一种用于治疗肝纤维化的药物递送载体组合物及其制备方法与流程

技术特征：
1.一种用于治疗肝纤维化的药物递送载体组合物，其特征在于，包括经自组装得到的复合纳米材料、靶向肝星状细胞的靶向肽、对目标核酸实施靶向切割的组合物以及治疗肝纤维化的化学药物，治疗肝纤维化的化学药物负载在复合纳米材料内部，靶向肝星状细胞的靶向肽以及对目标核酸实施靶向切割的组合物均连接在复合纳米材料表面。2.如权利要求1所述的一种用于治疗肝纤维化的药物递送载体组合物，其特征在于，所述经自组装得到的复合纳米材料为硅源与两亲聚合物自组装得到，粒径大小为1-200nm。3.如权利要求1所述的一种用于治疗肝纤维化的药物递送载体组合物，其特征在于，所述靶向肝星状细胞的靶向肽为维生素a、环状rgd肽、甘露糖-6-磷酸、pdgfβ-受体识别肽、ctce9908肽中的一种。4.如权利要求1所述的一种用于治疗肝纤维化的药物递送载体组合物，其特征在于，所述对目标核酸实施靶向切割的组合物包括核酸内切酶分子和寡核苷酸探针；寡核苷酸探针由两部分组成，一部分与靶标核酸底物互补，另一部分具有核酸二级结构；所述核酸内切酶分子能够识别寡核苷酸探针的核酸二级结构进而与探针结合，并切割靶标核酸底物。5.如权利要求1所述的一种用于治疗肝纤维化的药物递送载体组合物，其特征在于，所述治疗肝纤维化的化学药物为水飞蓟宾、甘草酸、胡黄连苷、黄芩素、姜黄素、阿魏酸钠、氧化苦参碱、槲皮黄酮、岑酮、汉防己甲素、丹参酮iiv、秋水仙素、罗格列酮、匹格列酮、尼洛替尼、金雀异黄酮、甲磺酸伊马替尼、达沙替尼、索拉非尼、维莫德吉、熊去氧胆酸类、奥贝胆酸、吡非尼酮、氯沙坦、多不饱和磷脂酰胆碱中的任意一种或至少两种的组合。6.如权利要求3所述的一种用于治疗肝纤维化的药物递送载体组合物，其特征在于，所述靶向肝星状细胞的靶向肽的受体包括视黄醇结合蛋白受体、ⅵ型胶原蛋白受体、甘露糖-6-磷酸/胰岛素样受体、血小板衍生生长因子受体和趋化因子受体4中的一种。7.如权利要求4所述的一种用于治疗肝纤维化的药物递送载体组合物，其特征在于，核酸内切酶分子为afufen、pfufen、mjafen、mthfen、homosapiensfen中的任意一种的部分功能域或全酶片段；核酸内切酶分子识别寡核苷酸探针的茎-环核酸结构进而与探针结合；寡核苷酸探针由两部分组成：一部分与靶标核酸底物互补，另一部分具有茎-环核酸二级结构，茎-环核酸二级结构是指核酸分子中存在的反向重复序列，由于互补碱基间的氢键配对，长链区段可以回折形成的一种二级结构，寡核苷酸探针的数量不少于1条。8.如权利要求7所述的一种用于治疗肝纤维化的药物递送载体组合物，其特征在于，核酸内切酶的核苷酸序列如seq id no.1所示，编码的氨基酸序列如seq id no.2所示；寡核苷酸探针的序列是：aaaaaaaaaaccgaagggcatgagctgctagagtcggccttttggccgactctc；寡核苷酸探针的数量为1条或2条。9.如权利要求1-8中任一项所述的一种用于治疗肝纤维化的药物递送载体组合物的制备方法，其特征在于，具体制备方法如下：首先利用硅源与两亲聚合物合成经自组装得到的复合纳米材料；接着通过点击反应将靶向肝星状细胞的靶向肽和复合纳米材料进行连接得到靶向肝
星状细胞的复合纳米材料；再利用超声负载法将治疗肝纤维化的药物负载入复合纳米材料中；并通过点击反应将对目标核酸实施靶向切割的组合物与复合纳米材料连接，得到所述用于治疗肝纤维化的药物递送载体组合物。10.如权利要求9所述的一种用于治疗肝纤维化的药物递送载体组合物的制备方法，其特征在于，所述点击反应包括叠氮-炔的反应和/或巯基-双键的反应。

技术总结
本发明公开一种用于治疗肝纤维化的药物递送载体组合物及其制备方法，该药物载体组合物包括经自组装得到的复合纳米材料、通过点击反应与复合纳米材料连接的靶向肝星状细胞的靶向肽和对目标核酸实施靶向切割的组合物、以及负载在复合纳米材料中的治疗肝纤维化的化学药物。利用配体-受体结合介导的靶向作用，靶向肝星状细胞的靶向肽使复合纳米材料特异性靶向肝脏中活化的肝星状细胞表面的受体，进而将药物载体精确递送到肝星状细胞中；进入细胞后，载体表面对目标核酸实施靶向切割的组合物对目标序列进行切割，疏水核心内负载的化学药物缓慢长效释放，本发明将化学药物与基因疗法联合作用，有效提高肝纤维化的治疗效果。有效提高肝纤维化的治疗效果。有效提高肝纤维化的治疗效果。


技术研发人员：赵灵之 徐澍 顾家玉 彭娟娟 田坤
受保护的技术使用者：中国药科大学
技术研发日：2021.11.09
技术公布日：2022/1/28