用于检测和治疗癌症的方法和试剂

技术特征：
1.一种试剂，所述试剂包含：靶向肽，其与免疫球蛋白(ig)超家族细胞粘附分子的蛋白水解裂解的胞外片段特异性结合和/或复合，所述ig超家族细胞粘附分子由癌细胞或癌细胞微环境中的另一细胞表达；可检测部分、治疗剂或诊疗剂中的至少一种；和肽或拟肽间隔子，其将所述靶向肽直接或间接连接至所述可检测部分、治疗剂或诊疗剂中的至少一种，其中所述间隔子具有能有效地至少维持或保持连接的靶向肽与所述蛋白水解裂解的胞外片段的结合亲和力和连接的可检测部分、治疗剂或诊疗剂中的至少一种的活性的长度和结构。2.根据权利要求1所述的试剂，用于检测、监测和/或成像癌细胞和/或癌细胞转移、迁移、扩散和/或侵袭，和/或用于治疗受试者的癌症。3.根据权利要求1或2所述的试剂，其被配置成用于体内施用给受试者或离体施用给所述受试者的生物样品。4.根据权利要求1至3中任一项所述的试剂，其中所述间隔子包括天然氨基酸和/或非天然氨基酸。5.根据权利要求1至4中任一项所述的试剂，其中所述间隔子包括至少3个天然氨基酸或非天然氨基酸。6.根据权利要求1至5中任一项所述的试剂，其中所述间隔子的长度为3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个、10个、11个、12个、13个、14个、15个、16个、17个、18个、19个、20个、21个、22个、23个、24个、25个、26个、27个、28个、29个或30个天然氨基酸或非天然氨基酸。7.根据权利要求1至6中任一项所述的试剂，其中所述间隔子包括至少约50％、至少约60％、至少约70％、至少约80％或至少约90％甘氨酸残基和/或丝氨酸残基。8.根据权利要求1至7中任一项所述的试剂，其中所述间隔子包括至少50％、至少60％、至少70％或至少80％甘氨酸残基。9.根据权利要求1至8中任一项所述的试剂，其中所述间隔子是聚甘氨酸间隔子或甘氨酸/丝氨酸间隔子。10.根据权利要求1至9中任一项所述的试剂，其中所述间隔子包含(gs)a、(ggs)b、或(gggs)c或(ggggs)d中至少一个的氨基酸序列，其中a、b、c和d各自独立地为2、3、4、5或6。11.根据权利要求1至10中任一项所述的试剂，其中所述间隔子具有以下氨基酸序列：ggg(seq id no:9)、gggg(seq id no:10)、ggggg(seq id no:11)、gggggg(seq id no:12)、ggggggg(seq id no:13)、gggggggg(seq id no:14)、ggggggggg(seq id no:15)、gsgs(seq id no:16)、gsgsgs(seq id no:17)、gsgsgsgs(seq id no:18)、gsgsgsgsgs(seq id no:19)、ggsggs(seq id no:20)、ggsggsggs(seq id no:21)、ggsggsggsggs(seq id no:22)、gggsgggs(seq id no:23)、gggsgggsgggs(seq id no:24)、gggsgggsgggsgggs(seq id no:25)、ggggsggggs(seq id no:26)或ggggsggggsggggs(seq id no:27)。12.根据权利要求1至11中任一项所述的试剂，进一步包括至少一种偶联剂，其将所述间隔子连接至所述靶向肽和/或下述中的至少一种：所述可检测部分、治疗剂或诊疗剂。13.根据权利要求1至12中任一项所述的试剂，其中所述细胞粘附分子包含细胞表面受体蛋白酪氨酸磷酸酶(ptp)iib型。14.根据权利要求1至13中任一项所述的试剂，其中所述胞外片段包含seq id no:2的
氨基酸序列，并且所述靶向肽包含与seq id no:2特异性结合和/或复合的多肽。15.根据权利要求1至14中任一项所述的试剂，其中所述靶向肽包含具有与seq id no:3的约10个至约50个连续氨基酸具有至少80％序列同一性的氨基酸序列的多肽。16.根据权利要求1至15中任一项所述的试剂，其中所述靶向肽包含具有选自由以下组成的组的氨基酸序列的多肽：seq id no:4、seq id no:5、seq id no:6、seq id no:7和seq id no:8。17.根据权利要求1至16中任一项所述的试剂，其中所述可检测部分包含螯合剂、造影剂、成像剂、放射性标记、半导体颗粒、纳米颗粒、纳米气泡或纳米链。18.根据权利要求1至17中任一项所述的试剂，其中所述可检测部分可通过磁共振成像(mri)、正电子发射断层扫描(pet)成像、计算机断层扫描(ct)成像、γ成像、近红外成像或荧光成像中的至少一种进行检测。19.根据权利要求1至18中任一项所述的试剂，其中所述诊疗剂或治疗剂包含光敏剂、超声敏化剂、热敏剂、放射敏化剂、放疗剂、化疗剂或免疫治疗剂中的至少一种。20.一种检测有需要的受试者中癌细胞和/或癌细胞转移、迁移、扩散和/或侵袭的方法，所述方法包括：向所述受试者施用一定量的权利要求17或18的试剂；和检测与所述癌细胞结合和/或复合的试剂以确定所述癌细胞在所述受试者中的位置和/或分布。21.根据权利要求20所述的方法，所述癌细胞包含神经胶质瘤、肺癌、黑色素瘤、乳腺癌或前列腺癌细胞中的至少一种。22.根据权利要求20或21所述的方法，所述试剂被全身施用给所述受试者。23.根据权利要求20至22中任一项所述的方法，所述试剂被检测以确定所述受试者的肿瘤边缘。24.一种治疗有需要的受试者的癌症的方法，所述方法包括：向所述受试者施用治疗有效量的权利要求1至19中任一项。25.根据权利要求24所述的方法，其中所述治疗剂或诊疗剂是光敏剂、放射敏化剂或放疗剂，并且进一步包括照射所述试剂结合的或内化所述试剂的癌细胞，从而诱导所述光敏剂或放疗剂的光敏或放射敏化作用以及所述癌细胞的凋亡和/或坏死。26.根据权利要求25所述的方法，其中所述光敏剂是卟啉、三碳菁(tricarbocuyanine)或酞菁(pthalocyanine)化合物。27.根据权利要求24所述的方法，其中所述治疗剂或诊疗剂是纳米气泡并且进一步包括用超声能量对与癌细胞结合的纳米气泡或被癌细胞内化的纳米气泡进行声波处理，以有效促进所述癌细胞的惯性空化和凋亡和/或坏死和/或向所述癌细胞释放化疗药物。

技术总结
用于检测、监测和/或成像癌细胞和/或癌细胞转移、迁移、扩散和/或侵袭和/或用于治疗受试者的癌症的试剂，其包括靶向肽，可检测部分、治疗剂或诊疗剂中的至少一种，以及将靶向肽直接或间接连接至可检测部分、治疗剂或诊疗剂中的至少一种的肽或拟肽间隔子。的至少一种的肽或拟肽间隔子。的至少一种的肽或拟肽间隔子。


技术研发人员：S
受保护的技术使用者：卡斯西部储备大学
技术研发日：2021.10.06
技术公布日：2023/7/12