一种治疗静脉炎的芦荟中药制剂制备方法与流程

本发明属于中药制剂物理化学改良，尤其涉及一种治疗静脉炎的芦荟中药制剂制备方法。

背景技术：

1、当前在临床护理操作中，由于化学刺激与机械摩擦诱发的静脉炎是影响输液安全与患者预后的常见并发症，外用制剂通过在患处皮肤表面构建物理干预层，实现对局部炎症反应的缓解，芦荟多糖作为天然高分子材料，常用作此类配制品的载药基质，为产生足以驱动局部组织水肿液吸收的渗透压差，配制品中常含有高比例的强电解质组分；现有技术多聚焦基质组分理化筛选及配比优化，即便更迭基质种类，缺乏体系微观制备逻辑干预，仍难以解决药效释放与稳定性矛盾，例如，授权公告号为cn108671120b的中国发明专利公开了一种复方芦荟乳及其制备方法，通过多组分乳化技术构建给药系统，利用油脂成分改善皮肤通透性，此类制剂属于宏观维度组分物理共混，缺乏高分子基质在分子链段层面定向引导，面对高渗透压需求电解质环境时，由于缺乏离子运动结构性锁闭及多糖链构象受控调整，易诱发多糖链段水化层剥离与无序坍塌，导致体系产生盐析、析晶及粘度波动，降低制剂物理稳定性，且微观传质通道缺失，限制活性组分向组织深层渗透效率，使高渗透压驱动力与透皮通量难以兼顾。

2、但在涉及天然多糖与强电解质的体系中，高离子强度产生电荷屏蔽效应，剥夺多糖分子链的水化层，触发盐析现象，该过程诱发凝胶基质产生构象坍塌，引起体系粘度下降、组分分层以及溶质析晶，常规方案通过增加合成增稠剂用量或降低有效组分浓度来维持体系物理平衡，但过高的物理增稠在基质内部构建扩散屏障，阻碍牡丹皮、红花等活性成分向皮下深层组织迁移。同时，无机盐离子在溶剂挥发时产生无序的晶体成核，由此生成的硬质微晶降低药物利用度，并对炎症部位皮肤造成机械损伤。

3、因此，在维持渗透压驱动力的前提下，如何构建具备物理稳定性与定向传质特性的配制品体系成为本发明所要解决的技术问题。

技术实现思路

1、本发明旨在解决中药外用制剂在高离子强度下因基质坍塌及溶质析晶导致的稳定性与渗透压驱动力难以兼顾的问题。

2、在本技术方案中，一种治疗静脉炎的芦荟中药制剂制备方法，包括以下步骤：

3、步骤s101，将芦荟浓缩液投入具备变温夹层的反应釜内，在转速为100r/min至200r/min的搅拌状态下，按照1.5℃/min至2.5℃/min的线性升温速率加热至42℃至46℃，利用热能削弱芦荟浓缩液中多糖分子链间的氢键，使多糖组分处于侧链极性位点充分暴露的可结合状态，获得基质预活化体系；

4、步骤s102，将芒硝配制为质量分数为25%至32%的饱和储备液，通过计量泵以1g/min至3g/min的速率向基质预活化体系中匀速滴加饱和储备液，利用饱和储备液解离出的钠离子与硫酸根离子作为结构诱导模板，使多糖组分围绕离子轴心发生由无序舒展向定向蜷曲的构象演变，在基质预活化体系内部原位形成具备三维微格孔道结构的离子-多糖杂化微域，获得具备预定流变特性的载药基质；

5、步骤s103，调节载药基质的降温速率为0.5℃/min至1.5℃/min，在其降温至30℃至35℃区间时，向载药基质中依次加入由质量比为1:3至1:1的冰片与薄荷物理混合形成的液态低共熔相，以及牡丹皮、红花、三七与丹参的复合中药超微粉体；控制匀质转速在3000r/min至5000r/min条件下处理30min至50min，最后以0.8℃/min至1.2℃/min的降温速率使体系回归至常温状态，利用降温受冷过程中三维微格孔道产生的一维向内回弹应力，将液态低共熔相与超微粉体物理锚定在三维微格孔道内部，制得治疗静脉炎的芦荟中药制剂。

6、优选的，在步骤s102中，通过调控饱和储备液的注入速度，使离子-多糖杂化微域在基质预活化体系内部呈现由中心向四周递减的电荷密度分布，利用三维微格孔道形成的物理屏障锁闭电解质离子，使制剂在4℃至45℃环境下不析出晶体。

7、优选的，在步骤s103中，液态低共熔相包裹于三维微格孔道的外部表面，在制剂接触人体皮肤表面时，利用三维微格孔道内部高浓度离子与外部皮肤组织间的渗透压差值产生泵吸动力，主动驱动复合中药超微粉体的活性成分跨越角质层渗透。

8、优选的，在步骤s103中，复合中药超微粉体平均粒径为10μm至30μm，利用离子-多糖杂化微域相互堆积产生的物理空穴，将超微粉体锚定于三维微格孔道之间的网格间隙中，通过多相界面的摩擦力维持制剂在患处皮肤表面的附着强度。

9、优选的，步骤s101还包括步骤：调节反应釜内搅拌器的桨叶周速，配合线性升温速率对多糖组分施加剪切机械力，辅助破坏多糖分子内氢键，增加多糖链段的柔韧性，为后续离子的诱导蜷曲过程提供空间位阻转变的动力学前提。

10、优选的，步骤s102还包括步骤：维持反应釜内部体系的实时平衡温度恒定为42℃，在此热平衡状态下完成饱和储备液的注入过程，确保多糖组分围绕离子轴心进行定向蜷曲时，分子链的热运动能级维持在预设的稳态能量区间。

11、优选的，步骤s103还包括步骤：在载药基质降温至35℃且体系动力粘度达到2000mpa·s至3000mpa·s区间时，加入超微粉体，利用载药基质粘度升高产生的物理悬浮浮力，抵消重力导致超微粉体发生的聚集或沉降。

12、优选的，步骤s103完成后，将制得的物料灌装入密闭容器，置于4℃恒温环境下静置老化24h，利用低温处理进一步稳固离子-多糖杂化微域的微观三维网格形貌，并释放制剂在搅拌集成阶段产生的内部残余应力，提高成品物理稳定性。

13、优选的，在步骤s101至步骤s103的全过程中，通过添加ph调节剂控制体系整体的ph值稳定在5.5至6.5，利用酸碱平衡产生的电荷补偿效应，防止多糖组分与离子之间因同号电荷排斥而导致三维微格孔道发生解离或坍塌。

14、相对于现有技术，本发明治疗静脉炎的芦荟中药制剂制备方法，具有以下优势：

15、1、在芦荟中药制剂制备中，通过利用芒硝解离产生的电解质离子作为结构模板，诱导芦荟乙酰化多糖链围绕离子轴心发生定向蜷曲，在体系内部原位构建具备三维空间限制作用的离子-多糖杂化微域；该机制将化学能转化为稳定基质的物理约束能，从物理层面限制无机盐离子的无序迁移与成核生长，有效避免高浓度电解质在复杂体系中的盐析与析晶风险，维持制剂在宽温变循环过程中的物理稳定性，消除传统膏剂因无序析晶产生的硬质颗粒对患处皮肤造成的机械性损伤。

16、2、冰片与薄荷在特定比例下形成的液态低共熔相作为体系的连续相，降低皮肤角质层脂质的有序堆积程度；结合重构后的带电荷多糖微孔道，在制剂接触患处皮肤时，利用离子梯度造成的内压产生泵吸效应，主动驱动牡丹皮酚、红花黄色素等活性组分向皮肤深层组织渗透，这种基于微观拓扑网络产生的动力学支持，使制剂具备较强的跨膜通量，在不使用化学促渗透剂的前提下提升药物的深层浸润能力，缩短局部水肿消退的起效时间。

17、3、将复合中药超微粉体通过空间位阻效应锚定于由低共熔基质与芦荟多糖构筑的网格间隙中，形成稳定的多相分布体系；该结构有效锁定挥发性组分，防止药效成分逃逸，并在涂布过程中使多糖分子链在皮肤表面发生取向排布，形成具备柔性特征的药膜，其呈现的特定流变学特性使制剂兼具优异的涂展性与附着力，在保障皮肤组织通透性的同时，增强制剂对局部炎症渗出液的吸收效率，实现制剂物理稳定性和渗透活性之间的协同增效。