β-咔啉化合物及其在癌症的非细胞毒性和免疫治疗中的用途的制作方法

技术特征：
1.一种能够诱导癌细胞中肌动蛋白网络重构为肌动蛋白有组织的网络的β
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咔啉化合物与一种或多种癌症免疫治疗剂的药物组合，用于同时施用、分开施用或顺序施用，其中所述β
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咔啉化合物满足以下标准：当恶性成纤维细胞(e/f)提取物在所述β
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咔啉化合物的存在下生长时，肌动蛋白聚合的动力学显示出与在非恶性成纤维细胞中观察到的相似的参数(速率常数和平稳值)，并且所述恶性成纤维细胞(e/f)恢复细胞
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细胞间粘附特性并自组织成簇，如在非恶性成纤维细胞中出现的那样，并且其中所述癌症免疫治疗剂选自包括免疫检查点抑制剂、tcr
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t细胞、car
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t细胞或其组合的组。2.如权利要求1所述的药物组合，其中所述β
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咔啉化合物选自包括以下的组：3.如权利要求1所述的药物组合，其中所述β
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咔啉化合物是4.如权利要求1
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3中任一项所述的药物组合，其中所述癌症免疫治疗剂是免疫检查点抑制剂。5.如权利要求1
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4中任一项所述的药物组合，其中所述免疫检查点抑制剂选自包括以下的组：纳武单抗、派姆单抗、帕利珠单抗、易普利姆玛、达卡巴嗪、bms 936559、阿特珠单抗、帕博利珠单抗、阿维单抗、德瓦鲁单抗、或其任意组合。6.如权利要求1
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4中任一项所述的药物组合，其中所述免疫检查点抑制剂是派姆单抗和/或纳武单抗。7.如权利要求1
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6中任一项所述的药物组合，用于激活癌症免疫反应的方法中之用途。8.如权利要求1
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6中任一项所述的药物组合，用于治疗或减轻人类癌症的症状或预防人类癌症进展的非细胞毒性方法中之用途。9.根据权利要求8所述之用途的药物组合，其中所述人类癌症包括选自包括口腔鳞状细胞癌、默克尔细胞癌的组的缺乏mhc
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1的癌细胞，或选自包括结肠腺癌、乳腺癌、膀胱癌、肺癌、黑色素瘤的组的表现出低mhc
‑
1表达的癌细胞。
10.一种能够诱导癌细胞中肌动蛋白网络重构为肌动蛋白有组织的网络的β
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咔啉化合物，用于非细胞毒性癌症免疫治疗方法中之用途，其中所述β
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咔啉化合物满足以下标准：当恶性成纤维细胞(e/f)提取物在所述β
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咔啉化合物的存在下生长时，肌动蛋白聚合的动力学显示出与在非恶性成纤维细胞中观察到的相似的参数(速率常数和平稳值)，并且所述恶性成纤维细胞(e/f)恢复细胞
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细胞间粘附特性并自组织成簇，如在非恶性成纤维细胞中出现的那样。11.根据权利要求10所述之用途的能够诱导癌细胞中肌动蛋白网络重构为肌动蛋白有组织的网络的β
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咔啉化合物，其中在施用所述β
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咔啉化合物之前和/或在施用所述β
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咔啉化合物期间和/或在施用所述β
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咔啉化合物之后，所述β
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咔啉化合物与一种或多种癌症免疫治疗剂共同施用，其中所述癌症免疫治疗剂选自包括免疫检查点抑制剂、tcr
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t细胞、car
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t细胞或其组合的组；优选地，所述癌症免疫治疗剂是免疫检查点抑制剂。12.根据权利要求11所述之用途的能够诱导癌细胞中肌动蛋白网络重构为肌动蛋白有组织的网络的β
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咔啉化合物，其中所述免疫检查点抑制剂选自包括以下的组：纳武单抗、派姆单抗、帕利珠单抗、易普利姆玛、达卡巴嗪、bms 936559、阿特珠单抗、帕博利珠单抗、阿维单抗、德瓦鲁单抗或其任何组合；优选地，所述免疫检查点抑制剂是派姆单抗和/或纳武单抗。13.一种能够诱导癌细胞中肌动蛋白网络重构为肌动蛋白有组织的网络的β
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咔啉化合物，用于激活癌症免疫反应方法中之用途，其中所述β
‑
咔啉化合物满足以下标准：当恶性成纤维细胞(e/f)提取物在所述β
‑
咔啉化合物的存在下生长时，肌动蛋白聚合的动力学显示出与在非恶性成纤维细胞中观察到的相似的参数(速率常数和平稳值)，并且所述恶性成纤维细胞(e/f)恢复细胞
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细胞间粘附特性并自组织成簇，如在非恶性成纤维细胞中出现的那样。14.一种能够诱导癌细胞中肌动蛋白网络重构为肌动蛋白有组织的网络的β
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咔啉化合物，用于治疗或减轻人类癌症症状或预防人类癌症进展的非细胞毒性方法中之用途，其中所述β
‑
咔啉化合物满足以下标准：当恶性成纤维细胞(e/f)提取物在所述β
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咔啉化合物的存在下生长时，肌动蛋白聚合的动力学显示出与在非恶性成纤维细胞中观察到的相似的参数(速率常数和平稳值)，并且所述恶性成纤维细胞(e/f)恢复细胞
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细胞间粘附特性并自组织成簇，如在非恶性成纤维细胞出现的那样。15.根据权利要求14所述之用途的能够诱导癌细胞中肌动蛋白网络重构为肌动蛋白有组织的网络的β
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咔啉化合物，其中所述人类癌症包括选自包括口腔鳞状细胞癌、默克尔细胞癌的组的缺乏mhc
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1的癌细胞，或选自包括结肠腺癌、乳腺癌、膀胱癌、肺癌、黑色素瘤的组的表现出低mhc
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1表达的癌细胞。16.根据权利要求10
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15中任一项所述之用途的能够诱导癌细胞中肌动蛋白网络重构为肌动蛋白有组织的网络的β
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咔啉化合物，其中所述β
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咔啉化合物选自包括以下的组：
17.根据权利要求10
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15中任一项所述之用途的能够诱导癌细胞中肌动蛋白网络重构为肌动蛋白有组织的网络的β
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咔啉化合物，其中所述β
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咔啉化合物是：

技术总结
本发明提供了一种能够诱导癌细胞中肌动蛋白网络重构为肌动蛋白有组织的网络的β


技术研发人员：C
受保护的技术使用者：AC生命科学有限公司
技术研发日：2020.03.24
技术公布日：2021/12/31