一种湿法制粒工艺中配制粘合剂溶液的方法与流程

1.本发明属于药剂学领域，具体涉及一种湿法制粒工艺中配制粘合剂溶液的方法。


背景技术：

2.湿法制粒是在药物粉末中加入粘合剂，依靠粘合剂的桥架或者黏结作用使粉末聚集在一起而制备颗粒的方法。经过湿法制粒后的颗粒具有良好的流动性，外形美观，耐磨性较强，压缩成型性好等优点，该工艺适用于绝大多数药物，在口服固体制剂制备过程中应用广泛。在通过湿法制粒工艺制备制剂时，配制合适的粘合剂溶液相当关键，尤其是对于很多低规格的原料药(api)，或是为了在制粒这一步使api游离态做成成盐来说，为了制剂中能够达到良好的混合均一度，需要将api充分溶解在粘合剂中，药物是否完全溶解则会直接影响最终制剂的质量和效果，为更好判断药物溶解终点，需要尽可能的得到api溶解后的澄清透明的粘合剂溶液，然后进行制粒的步骤。
3.一般来说，多数api的水溶性都比较差，为了促进api溶解，一般粘合剂体系会包含多种辅料成分，比如表面活性剂泊洛沙姆p407，ph调节剂葡甲胺，氢氧化钠等，粘合剂成分复杂，得到澄清溶液不易实现，而配液顺序控制以及方法控制不好会增加api溶解终点判断的难度。因此，寻找一种澄清透明的辅料溶液的配置方法，具有重要意义。


技术实现要素：

4.为了获得澄清透明的粘合剂溶液，本发明提供一种湿法制粒工艺中配制粘合剂溶液的方法，其中，粘合剂溶液的配方为：1.0～10.0份氢氧化钠(naoh)、24.8～50.0份葡甲胺、36.0～73.0份泊洛沙姆p407和水，其中水的质量是泊洛沙姆p407的19～60倍；
5.方法为：先用水分别溶解泊洛沙姆p407和氢氧化钠，得到泊洛沙姆p407水溶液和氢氧化钠水溶液；再将泊洛沙姆p407水溶液和氢氧化钠水溶液混合后加入葡甲胺，搅拌得到粘合剂溶液。
6.进一步地，粘合剂溶液的配方中：氢氧化钠与葡甲胺的质量比为1：24.8～50.0；氢氧化钠与泊洛沙姆p407的质量比为1：36.0～73.0。
7.进一步地，具体包括以下步骤：
8.步骤一、称取泊洛沙姆p407质量的10～51倍的水，盛于容器a中，将水搅拌形成漩涡；
9.步骤二、按照配方称取泊洛沙姆p407，加入到容器a中水形成的漩涡中，搅拌溶解至形成均一透明溶液，得到泊洛沙姆p407水溶液；
10.步骤三、称取泊洛沙姆p407质量的5倍的水，盛于容器b中，加入配方量的氢氧化钠，搅拌至溶解完全，得到氢氧化钠水溶液；
11.步骤四、将步骤三得到的氢氧化钠水溶液加入含有泊洛沙姆p407水溶液的容器a中，用泊洛沙姆p407质量的5～4倍的水润洗容器b后倒入容器a；然后加入按照配方称取的葡甲胺，继续搅拌至形成均一透明溶液，得到粘合剂溶液。
12.进一步地，步骤二中，泊洛沙姆p407的溶解时间不少于30min。
13.进一步地，步骤二中将泊洛沙姆p407加入水中时，若液体表面有泊洛沙姆p407粉末堆积情形，则提高搅拌速度，搅拌至形成均一透明溶液，得到泊洛沙姆p407水溶液。
14.进一步地，步骤二中泊洛沙姆p407加入水中为一边加入一边搅拌；步骤四中氢氧化钠水溶液加入容器a为一边加入一边搅拌。
15.进一步地，步骤二中步骤二中泊洛沙姆p407加入水所用时间≥20秒；步骤四中氢氧化钠水溶液加入容器a所用时间≥20秒。这里限定时间主要是为了表明需要缓慢加入。
16.在一个或多个具体实施方式中，粘合剂溶液的配方为：葡甲胺17.4g、氢氧化钠0.7g、泊洛沙姆p407 25.4g和水500
‑
1500g。
17.在一个或多个具体实施方式中，具体包括以下步骤：
18.步骤一、称取450
‑
1450g的水，盛于容器a中，将水搅拌形成漩涡；
19.步骤二、按照配方称取泊洛沙姆p407，加入到容器a中水形成的漩涡中，搅拌溶解至形成均一透明溶液，得到泊洛沙姆p407水溶液；
20.步骤三、称取25
‑
1025g的水，盛于容器b中，加入配方量的氢氧化钠，搅拌至溶解完全，得到氢氧化钠水溶液；
21.步骤四、将步骤三得到的氢氧化钠水溶液加入含有泊洛沙姆p407水溶液的容器a中，用25
‑
1025g的水润洗容器b后倒入容器a；然后加入按照配方称取的葡甲胺，继续搅拌至形成均一透明溶液，得到粘合剂溶液。
22.进一步地，水为纯化水。
23.通过本发明所述的方法，获得一种包含泊洛沙姆p407、葡甲胺和氢氧化钠的粘合剂溶液，该溶液澄清透明，为后续溶解其他处方成分的原辅料或者活性药物时，更容易判断溶液溶解的终点，因而为溶解终点判断带来极大便利。
24.纯化水的使用量不会影响处方组成，也不会改变溶液配制结果，因此加水量可在一定范围内调整。该方法须在室温条件下进行，不可加热。泊洛沙姆p407和naoh需要分开溶解，待充分溶解完全后，再将两份溶液混合。
25.以下将结合附图对本发明的构思、具体结构及产生的技术效果作进一步说明，以充分地了解本发明的目的、特征和效果。
附图说明
26.图1是反映对比例1、2和实施例1得到的粘合剂溶液澄清情况的照片。
27.图2是反映对比例3得到的粘合剂溶液澄清情况的照片。
28.图3是4个样品相对浊度的柱状图。
具体实施方式
29.为了使发明实现的技术手段、创造特征、达成目的和功效易于明白了解，下结合具体图示，进一步阐述本发明。但本发明不仅限于以下实施的案例。
30.须知，本说明书所附图式所绘示的结构、比例、大小等，均仅用以配合说明书所揭示的内容，以供熟悉此技术的人士了解与阅读，并非用以限定本发明可实施的限定条件，故不具技术上的实质意义，任何结构的修饰、比例关系的改变或大小的调整，在不影响本发明
所能产生的功效及所能达成的目的下，均应仍落在本发明所揭示的技术内容得能涵盖的范围内。
31.对比例1
32.称取500g的纯化水，将纯化水搅拌形成一个漩涡，称取25.4g泊洛沙姆p407，缓慢加入搅拌的水中，搅拌至形成均一透明溶液，然后加入0.7g naoh固体，溶液开始出现浑浊，加入17.4g葡甲胺后，溶液依然浑浊，继续搅拌始终无法得到均一透明的澄清溶液(见图1中的1号杯)。
33.对比例2
34.称取1500g的纯化水，将纯化水搅拌形成一个漩涡，称取25.4g泊洛沙姆p407，缓慢加入搅拌的水中，搅拌至形成均一透明溶液，然后加入0.7g naoh固体，溶液开始出现浑浊，与对比例1现象相似，然后加入17.4g葡甲胺，溶液依然浑浊，继续搅拌始终无法得到均一透明的澄清溶液(见图1中的2号杯)。
35.实施例1
36.称取450g的纯化水，将纯化水搅拌形成一个漩涡，称取25.4g泊洛沙姆p407，缓慢加入搅拌的水中，搅拌至形成均一透明溶液。再称取25g的纯化水，加入0.7g naoh，搅拌至溶解完全。将氢氧化钠水溶液缓慢加入含有泊洛沙姆水溶液的容器中，用25g水润洗溶解naoh溶液的烧杯，得到澄清透明的溶液，然后加入17.4g葡甲胺，继续搅拌最终得到均一透明的澄清溶液(见图1的3号杯)。
37.对比例3
38.称取500g的纯化水，将纯化水搅拌形成一个漩涡，称取0.7g naoh固体缓慢加入搅拌的水中，搅拌至形成均一透明溶液，然后加入17.4g葡甲胺，此时溶液依然澄清透明，然后向溶液中加入25.4g泊洛沙姆p407，溶液开始出现浑浊，继续搅拌始终无法得到均一透明的澄清溶液，而且搅拌时间越长混浊程度越高(见图2)。
39.实施例2澄清度比较
40.将对比例1、2、3和实施例1得到的溶液置于分光光度仪的吸收池中，在550nm处测定吸光度，其结果见表1和图3。
41.表1、4个样品在550nm处的紫外可见光吸光度及相对浊度
[0042][0043]
检测结果表明实施例1得到的溶液比对比例1
‑
3得到的溶液清澈，且差异显著。
[0044]
以上详细描述了本发明的较佳具体实施例。应当理解，本领域的普通技术无需创造性劳动就可以根据本发明的构思作出诸多修改和变化。因此，凡本技术领域中技术人员依本发明的构思在现有技术的基础上通过逻辑分析、推理或者有限的实验可以得到的技术
方案，皆应在由权利要求书所确定的保护范围内。