一种4-氰基四氢吡喃的制备方法与流程

技术特征：
1.一种4-氰基四氢吡喃的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：步骤一、无水无氧操作下，于500ml三口瓶中，加入无水四氢呋喃120ml，加入100g的四氢吡喃-4-酮，加催化量的碘，冰水浴控温10℃以下滴加37g的硼氢化钠，加完后升至室温搅拌反应5h小时，反应完毕；冰水浴下控温10℃以下，向反应液中滴加饱和氯化铵水溶液30ml，继续搅拌半小时，过滤反应液，四氢呋喃洗涤滤饼，合并母液，硫酸镁干燥，过滤后旋干溶液得到粗品，经减压蒸馏后得到89g产率为90％的四氢吡喃-4-醇纯品；步骤二、将100g四氢吡喃-4-醇、150gn,n-二甲基二乙胺加入装有150ml的二氯甲烷的三口瓶，冰水浴下，搅拌滴加120g甲基磺酰氯，滴加完毕后升室温搅拌反应2小时，gc跟踪，反应完毕，一次性加入氰化钾70g旋干溶液得到粗品，粗品经减压蒸馏后得到105g产率为95％的4-氰基四氢吡喃纯品；具体反应如下：2.根据权利要求1所述的一种4-氰基四氢吡喃的制备方法，其特征在于：所述步骤一中的硼氢化钠含有50％的四氢呋喃。3.根据权利要求1所述的一种4-氰基四氢吡喃的制备方法，其特征在于：所述步骤二中，三口瓶的容量为500ml。4.根据权利要求1所述的一种4-氰基四氢吡喃的制备方法，其特征在于：所述步骤二中，三口瓶配置有搅拌装置、温度计和回流冷凝器。5.根据权利要求1所述的一种4-氰基四氢吡喃的制备方法，其特征在于：所述步骤一中，冰水浴控温6℃滴加37g的硼氢化钠。6.根据权利要求1所述的一种4-氰基四氢吡喃的制备方法，其特征在于：所述步骤一中，冰水浴下控温4℃，向反应液中滴加饱和氯化铵水溶液30ml，继续搅拌半小时。

技术总结
本发明公开了一种4-氰基四氢吡喃的制备方法，包括以下步骤：步骤一、无水无氧操作下，于500ml三口瓶中，加入无水四氢呋喃120ml，加入100g的四氢吡喃-4-酮，加催化量的碘，冰水浴控温10℃以下滴加37g的硼氢化钠，加完后升至室温搅拌反应5h小时，反应完毕；冰水浴下控温10℃以下，向反应液中滴加饱和氯化铵水溶液30ml，继续搅拌半小时，过滤反应液，四氢呋喃洗涤滤饼，过滤后旋干溶液得到粗品，经减压蒸馏后得到89g产率为90％的四氢吡喃-4-醇纯品；步骤二、将100g四氢吡喃-4-醇、150gN,N-二甲基二乙胺加入装有二氯甲烷的三口瓶。本药物中间体4-氰基四氢吡喃的制备方法以廉价的四氢吡喃-4-酮为原料，原料便宜易得稳定，反应过程温和，产率高，分离纯化简单。分离纯化简单。


技术研发人员：孙号 闫永平 胡海威 丁靓
受保护的技术使用者：苏州艾缇克药物化学有限公司
技术研发日：2021.11.26
技术公布日：2022/2/8