一种靶向纳米分子探针及其在制备肿瘤治疗药物中的应用

技术特征：
1.一种靶向纳米分子探针，其特征在于，所述探针包括过表达免疫检查点对应受体的细胞膜纳米囊泡，以及peg修饰的黑色素纳米颗粒；所述的peg带有羧基，所述的细胞膜纳米囊泡表面标记有mcherry。2.根据权利要求1所述的靶向纳米分子探针，其特征在于，所述的免疫检查点对应受体为pd1、lag3、tigit、cd38、cd39或tim3。3.根据权利要求1所述的靶向纳米分子探针，其特征在于，所述黑色素纳米颗粒包载有吉西他滨或奥沙利铂。4.一种靶向纳米分子探针的制备方法，其特征在于，所述方法包括：（1）将荧光标记的免疫检查点对应受体质粒和慢病毒包装质粒转染细胞系，裂解、挤压过滤得到细胞膜纳米囊泡；（2）将氨水、去离子水、无水乙醇混合均匀，在搅拌条件下加入盐酸多巴胺水溶液，反应后离心、洗涤得到黑色素纳米球，将其与聚乙二醇水溶液混合，加入氨水后摇床反应，洗涤后得到聚乙二醇修饰的黑色素纳米球（mns-peg）；（3）将步骤（1）获得的细胞膜纳米囊泡和步骤（2）获得的mns-peg混合后利用电击法获得靶向纳米分子探针。5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）中所述的免疫检查点对应受体质粒和慢病毒包装质粒的用量比为1:1，所述的慢病毒包装质粒为pspax2和pmd2g。6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）中所述的免疫检查点对应受体为pd1、lag3、tigit、cd38、cd39或tim3。7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述的细胞系为hek293t、panc02或kpc细胞。8.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤（2）中所述的mns-peg可包载治疗肿瘤的药物，所述的药物为吉西他滨或奥沙利铂。9.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤（3）中所述的电极法为300 mv电击两次，冰上复苏30 min，12000 g，4 ℃离心10分钟。10.权利要求1~3任一项所述的靶向纳米分子探针在制备胰腺癌治疗药物中的应用。

技术总结
本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及一种靶向纳米分子探针及其在制备肿瘤治疗药物中的应用。本发明首次合成过表达有免疫检查点对应受体且带有Mcherry标记的细胞膜纳米囊泡，同时联合黑色素包载治疗药物制备靶向纳米分子探针。本发明Mcherry标记的过表达免疫检查点受体能够通过识别肿瘤表面的LGALS9，更好的将化疗药物递送至肿瘤组织，实现肿瘤细胞聚集及有效杀伤，改善胰腺癌免疫治疗缺陷。具有减少给药次数、提高疗效、改善耐受性等优点，增加了药物在体内的保留时间、提高半衰期、延长吸收时间以及提高肿瘤靶向性。同时利用磁共振成像实现胰腺癌诊断和联合治疗的双重效应。在肿瘤药物靶向递送、疗效实时、动态监测中具有巨大的优势。巨大的优势。巨大的优势。


技术研发人员：张子宁 蔡湘仪 曹雄峰 朱海涛 浦旭锋 张恒
受保护的技术使用者：江苏大学附属医院
技术研发日：2022.11.17
技术公布日：2023/3/10