层的内部包括网状体的贴片制造方法。上述网状体将药物层的内部划分为第1药物层和第2药物层。133.一个实现例可包括如下步骤:134.(s1)准备包含水溶性或水分散性聚合物及有效成分的药物层制造液,135.(s2)将一定量的药物层制造液干燥成膜形态而形成第1药物层,136.(s3)在上述第1药物层层叠或涂布网状体,并涂布一定量的药物层制造液而干燥来形成第2药物层;及137.(s4)在上述第2药物层上设置支承层。138.根据需要,在上述步骤之后可包括将贴片进一步干燥的步骤。139.上述药物层制造液可由具备粘性的凝胶构成。在将上述药物层制造液涂布到膜基材上之后进行干燥。与上述膜基材相接的面可以成为药物层的附着面。140.在40℃至60℃、45℃至55℃的温度下进行上述干燥。141.在干燥的贴片中,通过干燥之后的贴片的溶剂(优选为水)的含量来定义干燥程度,贴片内的水的含量是可通过公知的卡尔-费休(karl-fisher)法来测量的。关于贴片的药物层内的水的含量,以在室温下为5%~50%,优选为15%~45%,更优选为25%~42%程度的含量的方式设定干燥条件而进行干燥。142.上述网状体可在药物层的内部划分第1药物层和第2药物层,以干燥的贴片的纵截面为基准,第1药物层的厚度具备整个药物层厚度的约5%至50%的厚度。143.通过由水不溶性聚合物涂布支承层制造液而干燥的过程来设置上述支承层。作为又一例,上述支承层是可通过附着另外形成的水不溶性膜来形成的。144.在又一个实施例中,使上述贴片的网状体及支承层的截面积大于药物层的截面积。上述贴片在左右两端处支承层和网状体相接,在贴片的左右末端可以不存在药物层。网状体与支承层彼此相接,在使用之后将贴片去除时防止只有支承层脱落,网状体残留在牙齿的情况。145.发明效果146.本发明提供使用性和商品性优异的附着到牙齿或口腔内粘膜的贴片。本发明的贴片对牙齿或口腔内粘膜具备附着性,贴片的附着面附近和支承层附近的药物层的水化程度不同,在去除时几乎不残留残留物,可干净地进行去除。本发明的贴片在产品中不被脱离且具备适当的抗拉强度,因此具备在剥离时不被断裂的特性。附图说明147.本说明书中所附的下面的附图对本发明的优选的实施例进行例示,有利于理解上述的
发明内容和本发明的技术思想,因此本发明不限于这样的附图中所示的事项。148.图1是示出本公开的一个实现例的贴片的一例的立体图。并且,图1中将存在于药物层20的内部的网状体10的一部分放大而进行了例示性的图示。149.图2是例示性地示出本公开的一个实现例的贴片的截面的图。将第1药物层所占据的厚度示为h1,将整个药物层厚度示为h。p’和p”分别表示与通孔相接的细丝的端点。150.图3至5是例示性地示出网状体的俯视图。151.图6例示性地对构成网状体的2个以上的细丝的编织情况进行了图示化。152.图7是对在高温下随着时间的推移而支承层从贴片被分离的现象进行确认的比较照片。左侧a是将具备表1的组成的贴片在60℃的烤箱中放置24小时之后确认的结果,右侧b是将具备表2的组成的贴片在60℃的烤箱中放置24小时之后确认的结果。153.图8示出抗拉强度测量方法。154.图9是抗拉强度评价结果。155.图10示出贴片去除实验方法。156.图11是药物层残留量确认结果。157.图12示出本发明的一个实施例的贴片的截面的sem照片。158.图13是示出根据本公开而制作的贴片(或网状体)的整个样子的照片和将网状体的一部分放大而表示的照片。159.图14是药物层残留量的确认结果。160.图15是过氧化氢释放量的确认结果。161.图16示出通过sem照片来拍摄实施例6至8及比较例1的贴片的截面的结果。162.附图标记说明163.1:贴片164.10:网状体165.11-13:各种网状体的制造例166.111:压花167.111a:压花的凸出面168.111b:压花的凹入面169.112:网状体的通孔170.113:细丝171.1131:经丝172.1132:纬丝173.20:药物层174.20a:第1药物层175.20b:第2药物层176.21:附着面177.30:支承层178.h:在贴片中药物层所占据的整个厚度179.h1:第1药物层的厚度具体实施方式180.下面,为了帮助理解本发明,例举实施例等而对本发明进行详细说明。但是,本发明的实施例可以各种不同的形态变形,本发明的范围不限于下面的实施例。本发明的实施例是为了对本领域的技术人员完整地说明本发明而提供的。181.对于本说明书中使用的“约”,应理解为放大到所记载的数值的±10为止的范围。例如,约10%可包括9%至11%,而且还可包括属于上述范围的小数。另外,例如约1cm可包括0.9至1.1cm,而且还可包括属于上述范围的小数。182.[具备网状体的贴片的制作][0183]准备了包括具备下面的表1的组成的药物层及支承层的牙齿美白用贴片。[0184]准备具备下面的表1的组成的药物层制造用凝胶及支承层制造用凝胶,然后将准备的药物层制造用凝胶以70μm的厚度展开到pet(离型纸)上,然后以50℃的温度进行了10分钟的干燥。向干燥的药物层上贴合网状体而进行附着,然后在其上以包括网状体的厚度在内而构成180μm的厚度的方式再次涂布药物层,并以50℃的温度进行20分钟的干燥,然后在其上再次以20μm的厚度对支承层进行涂布,并以50℃的温度进行了20分钟的干燥。之后,追加地在105℃下进行10分钟的干燥,从而以干燥减量为15%的方式制造了贴片。[0185]关于实施例1的网状体,购买swm公司的商品名为h526的产品而进行了使用,关于比较例2的网状体,购买swm公司的x540nat而进行了使用。[0186]表1[0187][0188][确认根据支承层的种类而产生的支承层脱离现象及抗拉强度][0189]为了与具备上述表1的成分的贴片进行比较,在支承层,代替乙基纤维素而使用聚乙烯膜来制造了具备下面的表2的成分的贴片。药物层的厚度包括网状体在内为180μm,支承层厚度为20μm,由此制造了总厚度为200μm的贴片。[0190]表2[0191][0192]1.在高温下随着时间的推移的支承层的脱离现象[0193]将具备pe支承层而不包括网状体的贴片a和具备ec支承层且插入有网状体的贴片b分别制作为宽度为1cm、长度为6cm的形状并在60℃的烤箱中放置24小时之后确认了支承层的分离与否。结果如图7所示。如图7中所确认,b贴片在高温下稳定性优异,未发生贴片的药物层与支承层分离的现象。[0194]2-1.根据网状体有无而产生的抗拉强度的变化[0195]使用器械:ta/tx分析仪(ta/txanalyzer)[0196]实验方法:实验方法可参照图8。将样品切割为一定的大小(1.0x5.0cm)而在固定夹具(jig)的两个末端分别固定1.0cm而仅露出3.0cm。以测试速度(testspeed)1.0mm/s的速度拉引60.0mm而拉长(拉成原来长度的2倍)而测量了抗拉强度。[0197]评价结果如图9所示。[0198]在没有上述聚乙烯支承层的情况下测量的网状体的抗拉强度为1000gf以上。药物层的牙齿粘贴力为约350gf(对将直径1cm的羟基磷灰石盘(hydroxyapatitedisc)以100gf将贴片按压10秒之后去除时的力进行测量的粘贴力)。在牙齿中为了顺利地去除贴片,贴片的抗拉强度应该为贴片与牙齿之间的粘贴力即350gf以上。将网状体包括在药物层,在支承层包含乙基纤维素的情况下,相对于牙齿粘贴力,抗拉强度为2倍以上,由此确认可顺利去除。另外,在药物层具备网状体时,具备比pe支承层的抗拉强度更强的抗拉强度。[0199]因此,包括具备ec支承层及网状体的药物层的贴片不存在支承层与药物层之间的脱离现象且抗拉强度优异,由此在将贴片从牙齿剥离时,不会发生撕裂或断裂的问题。[0200]2-2.通过贴片的粘贴力和抗拉强度的差异而导致的贴片(ec背衬&网眼(mesh)无)的断裂[0201]使用器械:ta/tx分析仪[0202]实验方法:在图10中用图片表示了用于进行实验的装置。利用具备表1的成分的贴片进行了实验。将直径为1.0cm的hap片剂(haptablet)附着到夹具(jig)的末端。将贴片倒过来固定到底部之后以直径为1.0cm的圆形滴下水20μl,在打湿贴片之后以100gf的力将贴片按压10秒,然后测量了剥离时的力。[0203]实验结果:将贴片的附着面附着于hap片剂的力为341.7±18.0gf,附着力的大小比抗拉强度的大小133.2±2.34gf强2倍以上,在去除时发生断裂的问题。但是,在将网状体插入到药物层的情况下,贴片的抗拉强度上升到1152.7±95.12gf,在去除时不产生贴片的断裂,具有在去除时提高使用感的效果。[0204]3.在高温条件(50℃)下的各个处方的稳定性(pe脱离)[0205]在高温条件下,根据药物层的处方而确认了是否发生支承层的脱离。药物层的处方分别由组成1至5构成。在下述的药物层采用了pe网状体。但是,确认结果,与下述处方无关地,pe支承层发生脱离,但乙基纤维素支承层未发生脱离。[0206]实施例1、2、3、4、5为采用ec背衬层的贴片,实施例1-2、2-2、3-2、4-2、5-2为采用pe背衬层的贴片。贴片制造方法与上述情况相同。[0207]表3[0208]组成1组成2组成3组成4组成5过氧化氢10.010.010.010.010.0甘油10.0ꢀꢀꢀpeg30010.0ꢀꢀꢀ10.0hco40ꢀꢀ10.0ꢀꢀspan80ꢀꢀꢀ10.0聚维酮20.020.021.021.016.0卡波姆1.01.0ꢀꢀꢀ普鲁兰ꢀꢀꢀꢀ5.0糖精钠0.10.10.10.10.1香料1.01.01.01.01.0磷酸0.10.10.10.10.1磷酸三钠0.10.10.10.10.1纯净水至100至100至100至100至100[0209]表4[0210][0211][0212]x表示能够立即观察到发生分离的状态。[0213]△表示在为了使用贴片而抓住或从pet分离时(施加物理性外力时)发生分离的情况。[0214]o表示未观察到支承层和药物层的脱离的情况。[0215]如上述表4中可确认,根据在支承层使用何种材质,决定支承层与药物层的脱离与否。[0216]4.通过bulk包装的费用减少效果[0217]利用pe膜的背衬层在大容量(bulk)包装时,通过pe膜的脱离,可发生贴片产品之间的粘贴及污染,但在使用ec背衬层的情况下,不存在脱离的问题,可进行bulk包装,商业性上升。[0218]5.残留物评价[0219]实验方法:在hap盘(直径为1.0cm)上用200g的秤砣对各个贴片按压10秒而放置1小时之后去除贴片,然后用ki染色而测量了残留在hap盘上的贴片的残留量。(反应式:h2o2 2ki→i2(褐色) 2koh)[0220]实验样品:在表3的实施例1的处方中去除了网状体的贴片(以往)和具备实施例1的处方的包括网状体的贴片(改善)[0221]实验结果:确认到通过改善结构,药物层不残留在hap盘上而被去除。结果如图11所示。图11是通过实施例1而反复确认3次的结果。参照图11,不包括网状体的贴片(以往)通过药物层的过度的水化,在牙齿表面确认到大量的残留物。但是,包括网状体的贴片(改善)的情况下,在牙齿表面无残留物的程度几乎达到100%,由此可知干净地从牙齿表面被去除。关于无残留物的程度,计算了每个总面积的被染色的面积的比率。使用imagej程序以像素(pixel)单位计算了总面积和被染色的面积而显示。[0222][制造具备聚乙烯支承层 包括网状体的药物层的贴片][0223]通过上述各种过程而制造了在药物层的内部包括网状体,在支承层包含乙基纤维素的贴片。[0224]图12是表示上述实施例1的贴片截面的sem照片。在药物层的内部的网状体与支承层(ec)之间存在药物层,在药物层的附着面与网状体之间也存在药物层。[0225]另外,确认了沿着网状体的凹凸的面,网状体与附着面之间的药物层的厚度彼此不同。具有如下形态:在网状体的凹入面涂布了较厚的药物层,在网眼的凸出面以与牙齿几乎粘贴的程度形成很薄的药物层或几乎不存在药物层。由此,网状体的凸出面对牙齿提供较弱的粘贴力(薄的药物层),在网眼的凹入面对牙齿具备相对较强的粘贴力(较厚的药物层),从而在去除贴片时显示出轻而易举的去除力。[0226]图13是示出根据一个实施例而制造的网状体的照片,在右侧将网状体的结构放大而进行了显示。上述网状体具备多个通孔,在细丝彼此交叉的部位形成具备凸出面的压花图案。但是,图13的照片仅为本公开的网状体的一个例示,本照片对权利范围不作限定。[0227]以下,对于包括具备乙基纤维素支承层的网状体的贴片,根据网状体位置而进行残留物评价、过氧化氢释放量评价。[0228]1.根据药物层的内部的网状体位置的残留物的评价[0229]本实验中在hap盘(直径为1.0cm)上用200g的秤砣将各个贴片按压10秒并放置1小时之后去除贴片,然后用ki染色而对残留于hap盘的贴片的残留量进行了测量。(反应式:h2o2 2ki→i2(褐色) 2koh)[0230]实验样品如下述的表5所示。下述的实施例和比较例的贴片成分与实施例1相同。[0231]表5[0232][0233]以第1药物层构成如上述的厚度的方式在药物层内配置了网状体。上述药物层的总厚度为约270μm。药物层的总干燥时间为40分钟,根据第1药物层的涂布厚度和包括网状体及第2药物层的涂布厚度而适当分配了干燥时间。关于除此以外的与制造相关的事项,与之前所述的情况相同。[0234]结果如图14所示。如图14中可确认,以附着面为基准,与对应于药物层厚度的50%的位置相比,在更靠附着面侧配置网状体时,牙齿上的表面残留物显著地减少。[0235]以与上述说明的方法相同的方式进行了关于残留物的评价。[0236]2.根据网状体的位置及通孔尺寸的过氧化氢释放量的评价[0237]本实验中,在实施例1的贴片中改变网状体的位置及通孔的尺寸而对过氧化氢的释放量进行了评价。考虑到实施例1的贴片所具有的网状体的单位面积(每1cm2)上的总通孔面积,将相对于实施例1而具备约大1.9倍的孔面积的贴片作为比较例2。[0238]使下面的表6的贴片在烧杯的底面以药物层朝向上面的方式用双面胶固定之后倒入纯净水50ml而放置30分钟,然后将纯净水重新倒入另外的烧杯而测量了熔化的过氧化氢的含量,由此对相对于初始值的过氧化氢的释放量进行了计算。上述药物层的总厚度约为270μm。[0239]表6[0240][0241]在上述表6及图15中可确认,即便网状体的位置不同,在包含在药物层的过氧化氢的释放量几乎不存在差异。因此,在本公开能够提供残留在牙齿表面的残留物的量少且牙齿美白效果优异的贴片。当前第1页12当前第1页12
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