一种喹唑啉酮基手性COF纳米颗粒涂覆的硅胶固定相及其制备方法、应用与流程

本发明涉及共价有机框架材料，具体涉及一种喹唑啉酮基手性cof纳米颗粒涂覆的硅胶固定相及其制备方法、应用。

背景技术：

1、共价有机框架（cofs）作为一种新兴的结晶性多孔聚合物，主要由c、h、o、n、b等轻质量元素构成，通过共价键将刚性有机结构单元连接起来，从而得到具有规整的、有序孔道的二维或三维多孔晶态框架材料。其具有高比表面积、高稳定性、有序孔隙结构、合成方法多样、易于功能化修饰等优点。与传统多孔材料如活性炭和沸石相比，cofs在结构精确性上具有显著优势。

2、将手性引入cofs材料能够赋予其对映体选择性，使其在近年来快速发展为手性分离应用的理想平台。在高效液相色谱（hplc）手性分离中，cofs通常可作为涂覆型手性选择剂（j. am. chem. soc., 2018, 140: 892.）、键合型手性选择剂（j. chromatogr. a，2017, 5: 1348）以及作为手性固定相的基质/载体（angew. chem. 2018, 57: 16754）。这些新型的hplc手性固定相，对天然手性分子，手性农药和手性药物等展现出了良好的分离效果。然而，这些分离效果仍普遍劣于商品化的纤维素或直链淀粉衍生物涂覆的hplc色谱柱。

3、手性cofs材料通常以不均匀且不溶性的微晶粉末形式分离出来。将其与硅胶基质混合，填充在不锈钢柱管中容易造成柱效低、柱压高和分离能力差等问题。为了解决这一问题，最近，王子杏等成功地制备出了以均匀球形cofs为基质、表面涂覆纤维素衍生物的手性固定相，并将其用于hplc手性分离中，实现了对甲霜灵、三唑酮和反式二苯乙烯氧化物等手性化合物的有效分离（j. chromatogr. a, 2025, 1756:466087）。发明人认为解决上述问题的另一策略，就是将手性cofs制备成高度分散的纳米颗粒溶胶，并将其均匀地涂覆大孔硅胶。然而，到目前为止，这种手性cofs纳米颗粒涂覆硅胶用于hplc手性分离还未见报道。

4、因此，开发一种均匀涂覆硅胶的手性cofs纳米颗粒固定相具有重大的研究意义和应用价值。

5、检索到的相关专利文献：

6、公开国别中国，公开号cn120923707a，公开日期2025.11.11，该文献公开了在绿色温和条件下利用共价有机框架材料(cofs)在碱催化形成的过程中对耐碱型生物手性拆分分子进行一锅法原位包裹，从而构建新型手性色谱固定相的方法，并用于手性分离研究。该文献所涉及的多种成键类型的cofs由一系列有机单体通过共价键连接而成，具有优异的稳定性和良好的结晶性。针对传统手性色谱柱固定相的载体材料可能存在的稳定性差、手性拆分剂负载率低、手性拆分剂易流失、适用性局限等问题，创造性地设计开发这类共价有机框架材料作为具有广泛适用性的新型载体材料，通过水相碱催化原位包裹手段高效负载耐碱型手性拆分剂(如蛋白质、多糖、环糊精等)，从而制备高效耐用的各类手性固定相，作为用于色谱法手性分离(如高效液相色谱、毛细管色谱等)的新型高性能色谱柱填料。用此技术制备的各类手性固定相有很好的分离效率，具有高稳定性和耐用性，成功应用于手性氨基酸及手性药物等各种手性物质的高效分离，分离度＞1.0。该技术大大提高了手性色谱柱分离的适用范围和使用寿命。

7、公开国别中国，公开号cn107362785a，公开日期2017.11.21，该文献公开了一种腺键连接型的手性共价有机框架键合硅胶固定相及其应用。所述固定相通过如下方法制备得到：在惰性气氛下，先将酰肼手性前体、均苯三甲醛及氨化硅胶在有机溶剂中混合均匀，然后在醋酸催化下反应，过滤、冲洗、干燥，即得所述手性共价有机框架键合硅胶固定相，所述酰肼手性前体的结构如下：所述氨化硅胶与酰肼手性前体的质量比为2-12:1，酰肼手性前体与均苯三甲醛的摩尔比1:0.5-2。该文献提供的手性共价有机框架键合硅胶固定相颗粒大小均匀；其应用于高效液相色谱中时柱效高、柱压适中，对顺反异构体和位置异构体具有良好的分离效果，同时该文献的手性共价有机框架键合硅胶固定相，结构明确，制备方法简单，批次重现性好。

8、前述文献代表的现有技术至少存在以下未解决的技术问题或缺陷：

9、制备依赖水相碱催化条件，对结构稳定性要求高的手性cof骨架不适用，应用场景受限；相关证据为：公开号cn120923707a，该文献公开绿色温和水相碱催化体系，未公开酸性条件下制备喹唑啉酮基手性cof纳米颗粒的技术。

10、固定相以整体包裹型结构为主，存在传质较慢、柱压偏高、柱效提升受限的问题，难以实现对多种手性异构体的高效拆分；相关证据为：公开号cn120923707a，该文献公开的固定相为原位包裹结构，未公开纳米颗粒分散涂覆、降低柱压、提高柱效的技术方案。

11、仅采用原位包裹方式负载手性拆分剂，无法实现手性cof纳米颗粒在硅胶表面的均匀、可控涂覆，易出现包覆不均、负载量不可控、手性位点利用率低等问题；相关证据为：公开号cn120923707a，该文献公开内容仅记载碱催化下水相原位包裹生物手性拆分剂，未公开纳米级手性cof的可控制备及均匀涂覆硅胶的技术方案。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供：

2、一种喹唑啉酮基手性cof纳米颗粒涂覆的硅胶固定相，及其相关技术，以解决现有手性cof材料易团聚、形貌不均、柱压高、柱效低、手性选择性差、制备重现性差、稳定性不足以及部分手性化合物难以拆分等技术问题或其组合。

3、术语说明：

4、除非另有定义，否则本文所有科技术语具有的涵义与本发明主题所属领域技术人员通常理解的涵义相同。除非另有说明，本文全文引用的所有专利、专利发明、公开材料通过引用方式整体并入本文。如果本文对术语有多个定义，以本章的定义为准。

5、应理解，上述简述和下文的详述为示例性且仅用于解释，而不对本发明的主题作任何限制。在本发明中，除非另有具体说明，否则使用单数时也包括复数。还应注意，除非另有说明，否则所用“或”、“或者”表示“和/或”。此外，所用术语“包括”以及其它形式，例如“包含”、“含”和“含有”并非限制性。

6、可在参考文献《手性识别材料（第2版）》（袁黎明著，科学出版社，2020）、《色谱技术丛书—色谱手性分离技术及应用》（化学工业出版社，2020）中找到对标准化学术语的定义。

7、除非另有说明，否则采用本领域技术范围内的常规方法，如x射线粉末衍射测定、傅里叶红外测定、扫描电镜测定、热重分析等方法。

8、除非提出具体定义，本文中使用的各类市售产品的使用，均采用标准技术。例如，可利用厂商对试剂盒的使用说明，或者按照本领域公知的方式或本发明的说明来进行实施。通常可根据本说明书中引用和讨论的多个概要性和较具体的文献中的描述，按照本领域熟知的常规方法实施上述技术和方法。

9、本文所公开的“范围”以下限和上限的形式。可以分别为一个或多个下限，和一个或多个上限。给定范围是通过选定一个下限和一个上限进行限定的。选定的下限和上限限定了特别范围的边界。所有可以这种方式进行限定的范围是包含和可组合的，即任何下限可以与任何上限组合形成一个范围。例如，针对特定参数列出了60-120和80-110的范围，理解为60-110和80-120的范围也是预料到的。此外，如果列出的最小范围值1和2，和如果列出了最大范围3，4和5，则下面的范围可全部预料到：1-2、1-4、1-5、2-3、2-4和2-5。

10、本发明中，除非有其他说明，数值范围“a-b”表示a到b之间的任意实数组合的缩略表示，其中a和b都是实数。例如数值范围“0-5”表示本文中已经全部列出了“0-5”之间的全部实数，“0-5”只是这些数值组合的缩略表示。

11、本文所用的术语“喹唑啉酮”，指：一类含有喹唑啉母核并在环上具有酮基（羰基）结构的含氮杂环化合物，通常具有刚性芳环骨架与特定配位、识别性能，常作为有机功能单元用于构筑多孔材料或手性识别位点。

12、本文所用的术语“共价有机框架（cofs）”，指：一类由轻质有机基元通过共价键定向连接而成、具有长期程有序结晶结构与永久性孔道的多孔有机聚合物材料，具备高比表面积、结构可设计性与孔道可调控性。

13、本文所用的术语“纳米颗粒”，指：至少在一维尺度上处于1-100 nm范围内的固体颗粒，因其尺寸效应常表现出与宏观材料不同的表面、光学、分散或吸附性能。

14、本文所用的术语“涂覆”，指：通过物理吸附、包裹或成膜方式，将功能性材料均匀附着于载体表面，形成连续或半连续覆盖层的处理方式。

15、本文所用的术语“硅胶固定相”，指：以多孔球形硅胶为基质，用作色谱分离过程中固定相的无机载体材料，具有高机械强度、可控孔径与良好化学稳定性。

16、本文所用的术语“手性分离”，指：利用手性识别作用，将一对互为镜像且不能重合的对映异构体相互分离的过程，常见于色谱、萃取与膜分离等技术。

17、本文所用的术语“结晶性多孔聚合物”，指：具有明确晶体衍射特征、内部存在规则孔道或空腔结构的高分子聚合物，区别于无定形多孔聚合物。

18、本文所用的术语“多孔晶态框架材料”，指：由结构基元通过共价键或配位键连接形成、具有周期性晶体结构与贯通孔道的一类多孔材料，主要包括共价有机框架（cofs）与金属有机框架（mofs）等。

19、本文所用的术语“对映体选择性”，指：手性识别体系对某一对映体表现出优先结合、吸附或保留的能力，是实现手性分离的核心指标。

20、本文所用的术语“涂覆型手性选择剂”，指：通过物理涂覆方式负载于载体表面、用于特异性识别对映体的手性功能物质。

21、本文所用的术语“键合型手性选择剂”，指：通过化学键合方式共价连接于载体表面、用于实现对映体选择性识别的手性功能单元。

22、本文所用的术语“手性固定相”，指：色谱系统中具有手性识别能力、能够选择性保留不同对映体的固定相材料。

23、本文所用的术语“直链淀粉衍生物”，指：以直链淀粉为母体，通过羟基修饰、酯化、氨基甲酸酯化等化学改性得到的一类手性高分子，广泛用作高效手性分离材料。

24、本文所用的术语“微晶粉末”，指：由大量微小尺寸晶体颗粒聚集形成的粉末状固体，具有晶体特征但颗粒尺度较小，通常呈现一定结晶度与分散性。

25、本文所用的术语“甲霜灵、三唑酮和反式二苯乙烯氧化物”，指：分别为典型的手性农药类化合物与手性环氧类模型化合物，常用于评价手性分离材料的对映体拆分性能；其中甲霜灵cas号57837-19-1，分子式c15h21no4；三唑酮cas号43121-43-3，分子式c14h16cln3o2；反式二苯乙烯氧化物cas号1439-07-2，分子式c14h12o。

26、本文所用的术语“喹唑啉酮二胺”，指：分子结构中同时含有喹唑啉酮杂环骨架与两个氨基（-nh2）的有机单体，可作为构筑共价有机框架等多孔材料的刚性连接单元；代表性化合物2,6-二氨基-5-氯-4(3h)喹唑啉酮，cas号143745-30-6，分子式c8h7cln4o。

27、本文所用的术语“4,4′,4′′-(1,3,5-三嗪-2,4,6-三基)三苯甲醛”，指：一种具有三嗪核与三个苯甲醛官能团的c3对称刚性芳香醛单体，常用于通过席夫碱反应构建高结晶性二维或三维共价有机框架材料；cas号443922-06-3，分子式c24h15n3o3。

28、本文所用的术语“氨化硅胶”，指：表面经氨基硅烷化改性处理、引入氨基官能团的硅胶材料，可用于进一步共价键合或负载功能组分。

29、本文所用的术语“二维蜂窝型层状结构”，指：在二维平面内形成类蜂窝状六边形周期性网格、层与层之间通过π-π堆积或范德华力堆叠而成的层状晶体结构，常见于二维cofs材料。

30、本文所用的术语“n,nˊ-二环己基碳二亚胺”，指：一种常用脱水缩合试剂，主要用于催化羧酸与氨基、羟基之间的酰胺化或酯化反应，简称dcc；cas号538-75-0，分子式c13h22n2。

31、本文所用的术语“n-boc-l-脯氨酸”，指：氨基被叔丁氧羰基（boc）保护的l-脯氨酸，是一种常见手性砌块与手性修饰试剂，用于引入手性位点；cas号15761-39-4，分子式c10h17no4。

32、本文所用的术语“2-氨基对苯二甲酸二甲酯”，指：苯环上同时带有氨基与两个酯基的芳香化合物，常用作有机合成中间体，可参与缩聚、环化等反应构建杂环或聚合物单元；cas号5372-81-6，分子式c10h11no4。

33、本文所用的术语“过滤”，指：将固液混合体系通过多孔介质进行固液分离，使固体物料截留、液体介质透过，实现固相与液相分离收集的常规操作，包括但不限于常压过滤、减压抽滤、加压过滤、离心过滤等方式。

34、本文所用的术语“洗涤”，指：采用适宜溶剂对过滤所得固体物料进行冲洗，以脱除其表面吸附的未反应原料、副产物、可溶性杂质及残留溶剂，提升产物纯度的常规操作，包括但不限于淋洗、浸泡洗涤、超声辅助洗涤等方式。

35、本文所用的术语“干燥”，指：在常压或减压条件下，通过加热、抽真空等方式去除固体物料中残留的溶剂、水分等挥发性组分，获得干燥稳定固体产物的常规操作，包括但不限于常压烘干、真空干燥、冷冻干燥、热风干燥等方式。

36、本文所用的术语“分散”，指：将固体、分子类原料通过物理作用力作用于分散介质中，使其以微小粒子或分子形式均匀分布在介质内、体系均一度提升的常规操作，包括但不限于搅拌分散、高速剪切分散、均质分散、热溶分散等方式。

37、第一方面，本发明提供了：一种喹唑啉酮二胺手性前体，结构式如式（ⅰ）所示：

38、式（ⅰ）。

39、第二方面，本发明提供了：所述喹唑啉酮二胺手性前体的制备方法，包括步骤：

40、（1）将n,nˊ-二环己基碳二亚胺、n-boc-l-脯氨酸和2-氨基对苯二甲酸二甲酯分散于有机溶剂中反应，经固液分离、提纯处理后，加入酸性脱保护试剂得到中间体；

41、（2）将步骤（1）所得的中间体进行水合肼反应，经提纯处理后即得。

42、在一些具体的实施方式中，步骤（1）所述n,nˊ-二环己基碳二亚胺、n-boc-l-脯氨酸、2-氨基对苯二甲酸二甲酯的摩尔比范围为1-2:1-1.5:1，例如1:1:1、1.1:1.05:1、1.2:1.1:1、1.3:1.15:1、1.4:1.2:1、1.5:1.25:1、1.6:1.3:1、1.7:1.35:1、1.8:1.4:1、1.9:1.45:1、2:1.5:1，或其任意衍生的范围；

43、优选地，步骤（1）所述n,nˊ-二环己基碳二亚胺、n-boc-l-脯氨酸、2-氨基对苯二甲酸二甲酯的摩尔比为1.2:1:1。

44、在一些具体的实施方式中，步骤（1）所述有机溶剂选自四氢呋喃、二氯甲烷、n,n-二甲基甲酰胺、乙腈和乙酸乙酯中的至少一种；

45、优选地，步骤（1）所述有机溶剂为四氢呋喃。

46、在一些具体的实施方式中，步骤（1）所述反应的温度为0-40℃，例如0℃、5℃、10℃、15℃、20℃、25℃、30℃、35℃、40℃，或其任意衍生的范围；

47、优选地，步骤（1）所述反应的温度为20-25℃。

48、在一些具体的实施方式中，步骤（1）所述反应的时长为24-72h，例如24h、30h、36h、42h、48h、54h、60h、66h、72h，或其任意衍生的范围；

49、优选地，步骤（1）所述反应的时长为72h。

50、在一些具体的实施方式中，步骤（1）所述固液分离的方式包括萃取、洗涤、干燥、浓缩和过滤；

51、其中，所述萃取的有机相为乙酸乙酯；

52、其中，所述过滤所用的溶液为石油醚和正己烷中的至少一种；优选为体积比为1:1的石油醚和正己烷。

53、在一些具体的实施方式中，步骤（1）所述酸性脱保护试剂包括：三氟乙酸、hcl/1,4-二氧六环溶液、hcl/乙酸乙酯溶液、甲酸、甲磺酸和对甲苯磺酸中的至少一种；

54、优选地，步骤（1）所述酸性脱保护试剂为三氟乙酸。

55、优选地，步骤（1）所述加入酸性脱保护试剂的反应时长为0.5-4 h，例如0.5 h、1h、1.5 h、2 h、2.5 h、3 h、3.5 h、4 h，或其任意衍生的范围；

56、进一步优选地，步骤（1）所述加入酸性脱保护试剂的反应时长为2h。

57、在一些具体的实施方式中，步骤（1）所述加入酸性脱保护试剂后还包括调整ph的步骤；

58、优选地，所述调整ph的范围为7-9，例如7、7.2、7.4、7.6、7.8、8、8.2、8.4、8.6、8.8、9，或其任意衍生的范围。

59、优选地，所述调整ph的方式为加入无机碱水溶液或有机碱；

60、进一步优选地，所述无机碱水溶液或有机碱的类型为碳酸氢钠溶液、碳酸钠溶液、碳酸钾溶液、氢氧化钠溶液、氢氧化钾溶液、三乙胺中的至少一种；

61、更进一步优选地，所述调整ph的方式为加入碳酸氢钠溶液。

62、在一些具体的实施方式中，步骤（2）所述水合肼反应的反应环境为惰性气体保护的环境下；

63、优选地，步骤（2）所述水合肼反应的反应环境为在氩气保护的环境下。

64、在一些具体的实施方式中，步骤（2）所述水合肼反应的溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、四氢呋喃、1,4-二氧六环、n,n-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、乙腈中的至少一种；

65、优选地，步骤（2）所述水合肼反应的溶剂为甲醇。

66、在一些具体的实施方式中，步骤（2）所述水合肼反应中水的体积浓度范围一般为50%-100%，例如50%、60%、70%、80%、85%、90%、95%、98%、100%，或其任意衍生的范围；

67、优选地，步骤（2）所述水合肼反应中水的体积浓度为98%。

68、在一些具体的实施方式中，步骤（2）所述水合肼反应的温度为60℃-100℃，例如60℃、65℃、70℃、75℃、80℃、85℃、90℃、95℃、100℃，或其任意衍生的范围；

69、优选地，步骤（2）所述水合肼反应的温度为80℃。

70、在一些具体的实施方式中，步骤（2）所述水合肼反应的时长为24-72 h，例如24 h、30 h、36 h、42 h、48 h、54 h、60 h、66 h、72 h，或其任意衍生的范围；

71、优选地，步骤（2）所述水合肼反应的时长为48h。

72、在一些具体的实施方式中，步骤（2）所述提纯处理包括过滤、洗涤和干燥。

73、其中，所述洗涤的溶剂选自水、甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、乙酸乙酯、乙腈、四氢呋喃中的至少一种；

74、优选地，所述洗涤的溶剂为甲醇。

75、第三方面，本发明提供了：所述喹唑啉酮二胺手性前体在制备纳米颗粒和/或硅胶固定相中的应用。

76、优选地，所述纳米颗粒为：喹唑啉酮基手性共价有机框架（cof）纳米颗粒；

77、优选地，所述硅胶固定相为喹唑啉酮基手性cof纳米颗粒涂覆硅胶固定相。

78、第四方面，本发明提供了：一种喹唑啉酮基手性cof纳米颗粒涂覆的硅胶固定相，原料包括：具有式（ⅰ）所示结构的喹唑啉酮二胺手性前体、4,4′,4′′-(1,3,5-三嗪-2,4,6-三基)三苯甲醛和硅胶。

79、优选地，所述硅胶为氨化硅胶；

80、进一步优选地，所述硅胶为球形氨化硅胶；

81、进一步优选地，所述硅胶的平均孔径为≥100 nm。

82、在一些具体的实施方式中，所述喹唑啉酮二胺手性前体与4,4′,4′′-(1,3,5-三嗪-2,4,6-三基)三苯甲醛的摩尔比为1:0.5-4，例如1:0.5、1:1、1:1.5、1:2、1:2.5、1:3、1:3.5、1:4，或其任意衍生的范围；

83、优选地，所述喹唑啉酮二胺手性前体与4,4′,4′′-(1,3,5-三嗪-2,4,6-三基)三苯甲醛的摩尔比为1:1-2。

84、第五方面，本发明提供了：所述硅胶固定相的制备方法，包括步骤：

85、（1）将所述喹唑啉酮二胺手性前体与4,4′,4′′-(1,3,5-三嗪-2,4,6-三基)三苯甲醛溶于有机溶剂后反应，得到手性cof纳米颗粒；

86、（2）将步骤（1）所得的手性cof纳米颗粒与硅胶分散于有机溶剂中，经纯化处理后即得。

87、在一些具体的实施方式中，步骤（1）所述有机溶剂包括三氟乙酸、1,4-二氧六环、四氢呋喃、乙腈、n,n-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、乙酸乙酯、二氯甲烷中的至少一种；

88、优选地，步骤（1）所述有机溶剂为三氟乙酸和水的混合溶液；

89、进一步优选地，步骤（1）所述有机溶剂为体积比为1:0.1-1.5的三氟乙酸与水的混合溶液，例如1:0.1、1:0.2、1:0.3、1:0.4、1:0.5、1:0.6、1:0.7、1:0.8、1:0.9、1:1、1:1.1、1:1.2、1:1.3、1:1.4、1:1.5，或其任意衍生的范围；

90、更进一步优选地，步骤（1）所述有机溶剂为体积比为1:0.3-1.0的三氟乙酸与水的混合溶液；

91、最优选地，步骤（1）所述有机溶剂为体积比为1:0.47的三氟乙酸与水的混合溶液。

92、在一些具体的实施方式中，步骤（1）所述反应的温度为25-80℃，例如25℃、30℃、35℃、40℃、45℃、50℃、55℃、60℃、65℃、70℃、75℃、80℃，或其任意衍生的范围；

93、优选地，步骤（1）所述反应的温度为40℃。

94、在一些具体的实施方式中，步骤（1）所述反应的时间为2-7天，例如2天、3天、4天、5天、6天、7天，或其任意衍生的范围；

95、优选地，步骤（1）所述反应的时间为3天。

96、在一些具体的实施方式中，步骤（1）所述反应后还包括过滤、洗涤、干燥的步骤；

97、其中，所述洗涤所用的溶剂选自三氟乙酸、水、稀盐酸、稀醋酸、甲酸、甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、乙腈和乙酸乙酯中的至少一种；

98、优选地，所述洗涤所用的溶剂为三氟乙酸、水和甲醇。

99、其中，所述干燥的方式为真空干燥；

100、其中，所述干燥的温度选自40℃-140℃，例如，40℃、45℃、50℃、55℃、60℃、65℃、70℃、75℃、80℃、85℃、90℃、95℃、100℃、105℃、110℃、115℃、120℃、125℃、130℃、135℃、140℃，或其任意衍生的范围；

101、优选地，所述干燥的温度为80℃。

102、在一些具体的实施方式中，步骤（2）所述手性cof纳米颗粒与氨化硅胶的质量比为1：2-12，例如1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9、1:10、1:11、1:12，或其任意衍生的范围；

103、优选地，步骤（2）所述手性cof纳米颗粒与氨化硅胶的质量比为1:9.5。

104、在一些具体的实施方式中，步骤（2）所述有机溶剂包括：甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、乙腈、乙酸乙酯或四氢呋喃中的至少一种；

105、优选地，步骤（2）所述有机溶剂为甲醇。

106、在一些具体的实施方式中，步骤（2）所述纯化处理包括：过滤和干燥。

107、第六方面，本发明提供了：所述硅胶固定相在高效液相色谱分离中的应用。

108、在一些具体的实施方式中，在高效液相色谱分离的物质为1-(3-甲氧基苯)乙胺、1-(4-甲氧基苯)乙胺或2-羟基-1,2-二(噻吩基)乙烷-1-酮的手性异构体。

109、第七方面，本发明提供了：一种含有所述硅胶固定相的高效液相色谱仪。

110、本发明中实施例1-2至少支持“所述硅胶固定相在高效液相色谱分离中的应用”的保护范围。

111、“所述硅胶固定相在高效液相色谱分离中的应用”，由本文前述解释和/或实施例1-2中相应的技术特征“高效液相色谱分离的物质为1-(3-甲氧基苯)乙胺、1-(4-甲氧基苯)乙胺或2-羟基-1,2-二(噻吩基)乙烷-1-酮的手性异构体”、“图7是相应的高效液相色谱图，其中(a)、(b)、(c)分别代表1-(3-甲氧基苯)乙胺、1-(4-甲氧基苯)乙胺或2-羟基-1,2-二(噻吩基)乙烷-1-酮”等经概括得到。因此，本领域技术人员经合理的推定，可认定“所述硅胶固定相在高效液相色谱分离中的应用”，其下位概念、其基本等同的技术手段、基于现有技术水平在常规技术手段和公知常识内可替换其的技术手段，都应当属于本发明的保护范围。

112、本发明的有益效果为：

113、本发明至少具有如下有益效果：

114、（1）本发明提供的喹唑啉酮基手性cof纳米颗粒涂覆硅胶固定相，颗粒大小均匀；其应用于高效液相色谱中时柱效高、柱压适中，对手性异构体具有良好的分离效果。

115、（2）本发明的喹唑啉酮基手性cof纳米颗粒涂覆硅胶固定相，结构明确，制备方法简单，批次重现性好。

116、（3）与现有技术相比，本发明提供了一种技术构思不同的技术方案，其技术效果与现有技术等同或略有提高。本发明和现有技术的技术构思的区别包含但不限于手性构筑单元的选择与设计、cof材料种类与骨架类型、手性cof与硅胶载体的复合涂覆方式、色谱固定相的制备路径与组装策略等。