一种中药安神眼贴及其制备方法与流程

1.本发明属于中药制备技术领域，具体涉及一种中药安神眼贴及其制备方法。


背景技术：

2.目前的社会属于飞速发展的时代，越来越多的人面临着巨大的生活压力，快的生活节奏使人们越来越喘不过气。拥有良好的精神状态会使人愉悦一天，失眠则会使人身心俱疲，身体更是承受不住负荷。长时间的失眠将会引起机体免疫力下降，对各种疾病的抵抗力减弱。失眠会使人的免疫力下降，导致人的身体素质下降。机体的各类代谢产物不能被及时排出体外，导致免疫功能明显降低，易患感冒，对健康产生不良影响；增加死亡几率。睡眠不足还会引起血中胆固醇含量增高，使得发生心脏病的机会增加；人体的细胞分裂多在睡眠中进行，睡眠不足或睡眠紊乱会影响细胞的正常分裂，由此有可能产生癌细胞的突变而导致癌症的发生；失眠症状超过一个月，在临床上就可以称为长期性失眠，长期失眠可以持续数年至数十年之久，有些甚至产生一种习惯性失眠，如压力一大，就时常睡不着觉。长期失眠必须引起重视，积极采取措施。
3.现如今，社会是属于信息化时代，大家在生活中最离不开的就是电子产品，但是过多的使用电子产品，就会造成用眼疲劳以及眼周围长出皱纹。长时间的用眼疲劳会导致近视眼、假性近视、白内障等眼科疾病。
4.随着生活水平的提高，医学技术以及人类的需求增大，人们越来越重视养生与保健。西药与中药相比，西药更具有目的性，但是中药药材不同的配伍，可以有不同的调理作用。但往往工作中大家经常会很忙碌，没有时间进行保养或者是调理，喝中药比较难喝，西药副作用还大，毕竟“是药三分毒”。相对来说眼贴使用确很方便，即使是在工作中也可以使用；或者是在睡觉之前，将眼贴贴在眼睛下方，戴上眼罩就可以入睡了。目前市场上对眼贴的工艺研究主要是在无纺布眼贴上的研究多一点，中药眼贴在市场上应用的很少，凝胶眼贴也很少，凝胶方面的一般是凝胶眼膏。而本发明的研究方向比较新颖，开发前景比较大，从很多种胶的种类，选出了最佳的凝胶种类与配比，并结合复方的最佳有效部位，为中药眼贴进一步开发打下了理论基础。


技术实现要素：

5.基于此，本发明的目的是提供一种中药安神眼贴及其制备方法。
6.为了实现上述目的，本发明的技术方案具体如下：
7.本发明提供一种中药安神眼贴的制备方法，包括以下步骤：
8.步骤1、将决明子60g、水牛角60g、百合60g、菊花30g、五味子30g、酸枣仁30g、透骨草20g和夏枯草20g用水浸泡，煎煮，过滤，浓缩，采用水提醇沉法除杂，静置过滤，保留滤液；所得滤液旋转蒸发除去溶液中的醇溶液，得提取液备用；
9.步骤2、将步骤1所得提取液先加入0.7倍体积的石油醚进行萃取，振摇后，静置分层，得石油醚层；将石油醚萃取后的水层继续加入0.7倍体积的乙醚进行萃取，得到乙醚层；
将乙醚萃取后的水层继续加入0.7倍体积的乙酸乙酯萃取，得到乙酸乙酯层；
10.步骤3、将乙酸乙酯层旋转蒸发除去溶剂，得乙酸乙酯萃取物；
11.步骤4、中药眼贴的制备
12.将乙酸乙酯萃取物和辅料的总质量固定为40g；
13.辅料包括：卡拉胶、羧甲基纤维素钠、刺槐豆胶、丙烯酸钠、甘油、吐温
‑
80、防腐剂和蒸馏水；
14.取适量蒸馏水加热到80℃，加入2.5％甘油，0.25％吐温
‑
80，0.05％刺槐豆胶， 0.05％防腐剂和1％步骤3得到的乙酸乙酯萃取物，搅拌至完全溶解，没有颗粒，再加入1
‑
3％卡拉胶、1
‑
3％羧甲基纤维素钠和0.5
‑
1.4％丙烯酸钠，用蒸馏水补足至总质量，搅拌均匀，倒入模具，即得中药眼贴。
15.在上述技术方案中，步骤1具体包括以下步骤：
16.按照配方称取各原料混合后，药材与水的固液比是1：7，浸泡90min之后，进行煎煮；煎煮一次为50min，其中先是30min大火(武火)，然后20min的小火(文火)；将煎煮后的药材用纱布进行过滤，过滤后的溶液收集起来，药渣继续煎煮；重复前述煎煮3次；合并滤液，水浴浓缩至0.75g生药/ml；静置至室温，加2.25倍体积95％乙醇，混匀，之后放进冰箱冷藏，冷藏温度为5～10℃，静置24～28h；过滤，滤液旋转蒸发除去乙醇，得提取液备用。
17.在上述技术方案中，步骤1中旋转蒸发的条件为：旋转蒸发仪温度为70℃，转速为40r/min。
18.在上述技术方案中，步骤3具体包括以下步骤：
19.将乙酸乙酯层置入旋转蒸发仪中，温度为40℃，转速为40r/min，除去乙酸乙酯。
20.在上述技术方案中，步骤4中吐温
‑
80：卡拉胶：刺槐豆胶：羧甲基纤维素钠：丙烯酸钠的比例为0.25:3:0.05:1:1。
21.在上述技术方案中，步骤4中防腐剂为尼泊金乙酯。
22.本发明还提供一种由上述制备方法制备的中药安神眼贴。
23.本发明的有益效果是：
24.本发明制备的中药眼贴使用方便，安全有效，选用有安神作用的中药复方，实验采用单因素试验与正交试验，通过感官评价眼贴的滋润度、弹性与刺激性，以评分结果为指标，考察眼贴的最佳辅料配比，并用小白鼠测试中药复方的最佳有效部位。最终结果为乙酸乙酯萃取的成分为安神的主要成分，为该实验复方的最佳有效部位，卡拉胶、羧甲基纤维素钠与丙烯酸钠的最优比例为3：1：1。该实验筛选出了中药安神的最佳有效部位，最佳的凝胶种类与配比，为中药眼贴进一步开发打下了理论基础。
附图说明
25.下面结合附图和具体实施方式对本发明作进一步详细说明。
26.图1为不同剂型溶剂的萃取滤液的流程图。
具体实施方式
27.以下实施例所用的试验材料与仪器如下
28.表1试验材料
[0029][0030]
表2实验仪器设备
[0031][0032]
实施例1萃取有机层的制备
[0033]
按照配方称取各决明子60g、水牛角60g、百合60g、菊花30g、五味子30g、酸枣仁30g、透骨草20g、夏枯草20g混合，用7倍体积的水浸泡90min之后，进行煎煮；煎煮一次为50min，其中先是30min大火(武火)，然后20min的小火(文火)；将煎煮后的药材用纱布进行过滤，过滤后的溶液收集起来，药渣继续煎煮；重复前述煎煮3次；合并滤液，水浴浓缩至0.75g生药/ml；静置至室温，加2.25倍体积95％乙醇，混匀，之后放进冰箱冷藏，冷藏温度为5～10℃，静置24～28h；过滤，滤液旋转蒸发除去乙醇，得提取液备用。
[0034]
将上步所得提取液先加入0.7倍体积的石油醚进行萃取，振摇后，静置分层，得石油醚层；将石油醚萃取后的水层继续加入0.7倍体积的乙醚进行萃取，得到乙醚层；将乙醚萃取后的水层继续加入0.7倍体积的乙酸乙酯萃取，得到乙酸乙酯层；将乙酸乙酯萃取后的水层继续加入0.7倍体积的正丁醇萃取，得到正丁醇层；将正丁醇萃取后的水层浓缩至干，加0.7倍体积的甲醇溶解，将溶解物保存下来。
[0035]
将每次萃取后得到的有机层分别用旋转蒸发仪浓缩除去有机溶剂，得5部分精制物备用。
[0036]
实施例2有效部位筛选
[0037]
将12只体型相似，年龄相近，性别相同的小鼠分成6组，每组两只小鼠，分别用稀释后的戊巴比妥钠溶液对小鼠进行灌胃注射。(25mg戊巴比妥钠，5ml 水)。使用棉签蘸取少量上步所得精制物，涂到小鼠的眼周围，每种成分涂抹一组小鼠，剩余一组小鼠不涂抹，作为对照组。观察6组小鼠，以睡眠时间为依据，选取有效部位。
[0038]
经试验得出，石油醚层组的小鼠睡眠时间分别是7
′
15
″
，7
′
18
″
。乙醚层组的小鼠睡眠时间是6
′
41
″
，6
′
47
″
。乙酸乙酯层组的小鼠睡眠时间是7
′
44
″
，7
′
55
″
。正丁醇层组的小鼠睡眠时间是7
′
08
″
，7
′
29
″
。甲醇层组的小鼠睡眠时间是7
′
40
″
， 7
′
43
″
。对照组的小鼠睡眠时间是7：06
″
，7
′
11
″
。由此可见，乙酸乙酯层组的成分安神效果最佳，因此该配方中起到安眠效果最好的有效部位是乙酸乙酯萃取物。以下单因素试验所用的精制物即为乙酸乙酯萃取物。
[0039]
实施例3最佳辅料配比的确定
[0040]
单因素试验
[0041]
眼贴基础配方见表3。萃取物和辅料的质量固定为40g，取适量蒸馏水加热到80℃，加入2.5％甘油，0.25％吐温
‑
80，0.05％尼泊金乙酯，0.05％刺槐豆胶， 1％乙酸乙酯萃取物，搅拌至完全溶解，没有颗粒，加入卡拉胶、羧甲基纤维素钠、丙烯酸钠，用蒸馏水补足至总质量，搅拌均匀，倒入模具，即得中药眼贴。
[0042]
表3眼贴的基础配方
[0043][0044]
(1)卡拉胶添加量的研究
[0045]
按上步方法，将卡拉胶的添加量分别设置为0.5％、1％、1.5％、2％、2.5％和3％，制备中药眼贴，以眼贴感官评分为标准，确定卡拉胶的最佳用量。
[0046]
(2)羧甲基纤维素钠添加量的研究
[0047]
按上步方法，将羧甲基纤维素钠的添加量分别设置为0.5％、1％、1.5％、2％、 2.5％和3％，制备中药眼贴，以眼贴感官评分为标准，确定羧甲基纤维素钠的最佳用量。
[0048]
(3)丙烯酸钠添加量的研究
[0049]
按上步方法，将丙烯酸钠的添加量分别设置为0.3％、0.5％、0.8％、1.1％、 1.4％和1.7％，制备中药眼贴，以眼贴感官评分为标准，确定丙烯酸钠的最佳用量。
[0050]
正交试验
[0051]
在单因素试验结果的基础上，以卡拉胶、羧甲基纤维素钠和丙烯酸钠的添加量为主要因素，设计l9(33)正交试验，以中药眼贴的质量评分，见表2
‑
3 为评价指标，进行正交试验，以确定最佳配方。因素与水平见表4。
[0052]
表4正交试验因素水平表
[0053][0054]
选取10名志愿者对中药安神眼贴进行皮肤感官测试。先选取10名志愿者，男女的比例为1:1，分别将做好的眼贴放入在志愿者的手背上，要求志愿者的手背上不能涂抹任何产品，包括护手霜等产品。放置15分钟，观察其滋润度、弹性以及刺激性。根据表5的评分标准进行打分。
[0055]
表5中药安神眼贴的质量评分
[0056][0057][0058]
单因素试验结果如下：
[0059]
(1)卡拉胶实验结果
[0060]
卡拉胶的用量低于1％时，眼贴比较稀，不易成型，高于3％时，眼贴很硬，在1％～2.5％之间时，硬度适中，感官评分最高。
[0061]
(2)羧甲基纤维素钠实验结果
[0062]
羧甲基纤维素钠的含量低于1％时，眼贴比较软，不易拿起，高于3％时，眼贴很脆，特别容易碎，在1％～3％之间时，硬度适中，感官评分最高。
[0063]
(3)丙烯酸钠实验结果
[0064]
丙烯酸钠的含量低于0.5％时，眼贴比较软，不易拿起，高于1.4％时，眼贴很脆，特别容易碎，在0.5％～1.4％之间时，硬度适中，感官评分最高。
[0065]
正交试验结果如下：在单因素的基础上，进行正交试验设计，正交实验结果如表6所示，各因素的影响次顺序为c＞b＞a，即丙烯酸钠＞羧甲基纤维素钠＞卡拉胶。根据正交试验分析结果得知，此眼贴的最佳配方是a2b1c2，即为 2％卡拉胶、1.5％羧甲基纤维素钠、1％丙烯酸钠。
[0066]
表6正交试验结果表
[0067][0068][0069]
第1组：滋润度较好，摸起来很滋润，不拔干20分，弹性不太不好，比较容易折断15分，对皮肤没有刺激性，40分，加起来一共是75分。
[0070]
第2组：滋润度较好，摸起来很滋润，不拔干18分，弹性很好，拉伸不容易折断，30分，对皮肤没有刺激性，40分，加起来一共是88分。
[0071]
第3组：滋润度较好，摸起来很滋润，不拔干20分，弹性非常不好，一拉伸就容易折断，5分，对皮肤没有刺激性，40分，加起来一共是65分。
[0072]
第4组：滋润度较好，摸起来很滋润，不拔干，20分，弹性很好，拉伸不容易折断，30分，对皮肤没有刺激性，40分，加起来一共是90分。
[0073]
第5组：滋润度较好，摸起来很滋润，不拔干，15分，弹性不好，一拉伸就容易折断，5分，对皮肤没有刺激性，40分，加起来一共是60分。
[0074]
第6组：滋润度较好，摸起来很滋润，不拔干，15分，弹性一般，拉伸起来有点容易折断，25分，对皮肤没有刺激性，40分，加起来一共是80分。
[0075]
第7组：滋润度较好，摸起来很滋润，不拔干，20分，弹性良好拉伸起来不太容易折断，35分，对皮肤没有刺激性，40分，加起来一共是95分。
[0076]
第8组：滋润度较好，摸起来很滋润，不拔干，20分，弹性不太好，拉伸起来比较容易折断，10分，对皮肤没有刺激性，40分，加起来一共是70分。
[0077]
第9组：滋润度较好，摸起来很滋润，不拔干，15分，弹性很不好，刚拉伸就折断，碰起来比较容易碎，0分，对皮肤没有刺激性，40分，加起来一共是55分。
[0078]
实施例4最佳配方眼贴的制备及动物实验数据
[0079]
本发明提供一种中药安神眼贴的制备方法，包括以下步骤：
[0080]
步骤1、按照配方称取各决明子60g、水牛角60g、百合60g、菊花30g、五味子30g、酸枣仁30g、透骨草20g、夏枯草20g混合，用7倍体积的水浸泡90min 之后，进行煎煮；煎煮一次为50min，其中先是30min大火(武火)，然后20min 的小火(文火)；将煎煮后的药材用纱布进行过滤，过滤后的溶液收集起来，药渣继续煎煮；重复前述煎煮3次；合并滤液，水浴浓缩至0.75g生药/ml；静置至室温，加2.25倍体积95％乙醇，混匀，之后放进冰箱冷藏，冷藏温度为8℃，静置26h；过滤，滤液旋转蒸发除去乙醇，得提取液备用。
[0081]
步骤2、将步骤1所得提取液先加入0.7倍体积的石油醚进行萃取，振摇后，静置分
层，得石油醚层；将石油醚萃取后的水层继续加入0.7倍体积的乙醚进行萃取，得到乙醚层；将乙醚萃取后的水层继续加入0.7倍体积的乙酸乙酯萃取，得到乙酸乙酯层；
[0082]
步骤3、将乙酸乙酯层置入旋转蒸发仪中，温度为40℃，转速为40r/min，除去乙酸乙酯；
[0083]
步骤4、中药眼贴的制备
[0084]
将乙酸乙酯萃取物和辅料的总质量固定为40g；
[0085]
辅料包括：卡拉胶、羧甲基纤维素钠、刺槐豆胶、丙烯酸钠、甘油、吐温
‑
80、防腐剂和蒸馏水；
[0086]
取适量蒸馏水加热到80℃，加入2.5％甘油，0.25％吐温
‑
80，0.05％刺槐豆胶， 0.05％防腐剂和1％步骤3得到的乙酸乙酯萃取物，搅拌至完全溶解，没有颗粒，再加入2％卡拉胶、1.5％羧甲基纤维素钠和1％丙烯酸钠，用蒸馏水补足至总质量，搅拌均匀，倒入模具，即得中药眼贴。
[0087]
取健康成年豚鼠12只，雌雄各半，体重250～300g，分别饲养。用药前24h 将豚鼠眼周剃毛，范围3
×
3cm。以水作对照制作空白眼贴，贴敷至豚鼠眼周，同时佩戴眼罩，起固定作用。每次20分钟，连续三天，使豚鼠适应眼贴。第四天将豚鼠分成两组，每组6只，一组贴敷空白眼贴，作为空白对照组；另一组贴敷上述制备的中药眼贴，作为给药组。每只豚鼠均佩戴眼罩并固定，贴敷20 分钟后，各组豚鼠腹腔注射戊巴比妥钠溶液(1.0g/kg)。从给药到翻正反射消失的时间记录为睡眠潜伏期；以翻正反射消失到恢复翻正反射的时间作为睡眠持续时间。记录给药组和对照组豚鼠的睡眠潜伏期和睡眠持续时间，结果详见表7。
[0088]
表7中药眼贴对豚鼠睡眠时间的影响
[0089][0090]
注：“*”表示与空白对照组对比差异显著(p＜0.05)。
[0091]
以上结果表明中药眼贴能够明显缩短入睡时间并延长睡眠时间，具有较好的助眠作用。
[0092]
综上所述，本发明根据小鼠的睡眠情况可以得知，由决明子、水牛角、百合、菊花、五味子、酸枣仁、透骨草、夏枯草等中药组成的配方做成的眼贴具有良好的安神作用，在所有的极性溶剂萃取液中，乙酸乙酯萃取出来的有效成分对安神作用效果最为显著，乙酸乙酯为该实验的中药的最有效部位。从质量分析结果的评分以及正交试验的结果和数据来说，吐温
‑
80：卡拉胶：刺槐豆胶：羧甲基纤维素钠：丙烯酸钠的最佳比例为0.25:3:0.05:1:1，本发明为以后的眼贴的制备打下了基础。
[0093]
显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。