含有紫外线波长转换物质以及疏水化处理二氧化硅和/或疏水化处理淀粉的组合物的制作方法

1.本发明涉及具有细胞活化作用的、含有紫外线波长转换物质以及疏水化处理二氧化硅和/或疏水化处理淀粉的组合物。


背景技术：

2.紫外线会通过在体内产生自由基，引起皮脂氧化和细胞dna损伤。作为紫外线的这种作用对皮肤的弊端，存在例如皮肤癌、光老化、斑、皱纹、炎症等不良影响，就健康或美容的观点而言也不好。作为紫外线的利用，存在以杀菌效果为目的等的应用，但若考虑与紫外线产生的弊端的平衡，则与积极利用紫外线相比，现状为将重点置于防御。
3.因此，采用多种用以防御肌肤免受紫外线伤害的方案。例如可列举：使用防晒剂、或不照射阳光的室内活动、使用经uv截止加工的帽子或衣物、紫外线截止膜等。
4.例如，在专利文献11的实施例8中有关于包含荧光性铝酸钙锰和作为二氧化硅的无水硅酸的荧光化妆品的记载，但是没有关于用于发挥细胞活化效果的紫外线波长转换物质的记载。另外，本发明人发现，二氧化硅、玉米淀粉等粉末提高了紫外线波长转换物质的功能(日本特愿2019
‑
239802)，但没有关于疏水化处理二氧化硅和疏水化处理淀粉的记载。
5.现有技术文献
6.专利文献
7.专利文献1：日本特许第6424656号公报
8.专利文献2：日本特许第6361416号公报
9.专利文献3:国际公开第2018/004006号
10.专利文献4:日本特开2018
‑
131422号公报
11.专利文献5:日本特开平5
‑
117127号公报
12.专利文献6:日本特许第4048420号公报
13.专利文献7:日本特许第4677250号公报
14.专利文献8:日本特许第3303942号公报
15.专利文献9:日本特开2017
‑
88719号公报
16.专利文献10：国际公开第2018/117117号
17.专利文献11：国际公开第2017/142057号


技术实现要素：

18.发明所要解决的课题
19.本发明的课题在于提供一种利用紫外线的、具有细胞活化作用的新颖的组合物。
20.解决课题的技术手段
21.本发明者等人为了将紫外线有效利用于皮肤而进行了努力研究。结果发现通过对二氧化硅或淀粉等实施疏水化处理，可以显著提高紫外线波长转换物质的功能，从而想到
了含有这些成分和紫外线波长转换物质的组合物。
22.本技术提供以下的发明。
23.[1].一种组合物，其含有：
[0024]
(a)紫外线波长转换物质，和
[0025]
(b)疏水化处理二氧化硅和/或疏水化处理淀粉的粉末。
[0026]
[2].如[1]所述的组合物，所述(a)紫外线波长转换物质含有无机紫外线波长转换物质。
[0027]
[3].如[2]所述的组合物，所述无机紫外线波长转换物质含有钛酸镁荧光体和/或氧化锌荧光体。
[0028]
[4].如[1]所述的组合物，所述(a)紫外线波长转换物质含有有机紫外线波长转换物质。
[0029]
[5].如[4]所述的组合物，所述有机紫外线波长转换物质含有选自以下物质中的1种或2种以上：
[0030]
藻蓝蛋白、藻红蓝蛋白、藻红蛋白、维生素a、β
‑
胡萝卜素、维生素k、维生素b1、维生素b2、维生素b2衍生物、维生素b6、维生素b12、叶酸、烟碱酸、水杨酸、番茄红素、栀子色素、红辣椒色素、红辣椒萃取物、甜辣椒色素(paprika pigment)、红花色素、姜黄色素(turmeric pigment)、胭脂虫红色素(cochineal pigment)、紫苏色素、红甘蓝色素、类黄酮、类胡萝卜素、醌型化合物(quinoid)、卟啉类、花青苷类、多酚类、红色401号、红色227号、红色504号、红色218号、橙色205号p、黄色4号、黄色5号、绿色201号、绿色204号(pyranine conc.)、蓝色1号、2,4
‑
二氨基苯氧基乙醇盐酸盐、紫色201号(alizurine purpless)、紫色401号、黑色401号、红色226号(helindone pink)、黄色401号、联苯胺黄g、蓝色404号、红色104号、间氨基苯酚、包含非晶质二氧化硅粒子,铈,以及磷和/或镁的蓝色荧光体、包含对碱土金属硫化物与镓化合物的混晶物进行铕活化而得的化合物的红色荧光体、氧化锌荧光体、被含硫化合物掺杂了的荧光体、钛酸镁荧光体、以及磷酸钙荧光体。
[0031]
[6].如[1]～[5]的任一项所述的组合物，所述(a)紫外线波长转换物质含有无机紫外线波长转换物质和有机紫外线波长转换物质这两者。
[0032]
[7].一种组合物，含有：
[0033]
(a’)物质，和
[0034]
(b)疏水化处理二氧化硅和/或疏水化处理淀粉，
[0035]
所述(a’)物质是选自以下物质中的1种或2种以上：
[0036]
藻蓝蛋白、藻红蓝蛋白、藻红蛋白、维生素a、β
‑
胡萝卜素、维生素k、维生素b1、维生素b2、维生素b2衍生物、维生素b6、维生素b12、叶酸、烟碱酸、水杨酸、番茄红素、栀子色素、红辣椒色素、红辣椒萃取物、甜辣椒色素、红花色素、姜黄色素、胭脂虫红色素、紫苏色素、红甘蓝色素、类黄酮、类胡萝卜素、醌型化合物、卟啉类、花青苷类、多酚类、红色401号、红色227号、红色504号、红色218号、橙色205号p、黄色4号、黄色5号、绿色201号、绿色204号、蓝色1号、2,4
‑
二氨基苯氧基乙醇盐酸盐、紫色201号、紫色401号、黑色401号、红色226号、黄色401号、联苯胺黄g、蓝色404号、红色104号、间氨基苯酚、包含非晶质二氧化硅粒子,铈,以及磷和/或镁的蓝色荧光体、包含对碱土金属硫化物与镓化合物的混晶物进行铕活化而得的化合物的红色荧光体、氧化锌荧光体、被含硫化合物掺杂了的荧光体、钛酸镁荧光体、以及
磷酸钙荧光体。
[0037]
[8].如[7]所述的组合物，所述(a’)物质含有选自氧化锌荧光体、钛酸镁荧光体、藻蓝蛋白、和维生素b2中的1种或2种以上。
[0038]
[9].如[1]～[8]的任一项所述的组合物，所述(b)疏水化处理二氧化硅的平均粒径为1～10μm。
[0039]
[10].如[1]～[9]的任一项所述的组合物，所述(b)疏水化处理二氧化硅是脂肪酸皂处理二氧化硅、脂肪酸酯处理二氧化硅、高级醇处理二氧化硅、硅氧烷处理二氧化硅或脂肪酸处理二氧化硅。
[0040]
[11].如[1]～[10]的任一项所述的组合物，所述(b)疏水化处理淀粉含有烯基琥珀酸处理淀粉。
[0041]
[12].如[1]～[11]的任一项所述的组合物，还含有(c)紫外线吸收剂和/或(d)紫外线散射剂。
[0042]
[13].如[1]～[12]的任一项所述的组合物，是防晒化妆品。
[0043]
[14].如[1]～[13]的任一项所述的组合物，显示荧光强度增大效果。
[0044]
[15].如[1]～[14]的任一项所述的组合物，显示细胞活化效果。
[0045]
发明效果
[0046]
本发明的紫外线波长转换物质，可通过有效活用紫外线使皮肤细胞活化，本发明的组合物的成分组成中紫外线波长转换物质适合于将紫外线转换为可见光。以往紫外线对皮肤不友好，故而采用尽量不使紫外线射到皮肤的对策是本领域的技术常识。另一方面，本发明反而利用紫外线，通过紫外线波长转换物质活化细胞，反而对皮肤取得了好的作用，基于这样的见解而完成，是非常令人惊讶的。此外，通过本发明的组合物，即使是对于以前由于美容和健康方面的理由而尽量避免紫外线的人，也会有积极外出的心情，这也关系到生活质量的提高。
附图说明
[0047]
图1是实验1及2的模式图。
[0048]
图2是表示实验1中的使用各紫外线照射uv时的细胞活性。纵轴表示相对荧光强度(au)。
[0049]
图3是以相对荧光强度(au)表示实验2中的使用各浓度的c
‑
藻蓝蛋白照射各强度的uv时的细胞活性。
[0050]
图4是实验3的模式图。
[0051]
图5是以相对荧光强度(au)表示实验3中对细胞活性暂时降低了的细胞使用c
‑
藻蓝蛋白照射uv时的细胞活性(p检定)。
具体实施方式
[0052]
以下，根据具体实施方式详细说明本发明。但是，本发明不受以下实施方式的限制，能够在不脱离本发明宗旨的范围内以任意的方式实施。
[0053]
另外，关于本公开中引用的专利公报、专利申请公开公报、和非专利文献等，均通过其整体的引用，以所有目的并入本公开中。
[0054]
在本公开中，对数值应用时的“～”是指在规定的基准值以上且进入规定的基准值以下的范围的值的范围。
[0055]
(a)紫外线波长转换物质
[0056]
本发明的组合物含有紫外线波长转换物质作为有效成分。所谓紫外线波长转换物质指转换入射光所含的紫外线的波长，放出波长长于所述紫外线的波长的出射光的物质。所谓有机紫外线波长转换物质指作为有机化合物的紫外线波长转换物质，无机紫外线波长转换物质是指作为无机化合物的紫外线波长转换物质。
[0057]
紫外线可包含uva、uvb、uvc等。在某实施方式中，紫外线是在200nm～400nm具有峰值波长的光。此外，例如紫外线也可被包含在太阳光等入射光中。或者入射光也可为紫外线，还可使用人工产生的紫外线。
[0058]
通过紫外线波长转换物质放出的出射光的波长长于紫外线，优选为在500nm～700nm具有峰值波长。出射光并无限定，例如可在510nm、520nm、530nm、540nm、550nm、560nm、570nm、580nm、590nm、600nm、610nm、620nm、630nm、640nm、650nm、660nm、670nm、680nm、690nm、700nm、或这些数值的任意范围内具有1个或多个峰，或者可为红色光、橙色光、绿色光、蓝色光等。在某实施方式中，紫外线波长转换物质以200nm～400nm的激发光激发时发出的光的主波长显示500nm～700nm。
[0059]
作为紫外线波长转换物质的例子，可列举以下的成分：
[0060]
藻蓝蛋白(别藻蓝蛋白、c
‑
藻蓝蛋白、r
‑
藻蓝蛋白)、藻红蓝蛋白、藻红蛋白(b
‑
藻红蛋白、b
‑
藻红蛋白、c
‑
藻红蛋白、r
‑
藻红蛋白)等藻胆蛋白、维生素a、β
‑
胡萝卜素、维生素k、维生素b1、维生素b2、维生素b6、维生素b12、叶酸、烟碱酸、水杨酸、番茄红素、红辣椒萃取物、红辣椒色素、甜辣椒色素、栀子色素、红花色素、姜黄色素、胭脂虫红色素、紫苏色素、红甘蓝色素、类黄酮、类胡萝卜素、醌型化合物、卟啉类、花青苷类、多酚类等源自天然的成分或合成成分；红色401号、红色227号、红色504号、红色218号、橙色205号p、黄色4号、黄色5号、绿色201号、绿色204号、蓝色1号、2,4
‑
二氨基苯氧基乙醇盐酸盐、紫色201号、紫色401号、黑色401号、红色226号、黄色401号、联苯胺黄g、蓝色404号、红色104号、间氨基苯酚等色素；以及
[0061]
掺杂在无机化合物使其具有荧光的荧光体，可以列举出例如日本特许第6424656号中记载的包含非晶质二氧化硅粒子、铈、以及磷及/或镁的蓝色荧光体及日本特许第6361416号中记载的包含对碱土金属硫化物与镓化合物的混晶物进行铕活化而得的化合物的红色荧光体、国际公开第2018/004006号中记载的氧化锌荧光体、日本特开2018
‑
131422号中记载的氧化锌荧光体；日本特开平5
‑
117127号中记载的无机荧光体等(以下将来自氧化锌的荧光体称作“氧化锌荧光体”)。
[0062]
某实施方式中，无机荧光体选自将可表示为zno：zn、zn
1 z
、zno1‑
x
的氧化锌利用国际公开第2018/004006号中记载的例如硫化锌、硫酸锌等硫化盐及/或硫酸盐等含硫化合物掺杂所得的荧光体，将mgtio3、mg2tio4等钛酸镁利用锰掺杂所得的钛酸镁荧光体(以下将源于钛酸镁的荧光体称作钛酸镁荧光体)，及将ca(h2po4)2、cahpo4、ca3(po4)2等磷酸钙利用铈掺杂所得的磷酸钙荧光体中的1种或多种荧光体。
[0063]
并且，作为无机荧光体的无机紫外线波长转换物质也可以进行了表面处理。表面处理可以列举出例如硅烷化合物处理(辛基三乙氧基硅烷等)、硅氧烷化合物处理、氟改性
硅氧烷化合物处理、氟化合物处理、高级脂肪酸处理(硬脂酸等)、高级醇处理、脂肪酸酯处理、金属皂处理、氨基酸处理、烷基磷酸酯处理等。
[0064]
紫外线波长转换物质可通过自动物、植物、藻类等天然物萃取等方法而获得，也可通过化学合成等人工方法而获得。例如，藻胆蛋白可通过将螺旋藻(spirulina platensis)等蓝藻类、紫球藻(porphyridium purpureum)等红藻类等藻类通过例如日本特许第4048420号、日本特许第4677250号、日本特许第3303942号等中记载的方法萃取而制备。氧化锌荧光体可通过例如国际公开第2018/004006号、日本特开2018
‑
131422号、日本特开平5
‑
117127号中记载的方法制造。钛酸镁荧光体可通过日本特开2017
‑
88719号中记载的方法制造。磷酸钙荧光体可通过国际公开第2018/117117号中记载的方法制造。
[0065]
这些紫外线波长转换物质只要无损本发明的波长转换效果，则可由以上例示的成分构成，也可包含以上例示的成分，可单独使用也可混合多种。例如可在所述藻胆蛋白或无机物荧光体中混合其他紫外线波长转换物质，例如维生素b(维生素b1、维生素b2、维生素b6、维生素b12等)以获得协同的效果。然而，这些成分仅是例示，实现本发明的波长转换效果的任何物质均可使用。
[0066]
作为紫外线波长转换物质的维生素b2，只要是紫外线波长转换物质就可以，可以是其衍生物。作为维生素b2衍生物，可以列举出例如乙酸核黄素酯、丁酸核黄素、磷酸核黄素(可以是钠或单二乙醇胺的盐)、黄素单核苷酸、黄素腺嘌呤二核苷酸、核黄素四丁酸酯、核黄素四烟酸酯，此外，也可以是作为核黄素的立体异构体的来苏黄素的衍生物。
[0067]
另外，本发明的组合物中的紫外线波长转换物质的含量只要不损害本发明的波长转换效果就不特别限定，可以根据紫外线波长转换物质的种类和含有紫外线波长转换物质的组合物的用途来适当决定。在例如，0.001～99.99重量％、0.001～10重量％、0.01～99.99重量％、0.01～10重量％、0.1％～99.9重量％、0.1～10重量％等范围内任意。
[0068]
作为本发明的一个形态，组合物中的紫外线波长转换物质包含氧化锌荧光体，本发明组合物中优选的氧化锌荧光体的含量相对于组合物全体为0.1重量％以上，优选为1.0质量％以上、更优选为1.5重量％以上，进而更优选为2重量％以上，另外，是20重量％以下，优选为15重量％以下，更优选为10重量％以下，进而更优选为5重量％以下，另外，相对于组合物全体为0.01～99.99重量％，0.1～99.9重量％、0.1～50重量％、0.1～40重量％、0.1～30重量％、0.1～20重量％、0.1～10重量％或1～10重量％。
[0069]
作为本发明的一个形态，组合物中的紫外线波长转换物质包含钛酸镁荧光体，本发明组合物中优选的钛酸镁荧光体的含量相对于组合物全体为0.1重量％以上，优选为1.0质量％以上，更优选为1.5重量％以上，进而更优选为2重量％以上，另外，是20重量％以下，优选为15重量％以下，更优选为10重量％以下，进而更优选为5重量％以下，另外，相对于组合物全体为0.01～99.99重量％，0.1～99.9重量％、0.1～50重量％、0.1～40重量％、0.1～30重量％、0.1～20重量％、0.1～10重量％、0.5～10重量％或1～10重量％。
[0070]
作为本发明的一个形态，组合物中的紫外线波长转换物质包含藻蓝蛋白，本发明组合物中优选的藻蓝蛋白的含量相对于组合物全体为0.00001重量％以上，优选为0.0001质量％以上，另外在20重量％以下，优选为15重量％以下，更优选为10重量％以下，进而更优选为5重量％以下，另外相对于组合物全体为0.00001～99.99重量％，0.0001～99.9重量％，0.0001～50重量％、0.0001～40重量％、0.0001～30重量％、0.0001～20重量％、
0.0001～10重量％、0.0001～5重量％、0.001～5重量％、0.01～5重量％、0.05～5重量％、0.1～5重量％、0.1～3重量％或0.1～1重量％。
[0071]
作为本发明的一个形态，组合物中的紫外线波长转换物质是维生素b2，本发明组合物中优选的维生素b2的含量相对于组合物全体为0.00001重量％以上，优选为0.0001重量％以上，另外是20重量％以下，优选为15重量％以下，更优选为10重量％以下，进而更优选为5重量％以下，另外，相对于乳化组合物全体为0.00001～99.99重量％，0.0001～99.9重量％、0.0001～50重量％、0.0001～40重量％、0.0001～30重量％、0.0001～20重量％、0.0001～10重量％、0.0001～5重量％、0.001～5重量％、0.01～5重量％、0.05～5重量％、0.1～5重量％、0.1～3重量％或0.1～1重量％。
[0072]
作为细胞活化，并不限定，可以列举出包含人在内的动物细胞例如皮肤纤维母细胞和/或角化细胞的新陈代谢和转换(turnover)的促进，提高功能，促进繁殖，抑制氧化，提高对疲劳和外部刺激的耐性，抑制功能和活性降低。如果皮肤细胞被活化，则有预防改善皱纹、斑、皮肤老化、光老化等效果。
[0073]
细胞活化效果的测定例如可以如实施例那样通过使用阿尔玛蓝(alamar blue)测定活细胞的存活率、还原能力、增殖来进行，也可以使用其他的色素分析、线粒体膜电位相关性色素分析、细胞内细胞色素c分析、弹性蛋白酶切断色素分析、atp、ade分析、糖酵解通量和耗氧分析、胶原蛋白分析、光老化分析、胶原蛋白糖化分析、炎症性物质(白细胞介素1α、白细胞介素8、肿瘤坏死因子α等)的分析、皮肤屏障功能相关蛋白(角膜锁链蛋白(corneodesmosin)、鞘磷脂磷酸二酯酶(sphingomyelin phosphodiesterase)、丝聚蛋白(filaggrin)、内披蛋白(involucrin)、兜甲蛋白(loricrin)、转谷氨酰胺酶1(transglutaminase 1)、胱天蛋白酶14(caspase 14)等)的分析、血管生成调节因子(vegf
‑
a、angpt1等)的分析、氧化和/或皮肤应激相关蛋白(芳香族烃受体抑制因子、细胞色素p4501b1、芳香族烃受体抑制因子、血红素加氧酶1等)的分析、透明质酸分析等任意方法。
[0074]
本发明的组合物适合发挥紫外线波长转换物质的功能，适于通过活化细胞，缓和紫外线照射时和照射后的皮肤损伤，或更积极地改善、恢复。更具体地说，本发明的组合物适合通过纤维母细胞等进行的胶原蛋白生产、透明质酸生产、光老化导致的伤害抑制，并且，适合抑制角化细胞等的氧化应激，使屏障功能亢进，抑制炎症反应，并且抑制皮肤中胶原蛋白的糖化和血管新生。
[0075]
荧光强度的测定例如，可以如实施例那样在基板表面形成组合物的涂膜，使用分光荧光强度计来测定对其照射紫外线时的荧光强度来测定。作为基体，可以使用聚甲基丙烯酸甲酯(pmma)、尼龙、或丙烯酸板等树脂基板、玻璃或二氧化硅等无机物板，可以使用例如，在表面设置v字形槽的pmma板(也称作“s板”：参照日本特许第4453995号)等。荧光强度的测量可以是特定单一波长的荧光值，也可以是特定波长区域的累计值。
[0076]
本发明的组合物的一形态是含有以下成分的组合物：
[0077]
(a’)选自藻蓝蛋白、藻红蓝蛋白、藻红蛋白、维生素a、β
‑
胡萝卜素、维生素k、维生素b1、维生素b2、维生素b2衍生物、维生素b6、维生素b12、叶酸、烟碱酸、水杨酸、番茄红素、栀子色素、红辣椒色素、红辣椒萃取物、甜辣椒色素、红花色素、姜黄色素、胭脂虫红色素、紫苏色素、红甘蓝色素、类黄酮、类胡萝卜素、醌型化合物、卟啉类、花青苷类、多酚类、红色401号、红色227号、红色504号、红色218号、橙色205号p、黄色4号、黄色5号、绿色201号、绿色204
号、蓝色1号、2,4
‑
二氨基苯氧基乙醇盐酸盐、紫色201号、紫色401号、黑色401号、红色226号、黄色401号、联苯胺黄g、蓝色404号、红色104号、间氨基苯酚、包含非晶质二氧化硅粒子,铈,以及磷和/或镁的蓝色荧光体、包含对碱土金属硫化物与镓化合物的混晶物进行铕活化而得的化合物的红色荧光体、氧化锌荧光体、被含硫化合物掺杂了的荧光体、钛酸镁荧光体、以及磷酸钙荧光体中的一种或2种以上物质；以及
[0078]
(b)疏水化处理二氧化硅和/或疏水化处理淀粉。
[0079]
本发明的组合物的又一形态是含有以下成分的组合物：
[0080]
(a’)选自别藻蓝蛋白、c
‑
藻蓝蛋白、r
‑
藻蓝蛋白、藻红蓝蛋白、b
‑
藻红蛋白、b
‑
藻红蛋白、c
‑
藻红蛋白、r
‑
藻红蛋白、维生素a、β
‑
胡萝卜素、维生素k、维生素b1、维生素b2、维生素b2衍生物、维生素b6、维生素b12、叶酸、烟碱酸、水杨酸、番茄红素、栀子色素、红辣椒色素、红辣椒萃取物、甜辣椒色素、红花色素、姜黄色素、胭脂虫红色素、紫苏色素、红甘蓝色素、类黄酮、类胡萝卜素、醌型化合物、卟啉类、花青苷类、多酚类、红色401号、红色227号、红色504号、红色218号、橙色205号p、黄色4号、黄色5号、绿色201号、绿色204号、蓝色1号、2,4
‑
二氨基苯氧基乙醇盐酸盐、紫色201号、紫色401号、黑色401号、红色226号、黄色401号、联苯胺黄g、蓝色404号、红色104号、间氨基苯酚、包含非晶质二氧化硅粒子,铈,以及磷和/或镁的蓝色荧光体、包含对碱土金属硫化物与镓化合物的混晶物进行铕活化而得的化合物的红色荧光体、氧化锌荧光体、被含硫化合物掺杂了的荧光体、钛酸镁荧光体、以及磷酸钙荧光体中的一种或2种以上物质；以及
[0081]
(b)疏水化处理二氧化硅和/或疏水化处理淀粉。
[0082]
包含在本发明的组合物的一个形态中的(a
′
)物质包含例如氧化锌荧光体、钛酸镁荧光体、藻蓝蛋白或维生素b2或它们的组合。包含在本发明的组合物的一个形态中的(a
′
)物质优选包含氧化锌荧光体、钛酸镁荧光体、藻蓝蛋白或维生素b2或它们的组合。这些(a
′
)物质可以进行了疏水化处理等表面处理。
[0083]
(b)疏水化处理二氧化硅
[0084]
本发明的组合物的一个形态包含疏水化处理二氧化硅。“疏水化处理二氧化硅”是指由疏水性无机物或有机物表面处理过的二氧化硅(也称为“疏水化二氧化硅”、“疏水性二氧化硅”)，基本上是指将二氧化硅微粒表面的羟基等变为疏水基的二氧化硅。
[0085]
作为本发明组合物的一个形态中包含的疏水化处理二氧化硅中的二氧化硅的疏水化处理方法，可以使用已知的方法。可以列举出例如硅氧烷处理、脂肪酸处理、脂肪酸皂处理、脂肪酸酯处理、高级醇处理，另外作为获得疏水化处理二氧化硅的方法，可以列举出例如通过疏水化处理、干燥湿法硅胶来获得疏水化处理二氧化硅的方法；在亲水性二氧化硅粒子分散液中加入硅氮烷化合物或1官能硅烷化合物，将二氧化硅粒子表面三有机甲硅烷化以获得疏水化处理二氧化硅的方法；将四官能硅烷化合物进行水解、缩合以获得亲水性二氧化硅粒子分散液后将亲水性有机溶剂置换为水，然后用3官能硅烷化合物进行疏水后，再将分散介质置换为酮类溶剂，将硅氮烷化合物或1官能硅烷化合物中残留在二氧化硅粒子表面的反应性基进行三有机甲硅烷化以获得疏水化处理二氧化硅的方法；在亲水性二氧化硅粒子分散液中加入3官能硅烷化合物进行疏水后，加入1官能硅烷化合物获得疏水化处理二氧化硅的方法等，但不限于此。这些疏水化处理可以按照常规方法进行。
[0086]
作为二氧化硅的硅氧烷处理，可以列举出通过例如以下物质进行的处理:
[0087]
硅油，如甲基氢化聚硅氧烷、二甲基聚硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷和氨基改性聚硅氧烷等；烷基烷氧基硅烷，如甲基三烷氧基硅烷、乙基三烷氧基硅烷、二甲基二烷氧基硅烷、三甲基烷氧基硅烷、丙基三烷氧基硅烷、己基三烷氧基硅烷和长链烷基三烷氧基硅烷等；卤代烷基硅烷如三氟甲基乙基三甲氧基硅烷、十七氟癸基三甲氧基硅烷、全氟烷基硅烷、甲基三氯硅烷、二甲基二氯硅烷、三甲基氯硅烷、乙基三氯硅烷、丙基三氯硅烷、己基三氯硅烷和长链烷基三氯硅烷。二甲基聚硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷、甲基氢化聚硅氧烷、氨基改性聚硅氧烷。
[0088]
作为二氧化硅的脂肪酸处理，可以列举出通过例如棕榈酸、异硬脂酸、硬脂酸、月桂酸、肉豆蔻酸、山萮酸、油酸、松香酸、12
‑
羟基硬脂酸进行的处理。
[0089]
作为二氧化硅的脂肪酸皂处理，可以列举出通过例如硬脂酸铝、硬脂酸钙、12
‑
羟基硬脂酸进行的处理。
[0090]
作为二氧化硅的脂肪酸酯处理，可以列举出通过例如糊精脂肪酸酯、胆固醇脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯、淀粉脂肪酸酯等进行的处理。
[0091]
作为本发明的组合物的一个形态中包含的疏水化处理二氧化硅，优选使紫外线波长转换物质的功能亢进的疏水化处理二氧化硅，含有例如二甲硅油处理二氧化硅、氨端二甲硅油处理二氧化硅、硬脂酸等高级脂肪酸处理二氧化硅、高级醇处理二氧化硅。
[0092]
关于在本发明的一个形态中使用的疏水化处理二氧化硅的平均粒径，由于使紫外线波长转换物质的功能亢进，所以优选为10nm以上，更优选100nm以上，进而优选为1μm以上，特别优选是1～10μm、1～15μm或1～20μm。疏水化处理二氧化硅的平均粒径如果为1μm以上，则对紫外线波长转换物质的功能也有很强的亢进作用，适合细胞活化。
[0093]
在本发明的一个形态中使用的疏水化处理二氧化硅的吸油量，优选为10～400ml/100g，更优选为80～200ml/100g。如果疏水化处理二氧化硅的吸油量为100～400ml/100g，则可以期待包含本发明的一个形态的油性组合物的化妆品和卫生用品(医药部外品)的使用触感不会在涂布后黏糊糊的。这适于不会残留使用触感的化妆品和卫生用品的用途。另外，如果疏水化处理二氧化硅的吸油量为10～100ml/100g，则含有作为本发明的一个形态的油性组合物的化妆品和卫生用品的使用触感不会产生粉尘。这适于保湿性好的化妆品和卫生用品的用途。
[0094]
在本发明的一个形态中使用的疏水化处理二氧化硅，由于使紫外线波长转换物质的功能亢进，所以相对于组合物的全部量为0.1重量％以上，优选为1质量％以上，更优选为2重量％以上，进而更优选为3重量％以上，此外是20重量％以下，优选为15重量％以下，更优选为10重量％以下，进而更优选为5重量％以下，另外相对于组合物全体为0.01～99.99重量％，0.1～99.9重量％，0.1～50重量％，0.1～40重量％、0.1～30重量％、0.1～20重量％、0.1～10重量％、0.5～10重量％、1～10重量％、1.5～10重量％或0.8～5重量％。
[0095]
(b)疏水化处理淀粉
[0096]
本发明的组合物的一个形态包含疏水化处理淀粉。“疏水化处理淀粉”是指用饱和脂肪酸和烯基琥珀酸等处理过的疏水性淀粉。
[0097]
作为在本发明的组合物的一个形态中包含的疏水化处理淀粉中的淀粉的饱和脂肪酸处理的方法，可以使用公知的方法(例如在日本特开2018
‑
076277号公报中记载的方法)。作为表面处理剂的饱和脂肪酸类，优选癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸等饱和
脂肪酸以及饱和脂肪酸的锌盐、镁盐、铝盐等饱和脂肪酸金属盐。其中硬脂酸镁能得到充分的疏水性，所以最好。
[0098]
作为在本发明的组合物的一个形态中包含的疏水化处理淀粉中淀粉的烯基琥珀酸处理的方法，可以使用已知的方法(例如美国专利第2613206号公报中描述的方法)。将淀粉酯化的烯基琥珀酸，最好是碳数为5～22的烯基琥珀酸，可举出例如辛烯基琥珀酸、癸烯基琥珀酸、十二烯基琥珀酸、十四烯基琥珀酸、十六烯基琥珀酸、十八烯基琥珀酸等。此外，作为淀粉的烯基琥珀酸金属盐中使用的金属，可以列举出例如铜、铝、锆、铁(二价及三价)、钙、钡等。通过含有淀粉的烯基琥珀酸酯金属盐，可以得到更自然地消除毛孔、小皱纹，效果更好的组合物。
[0099]
在本发明的一个形态中使用的疏水化处理淀粉的平均粒径没有特别限定，优选1～100μm。并且，粒子形状也不特别限定，但可以使用不规则形、椭圆形、球形等疏水化处理淀粉。
[0100]
作为包含在本发明的组合物的一个形态中的疏水化处理淀粉，优选是使紫外线波长转换物质的功能亢进的疏水化处理淀粉，包含例如辛烯基琥珀酸铝处理淀粉、硬脂酸镁处理淀粉。
[0101]
在本发明的一个形态中使用的疏水化处理淀粉，由于使紫外线波长转换物质的功能亢进，所以相对于组合物的全部量为0.1重量％以上，优选为1质量％以上，更优选为2重量％以上，进而更优选为3重量％以上，另外，是20重量％以下，优选为15重量％以下，更优选为10重量％以下，进而更优选为5重量％以下，另外，相对于组合物全体为0.01～99.99重量％，0.1～99.9重量％，0.1～50重量％、0.1～40重量％、0.1～30重量％、0.1～20重量％、0.1～10重量％、0.5～10重量％、1～10重量％、1.5～10重量％或0.8～5重量％。
[0102]
(c)紫外线吸收剂
[0103]
紫外线吸收剂，由于能够吸收入射的紫外线，所以被认为间接地阻碍紫外线波长转换物质的功能，但是令人吃惊的是，本发明的组合物能够含有紫外线吸收剂，能够发挥紫外线波长转换物质的功能。
[0104]
本发明的组合物可以含有紫外线吸收剂。紫外线吸收剂是指吸收紫外线，使其变成热、红外线等能量并释放的物质。本发明中可以使用的紫外线吸收剂，只要不直接损害紫外线波长转换物质的功能即可，并无不特别限定，可以列举出例如：
[0105]
水杨酸三甲环己酯(homomenthyl salicylate)、水杨酸乙基己酯、胡莫柳酯、水杨酸三乙醇胺等水杨酸系紫外线吸收剂；
[0106]
对甲氧基肉桂酸2
‑
乙基己酯、二对甲氧基肉桂酸单
‑2‑
乙基己酸甘油酯、2,5
‑
二异丙基肉桂酸甲酯、2,4,6
‑
三[4
‑
(2
‑
乙基己基氧基羰基)苯胺基]
‑
1,3,5
‑
三嗪(以下也称为
″
乙基己基三嗪酮
″
)、三甲氧基肉桂酸甲基双(三甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基异戊酯、对甲氧基肉桂酸异丙酯、二异丙基肉桂酸酯混合物、对甲氧基氢化肉桂酸二乙醇胺盐等肉桂酸系紫外线吸收剂；
[0107]2‑
苯基
‑
苯并咪唑
‑5‑
硫酸、4
‑
异丙基二苯甲酰基甲烷、4
‑
叔丁基
‑
4'
‑
甲氧基二苯甲酰基甲烷等苯甲酰基甲烷系紫外线吸收剂；
[0108]
奥克立林(octocrylene)、二甲氧基亚苄基二氧代咪唑啉丙酸2
‑
乙基己酯、1
‑
(3,4
‑
二甲氧基苯基)
‑
4,4
‑
二甲基
‑
1,3
‑
戊二酮、西诺沙酯、甲基
‑
o
‑
氨基苯甲酸酯、3
‑
(4
‑
甲基
亚苄基)樟脑、辛基三嗪酮、二乙基氨基羟基苯甲酰基苯甲酸己酯、双乙基己基氧基苯酚甲氧基苯基三嗪和亚甲基双苯并三唑基四甲基丁基苯酚。
[0109]
可以在组合物中含有选自它们中的1种或2种以上。
[0110]
可以在本发明的组合物中包含的紫外线吸收剂全体的含量，为了防晒功能，相对于组合物全体来说是0.5重量％以上，优选是1重量％以上，更优选是5重量％以上，进而更优选是7重量％以上，最优选为10重量％以上，并且为了不过度吸收入射光中包含的紫外线，所以相对于组合物全体是40重量％以下，优选为30重量％以下，更优选为25重量％以下，进而更优选为20重量％以下。本发明的组合物中所含的紫外线吸收剂全体的含量范围为0.5～40重量％、1～40重量％、1～30重量％、5～40重量％、5～30重量％、5～25重量％、7～30重量％、7～25重量％、7～20重量％、10～30重量％、10～25重量％，10～20重量％。
[0111]
(d)紫外线散射剂
[0112]
紫外线散射剂可以使入射的紫外线散射，所以被认为间接地阻碍了紫外线波长转换物质的功能，但是令人吃惊的是，本发明的组合物能够含有紫外线吸收剂，能够发挥紫外线波长转换物质的功能。
[0113]
本发明的组合物可以包含紫外线散射剂。紫外线散射剂是指能够使紫外线反射、散射，从而使皮肤等免受紫外线侵害的物质。作为本发明中可以使用的紫外线散射剂的材料，可以列举出氧化钛、除成分(a)或(a’)之外的氧化锌、氧化铁、氧化锆、氧化铝等。另外，作为紫外线散射剂可以列举出这些材料被微粒化或复合化后的物质。紫外线散射剂优选为选自氧化钛和除成分(a)或(a’)以外的氧化锌中的一种或两种以上。
[0114]
作为紫外线散射剂使用的氧化钛和氧化锌可以是通常用于化妆品的氧化钛和氧化锌，优选是分散性更好的，例如，使根据需要以公知的方式对表面进行表面处理、具体而言是疏水化处理后的在组合物中含有。
[0115]
作为表面处理方法，可以列举出甲基氢化聚硅氧烷、甲基聚硅氧烷等硅氧烷处理；通过全氟烷基磷酸酯、全氟醇等进行的氟处理；通过n
‑
亚酰谷氨酸等进行的氨基酸处理；辛基三乙氧基硅烷、辛基三甲氧基硅烷等烷基烷氧基硅烷处理；以及卵磷脂处理；金属皂处理；脂肪酸处理；烷基磷酸酯处理等。其中优选使用表面被硅氧烷处理的氧化锌。
[0116]
对表面处理中所使用的硅氧烷并无限制，可列举例如甲基聚硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷、甲基氢化聚硅氧烷、甲基环聚硅氧烷、八甲基环四硅氧烷、十甲基环五硅氧烷、十二甲基环六硅氧烷、八甲基三硅氧烷、十四甲基六硅氧烷、二甲基硅氧烷
·
甲基(聚氧乙烯)硅氧烷
·
甲基(聚氧丙烯)硅氧烷共聚物、二甲基硅氧烷
·
甲基(聚氧乙烯)硅氧烷共聚物、二甲基硅氧烷
·
甲基(聚氧丙烯)硅氧烷共聚物、二甲基硅氧烷
·
甲基十六烷基氧基硅氧烷共聚物、二甲基硅氧烷
·
甲基硬脂氧基硅氧烷共聚物等各种硅油。优选为甲基氢化聚硅氧烷或甲基聚硅氧烷。
[0117]
本发明的组合物中可以包含的紫外线散射剂的全部含量，为了防晒功能，相对于全部组合物是0.1重量％以上，优选是0.5重量％以上，更优选是1重量％以上，进而更优选是5重量％以上，最优选是10重量％以上，并且，为了使入射光中包含的紫外线不会过度散射，所以相对于整个组合物是40重量％以下，优选是30重量％以下，更优选是25重量％以下，进而更优选是20重量％以下。本发明的组合物中可包含的紫外线散射剂全体的含量范围为0.1～40重量％、0.1～30重量％、0.1～25重量％、0.1～20重量％、0.5～40重量％、0.5
～30重量％、0.5～25重量％、0.5～20重量％、1～40重量％、1～30重量％、1～25重量％、1～20重量％、5～40重量％、5～30重量％、5～25重量％、5～20重量％、10～40重量％、10～30重量％、10～25重量％、10～20重量％。
[0118]
(e)油分
[0119]
本发明的组合物可以含有油分。油分是本发明的组合物的成分中的、与水相分离的疏水性物质。本发明中可使用的油分没有特别限定，含有例如烃油、酯油、硅油、液体油脂、固体油脂和高级醇中的至少一种以上。
[0120]
作为烃油，可以列举出液体石蜡、四异丁烷、氢化聚癸烯、烯烃低聚物、异十二烷、异十六烷、角鲨烷、氢化聚异丁烯等。
[0121]
作为酯油，可以列举出癸二酸二异丙酯、棕榈酸辛酯、异辛酸十六烷基酯(2
‑
乙基己酸十六烷基酯)、甘油三(乙基己酸)酯、新戊二醇二癸酸酯、甘油三异硬脂酸酯、苹果酸二异硬脂基酯、二新戊酸ppg
‑
3、琥珀酸二
‑
乙基己酯、2
‑
乙基己酸2
‑
乙基己酯、八辛酸聚甘油
‑
6、三(辛酸/癸酸)甘油酯等。
[0122]
作为硅油，可列举二甲硅油、氨基改性聚硅氧烷、聚醚改性聚硅氧烷、烷基改性聚硅氧烷(例如十甲基环戊硅氧烷、甲基聚硅氧烷)、氟改性聚硅氧烷等。
[0123]
作为液体油脂，可以列举出鳄梨油、山茶油、澳洲坚果油、貂油、橄榄油、蓖麻油、霍霍巴油、三甘油、甘油三辛酸酯等。
[0124]
作为固体油脂，可以列举出椰子油、氢化椰子油、棕榈油、牛脂、羊脂、木蜡、氢化蓖麻油等。
[0125]
作为高级醇，可以列举出异硬脂醇、油醇、丁二醇和丙二醇的共聚物(例如pbg/ppg
‑
9/1共聚物)等。
[0126]
本发明的组合物中可以包含的油分全体的含量相对于组合物全体为5重量％以上，优选为10重量％以上，更优选为15重量％以上，进而更优选为20重量％以上，最优选为25重量％以上。
[0127]
(f)有机系油相增粘剂
[0128]
本发明的组合物可以含有有机系油相增粘剂。有机系油相增粘剂是指能够增加油相粘度的有机化合物。本发明中可以使用的有机系油相增粘剂，只要不损害紫外线波长转换物质的功能，就不特别限定，优选糊精脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯、氨基酸系凝胶化剂或脂肪酸或其盐等，特别优选配合从这些中选择的两种以上。
[0129]
糊精脂肪酸酯是糊精或还原糊精与高级脂肪酸的酯，只要是通常用于化妆品的即可，可以不受限制地使用。糊精或还原糊精优选使用平均糖聚合度为3～100的。另外，作为糊精脂肪酸酯的构成脂肪酸，优选使用碳数8～22的饱和脂肪酸。具体来说，可以举出棕榈酸糊精、油酸糊精、硬脂酸糊精、肉豆蔻酸糊精、(棕榈酸/2
‑
乙基己酸)糊精等。
[0130]
蔗糖脂肪酸酯中，优选其脂肪酸是直链状或分支状的、饱和或不饱和的碳数12到22的脂肪酸。具体来说，可以列举出蔗糖辛酸酯、蔗糖癸酸酯、蔗糖月桂酸酯、蔗糖肉豆蔻酸酯、蔗糖棕榈酸酯、蔗糖硬脂酸酯、蔗糖油酸酯、蔗糖芥酸酯、蔗糖三乙酸四硬脂酸酯等。
[0131]
甘油脂肪酸酯是通过甘油、碳数18～28的二元酸及碳数8～28的脂肪酸(但是，不包括二元酸)反应而得到的酯化反应生成物，具体来说可以举出(山萮酸/异硬脂酸/二十烷二酸)甘油、(山萮酸/二十烷二酸)甘油、(山萮酸/二十烷二酸)聚甘油
‑
10等。
[0132]
氨基酸类凝胶化剂可以列举出n
‑
月桂酰l
‑
谷氨酸二丁基酰胺、二丁基乙基己酰谷酰胺、聚酰胺
‑
8、聚酰胺
‑
3等。
[0133]
脂肪酸可以使用常温下为固体的，具体可以举出肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、山萮酸等。另外，作为脂肪酸的盐，可以举出这些的钙盐、镁盐、铝盐等。
[0134]
植物性硬化油可以列举出棕榈核硬化油、硬化蓖麻油、氢化花生油、氢化油菜籽油、氢化棕榈油、氢化山茶油、氢化大豆油、氢化橄榄油、氢化澳洲坚果油、氢化向日葵油、氢化小麦胚芽油、氢化米胚芽油、氢化米糠油、氢化棉籽油、氢化鳄梨油等。
[0135]
作为可在本发明的组合物中包含的优选有机系油相增粘剂，含有蔗糖三乙酸四硬脂酸酯、棕榈酸糊精、棕榈酸、(山萮酸/二十烷二酸)甘油、n
‑
月桂酰
‑
l
‑
谷氨酸二丁酰胺、或者聚酰胺
‑
8或这些中两者以上的组合。
[0136]
可以在本发明的组合物中含有的优选有机系油相增粘剂的含量相对于组合物全体为0.01重量％以上，优选为0.05质量％以上，更优选为0.1重量％以上，进而优选为0.3重量％以上，并且是10重量％以下，优选为5重量％以下，更优选为3重量％以下，进而更优选为1重量％以下，另外对于组合物全体为0.01～99.99重量％，0.1～99.9重量％，0.01～10重量％，0.01～5重量％、0.05～5重量％、0.1～5重量％、0.1～3重量％、0.1～3重量％、0.1～2重量％、0.1～1重量％或0.3～1重量％。
[0137]
(g)分散剂
[0138]
本发明的组合物也可以含有分散剂。分散剂是指通过吸附于在水相或油相中分散的粒子(粉末)的表面，能够使粒子均匀地分散于水性或油性介质中的物质。可包含在本发明组合物中的优选分散剂包括peg
‑
10二甲硅油、双丁基二甲硅油聚甘油
‑
3、peg
‑
聚二甲基聚硅氧烷乙基二甲硅油、月桂基peg
‑
聚二甲基聚硅氧烷乙基二甲硅油、鲸蜡基peg/ppg
‑
10/二甲硅油、异硬脂酸、聚甘油
‑2‑
二异硬脂酸、羧基癸基三硅氧烷、peg
‑
12二甲硅油、聚氧乙烯脱水山梨糖醇单硬脂酸酯或其两种以上的组合。
[0139]
本发明的组合物中可以包含的优选的分散剂含量相对于组合物全体为0.1重量％以上，优选为1.0质量％以上，更优选为1.5重量％以上，进而更优选为2重量％以上，且为20重量％以下，优选为15重量％以下，更优选为10重量％以下，进而更优选为5重量％以下，另外，相对于组合物全体为0.01～99.99重量％，0.1～99.9重量％、0.1～50重量％、0.1～40重量％、0.1～30重量％、0.1～20重量％、0.1～10重量％、0.5～10重量％、1～10重量％、1.5～10重量％或0.8～3重量％。
[0140]
(其他任意成分)
[0141]
本发明的组合物，在不影响本发明效果的范围内，可以适当混合各种成分。作为各种成分，可以列举出化妆品中通常可以配合的添加成分，例如，粘土矿物(二甲基二硬脂基铵锂蒙脱石等)、粉末(聚甲基丙烯酸甲酯、交联型硅氧烷
‑
网状型硅氧烷嵌段共聚物、二氧化硅、疏水化滑石、玉米淀粉、疏水化处理聚氨酯等)、螯合剂(依地酸钠水合物等)、香料、保湿剂(甘油、二丙二醇等)、防腐剂、阴离子型表面活性剂、阳离子型表面活性剂、两性表面活性剂、非离子型表面活性剂、水溶性高分子、硅氧烷化多糖类等皮膜形成剂、金属离子封闭剂、低级醇(乙醇等)、多元醇、各种提取液、糖、氨基酸、有机胺、高分子乳液、ph调节剂、皮肤营养剂、以及除(a)或(a’)以外的维生素、可以在医药品、卫生用品、化妆品等中应用的上述以外的水溶性试剂、防氧化剂、缓冲剂、防氧化助剂、喷射剂、颜料、染料、色素、水、酸成分、
碱成分等。这些任意成分可以适当配合在油相中和水相中。此外，为了提高本发明的效果，可以含有或并用其它的细胞活化剂等。
[0142]
作为本发明的组合物的一个形态是含有粉末的油包水型组合物。本发明的油包水型组合物可以按照通常的制造方法制造。
[0143]
具体地，通过以下步骤获得本实施方式中的组合物。即，将成分(a)或(a’)、(b)的粉末以及适当地其他油性成分混合来制备油相。接着，混合水和其他水溶性成分来制备水相。通过将所述水相添加到油相中搅拌，得到组合物。
[0144]
本发明的组合物是水包油型乳化组合物。本发明的水包油型乳化物可以按照通常的制造方法制造。
[0145]
具体地，通过以下步骤获得本实施方式中的组合物。即，在25℃左右的温度下，混合水溶性成分及水等来制备水相。另一方面，在80℃左右的温度下，混合油分等油性成分来制备油相。接着，在该油相中加入成分(a)或(a’)混合后，一边搅拌一边冷却至25℃左右。通过在所述水相中添加油相及其他成分并搅拌，得到组合物。
[0146]
作为本发明的组合物的一个形态是含有粉末的水包油型乳化物。作为粉末，有例如聚甲基丙烯酸甲酯、交联型硅氧烷/网状硅氧烷嵌段共聚物、疏水化滑石、疏水化处理聚氨酯等，包含本发明的粉末的水包油型乳化组合物可以按照通常的制造方法制造。
[0147]
作为本发明的组合物包含底妆、防晒霜等防晒化妆品。另外，作为剂型，例如可以是乳液类、膏类、固体棒等。
[0148]
本发明的组合物适用于皮肤，尤其是除头发以外的皮肤，优选应用于脸、身体、手足等中的某一种，优选地通过涂抹来使用。例如，通过将本实施方式的组合物应用于皮肤，优选地进行涂敷，不仅可以防御紫外线，抑制对皮肤的不良影响，还可以通过活化皮肤细胞给皮肤带来自然且令人满意的亮度。
[0149]
实施例
[0150]
下面通过实施例进而详细说明本发明。再者，本发明并不受其限定。
[0151]
实验1：各种紫外线波长转换物质的细胞活化效果
[0152]
实验1
‑
1：紫外线波长转换物质的制备
[0153]
以如下的方式制备紫外线波长转换物质。
[0154]
(1)b
‑
藻红蛋白
[0155]
b
‑
藻红蛋白(b
‑
phycoerythrin)由紫球藻(porphiridium cruentum)萃取物获得，吸收光谱在305nm具有峰值波长，发光光谱在570nm及610nm具有峰值波长。
[0156]
(2)c
‑
藻蓝蛋白
[0157]
c
‑
藻蓝蛋白(c
‑
phycocyanin)由螺旋藻(spirulina platensis)萃取物获得，吸收光谱在350nm具有峰值波长，发光光谱在640nm及700nm具有峰值波长。使用dic公司制造的linablue。
[0158]
(3)氧化锌荧光体
[0159]
使用堺化学工业株式会社制造的lumate g。lumate g是如国际公开第2018/004006号中记载将zno利用含硫化合物掺杂后所得的氧化锌荧光体，吸收光谱在365nm具有峰值波长，发光光谱在510nm具有峰值波长。
[0160]
(4)钛酸镁荧光体
[0161]
使用堺化学工业株式会社制造的lumate r。lumate r是将mgtio3利用锰掺杂所得的钛酸镁荧光体，吸收光谱在365nm具有峰值波长，发光光谱在660～680nm的频带具有峰值波长。
[0162]
将(1)～(2)的紫外线波长转换物质溶解在水，制备1％及5％的浓度的溶液。
[0163]
将(3)～(4)的紫外线波长转换物质分散在醇中，制备5％及10％的分散液。
[0164]
实验1
‑
2：细胞试样的制备
[0165]
以如下方式制备细胞试样。
[0166]
1.使用自kurabo公司购入的人皮肤纤维母细胞及人皮肤角化细胞。将以液氮保存的细胞悬浮液(1ml)放入至温水浴(37℃)，解冻成残留小冰渣的程度，继而以9ml的温培养基稀释。
[0167]
2.将稀释物平稳混合，移至t75烧瓶，在37℃下培养一夜。
[0168]
3.第二天，将培养基更换为10ml的新鲜培养基。
[0169]
4.定期更换培养基(对于纤维母细胞而言2天更换1次培养基，对于角化细胞而言2～3天更换1次培养基)，继续细胞的增殖。其间，使用显微镜观察细胞，确认细胞以正确的形态增殖。
[0170]
5.细胞达到约80％的融合后，传代细胞。细胞的传代通过如下方式进行：利用10ml的温pbs洗净细胞1次后，将5ml的温胰蛋白酶添加在t75烧瓶，利用胰蛋白酶溶液覆盖烧瓶的底面，在室温下放置1分钟后进行抽吸。
[0171]
6.纤维母细胞(最大)2分钟、角化细胞(最大)7分钟，将烧瓶静置在37℃的烘箱内。使用显微镜观察细胞，确认细胞较小且为椭圆形。
[0172]
7.其后，轻轻拍打t75烧瓶的侧面使细胞游离。使用显微镜观察细胞，确认细胞自由移动。
[0173]
8.使纤维母细胞再悬浮在5ml的温fgm(fibroblast growth medium，纤维母细胞生长培养基)(含有10％血清)，移至杀菌50ml falcon管(圆底离心管)。进而利用5ml的温fgm冲洗烧瓶，添加在falcon管，由此确实地转移全部细胞。
[0174]
9.以10,000rpm对细胞离心5分钟(4℃)，一面注意不扰乱细胞粒子一面去除上清液。
[0175]
10.根据细胞的种类，纤维母细胞以2
×
104cells/well(500μl)、角化细胞以4
×
104cells/well(500μl)的浓度再悬浮在fgm或kgm(keratinocyte growth medium，角化细胞生长培养基)，铺板在24孔板。
[0176]
11.在24孔板接种细胞，定期更换培养基(纤维母细胞2天更换1次、角化细胞2～3天更换1次)，使细胞增殖直至达到60～70％的融合(根据实验的种类而有所不同)。(注：纤维母细胞若为2
×
104cells/well的细胞密度，则应在24小时达到所期望的融合度。细胞密度低至例如1
×
104cells/well等的情形时，纤维母细胞达到所期望的融合度花费48小时。)
[0177]
12.在照射的24小时前，变更成不添加补剂的培养基(角化细胞的情形)或含有低浓度的血清(0.5％fcs(fetal calf serum，胎牛血清))的培养基(纤维母细胞的情形)。
[0178]
实验1
‑
3：紫外线的照射
[0179]
1.在照射的至少30分钟前接通太阳仿真器的电源，使灯预热。太阳仿真器设为使用ug11滤光片的设定。ug11滤光片是仅使uvb穿过并截止其他波长光的滤光片。穿过ug11滤
光片的uv光在300nm～385nm具有峰值波长。
[0180]
2.将温度控制板设为开且设定为33℃。
[0181]
3.将实验1
‑
2中制备的细胞利用温pbs洗净1次。
[0182]
4.在各孔添加0.5ml的加温的martinez溶液(145mm nacl、5.5mm kcl、1.2mm mgcl2·
6h2o、1.2mm nah2po4·
2h2o、7.5mm hepes、1mm cacl2、10mm d
‑
葡萄糖)。
[0183]
5.如图1所示，将细胞孔载置在板上，进而在其上，将实验1
‑
1中制备的包含紫外线波长转换物质(1)～(4)的溶液在24孔板的各孔中注入0.4ml，以覆盖加入细胞的孔的方式载置，紫外线波长转换物质的溶液不与细胞溶液直接接触，使uv光穿过紫外线波长转换物质的溶液照射在细胞溶液。
[0184]
6.以合计成为100mj/cm2的剂量的方式进行照射。此外，作为对照，制作在细胞孔之上不放置紫外线波长转换物质的板而对细胞直接照射uv光的试样，及对细胞不照射uv光而在暗处培养的试样。
[0185]
7.照射后，将martinez更换为加温的kgm(不添加补剂)或fgm(含0.5％fcs)，将板放回37℃的培养箱。
[0186]
实验1
‑
4：细胞活性的测定
[0187]
使用实验1
‑
3之后在培养箱内保持48小时的细胞，通过以下的方法测定活性。
[0188]
1.在培养基(不添加补剂的kgm培养基或含0.5％fcs的fgm培养基)添加10％阿尔玛蓝，加温成37℃(溶液在暗处保持)。
[0189]
2.将孔内的培养基更换成500μl的所述10％阿尔玛蓝溶液，将板放回37℃的培养箱保持约3小时。将作为对照的孔也同样保持在培养箱内。为了将这些溶液避光保护，故在暗处保持。
[0190]
3.在3小时后，采取100μl的等分试样，移至黑色96孔板。
[0191]
4.使用荧光测定器(opwave ,ocean photonics)，读取544nm/590nm下的荧光测定值。
[0192]
将结果示于图2。若照射uv，则与没照射的对照相比，细胞活性下降。然而，被穿过紫外线波长转换物质照射了uv的细胞的活性与未被照射的对照相比，用任一紫外线波长转换物质均上升。根据以上结果可知，细胞活性因uv照射而下降，但若使用紫外线波长转换物质则可抑制细胞活性下降。
[0193]
实验2：因紫外线波长转换物质的浓度及uv的强度的不同而对细胞活性的影响
[0194]
利用加入有添加c
‑
藻蓝蛋白作为紫外线波长转换物质成0％、0.4％、2％的溶液的板覆盖细胞培养物，以0、10、25、50、75、100mj/cm2的剂量照射uv，除此以外进行与实验1相同的方法。
[0195]
将结果示于图3。在不使用紫外线波长转换物质的情形时，uv照射量越上升，则细胞活性越降低。然而，若添加0.4％的c
‑
藻蓝蛋白，则即便照射uv也抑制细胞活性的下降，若添加2％的c
‑
藻蓝蛋白，则较不进行uv照射的情形，细胞活性反而亢进。根据以上的结果可知，细胞活性因uv照射而下降，但若使用紫外线波长转换物质，则不仅依赖于浓度地抑制细胞活性下降，而且细胞活性被亢进。
[0196]
实验3：因uv照射而降低了的细胞活性的恢复
[0197]
如图4所示，不使用紫外线波长转换物质，进行uv照射直至照射量成为400mj/cm2，
暂时使细胞活性降低后，利用加入添加作为紫外线波长转换物质的c
‑
藻蓝蛋白成0％、0.4％、2％的溶液的板覆盖细胞培养物，照射uv直至成为0、10、25、50、75、100、200mj/cm2的剂量，除此以外，进行与实验1相同的方法。
[0198]
将结果示于图5。可知即便是不使用紫外线波长转换物质、活性因uv照射而暂时降低的细胞，细胞活性也通过使用紫外线波长转换物质实施uv照射而恢复。此外，该效果暗示，即便c
‑
藻蓝蛋白为0.4％的浓度，也与2％的情形同等，即便为0.4％也有充分的细胞活化效果。另一方面，不使用紫外线波长转换物质进行uv照射的情形时，细胞活性依赖于uv剂量地下降。
[0199]
以上显示了人皮肤纤维母细胞的结果，但是角化细胞也有同样的结果(未显示数据)。这些结果表明，紫外线波长转换物质不仅抑制了因uv照射而引起的细胞活性降低，而且还具有利用uv光活化细胞的效果。如果皮肤细胞被活化，则可以期待预防和改善皱纹，斑点，皮肤老化，光老化等。
[0200]
根据所述实施例1～3，可以认为紫外线波长转换物质将紫外线转换波长，发射出的可见光(主波长500nm～700nm的荧光)能够活化纤维母细胞和角化细胞等皮肤细胞。因此，以下制造了包含紫外线波长转换物质的各种各样的组合物，对紫外线照射时发光的荧光量进行了评价。
[0201]
在荧光量的测定中，在s板(参照日本特许第4453995号)上以2mg/cm2涂敷组合物，使其干燥，制备组合物的涂膜。对得到的涂膜照射规定波长的紫外线，使用分光荧光光度计rf
‑
5300pc(岛津制作所)测量规定波长区域的荧光累计值。在紫外线波长转换物质是氧化锌荧光体的情况下用365nm的紫外线照射，同样测定了400
‑
600nm的荧光累计值。紫外线波长转换物质是钛酸镁的情况下用340nm的紫外线照射，同样测量了550
‑
800nm的荧光累计值。紫外线波长转换物质是c
‑
藻蓝蛋白的情况下用350nm的紫外线照射，同样测量了550
‑
800nm的荧光累计值。紫外线波长转换物质是维生素b2的情况下用270nm的紫外线照射，同样测量了400
‑
750nm的荧光累计值。
[0202]
实施例4：二氧化硅疏水性处理的影响
[0203]
根据通常的制造方法制造表1中记载的组成的组合物(处方例s0～s4)。处方例s0包含二氧化硅，处方例s1～s4包含各种疏水化处理二氧化硅。每种处方都包含作为紫外线波长转换物质的氧化锌荧光体。将比较例(s0)的荧光累计值设为100％时，处方例s1～s4的荧光累计值分别为183％、172％、152％、144％，通过对二氧化硅进行疏水化处理，依靠疏水化处理方法，紫外线波长转换物质的波长转换功能亢进，特别是粒径大的疏水化处理二氧化硅在紫外线波长转换功能上优异。
[0204]
表1
[0205][0206]
实施例5：淀粉疏水性处理的影响
[0207]
依照通常的制造方法制造表2所述组成的组合物(处方例d0和d1)。处方例d0包含淀粉，处方例d1包含疏水化处理淀粉(辛烯基琥珀酸淀粉al)。每种处方都包含作为紫外线波长转换物质的氧化锌荧光体。当将比较例(d0)的荧光累计值设为100％时，处方例d1的荧光累计值为242％，可知通过对淀粉进行疏水化处理，紫外波长转换物质的波长转换功能亢进。
[0208]
表2
[0209][0210]
实施例6：对紫外线波长转换物质维生素b2的效果
[0211]
依照通常的制造方法制造了表3中记载的组合物(处方例vz0～vz2及vd0、vd1)。处方例vz0包含二氧化硅，处方例vz1和vz2包含各种疏水化处理二氧化硅。另外，处方例vd0包含淀粉，处方例vd1包含疏水化处理淀粉(辛烯基琥珀酸淀粉al)。每种处方都包含作为紫外线波长转换物质的维生素b2(核黄素)。当将比较例(vz0)的荧光累计值设为100％时，处方例vz1和vz2的荧光累计值分别为223％和321％，可以知道，通过对二氧化硅进行疏水化处理，依靠疏水化处理方法，紫外线波长转换物质的波长转换功能亢进。另外可知，在将比较例(vd0)的荧光累计值设为100％时，处方例vd1的荧光累计值为269％，通过对淀粉进行疏水化处理，维生素b2的波长转换功能亢进。
[0212]
表3
[0213][0214]
实施例7：对紫外线波长转换物质钛酸镁荧光体的效果
[0215]
根据通常的制造方法制造了表4中记载的组合物(处方例m0、m1)。处方例m0包含二氧化硅，处方例m1包含疏水化处理二氧化硅(二甲硅油处理二氧化硅)。无论哪一种处方都包含作为紫外线波长转换物质的钛酸镁荧光体(经辛基三乙氧基硅烷处理了的钛酸镁荧光体)。在将比较例(m0)的荧光累计值设为100％时，处方例m1的荧光累计值为181％，可以知道，通过对二氧化硅进行疏水化处理，钛酸镁荧光体的波长转换功能亢进。
[0216]
表4
[0217][0218]
实施例8：对紫外线波长转换物质藻蓝蛋白的效果
[0219]
根据通常的制造方法制造表5所述的组成的组合物(处方例p0、p1)。处方例p0包含二氧化硅，处方例p1包含疏水化处理二氧化硅(二甲硅油处理二氧化硅)。所有的处方示例都包含作为紫外线波长转换物质的c
‑
藻蓝蛋白。当将比较例(p0)的荧光累计值设为100％时，处方例p1的荧光累计值为169％，可以知道，通过对二氧化硅进行疏水化处理，藻蓝蛋白的波长转换功能亢进。
[0220]
表5
[0221][0222]
作为本发明的组合物的一个例子，可以开出表6所示的以下组合物配方。
[0223]
表6
[0224]
处方组成含量(质量％)精制水用水使全部量为100。乙醇10edta
·
3na0.1食盐0.1焦亚硫酸钠0.01甘油2木糖醇1洋委陵菜提取物1透明质酸钠0.12
‑
o
‑
乙基
‑
l
‑
抗坏血酸0.1甘草酸二钾0.05异十二烷5肉豆蔻酸异丙酯3癸二酸二异丙酯10
pbg/ppg
‑
9/1共聚物1二甲硅油(1.5cs)8二甲硅油(6cs)2三硅氧基硅酸50％的环戊硅氧烷溶液2奥克立林5二乙基氨基羟基苯甲酰基苯甲酸己酯1双乙基己基氧基苯酚甲氧基苯基三嗪0.8水杨酸乙基己酯5胡莫柳酯3硬脂酸/氢氧化铝处理微粒氧化钛(粒径15nm)3氯化二硬脂基二甲基铵处理微粒氧化锌7氧化锌荧光体5二甲硅油处理二氧化硅5巴西棕榈蜡粉末3peg
‑
9聚二甲基聚硅氧基乙基二甲硅油1鲸蜡基peg/ppg
‑
10/1二甲硅油1二甲基二硬脂基铵锂锰脱石0.2异硬脂酸0.1生育酚0.01香料适量
[0225]
以上，对本发明的组合物的实施方式进行了说明。然而本发明并不限定于这些，可在不脱离发明的主旨的范围适当变更。