MDM2蛋白质降解剂的制作方法

技术特征：
1.具有式i
‑
a的化合物：a1‑
l1‑
b1ꢀꢀꢀ
i
‑
a或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：a1选自由以下组成的组：r
12c
和r
12d
独立地选自由氢和任选取代的c1‑8烷基组成的组；或者r
12c
和r
12d
与它们所连接的碳原子一起形成4元至8元任选取代的环烷基或4元至8元任选取代的杂环基；r
13
选自由氢、任选取代的c1‑6烷基和杂烷基组成的组；r
17
选自由任选取代的芳基和任选取代的杂芳基组成的组；r
19
选自由任选取代的芳基和任选取代的杂芳基组成的组；q1选自由亚烷基、亚苯基、亚杂芳基、亚环烷基和亚杂环基组成的组；是稠合的任选取代的苯基、稠合的任选取代的噻吩基、稠合的任选取代的吡啶基或稠合的任选取代的嘧啶基；l1是
‑
x1‑
l2‑
y1‑
；x1是x2；或者x1不存在；x2选自由
‑
n(h)c(＝o)
‑
、
‑
c(＝o)n(h)
‑
、c(＝o)n(h)s(o)2‑
、n(h)c(＝o)n(h)
‑
、
‑
n(h)c(＝o)o
‑
、
‑
oc(＝o)n(h)
‑
、
‑
so2‑
、
‑
o
‑
、n(h)
‑
、
‑
so2n(h)
‑
、
‑
n(h)so2‑
、
‑
ch2‑
、
‑
ch＝ch
‑
和
‑
c≡c
‑
组成的组；l2选自由亚烷基、亚杂烷基、
‑
a4‑
(ch2)
m
‑
w
‑
(ch2)
n
‑
和
‑
(ch2)
m
‑
w
‑
(ch2)
u
‑
o
‑
(ch2)
v
‑
组成的组；或者l2不存在；a4选自由5元亚杂芳基和6元亚杂芳基组成的组；或者a4不存在；w选自由亚苯基、5元亚杂芳基、6元亚杂芳基、亚杂环基和亚环烷基组成的组；m是0、1、2、3、4、5、6或7；n是0、1、2、3、4、5、6、7或8；u是0、1、2或3；v是1、2、3或4；
y1选自由
‑
c≡c
‑
、
‑
ch＝ch
‑
、
‑
ch2‑
、
‑
o
‑
、
‑
n(r
2b
)
‑
、
‑
c(＝o)n(r
2c
)
‑
、
‑
n(r
2d
)c(＝o)ch2o
‑
和
‑
n(r
2e
)c(＝o)ch2n(r
2f
)
‑
组成的组；或者y1不存在；其中，
‑
n(r
2d
)c(＝o)ch2o
‑
和
‑
n(r
2e
)c(＝o)ch2n(r
2f
)
‑
的羧酰胺氮原子和
‑
c(＝o)n(r
2c
)
‑
的碳原子与l2连接；r
2a
、r
2b
、r
2c
、r
2d
、r
2e
和r
2f
各自独立地选自由氢和c1‑4烷基组成的组；b1是：a
1a
选自由
‑
c(r
16a
)＝和
–
n＝组成的组；a2选自由
‑
c(r
16b
)＝和
–
n＝组成的组；a3选自由
‑
c(r
16c
)＝和
–
n＝组成的组；g选自由
‑
c(r
16d
)＝和
–
n＝组成的组；z选自由
‑
ch2和
‑
c(＝o)
‑
组成的组；r5选自由氢、甲基和氟组成的组；r
16a
选自由氢、卤素和c1‑4烷基组成的组；r
16b
选自由氢、卤素和c1‑4烷基组成的组；r
16c
选自由氢、卤素和c1‑4烷基组成的组；并且r
16d
选自由氢、卤素和c1‑4烷基组成的组。2.权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中q1是选自由以下组成的组的亚环烷基：3.权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中l2是c1‑
12
亚烷基。4.权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中l2是3元至12元亚杂烷基。5.权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：l2是
‑
a4‑
(ch2)
m
‑
w
‑
(ch2)
n
‑
；并且a4不存在。6.权利要求5所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中w是亚杂环基。7.权利要求6所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中l2选自由以下组成的组：
8.权利要求7所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中m是0，并且n是0或1。9.权利要求8所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中y1是
‑
c≡c
‑
。10.权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中b1选自由以下组成的组：11.权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其选自由以下组成的组：
12.一种药物组合物，其包含权利要求1
‑
11中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，以及药学上可接受的载体。13.权利要求1
‑
11任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，在制备用于治疗癌症、慢性自身免疫性病症、炎性病况、增殖性病症、败血症或病毒感染的药物中的用途。14.根据权利要求1
‑
11所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，在制备用于治疗癌症的药物中的用途。

技术总结
本公开提供了由式I


技术研发人员：王绍梦 李阳冰 杨久龄 安吉洛
受保护的技术使用者：密执安大学评议会
技术研发日：2017.04.06
技术公布日：2021/12/13