一种降尿酸口服制剂及其制备方法与流程

1.本发明涉及功能食品技术领域，尤其是一种益生菌中药发酵液降尿酸口服制剂及其制备方法。


背景技术：

2.高尿酸血症是指人体嘌呤代谢紊乱或摄入过多嘌呤类食物引起的血清尿酸浓度异常升高。造成高尿酸的原因一般有三点：一，平时的饮食中大量摄入含嘌呤高的食物，这些外来的嘌呤经过代谢会产生尿酸进入血液；二，肝脏对自身体内的核蛋白、核酸等物质进行分解代谢形成尿酸；三，肾脏功能下降即对尿酸的排泄能力降低。长期高尿酸血症可能导致严重的疾病，如痛风、肾结石、肾功能不全、肝功能受损、动脉硬化以及高血压等严重疾病。
3.痛风的急性发作就是尿酸钠的晶体聚集在人的关节及周围组织处，并且尿酸钠作用于人体中性粒细胞、巨噬细胞等各种免疫细胞，释放炎症因子引起炎症反应，造成关节肿胀疼痛、严重影响人类正常生活。痛风病人集中在30岁以上男性，剧烈疼痛严重削弱了劳动力，给患者造成极大的经济损失和负担。痛风及高血尿酸的反复发作是由于人们不规律的饮食和糟糕的作息习惯，以及平时食用大量高嘌呤的食物或同时大量饮酒造成的。痛风患者通常被要求控制日常饮食，减少日常嘌呤的摄入，以防止大量尿酸代谢产生进入血液，除此之外，增加体育锻炼是另一种干预手段。然而，控制饮食和加强体育锻炼并非对所有的痛风患者都有效。
4.目前关于通风的药物干预主要有两类，一类是抑制尿酸生成药物：如非布司他、别嘌醇，可以通过干扰嘌呤代谢，影响尿酸合成，导致尿酸水平降低而引发高尿酸血症；二类是促进尿酸排出药物：如苯溴马隆，可促进尿酸排出，降低血尿酸水平。非布司他易导致肝功能异常、关节痛和皮疹甚至会引发淋巴系统有贫血、特发性血小板减少性紫癜、中性粒细胞减少、全血细胞减少和血小板减少、心脏绞痛等。别嘌呤也有严重的胃肠道副作用，也有可能会导致白细胞减少、血小板减少、红细胞减少等。苯溴马隆的副作用包括痛风急性发作、反应性结膜炎、肾绞痛、关节痛等。由此可见，西药在治疗的同时也给病人带来严重副作用。此外，中药汤剂和中成药也能用于降低血液中的尿酸，但见效慢，不能及时缓解高尿酸病人的痛苦。


技术实现要素：

5.(一)要解决的技术问题
6.鉴于现有技术的上述缺点、不足，本发明提供一种降尿酸口服制剂及其制备方法，通过设计中药组合物配方，筛选特定的益生菌，对该中药组合物进行发酵产生发酵液，将该发酵液进一步制成降尿酸口服液或浓缩后加赋形剂制成口服药剂，经服用试验证明其对人体血液中的尿酸有显著的降低作用，解决了传统服用西药带来的副作用和中药汤剂和中成药起效慢、作用不显著等问题。
7.(二)技术方案
8.为了达到上述目的，本发明采用的主要技术方案包括：
9.第一方面，本发明提供一种降尿酸口服制剂的制备方法，其包括：
10.s1、中药组合物配伍，所述中药组合物包括：当归、党参、茯苓、川芎、甘草、天竺黄、生地、白芍、陈皮、炒鸡内金、焦山楂和郁金；
11.s2、发酵获取中药发酵液：将所述中药组合物磨粉得到中药粉料，加水，灭菌处理后作为发酵底物，接种植物乳杆菌lp45进行发酵，产生的中药发酵液，将该中药发酵液进一步制成降尿酸口服制剂。
12.根据本发明的较佳实施例，s1中，所述中药组合物包含5～30质量份的当归、5～25质量份的党参、6～30质量份的茯苓、10～40质量份的川芎、5～25质量份的甘草、5～40质量份的天竺黄、10～50质量份的生地、15～30质量份的白芍、10～40质量份的陈皮、10～50质量份的炒鸡内金、20～50质量份的焦山楂和6～30质量份的郁金。
13.进一步优选地，所述中药组合物包含17.5质量份的当归、15质量份的党参、18质量份的茯苓、25质量份的川芎、15质量份的甘草、27.5质量份的天竺黄，30质量份的生地、22.5质量份的白芍、25质量份的陈皮、30质量份的炒鸡内金、35质量份的焦山楂和18质量份的郁金。
14.根据本发明的较佳实施例，s2中，加水量为中药粉料质量的10
‑
15倍，根据本发明的较佳实施例，s2中，所述灭菌方法为为采用高野灭菌锅灭菌，温度为115
‑
120℃，15
‑
25min灭菌，灭菌后取出降温，得到发酵底物。
15.根据本发明的较佳实施例，s2中，植物乳杆菌lp45按发酵底物体积的2
‑
4％的初始接种量接入，优选为3％的初始接种量。
16.根据本发明的较佳实施例，s2中，发酵条件为：36.5
‑
37.5℃下发酵10
‑
15天，优选为37℃下发酵。
17.根据本发明的较佳实施例，s2中，发酵结束后，先粗滤去除药渣，离心取上清，再用2
‑
5μm过滤膜精滤，滤液灭菌，置于4℃冰箱中陈化60
‑
80h，陈化结束后，分装得降尿酸口服液；或者陈化结束后浓缩，加赋形剂制成口服膏剂、片剂、颗粒剂或胶囊剂。
18.根据本发明的较佳实施例，s2中，在制作降尿酸口服液时，还包括添加附加剂，所述附加剂为矫味剂、抗氧剂、防腐剂中的一种或几种。
19.第二方面，本发明提供一种降尿酸口服制剂，其为采用上述任一制备方法制备得到。
20.优选地，所述口服制剂为口服液、口服膏剂、片剂、颗粒剂或胶囊剂。
21.(三)有益效果
22.本发明制备的中药发酵液，经检测其抗氧化指标发现，对羟自由基的清除率都可以达到70％以上，对羟自由基的清除率都可以达到90％以上，对超氧阴离子的清除率可以达到15％以上，对abts的清除率可以达到98％以上。由此说明，本发明制备的中药发酵液对尿酸升高造成的机体氧化应激有抑制作用，有效清除羟自由基、dpph、超氧阴离子、abts等自由基，可以通过清除自由基来达到抗氧化、减少尿酸生成过程中机体的氧化应激，从而降低或抑制炎症的发生。
23.此外，经检测所述中药发酵液，其对黄嘌呤氧化酶的抑制率可以达到96％以上，说
明发酵液可以通过抑制黄嘌呤氧化酶来抑制尿酸的生成，有助于减少体内尿酸的含量。
24.将所述中药发酵液粗滤、离心，精滤，滤液灭菌，于4℃冰箱中陈化72h，分装得降尿酸口服液，将降尿酸口服液按照每天两次，每次30ml，高尿酸患者服用4周后，尿酸值均恢复正常，有效率可以达到100％。
附图说明
25.图1是本发明制备的中药发酵液对羟自由基的清除能力。
26.图2是本发明制备的中药发酵液对dpph的清除能力。
27.图3是本发明制备的中药发酵液对超氧阴离子的清除能力。
28.图4是本发明制备的中药发酵液对abts的清除能力。
29.图5是本发明制备的中药发酵液对黄嘌呤氧化酶的抑制能力。
具体实施方式
30.为了更好的解释本发明，以便于理解，下面结合附图，通过具体实施方式，对本发明作详细描述。
31.本发明的降尿酸口服制剂的主要特点在于，通过设计中药组合物配方，并筛选特定的益生菌，对该中药组合物进行发酵产生发酵液，将该发酵液进一步制成降尿酸口服液或浓缩后加赋形剂制成口服药剂。
32.其中，中药组合物配方为：当归、党参、茯苓、川芎、甘草、天竺黄，生地、白芍、陈皮、炒鸡内金、焦山楂和郁金。
33.优选地，所述中药组合物包含5～30质量份的当归、5～25质量份的党参、6～30质量份的茯苓、10～40质量份的川芎、5～25质量份的甘草、5～40质量份的天竺黄、10～50质量份的生地、15～30质量份的白芍、10～40质量份的陈皮、10～50质量份的炒鸡内金、20～50质量份的焦山楂和6～30质量份的郁金。进一步优选地，所述中药组合物包含17.5质量份的当归、15质量份的党参、18质量份的茯苓、25质量份的川芎、15质量份的甘草、27.5质量份的天竺黄，30质量份的生地、22.5质量份的白芍、25质量份的陈皮、30质量份的炒鸡内金、35质量份的焦山楂和18质量份的郁金。
34.所述特定的益生菌为植物乳杆菌lp45。植物乳杆菌lp45分离于内蒙古传统酸奶酪，经已有研究结果表明，植物乳杆菌lp45有助于缓解焦虑和抑郁，增加5
‑
羟色胺含量。另有研究结果显示，植物乳杆菌lp45具有增强肠道屏障、抑制胃肠道致病菌和提高免疫力的功能，提示植物乳杆菌lp45具有一定的神经保护作用。此外，植物乳杆菌lp45对高原低氧致认知损伤具有一定保护作用。
35.所述中药组合物中，各药材组分的作用如下：
36.当归：味甘，性温，有补血活血的作用。其辛能行散，甘温补益，还有逐淤血、生新血、调经脉、止疼痛的功用，常用于痈疽肿痛、跌打损伤等症。
37.党参：味甘，性平。有补中益气、生津止渴、养血合营的作用，常用于皮肺气虚、声音低微、懒言短气、口渴；以及血虚萎黄等。
38.茯苓：味甘淡，性平。甘平和缓，淡而渗利，有利水渗湿的作用，使停留在体内的水湿从尿道排泄，故可治痰湿不化及小便不利等。
39.川芎：味辛，性温。辛能散、温能通，所以它有活血行气、祛风止痛的作用，善治风寒头痛、身痛、风湿关节痛，以及疮疡肿痛等。
40.甘草：味甘，其甘平和缓，与方中寒热温凉各类药物同，可调和各种药物的偏性，使诸药和谐能更好地发挥作用。本品甘能缓急止痛，还用治各种挛急疼痛。
41.天竺黄：味甘，性寒。有镇心定惊、清热化痰的作用，可用于中风不语，热病痰多，神昏胡话，痰热咳喘等。
42.生地：又称生地黄，味甘苦，性微寒。甘寒质润，苦寒泻火，有养阴生津、清热凉血的作用。常用它来治疗温热病烦热口渴、舌红津少的阴津耗伤证，以及阴虚骨蒸烦热的劳病；甘寒养阴、生津止渴，又可治内热伤阴的消渴症。
43.白芍：味甘酸苦，性微寒。甘补酸收，有收敛和养阴补血的作用。本品酸敛肝阴，平抑肝阳，补血柔肝，缓急止痛，所以能止木旺乘土的泄泻、痢疾、腹痛，以及因阴虚血亏而肝阳偏旺所引起的胸胁脘腹痛、四肢拘挛疼痛、月经不调等。
44.陈皮：又称橘皮，味苦辛，性温。辛能行散，苦温燥湿，有理气健脾、燥湿化痰的作用。所以适用于中气不和而发生的胸闷腹胀、呕吐、嗳气、食欲不振及痰湿的咳嗽等症。
45.鸡内金：味甘，性寒。具有健胃消食积的作用，善治食积停滞引起的脘腹饱闷、嗳气或腹胀泄泻，并有化结石的作用。
46.焦山楂：味甘酸，性微温。有消化食积的作用，尤其善消肉食积滞，能治积滞不消，脘腹胀痛；生用有行气结、破淤血之功。
47.郁金：味辛苦，性寒。辛开苦泄、寒能清热，有破淤血、行气滞、止疼痛的作用。能治血凝气滞的胸胁疼痛和妇女痛经；并治有淤血的血淋和小便尿血；此外又能解肝气郁结，清心凉血，用于湿温痰浊蒙蔽清窍的神志不清、癫痫痴狂等。
48.本发明利用植物乳杆菌lp45对所述中药组合物进行发酵，使中药活性使成分得以从细胞壁中释出，提高药效，发酵过程还将中药大分子物质分解为小分子物质，使其更易与人体蛋白相结合、转运到人体细胞内，在体内充分代谢，避免药物残留，提高生物利用度，能够低剂量时的药效和生物机体对药物的利用速度，减少中药使用量、降低中药的毒副作用，提高起效速度。
49.本发明的降尿酸口服液，其制备方法为：
50.(1)按照比例称取中草药材：当归、党参、茯苓、川芎、甘草、天竺黄，生地、白芍、陈皮、炒鸡内金、焦山楂和郁金，去杂质后磨粉，得到中药粉料。
51.(2)按照中药粉料质量的10
‑
15倍添加纯水，在高压灭菌锅中115
‑
120℃，15
‑
25min灭菌，灭菌后取出，降温后得到发酵底物，将植物乳杆菌lp45按照发酵底物体积的2
‑
4％的初始接种量接入。
52.(3)在37
±
0.5℃的恒温箱中发酵培养10
‑
15天，将发酵液取出，进行粗过滤药渣，离心取上清，用2
‑
5μm过滤膜过滤发酵液，重新灭菌后于4℃冰箱中陈化60
‑
80h，陈化结束后得到中药发酵液，分装制备成为降尿酸口服液，存放于4℃备用。
53.经实验检测发现，所述的降尿酸口服液具有下述性质：
54.(1)有效清除羟自由基、dpph、超氧阴离子、abts等自由基，可以通过清除自由基来达到抗氧化、减少尿酸生成过程中机体的氧化应激。
55.(2)有效抑制黄嘌呤氧化酶的酶活性，从而抑制体内尿酸的生成，减少体内尿酸的
含量。
56.以下为本发明的较佳实施例。
57.实施例1
58.本实施例提供一种降尿酸口服液的制备方法，具体方法如下：
59.步骤1：植物乳杆菌lp45菌种的活化
60.将冻存于
‑
80℃的植物乳杆菌lp45，接入mrs液体培养基中，37℃培养18h，连续活化三代后，在4℃下6000rpm离心10min，弃上清，将菌体用灭菌的生理盐水洗涤三次后，重悬于生理盐水中并调整细胞浓度为1
×
109cfu/ml，即为细胞悬液，在4℃低温中保藏待用。
61.步骤2：制备降尿酸口服液
62.(1)称取18质量份的当归、19质量份的党参、15质量份的茯苓、20质量份的川芎、16质量份的甘草、25质量份的天竺黄，25质量份的生地、20质量份的白芍、30质量份的陈皮、35质量份的炒鸡内金、30质量份的焦山楂和20质量份的郁金。去杂质后磨粉，得到中药粉料。
63.(2)按照中药粉料质量添加10倍纯水，在高压灭菌锅中115℃，20min灭菌，灭菌后取出，降温后得到发酵底物，将植物乳杆菌lp45按照发酵底物3％的初始接种量接入。
64.(3)在37℃的恒温箱中发酵培养14天，将发酵液取出，进行粗过滤药渣，1200rpm离心取上清，用5μm过滤膜过滤发酵液，重新灭菌后于4℃冰箱中陈化72h，陈化结束后得到中药发酵液，分装成30ml/瓶，制备成为降尿酸口服液，存放于4℃备用。
65.实施例2
66.本实施例提供一种降尿酸口服液的制备方法，具体方法如下：
67.步骤1：按照实施例1的方法将植物乳杆菌lp45菌种活化
68.步骤2：制备降尿酸口服液
69.(1)称取18质量份的当归、9质量份的党参、20质量份的茯苓、20质量份的川芎、16质量份的甘草、20质量份的天竺黄、25质量份的生地、25质量份的白芍、22质量份的陈皮、25质量份的炒鸡内金、30质量份的焦山楂和16质量份的郁金，去杂质后磨粉，得到中药粉料。
70.(2)按照中药粉料质量添加15倍纯水，在高压灭菌锅中115℃，20min灭菌，灭菌后取出，降温后得到发酵底物，将植物乳杆菌lp45按照发酵底物体积的3％的初始接种量接入。
71.(3)在37.5℃的恒温箱中发酵培养12天，将发酵液取出，进行粗过滤药渣，1200rpm离心取上清，用5μm过滤膜过滤发酵液，重新灭菌后于4℃冰箱中陈化80h，陈化结束后得到中药发酵液，分装成30ml/瓶，制备成为降尿酸口服液，存放于4℃备用。
72.测试实施例1
‑
2制备的降尿酸口服液对羟自由基、dpph、超氧阴离子、abts的清除能力，检测方法按照相应检测试剂盒的说明操作。
73.如图1所示，实施例1
‑
2制备的降尿酸口服液对羟自由基的清除率分别为75.64％、71.23％。这一结果说明，实施例1
‑
2制备的降尿酸口服液能有效地清除羟自由基。羟自由基作用于体内蛋白质、核酸、脂类等生物分子，造成细胞结构和功能受损进而导致体内代谢紊乱引起疾病，而对羟自由基的清除能力是样品抗氧化能力的重要指标之一，这说明降尿酸口服液能保护细胞结构及功能，维持机体代谢正常，对预防和治疗代谢类疾病有一定功效。
74.如图2所示，实施例1
‑
2制备的降尿酸口服液对dpph(二苯代苦味肼基自由基)的清除率(抑制率)分别为92.58％、91.16％。dpph(二苯代苦味肼基自由基)是一种稳定的自由
基，用于抗氧化成分的体外抗氧化性评价。这一结果说明，实施例1
‑
2制备的降尿酸口服液能有效地清除dpph，说明本发明制备的降尿酸口服液具有良好的抗氧化作用。
75.如图3所示，实施例1
‑
2制备的降尿酸口服液对超氧阴离子的清除率(抑制率)为14.60％、28.59％。超氧阴离子自由基作为生物代谢过程中产生的一种自由基，可以攻击生物大分子，如脂质、蛋白质、核酸和聚不饱和脂肪酸等，使其交链或者断裂，引起细胞结构和功能的破坏，其与机体衰老和病变有密切关联。这一结果说明，实施例1
‑
2制备的降尿酸口服液对清除对超氧阴离子有一定作用，说明本发明的降尿酸口服液具有一定保护细胞结构及功能的作用，能对抗机体衰老和预防细胞结构/功能受损产生的病变。
76.如图4所示，实施例1
‑
2制备的降尿酸口服液对abts自由基的清除率(抑制率)为98.74％和100％。abts用于亲水性和亲脂性物质抗氧化能力的测定。这一结果说明，实施例1
‑
2制备的降尿酸口服液能高效地清除abts自由基，说明本发明制备的降尿酸口服液具有非常优异的抗氧化功能。
77.进一步地，测试本发明的降尿酸口服液对黄嘌呤氧化酶的活性抑制能力。黄嘌呤氧化酶是一种黄素蛋白酶，主要分布于肝脏和肾脏。黄嘌呤氧化酶既能催化黄嘌呤生成次黄嘌呤，也能催化次黄嘌呤生成尿酸。当人体摄入嘌呤类食物过多，或黄嘌呤氧化酶活性增强，嘌呤代谢紊乱时，体内尿酸浓度就会升高，形成高尿酸血症。尿酸浓度过高，易在关节处沉积形成结晶造成痛风。因此，抑制黄嘌呤氧化酶的活性是减少尿酸的产生，治疗痛风的关键。通过评价化合物/组合物对黄嘌呤氧化酶活性的抑制能力，从而判断该化合物/组合物对治疗高尿酸症得到治疗作用。
78.黄嘌呤氧化酶活性检测方法：
79.(1)在无菌超净台中，冰盒上操作，将5u(500μl)黄嘌呤氧化酶用7264μl kh2po4(50mmol/l)缓冲液溶解，混匀，即得6.44
×
104u/μl，分装，
‑
20℃保存备用。
80.(2)黄嘌呤氧化酶活性(全酶活性)采用酶标仪进行测定，使用黄嘌呤氧化酶试剂盒进行实验。实验设置空白组、实验组，实验组加入25μlpbs及25μl黄嘌呤氧化酶溶液，空白组以等体积pbs代替黄嘌呤氧化酶，直接加入50μl pbs，按照试剂盒操作依次加入试剂一至试剂四，混匀，37℃避光反应20min，加入1ml终止反应液，混匀，530nm处测定吸光度(od值)，平行操作三次，以平均值作为最后结果。
81.(3)确定黄嘌呤氧化酶活性后，分别抽取实施例1
‑
2中得到的降尿酸口服液作为检测样品。
82.(4)精密称取4.0mg别嘌呤醇溶于1ml dmso中，充分混匀，磷酸盐缓冲液(pbs)梯度稀释为0.4、0.2、0.1、0.05、0.025备用。
83.(5)别嘌呤醇及降尿酸口服液对黄嘌呤氧化酶活性的抑制作用采用黄嘌呤氧化酶试剂盒进行测定。实验设置空白组、实验组，实验组加入25μl样品溶液及25μl黄嘌呤氧化酶溶液，空白组以等体积pbs代替黄嘌呤氧化酶，加入25μl样品溶液及25μl pbs，按照试剂盒操作依次加入试剂一至试剂四，混匀，37℃避光反应20min，加入1ml终止反应液，混匀，530nm处测定吸光度(od值)，平行操作三次，以平均值作为最后结果。
84.(6)全酶活性为实验组的od值与空白组的od值之差，即a实验组
‑
a空白组。别嘌呤醇能够抑制黄嘌呤氧化酶的活性，在实验组中加入别嘌呤醇，测定不同浓度的别嘌呤醇作用黄嘌呤氧化酶后生成的紫色产物的od值，减去空白组od值作为最后结果，及b
实验组
‑
b
空白组
。
抑制率(％)的计算公式：
85.抑制率(％)＝(1
‑
b
实验组
‑
b
空白组
/a
实验组
‑
a
空白组
)
×
100％。
86.如图5所示，实施例1
‑
2制备的降尿酸口服液对黄嘌呤氧化酶活性抑制率分别为96.86％和99.85％。这一结果说明，本发明制备的降尿酸口服液能显著抑制黄嘌呤氧化酶的活性，有利于减少患者体内尿酸的产生、治疗痛风。
87.对比例1
88.本对比例不对中药组合物发酵，直接制作水提浸膏。按照实施例1使用的原料称取中药组合物，制作水提浸膏，浸膏浓缩至与实施例1等体积量的中药发酵液。
89.测试上述浓缩水提浸膏对羟自由基、dpph、超氧阴离子、abts的清除能力，以及黄嘌呤氧化酶活性的抑制能力。
90.结果显示：本对比例的羟自由基抑制率31.25％，dpph抑制率30.62％，超氧阴离子抑制率5.34％，abts抑制率46.33％，对于黄嘌呤氧化酶无抑制能力。
91.对比例2
92.本对比例改变实施例1的中药组合物的组成，即中药组合物的组成为：15质量份的党参、18质量份的茯苓、25质量份的川芎、15质量份的甘草、27.5质量份的天竺黄，22.5质量份的白芍、25质量份的陈皮、35质量份的焦山楂和18质量份的郁金。
93.依照实施例1中步骤2完全相同的方法和条件制备降尿酸口服液。
94.测试本对比例降尿酸口服液对羟自由基、dpph、超氧阴离子、abts的清除能力，以及黄嘌呤氧化酶活性的抑制能力。
95.结果显示：本对比例的羟自由基抑制率31.25％，dpph抑制率29.92％，超氧阴离子抑制率3.47％，abts抑制率51.25％，黄嘌呤氧化酶28％。由此说明，当中药组合物中缺少了当归、生地、炒鸡内金等药材后，得到的中药发酵液在羟自由基、dpph、超氧阴离子、abts的清除能力、黄嘌呤氧化酶活性的抑制能力等均降低了。
96.对比例3
97.本对比例改变实施例1的中药组合物的组成，即中药组合物的组成为：17.5质量份的当归、15质量份的党参、18质量份的茯苓、25质量份的川芎、15质量份的甘草、16质量份的熟地黄、15质量份的柴胡、13质量份的厚朴、15质量份白芷、17质量份的羌活、16质量份的桔梗、14质量份的苍术和18质量份的郁金。
98.依照实施例1中步骤2完全相同的方法和条件制备降尿酸口服液。
99.测试本对比例降尿酸口服液对羟自由基、dpph、超氧阴离子、abts的清除能力，以及黄嘌呤氧化酶活性的抑制能力。
100.结果显示：本对比例的羟自由基抑制率50.69％，dpph抑制率48.312％，超氧阴离子抑制率3.36％，abts抑制率57.72％，黄嘌呤氧化酶34％。
101.此外，发明人在研究过程中，还使用了其他植物乳杆菌(菌株号299v、lp299v、cn2018、s58、lp90)等替换本发明使用的植物乳杆菌lp45，结果显示，其得到的中药发酵液在对羟自由基、dpph、超氧阴离子、abts的清除能力等方面，低于实施例1或2。这说明，植物乳杆菌lp45在发酵制备本发明的降尿酸口服液的工艺中，具有其独特性。
102.临床服用试验
103.招募高尿酸患者，通过试服产品，以其自身前后尿酸值变化作为判定指标。
104.(1)纳入标准
105.①
血尿酸水平大于420μmol/l，且近一个月未服用过降尿酸药物。
106.②
服用产品依从性好，按时反馈数据。
107.(2)排除标准
108.①
年龄在18岁以下或65周岁以上，妊娠或哺乳期妇女，对受试样品过敏者。
109.②
患有心脑血管疾病、甲状腺疾病、肿瘤、及肝肾功能不全者。
110.③
不能按照要求服用产品，不配合血尿酸检测者。
111.(3)服用方法
112.每日早、晚餐前各服用1支，每支30ml；服用周期4周。
113.本次临床服用试验的口服液为按照实施例1的方法步骤及条件制备的中药发酵降尿酸口服液原液(未添加其他成分)。
114.(4)监测指标及数据统计
115.试服前检测血尿酸值，试服后每周检测血尿酸值，观察并统计尿酸值变化情况。
116.试服人员编号试服前尿酸试服后尿酸16924462485416350137446723805630351651741074423578497359956039810470398
117.从表1的数据中可以看出10人服用所述的益生菌中药发酵液后，尿酸值均显著下降，有效率可以达到100％。由此进一步证明，本发明制备的益生菌中药发酵液降尿酸组合物用于降低血尿酸具有很好的应用前景。
118.最后应说明的是：以上各实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述各实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。