用于治疗癌症的方法与流程

技术特征：
1.依维莫司和rad1901或其盐或其溶剂化物的组合在制备治疗具有突变型雌激素受体α阳性癌症的受试者肿瘤的药物中的应用，其中，所述rad1901具有以下结构：其中，所述癌症对于包含选自y537x1、l536x2、p535h、v534e、s463p、v392i、e380q、d538g及其组合的一个或多个突变的突变型雌激素受体α呈阳性，其中：x1是s、n或c；x2是r或q；其中，所述药物包含在由包括以下的方法中选择的治疗有效量的rad1901：(1)施用第一剂量的rad1901或其溶剂化物或其盐3、4、5、6或7天；(2)例如使用fes
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pet成像来检测雌二醇
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er结合活性；其中：(i)如果er结合活性不可检测或低于预定阈值水平，则继续施用第一剂量；或者(ii)如果er结合活性是可检测的或高于预定阈值水平，则施用比第一剂量更大的第二剂量3、4、5、6或7天，然后进行步骤(3)；(3)使用fes
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pet成像检测雌二醇
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er结合活性；其中，(i)如果er结合活性不可检测或低于预定的阈值水平，则继续施用第二剂量；或者(ii)如果er结合活性是可检测的或高于预定阈值水平，则施用大于第二剂量的第三剂量3、4、5、6或7天，然后进行步骤(4)；(4)通过第四剂量、第五剂量等重复上述步骤，直到检测不到er结合活性。2.根据权利要求1所述的应用，其中，所述雌激素受体α阳性癌症是耐药性癌症。3.根据权利要求1所述的应用，其中，所述癌症选自乳腺癌、子宫癌、卵巢癌和垂体癌。4.根据权利要求1所述的应用，其中，所述癌症是转移性癌症。5.根据权利要求1所述的应用，其中，所述突变是y537s。6.根据权利要求1所述的应用，其中，在施用后，所述rad1901或其盐或其溶剂化物在所述肿瘤中的浓度与rad1901或其盐或溶剂化物在血浆中的浓度比为至少约15。7.根据权利要求1的应用，其中，所述受试者患有骨质疏松症或具有高骨质疏松症风险。8.根据权利要求1所述的应用，其中，所述受试者是绝经前妇女。9.根据权利要求1所述的应用，其中，所述受试者是之前用serm和/或ai治疗后复发或恶性进展的绝经后妇女。10.根据权利要求1所述的应用，包括向所述受试者施用治疗有效量的依维莫司和rad1901或其盐或其溶剂化物的组合，其中，所述治疗有效量为约150至约1,500mg/天。11.根据权利要求1所述的应用，其中，所述盐是rad1901二盐酸盐。12.根据权利要求1或2所述的应用，其中，所述肿瘤对选自抗雌激素药、芳香酶抑制剂
及其组合的药物具有耐药性。13.根据权利要求12所述的应用，其中，所述抗雌激素药是他莫昔芬或氟维司群。14.根据权利要求12所述的应用，其中，所述芳香酶抑制剂是aromasin。15.根据权利要求1所述的应用，包括向所述受试者施用治疗有效量的依维莫司和rad1901或其盐或其溶剂化物的组合，其中，所述治疗有效量为150mg至2,000mg。16.m
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tor抑制剂和rad1901或其盐或其溶剂化物的组合在制备治疗具有耐药性雌激素受体α阳性癌症的受试者乳腺癌的药物中的应用，其中，所述rad1901具有以下结构：其中，所述药物包含在由包括以下的方法中选择的治疗有效量的rad1901：(1)施用第一剂量的rad1901或其溶剂化物或其盐3、4、5、6或7天；(2)例如使用fes
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pet成像来检测雌二醇
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er结合活性；其中：(i)如果er结合活性不可检测或低于预定阈值水平，则继续施用第一剂量；或者(ii)如果er结合活性是可检测的或高于预定阈值水平，则施用比第一剂量更大的第二剂量3、4、5、6或7天，然后进行步骤(3)；(3)使用fes
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pet成像检测雌二醇
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er结合活性；其中，(i)如果er结合活性不可检测或低于预定的阈值水平，则继续施用第二剂量；或者(ii)如果er结合活性是可检测的或高于预定阈值水平，则施用大于第二剂量的第三剂量3、4、5、6或7天，然后进行步骤(4)；(4)通过第四剂量、第五剂量等重复上述步骤，直到检测不到er结合活性。17.根据权利要求1或16所述的应用，其中，步骤(1)中施用的所述药物的第一剂量为200mg/天至600mg/天。18.根据权利要求17所述的应用，其中，步骤(1)中施用的所述药物的第一剂量为350mg/天至500mg/天。19.根据权利要求1或16所述的应用，其中，大于第一剂量的第二剂量为第一剂量加上50mg/天至200mg/天。20.根据权利要求1或16所述的应用，其中，大于第二剂量的第三剂量为第二剂量加上50mg/天至200mg/天。21.依维莫司和rad1901或其盐或其溶剂化物的组合在制备治疗具有突变型雌激素受体α阳性癌症的受试者肿瘤的药物中的应用，其中，所述rad1901具有以下结构：
其中，所述癌症对于包含选自y537x1、l536x2、p535h、v534e、s463p、v392i、e380q、d538g及其组合的一个或多个突变的突变型雌激素受体α呈阳性，其中：x1是s、n或c；x2是r或q；其中，所述药物包含药物组合物，所述药物组合物包含依维莫司、rad1901和药学上可接受的载体，或者其中，所述药物包含两种独立的药物组合物，其中，一种药物组合物包含rad1901和一种药学上可接受的载体，另一种药物组合物包含依维莫司和一种药学上可接受的载体。22.m
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tor抑制剂和rad1901或其盐或其溶剂化物的组合在制备治疗具有耐药性雌激素受体α阳性癌症的受试者乳腺癌的药物中的应用，其中，所述rad1901具有以下结构：其中，所述药物包含药物组合物，所述药物组合物包含依维莫司、rad1901和药学上可接受的载体，或者其中，所述药物包含两种独立的药物组合物，其中，一种药物组合物包含rad1901和一种药学上可接受的载体，另一种药物组合物包含依维莫司和一种药学上可接受的载体。23.rad1901或其盐或其溶剂化物在制备用于调节和/或降解erα和突变型erα的药物中的应用，其中，所述rad1901具有以下结构：

技术总结
本文公开了用于治疗癌症的方法，通过向受试者施用治疗有效量的RAD1901或其溶剂化物(例如水合物)或其盐和一种或多种第二治疗剂(例如依维莫司)的组合对抗晚期癌症和/或对既往治疗具有耐药性的癌症来提供额外的益处。所述癌症是雌激素依赖性癌症，例如乳腺癌、卵巢癌、结肠癌、子宫内膜癌、或前列腺癌。或前列腺癌。或前列腺癌。


技术研发人员：盖理
受保护的技术使用者：雷迪厄斯制药公司
技术研发日：2016.04.29
技术公布日：2021/12/7