一种气溶胶形成基质以及气溶胶生成系统的制作方法

1.本技术涉及雾化技术领域，尤其涉及一种气溶胶形成基质以及气溶胶生成系统。


背景技术：

2.板蓝根为十字花科植物菘蓝(isatisindigoticafort.)的干燥根，具有清热解毒、凉血利咽的作用，用于温病发热、风热感冒、咽喉肿烂、流行性乙型脑炎、腮腺炎，是公认的有较好抗病毒效果的少数中药之一。
3.现有板蓝根产品包括板蓝根茶、板蓝根颗粒，以及其他一些含有板蓝根成分的制剂，这些产品或者制剂均为口服给药途径，与治疗呼吸道疾病的功效并不能很好的结合，用药量大、起效慢、代谢多。


技术实现要素：

4.本技术旨在提供一种可雾化吸入且具有保健功效的气溶胶形成基质，以避免现有板蓝根产品或者制剂通过口服方式存在的药量大、起效慢、代谢多的问题。
5.本技术一方面提供一种气溶胶形成基质，所述气溶胶形成基质包括板蓝根提取物以及1,3丙二醇。
6.在一些实施方案中，以所述气溶胶形成基质的总质量计，所述板蓝根提取物的质量百分比为0.1％～4％，优选的为0.1％～3％，进一步优选的为0.1％～2％，进一步优选的为0.3％～2％，进一步优选的为0.5％～2％，进一步优选的为0.7％～2％。
7.在一些实施方案中，以所述气溶胶形成基质的总质量计，所述1,3丙二醇的质量百分比为10％～95％，优选的为20％～95％，进一步优选的为30％～95％，进一步优选的为40％～95％，进一步优选的为50％～95％，进一步优选的为60％～95％，进一步优选的为60％～80％，进一步优选的为60％～70％。
8.在一些实施方案中，所述气溶胶形成基质还包括甘油。
9.在一些实施方案中，以所述气溶胶形成基质的总质量计，所述甘油的质量百分比为5％～95％，优选的为5％～80％，进一步优选的为5％～70％，进一步优选的为5％～60％，进一步优选的为5％～50％，进一步优选的为5％～40％，进一步优选的为10％～40％，进一步优选的为20％～40％。
10.在一些实施方案中，所述气溶胶形成基质还包括薄荷脑。
11.在一些实施方案中，以所述气溶胶形成基质的总质量计，所述薄荷脑的质量百分比为0.1％～4％，优选的为0.1％～3％，进一步优选的为0.1％～2％，进一步优选的为0.3％～2％，进一步优选的为0.5％～2％，进一步优选的为0.7％～2％，进一步优选的为0.1％～2％。
12.在一些实施方案中，所述板蓝根提取物由以下步骤提取得到：
13.将板蓝根加水煎煮，煎液过滤后进行一次浓缩，收清膏；往清膏中加入乙醇，搅匀后静止沉淀，取上清液进行二次浓缩后得到所述板蓝根提取物。
14.在一些实施方案中，所述一次浓缩，浓缩至相对密度为1.10～1.30(50℃)。
15.在一些实施方案中，所述二次浓缩，按所述板蓝根提取物与所述板蓝根的比例为1:5～6进行浓缩。
16.在一些实施方案中，所述气溶胶形成基质不含有尼古丁或者尼古丁盐。
17.在一些实施方案中，所述气溶胶形成基质由板蓝根提取物、薄荷脑、甘油以及1,3丙二醇组成。
18.本技术另一方面提供一种气溶胶生成系统，所述气溶胶生成系统包括雾化装置以及所述的气溶胶形成基质；所述雾化装置被配置为对所述气溶胶形成基质进行雾化以生成气溶胶。
19.本技术提供的气溶胶形成基质以及气溶胶生成系统，雾化后的气溶胶粒径均匀，对细胞毒性较小，对甲型流感病毒、乙型脑炎病毒、腮腺炎病毒、单纯疱疹病毒均有不同程度的抑制作用。
附图说明
20.本技术目的的实现、功能特点及优点将结合实施例，参照附图做进一步说明。一个或多个实施例通过与之对应的附图中的图片进行示例性说明，这些示例性说明并不构成对实施例的限定。
21.图1是本技术实施例提供的气溶胶形成基质实验示意图。
具体实施方式
22.本技术将结合以下实施例作进一步描述。
23.实施方式一：
24.本技术实施方式一提供一种气溶胶形成基质，所述气溶胶形成基质包括板蓝根提取物以及1,3丙二醇。
25.在一些实施方案中，以所述气溶胶形成基质的总质量计，所述板蓝根提取物的质量百分比为0.1％～4％，优选的为0.1％～3％，进一步优选的为0.1％～2％，进一步优选的为0.3％～2％，进一步优选的为0.5％～2％，进一步优选的为0.7％～2％。
26.在一些实施方案中，以所述气溶胶形成基质的总质量计，所述1,3丙二醇的质量百分比为10％～95％，优选的为20％～95％，进一步优选的为30％～95％，进一步优选的为40％～95％，进一步优选的为50％～95％，进一步优选的为60％～95％，进一步优选的为60％～80％，进一步优选的为60％～70％。
27.在一些实施方案中，所述气溶胶形成基质还包括甘油。
28.在一些实施方案中，以所述气溶胶形成基质的总质量计，所述甘油的质量百分比为5％～95％，优选的为5％～80％，进一步优选的为5％～70％，进一步优选的为5％～60％，进一步优选的为5％～50％，进一步优选的为5％～40％，进一步优选的为10％～40％，进一步优选的为20％～40％。
29.在一些实施方案中，所述气溶胶形成基质还包括薄荷脑。
30.在一些实施方案中，以所述气溶胶形成基质的总质量计，所述薄荷脑的质量百分比为0.1％～4％，优选的为0.1％～3％，进一步优选的为0.1％～2％，进一步优选的为
0.3％～2％，进一步优选的为0.5％～2％，进一步优选的为0.7％～2％，进一步优选的为0.1％～2％。
31.在一些实施方案中，所述板蓝根提取物由以下步骤提取得到：
32.将板蓝根加水煎煮，煎液过滤后进行一次浓缩，收清膏；往清膏中加入乙醇，搅匀后静止沉淀，取上清液进行二次浓缩后得到所述板蓝根提取物。
33.在一些实施方案中，所述一次浓缩，浓缩至相对密度为1.10～1.30(50℃)。
34.在一些实施方案中，所述二次浓缩，按所述板蓝根提取物与所述板蓝根的比例为1:5～6进行浓缩。
35.在一些实施方案中，所述气溶胶形成基质不含有尼古丁或者尼古丁盐。
36.在一些实施方案中，所述气溶胶形成基质由板蓝根提取物、薄荷脑、甘油以及1,3丙二醇组成。
37.实施例一：
38.按照如下配方制备气溶胶形成基质：
39.板蓝根提取物1wt％、薄荷脑1.5wt％、植物甘油30wt％、1,3丙二醇67.5wt％。需要说明的是，以上原料均为天然来源。
40.板蓝根提取物制备方法：
41.取板蓝根200g，加6倍量水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，煎液滤过，滤液合并，浓缩至相对密度为1.20(50℃)，加乙醇使含醇量达70％，搅匀后静置沉淀，离心取上清液，回收乙醇并浓缩至约50g备用。
42.气溶胶形成基质制备方法：
43.取板蓝根提取物1份、薄荷脑1.5份、植物甘油30份、1,3-丙二醇67.5份，振荡混匀，即得到气溶胶形成基质。
44.实施例二：
45.按照如下配方制备气溶胶形成基质：
46.板蓝根提取物2wt％、薄荷脑0.5wt％、植物甘油40wt％、1,3丙二醇57.5wt％。
47.板蓝根提取物制备方法：
48.取板蓝根200g，加6倍量水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，煎液滤过，滤液合并，浓缩至相对密度为1.20(50℃)，加乙醇使含醇量达70％，搅匀后静置沉淀，离心取上清液，回收乙醇并浓缩至约50g备用。
49.气溶胶形成基质制备方法：
50.取板蓝根提取物2份、薄荷脑0.5份、植物甘油40份、1,3-丙二醇57.5份，振荡混匀，即得到气溶胶形成基质。
51.实施例三：
52.按照如下配方制备气溶胶形成基质：
53.板蓝根提取物0.5wt％、薄荷脑1wt％、植物甘油20wt％、1,3丙二醇78.5wt％。
54.板蓝根提取物制备方法：
55.取板蓝根200g，加6倍量水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，煎液滤过，滤液合并，浓缩至相对密度为1.20(50℃)，加乙醇使含醇量达70％，搅匀后静置沉淀，离心取上清液，回收乙醇并浓缩至约50g备用。
56.气溶胶形成基质制备方法：
57.取板蓝根提取物0.5份、薄荷脑1份、植物甘油20份、1,3-丙二醇78.5份，振荡混匀，即得到气溶胶形成基质。
58.上述实施例制备得到的气溶胶形成基质，其雾化(可以使用电子烟、超声波雾化装置、空气压缩式雾化装置、按压式喷雾装置等进行雾化)后的气溶胶对甲型流感病毒、乙型脑炎病毒、腮腺炎病毒、流感病毒抑制作用实验：
59.实验病毒：甲型流感病毒、乙型脑炎病毒、腮腺炎病毒、单纯疱疹病毒
60.实验细胞：犬肾细胞系(mdck)
61.1.细胞毒性实验
62.请参考附图1所示，图中的a为气溶胶形成基质雾化后的含有板蓝根成分的气溶胶，其暴露量是可控的；b为薄膜，细胞生长在该薄膜上；c为培养基，置于薄膜的下方，不与细胞接触。
63.将处于指数生长期的mdck细胞铺在96孔上，细胞数为2
×
104个/孔；
64.将浓度不同的气溶胶通入到mdck细胞培养基中，浓度范围为0～2000mg/m3，给药4h后用pbs洗涤3次去除气溶胶形成基质；
65.将培养板放置于培养箱中培养37℃，48h；
66.用reed-muench法计算气溶胶形成基质对细胞的半数有毒浓度tcid50。
67.2.气溶胶形成基质对病毒复制的抑制作用
68.mdck细胞以106/孔接种于vtirocell 96孔细胞培养皿暴露染毒系统，孵育24h；
69.用100tcid50的病毒感染mdck细胞，37℃孵育2h后，用pbs洗涤三次去除未吸收病毒。将浓度不同的气溶胶和洁净空气组通入到mdck细胞培养基中，给药4h后用pbs洗涤3次去除气溶胶形成基质；
70.mdck细胞在培养箱中培养，当病毒对照组的细胞病变(cpe)达到4 时，观察并记录各组的cpe结果。抗病毒的活性采用reed-muench法进行计算。
71.实验结果：
72.1.气溶胶形成基质对mdck细胞的毒性
73.雾化给药48h后，在倒置显微镜下观察板气溶胶形成基质对mdck细胞的细胞病变(cpe)，结果如下表格所示。
74.药物tc
50
(mg/m3)tc0(mg/m3)气溶胶形成基质4500mg/m31500mg/m375.结果表明，气溶胶形成基质对细胞毒性较小(一般的，半数细胞毒浓度tc
50
＞5000mg/m3为无毒性)。
76.2.气溶胶形成基质体外抗病毒活性
77.实验结果如下表格所示。
78.病毒ic
50
(mg/m3)si甲型流感病毒482
±
1559.3乙型脑炎病毒821
±
395.4腮腺炎病毒558
±
828.1单纯疱疹病毒225
±
5620.1
79.结果表明，气溶胶形成基质对甲型流感病毒、乙型脑炎病毒、腮腺炎病毒、单纯疱疹病毒均有不同程度的抑制作用。
80.实施方式二：
81.本技术实施方式二提供一种气溶胶生成系统，所述气溶胶生成系统包括雾化装置以及实施方式一所述的气溶胶形成基质；
82.其中，所述雾化装置被配置为对所述气溶胶形成基质进行雾化以生成气溶胶。
83.在一些实施方案中，所述雾化装置为电子烟。
84.在一些实施方案中，所述雾化装置为超声波雾化装置。
85.在一些实施方案中，所述超声波雾化装置的振荡频率大于1mhz。
86.在一些实施方案中，所述雾化装置为空气压缩式雾化装置，
87.在一些实施方案中，所述雾化装置为按压式喷雾装置。
88.需要说明的是，上述雾化装置的具体结构均可参考现有技术，在此不作赘述。
89.本书面描述使用实例来公开本发明，包括最佳模式，且还使本领域技术人员能够制造和使用本技术。本技术的可授予专利的范围由权利要求书限定，且可以包括本领域技术人员想到的其它实例。如果这种其它实例具有不异于权利要求书的字面语言的结构元素，或者如果这种其它实例包括与权利要求书的字面语言无实质性差异的等效结构元素，则这种其它实例旨在处于权利要求书的范围之内。在不会造成不一致的程度下，通过参考将本文中参考的所有引用之处并入本文中。