医用流体生成系统的制作方法

医用流体生成系统


背景技术：

1.本公开总的来说涉及医用流体治疗，具体地涉及透析流体治疗。
2.由于各种原因，人的肾脏系统可能衰竭。肾衰竭会导致多种生理紊乱。无法再平衡水和矿物质或排泄每日代谢负荷。代谢的有毒终产物，如尿素、肌酐、尿酸和其他物质，可能会积聚在患者的血液和组织中。
3.肾功能减退(特别是肾衰竭)通过透析进行治疗。透析从体内去除废物、毒素和多余的水，而这些是正常功能的肾脏原本会去除的。对许多人来说，替代肾功能的透析治疗至关重要，因为这种治疗可以挽救生命。
4.一种类型的肾衰竭治疗是血液透析(“hd”)，其通常使用扩散来去除患者血液中的废物。在血液和被称为透析液或透析流体的电解质溶液之间的半透性透析器上出现扩散梯度，以引起扩散。hd流体通常由透析机通过混合浓缩物和清水制成。
5.血液过滤(“hf”)是一种替代性肾脏替代疗法，依赖于患者血液中毒素的对流输送。hf是在治疗期间通过向体外回路中添加置换或替代流体来实现的。置换流体和患者在两次治疗之间积累的流体在hf治疗过程中被超滤，提供了对流输送机制，这种机制特别有利于去除中分子和大分子。
6.血液透析过滤(“hdf”)是一种结合对流和扩散清除的治疗方式。hdf使用流经透析器的透析流体，类似于标准血液透析，以提供扩散清除。此外，置换溶液被直接输送到体外回路，提供对流清除。此时，从患者体内排出流体比患者多余的流体多，从而导致患者体内废物的对流输送的增加。经由置换或替代流体来替代排出的额外流体。
7.另一种类型的肾衰竭治疗是腹膜透析(“pd”)，腹膜透析(“pd”)经由导管将透析溶液(也被称为透析流体)注入患者的腹膜腔。透析流体与患者腹膜腔内的腹膜接触。废物、毒素和多余的水从患者的血流中通过腹膜中的毛细血管，并由于扩散和渗透(即膜上出现渗透梯度)而进入透析流体。透析流体中的渗透剂提供渗透梯度。将用过或消耗的透析流体从患者体内排出，从而去除患者体内的废物、毒素和多余的水。该循环被重复例如多次。pd流体通常在工厂制备，然后用即用型袋运送至患者家中。
8.腹膜透析疗法有多种类型，包括持续性不卧床腹膜透析(“capd”)、自动腹膜透析(“apd”)、潮汐流透析和持续性流腹膜透析(“cfpd”)。capd是手动透析治疗，其中通过重力来驱动流体输送。如果最初充满用过的透析流体，那么患者手动将植入的导管连接到排放管，以允许用过的或消耗的透析流体从患者的腹膜腔中排出。然后，患者切换流体连通，使得患者导管与新鲜透析流体袋连通，以将新鲜透析流体通过导管注入患者。患者将导管与新鲜透析流体袋断开，并允许透析流体停留在腹膜腔内，其中发生废物、毒素和多余水的转移。在一段停留时间后，患者重复手动透析过程，例如，每天四次。如果患者最初未充满用过的透析流体，则顺序改为填充、停留和排放。手动腹膜透析需要患者花费大量时间和精力，仍有很大的改善空间。
9.自动腹膜透析(“apd”)与capd的相似之处在于透析治疗包括排放、填充和停留周期。但是，apd机器通常在患者睡觉时自动执行各周期。apd机器使患者不必手动执行治疗周
期，也不必在白天运输物资。apd机器与植入导管、新鲜透析流体的源或袋以及排液口流体连接。apd机器从透析流体源泵送新鲜透析流体，通过导管进入患者腹膜腔。apd机器还允许透析流体停留在腔室内，并允许产生废物、毒素和多余水。源可以包括多升透析流体，透析流体包括几个溶液袋。
10.apd机器将用过的或消耗的透析液从腹膜腔通过导管然后泵送到排放管。与手动过程一样，透析过程中会出现几个排放、填充和停留周期。apd治疗结束时可能会出现“最后填充”。最后填充流体可以保留在患者的腹膜腔中，直到下一次治疗开始，或者可以在一天中的某个时间点手动排空。
11.大部分血液治疗(如hd、hf和hdf治疗)都是在诊所或中心进行的。诊所或中心的血液机通常全天使用。然而，在诊所或中心关闭后相当长的时间段内，机器都没有使用。在第二天的治疗之前，机器需要一定的时间来运行彻底的灭菌程序，但是即使如此，仍有相当长的时间血液机器是休眠的和未使用的。
12.因此，需要提供一种改进的系统，以最大限度地提高中心透析机(例如血液透析机)的透析流体生产潜力，该系统允许患者在家接受治疗，而不必往返于诊所，并且该系统允许中心透析机在透析流体(例如pd流体)的需求增加或迫切需要时提供帮助。


技术实现要素：

13.本公开阐述了使用一个或多个中心血液透析(“hd”)机生成腹膜透析(“pd”)流体和其它流体的系统和方法。虽然本公开主要集中于pd流体，但是本文所讨论的教导也适用于其他治疗和可注射流体，例如包括hd流体的持续肾脏替代治疗(“crrt”)流体、用于血液过滤(“hf”)和血液透析过滤(“hdf”)的置换或替代流体、盐水、乳酸林格氏液等。在一个实施例中，中心血液透析机从中心净水站接收净化水。在pd流体示例中，在制备pd流体(包括电解质、葡萄糖和缓冲剂浓缩物)时，净化水与pd浓缩物混合，然后经由预灭菌导管组输送到一个或多个预灭菌储存容器或袋中。一个或多个终端或无菌灭菌级过滤器(例如，与最终溶液容器集成一体)配备有导管组，用于将pd流体灭菌到可以输送到患者腹膜腔(或上文所列其他流体的其他地方)的程度。在一个实施例中，将一个或多个过滤器设置在多个容器或袋的上游的导管组中，多个容器或袋串联、并联或串并联。可替代地或附加地，在容器或袋的下游布置无菌灭菌级过滤器。
14.压力传输管线可以设置在导管组中，压力传输管线从在一个或多个无菌灭菌级过滤器的正上游的点延伸回到血液透析机的压力端口(通常用于动脉或静脉压力)，并且其允许在填充一个或多个容器时测量pd流体压力。当沿压力传输管线的压力改变了特征量时，填充完成，并且血液透析机停止pd流体的生成和输送。可替代地，本文所述的任何系统都可以使用其它体积控制，例如对用于泵送透析流体的透析机的泵的已知冲程体积进行计数，使用平衡室，使用已知的流速和时间，使用称重秤，和/或在容器或袋处使用用于检测填充的液位的传感器，例如光学或电容传感器。还可以预想到，本文所述的任何系统都可以填充多个容器或袋，作为例如以串联、并联或串并联方式的一次性容器或袋组的一部分。
15.在一个实施例中，提供从填充容器到血液透析机的回流管线。回流管线允许在机器中采集和分析pd流体样本。例如，机器可在机器的排放管线中提供板载电导率传感器(以及可选的葡萄糖传感器)，可访问该传感器以评估样本。如果需要，可在回流管线中提供一
个或多个无菌灭菌级过滤器，以防止污染容器和导管组上游的样本和pd流体。
16.在另一个实施例中，可以设置独立阀站，独立阀站被定位成与通向多个pd流体容器或袋的填充管线一起使用。独立阀站可以是从血液透析机接收命令的代表型单元。阀站根据期望的填充模式，选择性地打开和关闭填充管线，这允许期望的容器或容器组在特定时间和以特定顺序填充pd流体。该阀站还允许生产不同化学制剂的pd(或其他治疗)流体，并将其输送到导管组的不同容器中。
17.在替代实施例中，代替用成品pd(或其他治疗)流体填充容器或袋，血液透析机形成输送到双室容器的单独室的不同组分溶液。对于pd，血液透析机以任意顺序将葡萄糖浓缩物与净化水混合，以生成葡萄糖溶液，然后将葡萄糖溶液输送到一个或多个容器的葡萄糖溶液室。血液透析机将缓冲剂浓缩物与净化水混合，以生成缓冲溶液，然后将该缓冲溶液输送到一个或多个容器的缓冲溶液室。葡萄糖室和缓冲剂室由易碎密封件隔开，例如，在使用时由患者或护理人员打开。然后将各组分溶液混合，形成用于治疗的整体pd流体。将pd流体分离成组分溶液进行储存可能会延长容器产品的总保质期。还可提供外袋来覆盖多室容器，以保护组分溶液不随时间降解。
18.crrt流体(包括hd流体、hf和hdf的置换或替代流体、盐水、乳酸林格氏液等)使用与pd流体不同的浓缩物，因此在双室容器中生成不同的浓缩溶液。还可以预想到根据需要提供至少一个附加室，用于第三种或其它附加组分溶液，例如用于最终pd流体的附加葡萄糖溶液。在另一个替代实施例中，任何室(包括附加第三室)可以预填充有组分溶液，该组分溶液也被预灭菌。在三室容器示例中，一个室可以被预填充，而其他两个室经由血液透析机被填充。
19.本文所述的任何系统都可以额外使用可重复使用的过滤器(例如超滤器或透析器)操作，其可例如安装在透析机处。在超滤器示例中，超滤器入口连接到可重复使用的血液透析机供应管线，而超滤器出口连接到本文所述的单室或多室容器系统的预灭菌导管组。导管组可能不需要一个或多个附加的无菌灭菌级过滤器，然而，可以提供这样的一个或多个过滤器，例如，以防止由于预灭菌导管组连接到超滤器或透析器而导致的任何污染。可重复使用的过滤器可提供附加的或替代的灭菌。
20.本文讨论的任何填充的pd(或其他治疗)流体容器可使用手持式热封机与导管组或一次性套件的其余部分分离，该热封机密封直接靠近容器封闭的管。一旦密封(或双重密封以获得额外的安全性)，可使用剪刀或热封机本身来切割管。然后，可对单独填充的pd流体容器贴标签，并进行运输以进行包装和运送，例如运送到pd患者的家中。例如经由从血液透析机发送的指令，标签可以在血液透析机处、在单独的专用标签打印机处或在标准打印机处被打印。
21.根据本文所述的公开内容，并且在不以任何方式限制本公开内容的情况下，在可以与本文所述的任何其它方面或其一部分组合的第一方面中，腹膜透析流体生成系统包括：净水设备，配置为提供净化水；预灭菌导管组，包括用于存储腹膜透析流体的容器；至少一种葡萄糖或缓冲剂浓缩物；以及血液透析机，与净水设备流体连通，血液透析机包括：至少一个混合泵，用于将至少一种葡萄糖或缓冲剂浓缩物与净化水混合以形成腹膜透析流体；透析流体泵，用于将腹膜透析流体输送到容器；以及控制单元，配置为控制至少一个混合泵以形成腹膜透析流体，并控制透析流体泵以将腹膜透析流体输送到容器。
22.在可以与本文所述的任何其它方面或其一部分组合的第二方面中，血液透析机包括以下中的至少一个：(i)至少一个电导率传感器或(ii)葡萄糖传感器，输出到控制单元作为反馈以形成腹膜透析流体。
23.在可以与本文所述的任何其它方面或其一部分组合的第三方面中，净水设备包括：中央净水站，配置为供给多个血液透析机；或独立净水器，配置为供给血液透析机。
24.在可以与本文所述的任何其它方面或其一部分组合的第四方面中，控制单元配置为使操作者能够输入以下项中的至少一者：(i)每个容器的腹膜透析流体的体积或(ii)要填充腹膜透析流体的容器的数量。
25.在可以与本文所述的任何其它方面或其一部分组合的第五方面中，腹膜透析流体生成系统包括：过滤器，位于容器上游的导管组中，过滤器配置为进一步净化腹膜透析流体以输送到患者的腹膜腔。
26.在可以与本文所述的任何其它方面或其一部分组合的第六方面中，控制单元配置为对过滤器执行压力完整性测试。
27.在可以与本文所述的任何其它方面或其一部分组合的第七方面中，腹膜透析流体生成系统包括：压力传输管线，与容器流体连通，压力传输管线配置为将腹膜透析流体透析流体压力传输到血液透析机的压力换能器，控制单元配置为寻找腹膜透析流体压力的特性变化，以停止透析流体泵将透析流体输送到容器。
28.在可以与本文所述的任何其它方面或其一部分组合的第八方面中，容器是第一容器，并且包括第二容器，第二容器布置为与第一容器流体串联。
29.在可以与本文所述的任何其它方面或其一部分组合的第九方面中，容器是第一容器，并且包括第二容器，第二容器布置为与第一容器流体并联。
30.在可以与本文所述的任何其它方面或其一部分组合的第十方面中，容器是第一容器，并且包括第二容器和第三容器，第二容器布置为与第一容器流体串联，第三容器布置为与第一容器流体并联。
31.在可以与本文所述的任何其它方面或其一部分组合的第十一方面中，容器是第一容器，并包括用于接收腹膜透析流体的第二容器，系统包括通向第一容器的第一填充管和通向第二容器的第二填充管，并且其包括第一夹具和第二夹具，第一夹具和第二夹具在血液透析机外部，用于选择性地打开或闭塞第一填充管和第二填充管。
32.在可以与本文所述的任何其它方面或其一部分组合的第十二方面中，容器是第一容器，并且包括用于接收腹膜透析流体的第二容器，系统包括通向第一容器的第一填充管和通向第二容器的第二填充管，并且其还包括独立阀站，用于选择性地打开或闭塞第一填充管和第二填充管。
33.在可以与本文所述的任何其它方面或其一部分组合的第十三方面中，独立阀站与血液透析机的控制单元有线或无线通信，以用于命令独立阀站。
34.在可以与本文所述的任何其它方面或其一部分组合的第十四方面中，系统配置为操作独立阀站，以将第一制剂的腹膜透析流体输送到第一容器且将第二制剂的腹膜透析流体输送到第二容器。
35.在可以与本文所述的任何其它方面或其一部分组合的第十五方面中，腹膜透析流体生成系统包括从容器到血液透析机的回流管线，用于测试腹膜透析流体，且其中测试可
选地包括成分或无菌测试。
36.在可以与本文所述的任何其它方面或其一部分组合的第十六方面中，其中(i)净化水是灭菌水或(ii)系统包括用于密封封闭通向容器的填充管线的热封机中的至少一情况。
37.在可以与本文所述的任何其它方面或其一部分组合的第十七方面中，医用流体生成系统包括：净水设备，配置为提供净化水；容器，包括第一室和第二室；第一浓缩物；第二浓缩物；以及血液透析机，与净水设备流体连通，血液透析机包括：至少一个混合泵，用于将第一浓缩物和第二浓缩物与净化水混合以形成第一溶液和第二溶液；至少一个透析流体泵，用于输送第一溶液和第二溶液；以及控制单元，配置为控制至少一个混合泵以形成第一溶液和第二溶液，并且控制至少一个透析流体泵以将第一溶液输送到容器的第一室并且将第二溶液输送到容器的第二室。
38.在可以与本文所述的任何其它方面或其一部分组合的第十八方面中，医用流体生成系统是腹膜透析流体生成系统，并且其中第一浓缩物是缓冲剂浓缩物且第二浓缩物是葡萄糖浓缩物。
39.在可以与本文所述的任何其它方面或其一部分组合的第十九方面中，其中容器是第一容器且其包括具有第一室和第二室的第二容器，且其中控制单元配置为将第一溶液输送到第一容器和第二容器中的每一个的第一室且将第二溶液输送到第一容器和第二容器中的每一个的第二室。
40.在可以与本文所述的任何其它方面或其一部分组合的第二十方面中，容器被设置为导管组的一部分，导管组包括通向容器的第一室的第一填充管线和通向容器的第二室的第二填充管线。
41.在可以与本文所述的任何其它方面或其一部分组合的第二十一方面中，导管组包括位于第一填充管线和第二填充管线的上游和/或下游的过滤器。
42.在可以与本文所述的任何其它方面或其一部分组合的第二十二方面中，导管组包括(i)与通向多个容器的第一室的多个第一填充管线流体连通的第一歧管管线，和(ii)与通向多个容器的第二室的多个第二填充管线流体连通的第二歧管管线。
43.在可以与本文所述的任何其它方面或其一部分组合的第二十三方面中，容器的第一室和第二室由至少一个易碎密封件分开，易碎密封件可打开以允许第一溶液与第二溶液混合。
44.在可以与本文所述的任何其它方面或其一部分组合的第二十四方面中，医用流体生成系统包括位于容器上游的过滤器，过滤器配置为进一步净化第一溶液和第二溶液以在混合后输送到患者腹膜腔。
45.在可以与本文所述的任何其它方面或其一部分组合的第二十五方面中，容器包括第三室，第三室预填充有不同于第一溶液和第二溶液的第三溶液。
46.在可以与本文所述的任何其它方面或其一部分组合的第二十六方面中，容器包括第三室，第三室预填充有由第一浓缩物或第二浓缩物中的一种浓缩物制成的第三溶液。
47.在可以与本文所述的任何其它方面或其一部分组合的第二十七方面中，容器包括第三室，并且其中控制单元进一步配置为控制至少一个混合泵以从第三浓缩物形成第三溶液，并且控制至少一个透析流体泵以将第三溶液输送到容器的第三室。
48.在可以与本文所述的任何其它方面或其一部分组合的第二十八方面中，容器包括第三室，并且其中控制单元进一步配置为控制至少一个混合泵以从第一浓缩物或第二浓缩物中的一个形成第三溶液且控制至少一个透析流体泵以将第三溶液输送到容器的第三室。
49.在可以与本文所述的任何其它方面或其一部分组合的第二十九方面中，医用流体生成系统包括：净水设备，配置为提供净化水；容器，用于存储医用流体；压力传输管线，与容器流体连通并且配置为传输医用流体压力；至少一种医用流体浓缩物；以及血液透析机，与净水设备流体连通，血液透析机包括：压力换能器，被定位和布置为感测压力传输管线中的医用流体压力；至少一个混合泵，用于将至少一种浓缩物与净化水添加以形成医用流体；透析流体泵，用于将医用流体输送到容器，以及控制单元，配置为(i)控制至少一个混合泵以形成医用流体，(ii)控制透析流体泵以将医用流体输送到容器，并且(iii)寻找医用流体压力的特性变化以停止透析流体泵将医用流体输送到容器。
50.在可以与本文所述的任何其它方面或其一部分组合的第三十方面中，医用流体压力的特性变化是静态医用流体压力的特性变化。
51.在可以与本文所述的任何其它方面或其一部分组合的第三十一方面中，医用流体生成系统包括：净水设备，配置为提供净化水；容器，包括用于储存净化水的第一室和至少一个预填充有用于医用流体的浓缩物的第二室；以及血液透析机，与净水设备流体连通，血液透析机包括用于将净化水输送到容器的第一室的流体泵。
52.在可以与本文所述的任何其它方面或其一部分组合的第三十二方面中，多个室由至少一个可打开以允许净化水与至少一种浓缩物混合的易碎密封件分隔。
53.在可以与本文所述的任何其它方面或其一部分组合的第三十三方面中，与浓缩物混合的净化水形成腹膜透析流体。
54.在可以与本文所述的任何其它方面或其一部分组合的第三十四方面中，一种供生成医用流体的机器使用的导管组，其中导管组包括：管线，用于连接到机器或连接到从机器延伸的流体输送结构；沿管线定位的至少一个无菌灭菌级过滤器；歧管结构，与管线流体连通；多个填充管线，与歧管结构流体连通；以及多个医用流体容器，每个填充管线与医用流体容器中的一个流体连通，其中管线、至少一个无菌灭菌级过滤器、歧管结构、多个填充管线和多个医用流体容器中的每一个在使用之前被进行连接和灭菌。
55.在可以与本文所述的任何其它方面或其一部分组合的第三十五方面中，歧管结构是歧管连接器。
56.在可以与本文所述的任何其它方面或其一部分组合的第三十六方面中，导管组包括每个医用流体容器所配备的患者管。
57.在可以与本文所述的任何其它方面或其一部分组合的第三十七方面中，患者管设置在外袋中。
58.在可以与本文所述的任何其它方面或其一部分组合的第三十八方面中，外袋另外覆盖相应的医用流体容器。
59.在可以与本文所述的任何其它方面或其一部分组合的第三十九方面中，多个医用流体容器布置为经由与填充管线和歧管结构的流体连通而流体并联。
60.在可以与本文所述的任何其它方面或其一部分组合的第四十方面中，多个医用流体容器中的至少一个布置为与附加医用流体容器流体串联。
61.在可以与本文所述的任何其它方面或其一部分组合的第四十一方面中，多个医用流体容器中的至少一个布置为与第一附加医用流体容器流体串联并且与第二附加医用流体容器流体并联。
62.在可以与本文所述的任何其它方面或其一部分组合的第四十二方面中，导管组包括：回流管线，从医用流体容器中的至少一者延伸以连接到机器或从机器延伸的机器管线，且可选地其中回流管线包括至少一个无菌灭菌过滤器。
63.在可以与本文所述的任何其它方面或其一部分组合的第四十三方面中，从机器延伸的流体输送结构包括超滤器或透析器，超滤器或透析器具有入口管线，配置为连接到机器或从机器延伸的管线。
64.在可以与本文所述的任何其它方面或其一部分组合的第四十四方面中，导管组最初在第一包装中被组装并灭菌，并且超滤器或透析器和入口管线最初在第二包装中被组装并灭菌。
65.在可以与本文所述的任何其它方面或其一部分组合的第四十五方面中，一种与生成医用流体的机器一起使用的导管组，其中导管组包括：管线，用于连接到机器或连接到从机器延伸的流体输送结构；y型或t型连接器，与管线流体连通；第一歧管管线，与y型或t型连接器流体连通；第二歧管管线，与y型或t型连接器流体连通；多个多室医用流体容器，每个多室医用流体容器包括第一室和第二室；多个第一填充管线，与第一歧管管线和多个多室医用流体容器的第一室流体连通；多个第二填充管线，与第二歧管管线和多个多室医用流体容器的第二室流体连通；以及至少一个无菌灭菌过滤器，位于(i)y型或t型连接器的上游或(ii)第一歧管管线和第二歧管管线的每一个中。
66.在可以与本文所述的任何其它方面或其一部分组合的第四十六方面中，y型或t型连接器是第一y型或t型连接器，并且包括第二y型或t型连接器，第二y型或t型连接器位于(i)第一y型或t型连接器的支腿与第一歧管管线或第二歧管管线中的一个歧管管线之间，或者(ii)当至少一个无菌灭菌过滤器位于第一y型或t型连接器的上游时位于至少一个无菌灭菌过滤器的上游，并且其中一次性排放管线从第二y型或t型连接器的支腿延伸。
67.在可以与本文所述的任何其它方面或其一部分组合的第四十七方面中，多室医用流体容器中的至少一个包括第三室，第三室预填充有组分溶液。
68.在可以与本文所述的任何其它方面或其一部分组合的第四十八方面中，多室医用流体容器中的至少一个包括第三室，且其包括第三填充管线，与第三室流体连通，且与用于连接到机器或连接到从机器延伸的流体输送结构的管线选择性地流体连通。
69.在可以与本文所述的任何其它方面或其一部分组合的第四十九方面中，从机器延伸的流体输送结构包括超滤器或透析器，超滤器或透析器具有入口管线，配置为连接到机器或连接到从机器延伸的管线。
70.在可以与本文所述的任何其它方面或其一部分组合的第五十方面中，导管组最初在第一包装中被组装并灭菌，并且超滤器或透析器和入口管线最初在第二包装中被组装并灭菌。
71.在可以与本文所述的任何其它方面或其一部分组合的第五十一方面中，医用流体生成方法包括对水进行净化；将净化水混合以形成医用流体；使用至少一个无菌灭菌过滤器过滤医用流体；并且将过滤后的医用流体输送到并联、串联或串并联的多个预灭菌医用
流体容器。
72.在可以与本文所述的任何其它方面或其一部分组合的第五十二方面中，提供了一种用于制备医用流体的方法，包括：提供双隔室注射器，其中第一隔室包括第一流体浓缩物，第二隔室包括第二流体浓缩物；提供盐水袋；将第一流体浓缩物和第二流体浓缩物注射到盐水袋中以形成混合物，混合物是用于供给肾衰竭医疗装置的合适的腹膜透析流体或合适的crrt溶液。
73.在可以与本文所述的任何其它方面或其一部分组合的第五十三方面中，双隔室注射器包括混合喷嘴，混合喷嘴配置为连接到盐袋以允许用第一流体浓缩物和第二流体浓缩物对溶液进行加标，具体而言，双隔室注射器在处置期间将第一流体浓缩物和第二流体浓缩物保持分离，并且在注射到盐袋中时允许第一流体浓缩物和第二流体浓缩物混合在一起。
74.在可以与本文所述的任何其它方面或其一部分组合的第五十四方面中，第一流体浓缩物包括葡萄糖，和/或第二流体浓缩物包括缓冲剂(例如乳酸盐或碳酸氢盐)，混合物是腹膜透析流体。或者，第一流体浓缩物包括含钠、镁、钙的电解质，和/或第二流体浓缩物包括缓冲剂(例如乳酸盐或碳酸氢盐)，该混合物是crrt溶液。
75.在可以与本文所述的任何其它方面或其一部分组合的第五十五方面中，第一流体浓缩物和第二流体浓缩物的体积在双隔室注射器中处于预定体积比，且在注射器中基于第一流体浓缩物和第二流体浓缩物将被注射到其中的盐水袋的体积而被预先测量。
76.此外，结合图1a至图4中的任何一个或多个图所描述的任何上述方面或其一部分和/或任何特征、功能和替代方案可以与结合图1a至图4中的任何其他所描述的任何特征、功能和替代方案相结合。
77.因此，本公开的一个优点是提供一种系统，当有时间时(例如当医院或诊所的一个或多个血液透析机未被使用时)，该系统制造新鲜的透析流体。
78.本公开的另一个优点是提供一种为医院或诊所制造新鲜透析流体而对医院或诊所的资源影响最小的系统。
79.本公开的另一个优点是提供一种系统，该系统在医院或诊所制造新鲜的透析流体，或在医院或诊所附近制造新鲜的透析流体，例如在将使用透析流体的地方附近，并且透析流体具有高质量。
80.本公开的又一个优点是提供一种系统，该系统在医院或诊所处或附近制造新鲜的透析流体，并且透析流体被放置在容器中以备后用。
81.此外，使灭菌流体(例如pd流体、crrt流体、盐水、乳酸林格氏液等)在时间和距离上更接近患者的使用点是有利的，这减少了必须存储在例如患者家中的用品的量。
82.使用一台或多台中心血液透析机制备pd流体仍是另一个优势。
83.在下面的详细描述和附图中描述了附加的特征和优点，这些特征和优点将变得显而易见。本文描述的特征和优点并不包括全部，特别地，根据附图和描述，许多附加的特征和优点对于本领域普通技术人员来说是显而易见的。此外，任何特定实施方式不必具有本文所列的所有优点，且明确预期单独主张个别有利实施方式。此外，应当注意，在说明书中使用的语言主要是为了可读性和指导性目的而选择的，而不是为了限制本公开主题的范围。
附图说明
84.图1a至图1c是示出本公开的一个系统的立体图，该系统用于使用中心透析机制备和储存腹膜透析(“pd”)流体。
85.图2是示出本公开的替代系统的前视图，该替代系统使用中心透析机来制备和储存腹膜透析(“pd”)流体组分溶液，用于随后混合以形成pd流体或其它灭菌流体，例如包括hd流体和用于hf和hdf的置换或替代流体的crrt流体、盐水、乳酸林格氏液等。
86.图3是本公开的多室容器或袋的替代实施方式的俯视图。
87.图4是使用可重复使用的超滤器或透析器的本文所述系统的替代实施例的前视图。
具体实施方式
88.现在参考附图，特别是参考图1a至图1c，示出了本公开的系统10的实施例，其使用透析机12(例如中心透析机)以生成用于腹膜透析(“pd”)的透析流体。图1a至图1c示出了系统10可以包括供给多个血液透析机12的中央净水站或独立净水器80。可改为使用本地净水设备，例如反渗透(“ro”)、紫外线(“uv”)辐射、电去离子、超滤、离子交换树脂和/或热灭菌中的任意一种或多种。一种合适的本地净水器的产品名称为wro300h。
89.图1a至图1c中的血液透析机12包括至少一个混合泵，用于将来自中央净水站或独立净水器80的净化水与至少一种浓缩物62、64混合。在一个实施例中，血液透析机12包括净化水泵，其从中央净水站或独立净水器80抽取净化水，使得中央净水站或独立净水器80可以(但非必需)供应其自身的水压。在替代实施例中，中央净水站或独立净水器80包括一个或多个泵，该泵在正压下将净化水泵送到血液透析机12。这里，血液透析机12不必具有从中央净水站或独立净水器80泵送净化水的泵。
90.在任何情况下，血液透析机12包括用于混合pd流体和用于从血液透析机输送透析流体的泵。在一个实施例中，系统10的血液透析机12包括：第一浓缩物泵，用于将来自容器62的电解质浓缩物(可能含有缓冲剂)计量到净化水中；和第二浓缩物泵，用于将来自葡萄糖浓缩物容器64的葡萄糖浓缩物与净化水和电解质浓缩物的混合物混合。在一个实施例中，使用一个或多个电导池(或其它类型的成分传感器)，以确保缓冲剂浓缩物62与净化水的适当比例以及缓冲剂浓缩物62和净化水的混合物与葡萄糖浓缩物64的适当比例。电导率读数可以进行温度补偿。血液透析机12还可以包括加热器，例如直列式加热器。在制备用于储存在容器或袋90中的pd流体期间，加热器可以通电(例如，为了促进混合和/或为了提高电导率读数)或可以不通电。血液透析机12还包括泵，例如透析机的新鲜透析流体泵，用于以期望的或可设定的压力和/或流速(例如750mm hg或更低以及300ml/min至800ml/min，例如500ml/min)来输送新鲜(可能被加热的)pd流体。压力取决于通向pd流体容器90的整个管的长度，其中容器在变满之前不会显著增加到所需压力。无菌灭菌级过滤器44a、44b显著地增加了压降，因此其尺寸和编号都被设置为提供在血液透析机12的能力范围内的总压降，例如750mm hg或更小。
91.可以预想到，系统10以多种方式将净化水与pd浓缩物混合。在上述示例中，首先将缓冲(电解质)浓缩物62与净化水混合，并获取第一电导率读数。然后将该混合物与葡萄糖浓缩物64混合，并获取最终电导率读数。在替代实施例中，葡萄糖浓缩物64首先与净化水混
合，并且经由葡萄糖传感器获取第一读数，所述葡萄糖传感器可以是与血液透析机12流体耦合或集成到血液透析机的内部流动路径中的单独传感器。然后将该混合物与缓冲剂浓缩物62混合，并获取最终电导率读数。在另一个可替代的实施例中，缓冲剂浓缩物62或葡萄糖浓缩物64中的至少一个的混合基于体积进行，其中精确量的至少一种浓缩物62和64与精确量的净化水混合。
92.可以预想到，根据需要对用于生成pd流体的系统10的现有血液透析机12进行硬件和软件改变。在透析机12的控制单元50中进行软件改变。所示的控制单元50包括一个或多个处理器52、一个或多个存储器54和用于控制用户界面58的视频控制器56。软件改变可以包括例如建立专用的容器填充模式，在该模式中，血液透析机12在指定的压力和流速下运行已知的时间量或体积的计量量的pd流体。实施例中的填充模式允许不同尺寸和数量的容器90被填充，例如，通过提示操作者输入容器90的尺寸，例如，2升、4升、5升或6升，并输入在填充序列中要被填充的容器90的数量(一个容器或多个成组容器)。从那里，血液透析机12计算要为下一批或填充序列准备多少pd流体，并将其输送到导管组，该导管组包括：一个或多个容器90、使两个或多个容器90连接的任何管和连接器、以及在一个实施例中提供在容器上游的一个或多个终端或无菌灭菌级过滤器44a、44b。
93.软件更新还可以包括在填充模式中来自操作者的确认，即已填充的一个或多个容器90已经从血液透析机12移除，并且包括一个或多个容器90的新的、空的且预灭菌的导管组和一个或多个终端或无菌灭菌级过滤器44a、44b已经装载到该机器上。确认还可以要求操作者确认新的导管组的容器90的数量和体积。一旦确认，处于填充模式的血液透析机12使操作者能够按下“开始”以开始下一个填充序列。
94.软件更新还可以包括打印具有任何所需信息(例如制备pd流体的日期、制备pd流体的时间、有效期或日期、pd流体的类型或制剂、pd流体的量和制备pd流体的机器标识、操作员标识和/或批号)的标签所需的任何更新。硬件改变可以再次包括血液透析机12所具有的标签打印机14，如图1a至图1c所示。在替代实施例中，标签打印机14与血液透析机12分开提供。硬件改变还可以包括提供吊架或支撑件16，吊架或支撑件16被定位和布置成悬挂或以其他方式容纳透析流体的一个或多个容器90。吊架或支撑件16可以是例如由血液透析机12提供的一个或多个安全夹具。
95.软件更新还可以包括控制结合图1c讨论的远程、独立阀站所需的更新。独立阀站有选择地打开和关闭通向pd流体容器的填充管线。这里，血液透析机12可以被编程以告诉独立阀站打开哪些阀以及何时打开。血液透析机12还被编程为对pd流体输送与独立阀站的阀顺序进行协调。
96.图1a示出在一个实施例中，在单个填充序列中向多个容器90填充pd流体。在所示的实施例中，容器90作为大的整体预灭菌导管组20的一部分提供。导管组的任何部分可由任何一种或多种塑料(例如聚氯乙烯(“pvc”)或非pvc材料，例如聚乙烯(“pe”)、聚氨酯(“pu”)或聚碳酸酯(“pc”))形成。导管组20包括具有入口管线连接器22b的入口管线22a。入口管线连接器22b可以配置为与血液透析机12的透析流体出口端口(未示出)连接或与从血液透析机12延伸的透析流体出口管线(未示出)连接。入口管线22a经由y型或t型连接件24连接到具有压力传输管线连接器26b的压力传输管线26a。压力传输管线连接器26b插入血液透析机12的压力换能器端口18。压力传输管线26a内的流体压力经由压力换能器端口18
传输到压力换能器。
97.在一个实施例中，控制单元50在填充过程中查看多个压力读数，以确定容器90何时已经被填充到期望的水平。这里，控制单元50可以在初始填充量(例如，100ml)的透析流体被输送到容器90之后获取第一压力读数。该读数可通过短促地停止填充来获取，以使测量的压力为静态压力。然后，重新开始填充，并立即进行第二次压力测量，以记录相应的动态压力，该动态压力反映由包括无菌灭菌级过滤器44a和44b在内的导管组20引起的压降。然后，控制单元50可随时间(即在不停止流动的情况下)取得多个动态读数，以监测压力如何由于由无菌灭菌级过滤器44a和44b提供的流动阻力的变化而变化。控制单元50然后等待直到基于容器90的已知流速和总体积预期容器90变得接近充满的时间，并且再次停止流动以经由压力换能器获取额外的静态压力读数。如果静态压力的变化等于或超过控制单元50已知的与容器充满状态对应的特性变化，则控制单元停止填充并通知操作者容器90充满并准备移除。如果静态压力的变化不满足控制单元50已知的与容器充满状态对应的特性变化，则控制单元在预设的时间段或者在预期满足或超过静态压力的特性变化的计算的时间段恢复填充。在预设或计算的时间量之后，控制单元50再次停止流动，以从压力换能器获取额外的静态压力读数。控制单元50重复上述循环，直到静态压力的变化等于或超过特性变化。
98.用于确定容器充满状态的上述结构和方法进行操作，使得操作者不必输入并且控制单元50不必知道容器90的数量和体积。尽管如此，填充顺序自动停止，使得操作者不必在视觉上对容器90的填充进行监视或计时。
99.一个或多个最终终端或无菌灭菌级过滤器44a、44b位于y型或t型连接件24的下游，如图1a至图1c所示。终端或无菌灭菌级过滤器44a、44b与由中央净水站或独立净水器80提供的净化相结合，为适于输送到患者腹膜腔中的pd流体提供纯度。一个最终终端或无菌灭菌级过滤器44a或44b可能足以提供必要的纯度，然而，两个或更多个这样的过滤器提供冗余，以防其中一个过滤器受损。在实施例中，终端或无菌灭菌级过滤器44a或44b的尺寸和结构适于导管组20所具有的容器90的数量。无菌灭菌级过滤器44a和44b的孔径可以例如小于1微米，例如0.1微米或0.2微米。合适的无菌灭菌级过滤器44a和44b可以是例如pall iv-5过滤器、yukon3过滤器或由本公开的受让人提供的过滤器。
100.在提供两个无菌灭菌级过滤器44a和44b的情况下，例如在图1a至图1c中，由于冗余，系统10可能不需要执行完整性检查。然而，对于系统10或110(图2)，可以预想到，测试终端或无菌灭菌级过滤器44a或44b的完整性，特别是当仅提供一个过滤器时(然而，该测试仍可应用于两个过滤器)。系统10或110通过驱动pd流体(系统10)或浓缩物溶液(系统110)通过并经过过滤器44a和/或44b来润湿过滤器。系统10或110驱动足够的pd流体或溶液通过过滤器，使得在空气完整性测试之后，pd流体或溶液可被拉回至透析机12，以将所有空气从过滤器44a和/或44b移除至透析机12的空气收集装置或通气口。然后，透析机12操作透析流体泵以泵送通向过滤器44a和/或44b的管线中的空气，直到空气到达过滤器，此处空气不能前进通过润湿且完整的过滤器。然后，控制单元50在通向过滤器44a和/或44b的管线中生成并监测空气压力。如果压力保持不变，则认为过滤器完好无损。如果感测到压力降低，则控制单元50认为过滤器受损，并提示操作者丢弃整个导管组。当过滤器(如果提供两个，则为上游过滤器)被认为完好无损时，使用透析流体泵的血液透析机12在通向过滤器44a和/或44b
的管线中施加负压，将位于过滤器下游的透析流体(系统10)或浓缩物溶液(系统110)拉回通过过滤器和管线，沿上游方向将空气推送到机器12的空气收集装置或通气口。然后，可如本文所述进行透析流体填充，通向过滤器44a和/或44b的管线灌注有pd流体或浓缩物溶液。
101.如图1a所示，可以预想到，整个导管组20包括最终彼此分离的治疗导管组30，每个治疗导管组30位于终端或无菌灭菌级过滤器44a、44b的下游，并且每个治疗导管组30包括容器90和容纳pd患者管34的外袋32。在替代实施例中，外袋32额外覆盖容器90。pd患者管34可以配置为用于手动或连续不间断腹膜透析(“capd”)，或用于与腹膜透析循环仪一起使用以用于自动腹膜透析(“apd”)或用于其它灭菌流体应用(例如crrt治疗和生理盐水或nacl流体输送)。在实施例中，整个导管组20(例如经由γ辐射、环氧乙烷或蒸汽)被预灭菌，治疗导管组30经由填充管36成组，如图1a所示。
102.图1a示出了提供在容器90上的填充管36、歧管连接器38和连接端口90p使得容器能够串联、并联或串并联。虽然在图1a中示出了四个容器90的两列，但是可以预想到替代地提供三列或更多列的容器。如本文所述，容器90的串联和/或并联填充可以经由控制单元50来执行，(i)使得血液透析机12基于容器90的数量和体积来计量新鲜pd流体的量，或者(ii)检测指示每个容器90已经被填充的特征静态压力变化(如上所述)。
103.根据整个导管组20所具有的容器90的数量，可以预想到将容器90(可能只有单个容器)悬挂或以其他方式置于血液透析机12的吊架、输液杆或其他类型的支撑件16上。可选地，整个导管组20可以由位于血液透析机12附近的支架(未示出)支撑。然后，血液透析机12和/或支架可以具有热封机或管焊机(图2中所示)，用于热封通向封闭的容器端口90p的填充管36。一旦填充管36被热封闭合，填充管36可以用剪刀切割或者可能通过热封分离，允许导管组30与其填充容器彼此分离。通向容器端口90p的填充管36可替代地被机械地夹紧、切割和加盖，以便彼此无菌分离。
104.图1b示出了系统10的整个导管组20还可以包括回流管线40a和回流管线连接器40b，用于允许pd流体样本返回到血液透析机12以进行测试。在所示的实施例中，回流管线40a可以具有一个或多个终端或无菌灭菌级过滤器44a或44b，其防止回流管线40a中的任何回流潜在地污染容器90内所包含的pd流体。在血液透析机12处的流体的测试可以包括任何期望的测试形式，例如，进一步的电导率测试、针对微生物(例如菌落形成单位(“cfu”))的样本去除，测试或氯测试中的任何一种或多种。
105.特别地，用于系统10的一种合适的血液透析机是由本公开的受让人生产的ak 98
tm
血液透析机，其提供定位在通向排放口的用过的透析流体路径中的电导率传感器。该电导率传感器可用于确保pd流体样本具有与预期电导率相同(或在允许误差范围内)的电导率。在一个实施例中，回流管线40a连接到血液透析机12的透析器出口管线，其中透析器出口管线是血液透析机12所具有的可重复使用的管，其通常连接到透析器的出口(用于血液透析治疗)。然后，操作者命令血液透析机12经由回流管线40a从容器90中抽取样本，并将样本发送经过电导率传感器以执行测量样本电导率的测试。在一个实施例中，由血液透析机12显示感测到的电导率，以供操作者查看并确认填充的pd流体容器90的批次(如果读数良好)或者丢弃该批次(如果读数超出可接受的限度)。在另一个实施例中，血液透析机12被编程为如果感测到的电导率超出可接受的限度则报警。否则，可以假定填充的容器是可接受的。
106.假设测试样本体积很小(例如100ml或更小)，血液透析机12将样本转运到电导率
传感器所需的时间将很短。这里，细菌经由回流管线40a进入系统的风险非常低，因此可能不需要图1b中的一个或多个终端或无菌灭菌级过滤器44a或44b。然而，作为额外的安全预防措施，提供如图1b所示的这种一个或多个过滤器可能是期望的。
107.如果血液透析机12没有配备可接近的电导率传感器，则系统10可以改为使用外部电导率传感器和警报和/或读出器。pd流体系统10还可以包括外部葡萄糖传感器，以确认填充pd流体容器90的葡萄糖水平。
108.图1c示出了系统10可以还包括或提供独立阀站70，例如可移除地固定到保持整个导管组20的支架。阀站70包括阀72a至72d，例如用于每个填充管36的阀。虽然示出了四个阀，但是根据要打开和关闭的填充管线的数量，可以提供任意数量的阀。在实施例中，阀72a至72d是通电打开、断电关闭的电磁夹管阀。实施例中的阀站70包括用于向阀72a至72d供电的电力设备(未示出)。阀站70还可以包括用于控制何时向阀72a至72d中的哪一个供电的小型微控制器(未示出)。在实施例中，微控制器包括收发器，该收发器例如经由蓝牙或wifi无线地与另一收发器操作(或者可以以有线方式操作，例如经由以太网)，所述另一收发器与血液透析机12的控制单元50相关联。在这样的实施例中，血液透析机12的控制单元50命令阀站70的微控制器254以期望的方式对阀72a至72d进行排序。例如，血液透析机12的控制单元50命令微控制器对阀72a至72d进行排序，使得首先填充前一排容器90，接着填充第二排，然后填充第三排，然后再填充底排。每排的填充的完成可以经由基于每排中的容器90的数量和体积而输送的已知量的pd流体、或者经由如本文所述的感测到的特征静态压力变化。
109.在一个实施例中，控制单元50被编程为在控制阀站70的阀72a至72d的同时控制浓缩物和净化水的混合，从而允许导管组20中的不同容器90填充有不同化学成分的不同制剂或流体。对于pd，例如，控制单元50可以被编程为在不同的容器90中生成不同的葡萄糖浓度。这里，系统10可以创建一组容器90，该组容器90容纳不同的流体，例如，根据患者的处方针对特定患者进行个体化。血液透析机12的控制单元50被编程为为患者创建规定的一组填充容器90。在一个pd实施例中，系统10用低葡萄糖pd流体填充三个pd容器90(通过对于三个容器一次打开阀72a到72c中的一个)并用较高葡萄糖水平流体填充第四pd容器(通过打开阀72d)，其中患者的处方要求所有四个容器在单个治疗中使用，例如，首先使用三个低葡萄糖容器，随后使用高葡萄糖容器作为最后治疗填充。
110.在替代实施例中，如果仅需要两个阀，则可替代地使用提供在血液透析机12的外部上的两个夹具(参见例如图2的夹具74和76)。透析机夹具经由控制单元50可编程地打开和关闭。这里，歧管连接器38分成两个填充管36，每个填充管经由自动化机器夹具中的一个选择性地打开和关闭。
111.还可以预想到，收发器可以与系统10或110(图2)中的混合装置或血液透析机12的控制单元50一起使用，以经由网络与库存跟踪系统进行有线或无线通信，该库存跟踪系统记录准备的新鲜透析流体容器90的数量、时间和日期以及消耗的原材料。可以访问库存跟踪系统以知道已经生产了多少具有不同有效期的容器90以及在什么位置(例如医院或诊所)。库存跟踪系统还可以识别需要订购和交付的原材料，并且在一个实施例中库存跟踪系统自动下这样的订单。
112.现在参考图2，示出了本公开的系统110的替代实施例，该系统使用中心透析机来生成用于最终pd流体的pd透析流体组分溶液。与系统110的主要区别在于，不生成最终的pd
流体，而是生成pd流体浓缩组分溶液并将其储存在容器中，以便在使用时进行最终混合。图2示出了系统110，类似于系统10，可以包括向多个血液透析机12供水的中央净水站或独立净水器80(可选地，可以在系统110中使用针对系统10描述的本地净水设备)。图2中的血液透析机12包括以上针对移动系统10讨论的所有结构和功能。特别地，血液透析机12包括至少一个混合泵，用于将来自中央净水站或独立净水器或独立净水器80的净化水与至少一种浓缩物62、64混合。在一个实施例中，血液透析机12包括从中央净水站或独立净水器80抽取净化水的净化水泵，使得中央净水站或独立净水器80可以(但非必需)供应其自身的水压。在替代实施例中，中央净水站或独立净水器80包括一个或多个泵，该泵将净化水在正压下泵送到血液透析机12。这里，血液透析机12不必具有用于从中央净水站或独立净水器80泵送净化水的泵。
113.在任何情况下，血液透析机12包括用于混合pd流体并且用于从血液透析机输送透析流体的泵。在一个实施例中，系统110的血液透析机12包括：第一浓缩物泵，用于将来自缓冲剂浓缩物容器62的缓冲剂(或电解质)浓缩物计量到净化水中；以及第二浓缩物泵，用于将来自葡萄糖浓缩物容器64的葡萄糖浓缩物混合到净化水中。在一个实施例中，使用一个或多个电导池，以确保缓冲剂浓缩物62与净化水的适当比例以及葡萄糖浓缩物64与净化水的比例。电导率读数可以进行温度补偿。血液透析机12还可以包括加热器，例如直列式加热器。加热器可以在制备pd流体浓缩物期间通电(例如，为了促进混合和/或为了提高电导率读数)或者可以在制备pd流体浓缩物期间不通电，制备pd流体浓缩物以存储在替代的双室容器或袋190中。
114.血液透析机12还包括泵(例如机器的新鲜透析流体泵)，用于以期望的或可设定的压力和/或流速(例如与系统10相同，或750mm hg或更低，以及300ml/min至800ml/min，例如500ml/min)，输送新鲜(可能加热的)pd流体组分溶液。压力取决于通向容器190的整个管的长度，其中容器在变满之前不会显著增加所需压力。一个或多个无菌灭菌级过滤器44a、44b显著增加压降，并且因此被确定尺寸和编号，以便提供在血液透析机12的能力范围内的总压降(例如750mm hg或更小)。
115.系统110具有两种或更多种浓缩物(通常被标记为c1和c2)。浓缩物c1和c2可以是用于生产本文所讨论的任何类型的无菌医用流体的浓缩物，例如pd流体、任何类型的连续肾脏替代治疗(“crrt”)流体(包括hd流体)、血液过滤(“hf”)和血液透析过滤(“hdf”)的置换或替代流体、盐水、乳酸林格液和其他nacl溶液。为了便于描述，描述了用于pd流体的系统110，其中浓缩物c1是缓冲剂浓缩物，浓缩物c2是葡萄糖浓缩物。
116.系统110具有替代的大型整体导管组120，其包括替代的容器190。导管组120的任何部分可由任何一种或多种塑料形成(例如聚氯乙烯(“pvc”))或非pvc材料(例如聚乙烯(“pe”)、聚氨酯(“pu”)或聚碳酸酯(“pc”))。导管组120包括两个歧管122a和122b，每个歧管用于由浓缩物62和64形成的溶液。c1浓缩物歧管管线124将c1浓缩物(缓冲剂)和净化水的组合从血液透析机12运送到歧管122a。c2浓缩物歧管管线126将c2浓缩物(葡萄糖)和净化水的组合从血液透析机12运送到歧管122b。c1浓缩物歧管管线124和c2浓缩物歧管管线126可以经由如图所示的y型或t型连接器132a和132b连接，例如用于灌注目的，并且在用第一浓缩物溶液填充第一隔室192之后，用随后填充到第二隔室194中的第二浓缩物溶液冲洗可重复使用的供应管线46。执行冲洗以经由排放管线48排出。
117.歧管管线124和126及其各自的浓缩物分别经由外部自动化机器夹具74和76独立控制，其中自动化机器夹具74和76在控制单元50的控制下，控制单元50具有一个或多个处理器52、一个或多个存储器54和用于控制用户界面58的视频控制器56。
118.在所示的实施例中，一次性套件120的歧管管线124和126经由y型连接器132a和一次性供应管线136连接到具有可重复使用的连接器的血液透析机12的可重复使用的供应管线46，其中供应管线46可以是通常连接到用于治疗的透析器的可重复使用的新鲜透析流体管线。一次性排放管线138连接到机器12的可重复使用的排放管线48的可重复使用的连接器，其中排放管线48可以是通常连接到透析器的可重复使用的用过的透析流体管线。在替代容器190的填充和一次性套件120从可重复使用的管线46和48移除之后，可重复使用的管线46和48的可重复使用的连接器可以插入血液透析机12的专用对接站中或连接在一起，之后在安装下一个一次性套件120以进行下一次填充时，可以(例如经由加热后的净化水)执行短的灭菌周期。
119.填充管线128a至128d从歧管122a通向每个双室容器或袋190的c1浓缩物溶液室192。虽然示出了四条填充管线128a至128d，但是可以替代地提供任何期望数量的填充管线128n。填充管线130a至130d从歧管122b通向每个双室容器或袋190的c2浓缩物溶液室194。此外，虽然示出了四条填充管线130a至130d，但是可以替代地提供任何期望数量的填充管线130n，其中130n等同于128n。
120.以任何期望的顺序，系统110的血液透析机12在控制单元50的控制下将来自c1浓缩物源62的c1浓缩物(缓冲剂)与净化水以期望的比例混合，并将期望量的溶液输送到每个双室容器或袋190的c1浓缩物溶液室192。在控制单元50的控制下，系统110的血液透析机12将来自c2浓缩物源64的c2浓缩物(葡萄糖)以所需比例混合，并将所需量的溶液输送到每个双室容器或袋190的c2浓缩物溶液室194。在一个实施例中，室192和194由易碎密封件196分隔开，护士、临床医生或患者在使用时打开该易碎密封件196以允许c1浓缩物溶液和c2浓缩物溶液混合在一起以形成用于治疗的整体pd流体。最终混合的pd流体的体积是任何期望的量，例如2升、4升、5升或6升。
121.应当理解，系统110完全能够将两种浓缩物溶液泵送到单个室192或194中，所述室192或194可以例如与净化水混合。因此，例如，可提供三种浓缩物以生成本文所述的任何医用流体，其中将由第一浓缩物形成的第一浓缩物溶液输送到室192，而将分别由第二浓缩物和第三浓缩物形成的第二浓缩物溶液和第三浓缩物溶液输送到室194。
122.分别被输送到室192和194的c1浓缩物溶液和c2浓缩物溶液的体积需要相对精确。因此，可以预想到，使用血液透析机12的精确透析流体泵(例如活塞泵)或较不精确的透析流体泵(例如齿轮泵)与输出到控制单元50的一个或多个流量计相结合。这里，控制单元50被编程为泵送所需体积的c1浓缩物(缓冲剂)溶液和c2浓缩物(葡萄糖)溶液，并且当达到编程体积时停止泵送并关闭夹具74和76。可替代地，当容器或袋190悬挂在多单元吊架或支架142上时，可以提供可选的称重秤140来对它们称重。称重秤140有线或无线地输出到控制单元50，控制单元50被编程为当达到编程的c1浓缩物或缓冲溶液重量和c2浓缩物或葡萄糖溶液重量时停止泵送并关闭夹具74和76。
123.室192和194的尺寸被设定为容纳特定浓缩物溶液的体积，使得当在易碎密封件196破裂之后混合浓缩物溶液时，所得的总医用流体具有并满足一种或多种化学成分的限
定浓度。在pd示例中，1.36％葡萄糖即用型pd流体可以具有5.38g/l的氯化钠浓度，相当于13.6g/l的无水葡萄糖浓度。然后室192和194的尺寸被设定为保持缓冲剂和葡萄糖溶液的体积和浓度，当混合时满足上述浓度。在一个示例中，为了生成一升的具有上述最终浓度的1.36％葡萄糖即用型pd流体，室192的尺寸被设定为容纳637.5毫升的具有8.43g/l氯化钠浓度的缓冲溶液，而室194的尺寸被设定为容纳362.5毫升的具有等同于37.5g/l无水葡萄糖浓度的葡萄糖溶液。这里，控制单元50被编程为通过分别向浓缩物c1和c2添加净化水来生成这样的缓冲溶液和葡萄糖溶液，并且将指定体积的溶液输送到隔室192和194。
124.图2的系统110还示出了用于将本文讨论的任何容器或袋90或190与一次性套件(本文是一次性套件120)的其余部分分离的结构和功能。在图1a至图1c中，本文描述的结构和功能可以用于将容器或袋90与整个管或一次性套件20分离。该结构包括手持式热封机150(可以是例如1105热封机)，其密封封闭的填充管线128a至128d和填充管线130a至130d。如果需要，为了额外的安全，每个填充管线可以被密封两次或更多次。在密封之后，填充管线128a至128d和130a至130d中的每一个可(例如经由roberts
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夹具)被夹持在热密封件下方以防止溢出，然后经由热密封件与夹具之间的剪刀152或经由热密封件之间的剪刀152被切割。避免机械夹具的一个可能的解决方案是进行三次热封焊接，并在从容器90或190计数的第二焊接和第三焊接之间进行切割。保留第一焊接和第二焊接，以提高安全性。
125.然后，分离的容器或袋190可以经由在血液透析机12的标签打印机14处打印的标签或经由分离的标签打印机被标记，其中标签可以包括本文所讨论的任何信息。一旦分离的容器或袋190被标记，它们可以被装载到推车154上，并且例如被转运到包装区域，在该包装区域，容器被包装以被运输到pd患者的家中以在医院或诊所进行治疗或使用。
126.具有分开的c1-pd浓缩物和c2-pd浓缩物溶液的双室容器或袋190比容纳最终混合的pd流体的容器或袋90具有潜在更长的保存期限，其可以是一个月或更长。最终混合流体可能会随着时间的推移而沉淀，从而缩短保质期。容器或袋190促进了使用碳酸氢盐或碳酸氢盐和乳酸盐的混合物作为缓冲剂浓缩物的可能性。还可以预想到，将袋190的容器置于外袋中，这有助于防止两种或更多种分离的溶液降解。
127.对于导管组120有许多替代实施例。在第一替代实施例中，移动至少一个无菌灭菌级过滤器44a、44b，使得第一至少一个无菌灭菌级过滤器44a、44b位于沿歧管管线124的任何期望位置，并且第二至少一个无菌灭菌级过滤器44a、44b位于沿歧管管线126的任何期望位置。在第二替代实施例中，y型或t型连接器132b移动到无菌灭菌级过滤器44a、44b的上游，使得经由一次性排放管线138到可重复使用的排放管线48的连接形成的任何污染物经由下游无菌灭菌级过滤器44a、44b移除。应当理解，对于本文所讨论的任何形式的导管组120，位于血液透析机12内部并在控制单元50的控制下的夹具或阀打开或闭塞可重复使用的排放管线48，以允许或不允许流体经由y型或t型连接器132b沿一次性排放管线138流回。
128.现在参考图3，示出了与系统110一起使用的替代的多室容器190，并且该多室容器190可以由本文讨论的任何材料制成。替代的多室容器190包括室192和194，用于分别接收c1浓缩物溶液和c2浓缩物溶液，如本文所述。替代的多室容器190包括至少一个附加室198，其中所有三个室192、194和198由易碎密封件196分开。填充管线128a将c1浓缩物溶液供给到室192，而填充管线128b将c2浓缩物溶液供给到室194，如本文所述。
129.可以预想到，系统110以多种方式使用至少一个附加室198，每种方式都在控制单
元50的控制下。在所示的实施例中，第三填充管线134a布置为与至少一个附加室198流体连通，使得血液透析机12能够用第三c3浓缩物溶液来填充室。如果血液透析机12仅包括两个外部夹具74和76，则结合图1c描述的独立阀站70可用于控制第三填充管线134a或所有三个填充管线128a、130a和134a。第三c3浓缩物溶液到附加室198的比例和体积控制可以经由本文所述的任何结构和方法来执行。
130.附加室198可以例如容纳第二葡萄糖溶液，当易碎密封件196破裂时，第二葡萄糖溶液与来自室194的第一葡萄糖溶液和来自室192的缓冲溶液混合以形成即用型pd流体。附加室198还可用于接收用于混合以形成任何类型的连续肾脏替代治疗(“crrt”)流体的附加溶液，所述流体包括hd流体、用于血液过滤(“hf”)和血液透析过滤(“hdf”)的置换流体、盐水、乳酸林格氏液和其它nacl溶液。
131.因此，三室容器190可以利用第三c3浓缩物或仅利用两种浓缩物c1和c2来操作，其中浓缩物中的第一种浓缩物与净化水的比例不同，以生成用于填充三个室中的两个室的一种浓缩物的不同溶液。然后将第二浓缩物按比例混合，以生成用于填充第三室的所需第二浓缩物溶液。
132.在替代实施例中，附加室198预填充有所需的溶液，并与整个导管组120一起灭菌。这里，不需要第三填充管线134a。在上面的pd流体的示例中，附加室198可以预填充有第二葡萄糖溶液，该第二葡萄糖溶液与来自室194的第一葡萄糖溶液和来自室192的缓冲溶液混合，以在易碎密封件196破裂时形成即用型pd流体。附加的预填充和预灭菌室198还可用于容纳附加的溶液，以混合形成任何类型的连续肾脏替代治疗(“crrt”)流体，包括hd流体、用于血液过滤(“hf”)和血液透析过滤(“hdf”)的置换流体、盐水、乳酸林格氏液和其它nacl溶液。
133.图3中的容器190包括出口端口190o，用于允许最终混合的流体被流体连通以进行治疗。
134.现在参考图4，示出了系统10和110的替代实施方式。系统10和110分别提供预灭菌的导管组20和120，如本文所述，并且依赖于一个或多个无菌、灭菌过滤器44a和44b，以将医用流体(系统10)或组分溶液(系统110)置于灭菌状态以供患者使用。图4增加了可重复使用的过滤器82，其可以是超滤器或透析器，在一个实施例中，其安装到血液透析机12。在所示的实施例中，可重复使用的过滤器82是超滤器，其具有接收来自血液透析机12的医用流体或组分溶液的入口端口82a和拒绝端口，短的(例如小于12英寸(30.5厘米))的灌注管线84连接到该拒绝端口，以允许可重复使用的过滤器82被灌注，之后灌注管线84经由机械夹具86被夹紧闭合。超滤器82还包括出口端口82b，该出口端口82b将进一步净化后的医用流体或组分溶液分别输出到预灭菌导管组20和120。
135.图4示出了可重复使用的过滤器82如何与系统10和110不同地相互作用。在系统10中，导管组20的入口管线连接器22b连接到可重复使用的过滤器82的出口端口，而不是连接到血液透析机12的出口端口或可重复使用的供应管线，如结合图1a至图1c所讨论的。导管组20仍可提供一个或多个无菌灭菌级过滤器44a、44b(可选地以虚线示出)，其进一步对医用流体灭菌并防止由于连接器22b连接到可重复使用的过滤器82而形成的任何污染。离开一个或多个无菌灭菌级过滤器44a、44b的进一步被灭菌的流体经由歧管连接器38和填充管36流到容器或袋90，如本文所述。
136.在系统110中，导管组120的一次性管线136不是连接到血液透析机12的可重复使用的供给管线46，如图2所示，而是在此连接到可重复使用的过滤器82的出口端口。图4中的可重复使用的供应管线46改为连接到可重复使用的过滤器82的入口端口。导管组120仍可提供一个或多个无菌灭菌级过滤器44a、44b(可选地以虚线示出)，其进一步对医用流体灭菌并防止由于一次性管线136连接到可重复使用的过滤器82而形成的任何污染。在图4中，如图2所示，一次性排放管线138仍然连接到可重复使用的排放管线48。离开一个或多个无菌灭菌级过滤器44a、44b的被进一步灭菌的流体经由y型或t型连接器132a和132b、歧管管线124和126以及填充管线128a至128n和130a至130n流到容器或袋190，如本文所述。
137.图4示出了可替代的或附加的可重复使用的过滤可以分别添加到系统10和110的预灭菌的导管组20和120。还可以明确地预想到，将被组装并灭菌的超滤器或透析器82、可重复使用的供应管线46和灌注管线84包装在第一包装中，并且将被组装并灭菌的导管组20(包括本文所讨论的其所有结构)包装在第二包装中，或者将被组装并灭菌的导管组120(包括本文所讨论的其所有结构)包装在第二包装中。
138.还可以预想到，替代地为pd系统10和110提供预填充的缓冲剂和葡萄糖室，并且替代地向初始空的(例如最大)的室供应灭菌水或净化水。当一个或多个易碎密封件破裂时，浓缩物与灭菌水或净化水混合，形成pd流体。这里，选择(i)一种或多种浓缩物的量和浓度以及(ii)透析流体的量和制剂或灭菌水或净化水的量，以提供pd流体的所需体积和整体制剂。提供单独的预填充和灭菌的浓缩物室可能同样是所希望的，例如，以增加填充容器90的保存期限。
139.应当理解，对本文描述的当前优选实施方式的各种改变和修改对于本领域技术人员来说是显而易见的。因此，所附权利要求涵盖了这些变化和修改。