一次性鼻腔给送装置的制作方法

一次性鼻腔给送装置
1.相关申请的交叉引用
2.本技术要求2019年5月17日提交的临时美国专利申请no.62/849735的权益，出于所有目的，该申请通过引用整体合并于此。
技术领域
3.本发明整体涉及一种给药装置，具体地，涉及一种用于将药物给送到用户的鼻腔的鼻腔给药装置。


背景技术：

4.当前的装置通常依靠患者来协调他们的呼吸与装置的致动以适当地使用。当患者缺乏使用该装置的经验时，或者当护理人员将装置施用于患者时，这可能是一种无效的给药方式。此外，当前的装置在使用前通常需要准备步骤，这会对装置的效力和适当的配量产生不利的影响。


技术实现要素：

5.实施方式涉及一种用于将药物给送到人或其他哺乳动物的鼻腔中的一次性装置。鼻腔被认为是吸收药物的有用腔。一次性装置能够在被处理掉之前将一次剂量的药物给送到鼻腔。此外，该装置能使药物以可重复的方式给送，同时能让患者或护理人员使用起来简单且直观。例如，使用一次性给送装置，利用单个致动步骤向患者提供药物。另外，相对于多次使用的装置，因为不可能进行第二次配量，一次性给送装置减少了意外的超配量或误用的机会。
6.在一些实施方式中，一次性装置利用单位剂量的推进剂容器来将药物推入鼻腔。在装置中使用推进剂确保可以由患者和/或护理人员施用药物，而无需患者协调他们的呼吸与装置的致动。此外，通过使用单位剂量的推进剂容器，该装置不需要进行准备，并且所使用的推进剂的量在剂量到剂量的基础上是受控的和一致的。
7.在一实施方式中，一种用于给送化合物的鼻腔给送装置包括推进剂筒，推进剂筒容纳能够将化合物推进到用户的鼻腔的推进剂。推进剂筒可在装置的外壳主体内在未致动位置与已致动位置之间位移。装置还包括致动元件。致动元件包括致动杆，致动杆被配置为能够使推进剂筒从未致动位置位移到已致动位置。在该实施方式中，鼻腔给送装置还包括穿刺元件。穿刺元件可以被定位成刺穿推进剂筒，这使得当通过致动元件将推进剂筒从未致动位置驱动到已致动位置时从推进剂筒释放推进剂。在该实施方式中，该装置还包括容纳单位剂量的化合物的剂量保持室。剂量保持室被定位成使得推进剂流入剂量保持室且使化合物被从剂量保持室推进到用户的鼻腔。
8.鼻腔给送装置还可以包括扩散器，扩散器定位在推进剂筒与剂量保持室之间，使得在推进剂从推进剂筒释放时扩散器使推进剂扩散。该装置还可以包括喷嘴，喷嘴被定位成使得化合物在被从剂量保持室推进时流过喷嘴且从喷嘴的一个或多个出口孔口流出，用
于将化合物给送到鼻腔。
9.在一些实施方式中，致动杆可以是l形杆。l形杆的第一构件可以被定位成接收来自致动元件的致动按钮的接触力。l形杆的第二构件可以垂直于第一构件，并且可以在致动按钮致动时向推进剂筒施加接触力。此外，致动元件可以包括紧固闩锁，该紧固闩锁被配置成能够在致动元件致动时将致动杆从紧固闩锁与致动杆的交配接口释放。
10.在一些实施方式中，致动元件包括致动按钮，该致动按钮在被按下时将推进剂筒驱动进入穿刺元件，从而刺穿推进剂筒。此外，致动元件可以包括从外壳主体露出的滑动元件，该滑动元件可在使推进剂筒定位在未致动位置的未致动位置与迫使推进剂筒到已致动位置的已致动位置之间滑动。另外，该装置可以包括将致动元件保持在未致动位置的可移除的罩，将致动元件保持在已致动位置的锁，和/或提供致动元件处于已致动位置的指示的使用指示器。
附图说明
11.图1a示出了根据一种实施方式的一次性鼻腔给药装置的等距视图。
12.图1b示出了根据一种实施方式的一次性鼻腔给药装置的横截面图。
13.图1c示出了根据一种实施方式的一次性鼻腔给药装置的第一局部视图。
14.图1d示出了根据一种实施方式的一次性鼻腔给药装置的第二局部视图。
15.图2a示出了根据一种实施方式的带有罩的一次性鼻腔给药装置的等距视图。
16.图2b示出了根据一种实施方式的图2a中所示的一次性鼻腔给药装置的横截面图。
17.图3a示出了根据一种实施方式的一次性鼻腔给药装置的变型的等距视图。
18.图3b示出了根据一种实施方式的图3a中所示的一次性鼻腔给药装置的横截面图。
19.图4示出了根据一种实施方式的带有弹簧力致动杆的一次性鼻腔给药装置的横截面图。
20.图5示出了来自带有短致动杆的一次性鼻腔给药装置的致动力数据。
21.图6示出了来自使用长致动杆的一次性鼻腔给药装置的力数据。
22.附图仅出于图示的目的描绘了本发明的实施方式。本领域技术人员通过以下说明容易认识到可以采用这里图示的结构和方法的替代的实施方式，而不背离这里描述的本发明的原理或指明的益处。
具体实施方式
23.除非另有定义，本文使用的所有技术和科学术语具有与所描述的方法和组成相关的本领域普通技术人员通常理解的相同含义。如本文所用，除非另有说明，否则以下术语和短语具有以下所赋予的含义：
24.如本文所用，说明书中“一”或“一个”可以表示一个或多个。
[0025]“扩散器”是指并包括用于在各个方向上分散或偏转化合物的部件。
[0026]“推进剂”应指并包括用作用于形成推进力或推力的载体的化合物。
[0027]“用户”或“受试者”应指并包括人或其他动物。例如，动物可以是灵长类动物或非灵长类动物并且可以包括兔、牛、马、猪、大鼠、小鼠、狗或猫。
[0028]
该装置可用于人类和兽医目的的治疗、预防、姑息治疗。该装置可用于研究和工业
用途。例如，该装置可用于在农业环境中沉积化合物。
[0029]
图1a-1d示出了一次性鼻腔给药装置100的各种视图。装置100被设计为将一致质量的化合物给送到鼻腔中。例如，但不限于，化合物可以是液体或悬浮液形式的鼻内制剂。在一些实施方式中，装置100将鼻腔的特定区域作为目标，诸如鼻腔的上部区域(例如，中上鼻甲区域和上鼻甲区域和/或嗅觉区域)。
[0030]
图1a示出了一次性鼻腔给药装置100的透视图，且图1b示出了横截面图。装置100包括外壳主体105、喷嘴110、和带有致动杆的致动元件。在所示实施方式中，致动元件还包括以下详细公开的致动按钮115。在其他实施方式中，致动元件可以包括参考图4详细公开的滑动元件。外壳主体105被设计为保持在手中，将化合物施用于用户的鼻腔。用户通过按下致动按钮115而在单个致动步骤中致动装置100。在致动时，装置100内容纳的化合物从喷嘴110推出并进入用户的鼻腔。例如，用户可以将喷嘴110置于他们的鼻孔中并致动致动按钮115以将推进剂驱动的化合物释放到鼻腔中。一旦施用了化合物，该装置就可以被处理掉。
[0031]
在一些实施方式中，喷嘴110的直径朝向喷嘴110的出口孔口逐渐缩小。这种配置可以有益地增加药物化合物在离开出口孔口之前的速度。另外，这种配置可以有益地减小羽流宽度(plume width)。减小的羽流宽度可以使化合物进一步推进到鼻腔和鼻腔的上部区域(例如，中和上鼻甲区域和/或嗅觉区域)。在替代的实施方式中，喷嘴110的形状可以是圆柱形或圆锥形。
[0032]
此外，可以针对具有不同特性的各种化合物优化喷嘴110的设计。例如，喷嘴110的直径、锥度的角度和/或形状、和/或出口孔口的直径可以被修改(例如，增大或减小)，以适当地将化合物给送到上鼻腔。作为示例，较大的喷嘴和/或喷嘴的出口孔口可用于粉末形式的一些药物化合物，以防止喷嘴110内的堵塞。另外，喷嘴110中的出口孔口的数量和配置可变化，以适当地将化合物给送到上鼻腔。例如，喷嘴110可包括一个或多个出口孔口(例如，一个或多个出口孔口、两个或更多个出口孔口、三个或更多个出口孔口、四个或更多个出口孔口、五个或更多个出口孔口、六个或更多个出口孔口、七个或更多个出口孔口等)。在一些实施方式中，所制造的喷嘴110具有可移除的密封件，诸如金属密封件或塑料密封件，以将化合物保持在装置100中直到致动。可移除的密封件可为拉片的形状，或可具有用于密封喷嘴110的出口孔口并提供用户可抓住以从喷嘴110移除可移除的密封件的部分的其他合适的几何结构。
[0033]
虽然所示的致动按钮115位于装置100的顶部上，但致动按钮115可以布置在装置100的底部、侧部、前部和/或后部上。此外，致动元件可以包括电动机(例如，电池供电的电机)、弹簧机构等。在一些实施方式中，装置100在单个致动步骤中被致动。在其他实施方式中，装置100在一个或多个致动步骤中被致动。例如，装置100可能需要准备步骤来加载弹簧加载的致动杆。
[0034]
如图1b中所示，外壳主体105容纳致动杆120、推进剂筒125、穿刺单元130、扩散器135、和剂量保持室140。在所示的示例中，致动按钮115连接到致动杆120并且从外壳主体105露出。当按下致动按钮115时，致动杆120将推进剂筒125推向装置100的喷嘴110的端部，导致推进剂筒125遇到穿刺单元130。当达到阈值力(装置致动)时，穿刺单元130刺穿推进剂筒125，这允许容纳在推进剂筒125中的推进剂被释放。推进剂流向并通过扩散器135，进入
剂量保持室140。随着推进剂流入剂量保持室140，推进剂将剂量保持室140中的化合物从喷嘴110推出，使得化合物离开喷嘴110(例如，通过喷嘴110的一个或多个出口孔口)。推进剂可以跟随化合物离开喷嘴110或可以在化合物存在于喷嘴110时与化合物至少部分地混合。
[0035]
在一些实施方式中，推进剂筒125焊接在一起以确保推进剂在使用前一直留在推进剂筒125内。焊接的密封件可能需要很大的力才能刺穿或破裂。相对于足以刺穿推进剂筒125的直接力，致动杆120减小了用户施加在致动按钮115上以刺穿推进剂筒125并致动装置100的力的大小。在不同的实施方式中，可以根据来自用户的旨在足以致动装置100的所需力的大小来对致动杆120的长度进行不同的设计，下面参考图5和图6详细讨论。替代地或附加地，可以使用其他合适的机构来减小用户致动装置所需的力，例如弹簧机构、电机等。
[0036]
致动杆120是大致l形的杆臂。致动杆120的第一构件145被定位成接收来自致动按钮115的接触力。致动杆120的第二构件150垂直于第一构件。致动杆120的第二构件150在致动按钮115致动时向推进剂筒125施加接触力。接触力使推进剂筒125从未致动位置运动到已致动位置，这导致推进剂筒与穿刺单元130接触。在一些实施方式中，致动杆120的第一构件145和致动杆的第二构件150与致动按钮115一起成一体式结构。在其他实施方式中，致动杆120的第一构件145、致动杆的第二构件150、致动按钮115、或它们的组合，可以是不同的和单独的部件。下面参考图4详细讨论致动杆的替代实施方式。
[0037]
图1c示出了外壳主体105的前盖被移除的第一局部视图，并且图1d示出了外壳主体105的前盖和致动杆115被移除以进一步示出致动机构的第二局部视图。致动杆120包括或附接到一个或多个钉160，钉160引导致动杆120在装置100内的运动。如图1d所示，钉160装配到外壳主体105的凸起的孔165中，使得一个或多个钉160可以在孔165内自由旋转，但不能横向运动。结果，一个或多个钉160用作致动杆120可沿其旋转的枢轴点。在装置100致动时，致动杆120围绕一个或多个钉160旋转。
[0038]
容纳在推进剂筒125中的推进剂是流体推进剂，例如液体推进剂或气体推进剂。推进剂包括药学上合适的推进剂，例如氢氟烷烃(hfa)，包括但不限于hfa、hfa 227、hfa 134a、hfa-fp、hfa-bp等hfa类。合适的推进剂的附加示例包括氮或氯氟烃(cfc)。另外，推进剂可以被加压。例如，推进剂可以是加压空气(例如环境空气)、加压氮气、加压二氧化碳、或加压氩气。
[0039]
推进剂筒125可以具有分配特定数量剂量的推进剂的能力。在一些实施方式中，推进剂筒125是单位剂量的推进剂筒125，使得装置100可以是一次性装置。在这些实施方式中，装置100可以在单次配量之后被处理掉，和/或推进剂筒125可以被新的筒替换。在一些实施方式中，推进剂筒125可以包括用于装置的多次致动的推进剂。致动时释放的推进剂的量可以为约5μl和250μl之间(包括端点值在内)的推进剂。
[0040]
穿刺单元130被设计为刺穿推进剂筒125，以在推进剂筒125中形成开口。穿刺单元130可以包括尖点、尖角、刀状边缘、或其他合适的用于刺穿推进剂筒125的几何结构。穿刺单元130可以被配置为能够刺穿推进剂筒125的穿刺区域，例如推进剂筒125的凹陷部。在一些实施方式中，装置100包括多个穿刺单元，每个穿刺单元适合于在致动时刺穿推进剂筒125。替代地或附加地，该装置可包括一个或多个附加的穿刺单元，附加的穿刺单元被设计成刺穿剂量保持室140。例如，附加的穿刺单元可在致动时刺穿剂量保持室140的远侧端部。作为另一示例，附加的穿刺单元可在致动时刺穿剂量保持室140的近侧端部。
[0041]
扩散器135使从推进剂筒125释放的推进剂扩散。一方面，大部分推进剂经由扩散器135扩散。另一方面，少部分推进剂经由扩散器135扩散。在一些实施方式中，扩散器135是多孔构件。扩散器135的示例包括玻璃料、多个玻璃料、或扩散器构件、或其组合。
[0042]
扩散器135可用作单向止回阀，以防止剂量保持室140中的液体或干燥化合物与推进剂筒125接触。例如，扩散器135可防止化合物行进进入推进剂筒125，同时允许推进剂行进通过扩散器并沿相反的方向将化合物推向喷嘴。扩散器135还可以用于降低离开推进剂筒125的推进剂的速度和/或压力。扩散器135还可以用于增加离开推进剂筒125的推进剂的温度。附加地或替代地，扩散器135可以将推进剂从液体转化为气体。例如，扩散器135可以使推进剂从液态膨胀到气态。气体推进剂可以使化合物气雾化并且推动气雾化的化合物通过剂量保持室140并从喷嘴110离开。在一些实施方式中，装置100不包括扩散器。在这些实施方式中，推进剂从推进剂筒125流动通过剂量保持室140，并从喷嘴110流出，在该过程中将化合物从喷嘴110推出。
[0043]
剂量保持室140容纳一种或多种单位剂量的化合物。该化合物可治疗多种病症，包括但不限于偏头痛、癫痫、疼痛、焦虑症、帕金森病、阿片类药物过量、成瘾、嗜睡症、和/或睡眠障碍。化合物的实例可包括但不限于奥氮平、左旋多巴、二氢麦角胺、舒马曲坦、佐米曲坦、地西泮、咪达唑仑、纳洛酮、地塞米地莫定、吗啡、和/或芬太尼。在替代的实施方式中可以使用替代的或附加的化合物。
[0044]
在一些实施方式中，装置100可包括末梢端155，末梢端155容纳喷嘴110、扩散器135、和剂量保持室140。
[0045]
图2a和2b分别示出了带有罩205的一次性鼻腔给药装置200的透视图和横截面图。罩覆盖装置200的末梢端155和喷嘴110。罩205阻挡喷嘴110以防止任何物体进入或离开装置200。罩205包括延伸构件，该延伸构件延伸穿过外壳主体105中的狭缝，以防止致动按钮115被按下。以此方式，罩205防止致动杆120过早地被致动(例如，在制造、运输、处理等期间)。此外，罩205可以向用户提供装置100尚未被致动的指示。为了致动装置100，用户通过将罩205拉离装置100和/或沿着一个或多个螺纹旋转罩205以移除罩205并解锁致动杆120来移除罩。此外，拉片可以实现为罩205提供类似的功能。在包括拉片的实施方式中，用户移除拉片以将致动杆120从未致动位置解锁。
[0046]
装置200还可以包括锁(未示出)，例如棘轮杆锁，以在致动杆120于致动期间在向内的方向上旋转了预定距离之后将致动杆120锁定在致动(或部分致动)位置。在装置200已被致动之后，锁将致动杆120锁定在适当的位置，防止装置200的进一步致动。锁可沿着致动杆120的不同位置布置。例如，锁可包括棘轮机构，该棘轮机构布置在致动杆120的枢轴点上，以能够从未致动位置旋转到已致动位置，但防止致动杆120反方向旋转。因此，在致动之后，锁将致动杆120保持在已致动位置。替代地或附加地，杆锁可以布置在致动杆120的致动按钮115端附近。在这些实施方式中，一旦致动按钮115被压下，锁闩锁在被压下的致动按钮115上以防止致动杆120向上回升，从而将致动杆锁定在已致动位置。另外，装置200可以包括使用指示器(未示出)。使用指示器提供装置200已被致动的视觉指示。使用指示器的示例包括外壳主体105中的切口和/或从外壳主体105突出的物理特征部，它们中的每一者可以在装置被致动之前显示一种颜色并且在装置被致动之后显示不同的颜色。使用指示器可以是有色金属、有色塑料、led等。替代地，使用指示器可以是提供装置200已被致动的指示的
任何合适的视觉指示器。
[0047]
图3a-3b分别示出了一次性鼻腔给药装置300的变型的透视图和横截面图。在所示实施方式中，装置300包括外壳主体305、喷嘴310、和带有致动杆的致动元件。在所示实施方式中，致动元件包括致动按钮315。外壳主体305容纳致动杆320、推进剂筒325、穿刺单元330、扩散器335、和剂量保持室340。
[0048]
所示的装置300中的一些部件具有与图1a-2b中所示的装置不同的形状因数。例如，在装置300中，致动按钮315从致动杆320突出以使其延伸到外壳主体305的外部，而在装置100中，致动按钮115的表面与外壳主体105的表面大致成平面。此外，装置300中的剂量保持室340可以具有与装置100的剂量保持室140不同的尺寸和/或形状。装置300还可以具有外壳主体305，该外壳主体305的一般形状因数与装置100的不同。然而，除了这些外观差异之外，装置100、300的结构和操作基本相同，并且除非另外指明，否则装置100、300的部件在功能上可以相同或相似。
[0049]
图4示出了带有弹簧力致动杆405的一次性鼻腔给药装置400的横截面图。在所示的装置400中，外壳主体410容纳致动杆405、弹簧415、推进剂筒420、穿刺单元425、扩散器430和剂量保持室435。装置400还包括致动按钮440和喷嘴445，致动按钮440被配置成能够致动装置400，容纳在剂量保持室435中的化合物通过喷嘴445排出。装置400还可包括罩、锁、和/或使用指示器。
[0050]
在所示的装置400中，致动按钮440是包括紧固闩锁450的可滑动元件，并且致动杆405是弹簧415加载的。致动按钮440连接到致动杆405，致动杆405被容纳在外壳主体410内。当致动杆405被压缩弹簧415推动时，致动杆405也被致动按钮440保持在致动杆405与紧固闩锁450的接口处的适当位置。
[0051]
当用户在远离喷嘴445的方向上滑动致动按钮440时，致动按钮440在致动杆405与紧固闩锁450的交配接口处物理地释放致动杆405。然后，弹簧力驱动致动杆405抵靠推进剂筒420，这迫使推进剂筒抵靠穿刺单元425。穿刺单元425刺穿推进剂筒420，这释放容纳在推进剂筒420中的推进剂。
[0052]
释放的推进剂流向并通过扩散器430，进入剂量保持室435，并从喷嘴445流出(例如，通过喷嘴445的一个或多个出口孔口)。一旦推进剂进入剂量保持室435，推进剂将容纳在剂量保持室435中的化合物通过喷嘴445本身推出。
[0053]
类似于图1a-3b中所示的装置，容纳在推进剂筒420中的推进剂是流体推进剂，例如液体推进剂或气体推进剂。推进剂包括药学上合适的推进剂。药学上合适的推进剂的一些实例包括氢氟烷烃(hfa)，包括但不限于hfa、hfa 227、hfa 134a、hfa-fp、hfa-bp等hfa类。合适的推进剂的附加示例包括氮或氯氟烃(cfc)。此外，推进剂可以被加压。例如，推进剂可以是加压空气(例如环境空气)、加压氮气、加压二氧化碳、或加压氩气。
[0054]
另外，扩散器430可用于将液体或干燥化合物保持在剂量保持室430中，用于减小离开推进剂筒420的推进剂的速度和/或压力，用于增加离开推进剂筒420的推进剂的温度，并且/或者将推进剂从液体转化为气体。
[0055]
在一些实施方式中，致动按钮440被配置成能够使得通过在朝向外壳主体的方向上按下致动按钮440来致动装置400。在按下致动按钮440时，致动杆405从未致动位置释放到已致动位置。这导致推进剂筒420接触穿刺单元425，从而刺穿推进剂筒420。在这些实施
方式中，致动杆405可以是弹簧加载的。虽然所示的致动按钮440位于装置400的顶部上，但致动按钮440可以布置在装置400的底部、侧部、前部和/或后部上。此外，在一些实施例中，装置400在单个驱动步骤中被致动。在其他实施方式中，装置400在一个或多个致动步骤中被致动。例如，装置400可能需要准备步骤来加载弹簧415。
[0056]
图5示出了来自带有类似于图1a-d和3a-b所示装置的短致动杆的一次性鼻腔给药装置的致动力数据。如图5所示，通过使用致动杆，致动装置所需的力的大小在8到10磅之间。
[0057]
图6示出了来自使用类似于图1a-d和3a-b所示装置的长致动杆的一次性鼻腔给药装置的力数据。用于生成图6中的数据的装置类似于用于开发图5中的数据的装置，除了它们具有较长的致动杆。通过这些装置，致动装置所需的力的大小大约为4磅，这表明致动杆可以被设计成减小致动装置所需的力的大小。
[0058]
附加配置信息
[0059]
以上对本发明实施方式的描述是为了说明的目的；它并不旨在详尽无遗或将公开内容限制为所公开的精确形式。相关领域的技术人员可以理解，根据上述公开内容，许多修改和变型都是可能的。
[0060]
说明书中使用的语言主要是出于可读性和指导目的而选择的，并且可能未被选择来描述或限制本发明的主题。因此，本发明的范围旨在不受此详细描述的限制，而是由基于本文的应用给出的任何权利要求限制。因此，实施方式的公开旨在说明而非限制在以下权利要求中阐述的本发明的范围。