注射用双氯芬酸钠利多卡因冻干设备及其制备方法与流程

技术特征：
1.注射用双氯芬酸钠利多卡因冻干设备，包括箱体（1）的内部设置有两组连杆（7），且两个连杆（7）的两端均对称固接在箱体（1）的内壁；所述连杆（7）的外部设置有活动组件，其特征在于；所述活动组件包括电机（6），所述电机（6）的侧壁固接在箱体（1）的内壁，所述连杆（7）的外部设置有固定架（9），所述固定架（9）和电机（6）之间设置有活动杆（16），所述活动杆（16）的两端均转动连接在固定架（9）和电机（6）的侧壁，所述箱体（1）内壁设置有固定板（8）和支撑柱（13），所述支撑柱（13）固接在固定板（8）一侧的顶部，所述固定板（8）侧壁固接在箱体（1）的内壁，所述支撑柱（13）外部转动连接有套筒（12），所述套筒（12）侧壁固接有弧形架（11），所述弧形架（11）底部设置有连接板（10），所述连接板（10）的两端均对称固接在固定架（9）的侧壁，所述弧形架（11）的底部转动连接在连接板（10）的顶部，所述弧形架（11）的顶部固接有托板（15），所述托板（15）内部滑动连接有档杆（14），所述档杆（14）底部固接在连杆（7）的顶部。2.根据权利要求1所述的注射用双氯芬酸钠利多卡因冻干设备，其特征在于：所述托板（15）顶部固接有限位架（19），所述限位架（19）内部开设有滑轨（21），所述限位架（19）内部设置有推板（22）和活动板（18），所述推板（22）和活动板（18）均设置有三组，且所述推板（22）侧壁均对称活动板（18）的侧壁，所述活动板（18）的侧壁均对称设置有滑块（23），所述活动板（18）通过滑块（23）滑动连接在限位架（19）的内部。3.根据权利要求2所述的注射用双氯芬酸钠利多卡因冻干设备，其特征在于：所述活动板（18）底部设置有垫板（17）和限位杆（20），所述限位杆（20）设置有若干个，且所述限位杆（20）底部均对称固接在垫板（17）顶部，所述垫板（17）通过限位杆（20）嵌入在活动板（18）的内部。4.根据权利要求3所述的注射用双氯芬酸钠利多卡因冻干设备，其特征在于：所述箱体（1）侧壁设置有箱门（2）和销钉（3），所述箱门（2）的侧壁转动连接在箱体（1）的侧壁，所述销钉（3）设置有两组，且两个所述销钉（3）一端均转动连接在箱体（1）的侧壁。5.根据权利要求4所述的注射用双氯芬酸钠利多卡因冻干设备，其特征在于：所述箱体（1）内部设置有真空泵（25）和压缩机（24），所述真空泵（25）和压缩机（24）的底部均固接在箱体（1）侧壁，所述压缩机（24）底部位于真空泵（25）的一侧，所述箱体（1）内部固接有氮气管（27）。6.根据权利要求5所述的注射用双氯芬酸钠利多卡因冻干设备，其特征在于：所述箱体（1）的内部设置有冷凝器（26）和过氧化氢灭菌器（4），所述过氧化氢灭菌器（4）和冷凝器（26）的底部均固接在箱体（1）内部，所述冷凝器（26）位于过氧化氢灭菌器（4）的一侧。7.根据权利要求6所述的注射用双氯芬酸钠利多卡因冻干设备，其特征在于：所述箱体（1）内部设置有冻干机（5），所述冻干机（5）底部固接在箱体（1）内部。8.一种注射用双氯芬酸钠利多卡因冻干粉制备方法包含权利要求1-7中所述的注射用双氯芬酸钠利多卡因冻干设备，其特征在于：包括以下步骤：s1：按生产指令顺序加入处方量的双氯芬酸钠、丙二醇和聚乙二醇400于不锈钢桶中水浴搅拌，溶解完全后倒入浓配罐中，再加入称取处方量的盐酸利多卡因加入理论产量30%的注射用水中,搅拌溶解后，缓慢倒入浓配罐中，用10%的氢氧化钠调ph在7.0~9.0之间，最后称取处方量的甘露醇和理论产量50%的注射用水倒入浓配罐中，搅拌溶解。向浓配罐中加入
配液总量0.1%的药用活性炭循环搅拌15分钟；s2：打开电源，开启真空泵，将放气阀打开，使放气阀喷出液体后关闭放气阀，观察压力表指针，表压应缓慢升压，此过程由进料口球阀控制压力，不得超过滤芯额定使用压力，使药液经过钛滤棒进行过滤脱炭，通过取样口，取药液检查可见异物（检查有无碳粒），直到可见异物合格为止；s3：打开输液泵，将初滤液通过0.45
µ
m滤芯打入稀配罐，过滤完后在浓配罐中加入剩余理论产量20%的注射用水过滤到稀配罐中，开启搅拌机搅拌15分钟；s4：压滤，使初滤液经过两道0.22
µ
m的滤芯精滤，通过终端取样口取样检测中间体，操作人员及现场qa取样检测药液可见异物，可见异物合格后将药液除菌过滤至储液罐中；s5：通知qa取样请验，填写中间产品请验单。qa按照sop-qa03-008“中间产品取样标准操作规程”进行取样，检测中间体，过滤后药液双氯芬酸钠含量：30mg/g～39mg/g和盐酸利多卡因（含量以利多卡因计）：8mg/g～10mg/g；ph值为7.5～9.0 ；可见异物：药液不得检出明显可见异物；细菌内毒素：每1ml药液中含细菌内毒素的量应小于75eu；性状：应为澄清无色液体；s6：药液质量应严格控制在中间产品内控标准所要求的范围内，室内温度、相对湿度应符合标准，温度18～26℃、相对湿度45%～65%，精滤时压力应小于0.4mpa，终端起泡点压力不低于0.40mpa，终端滤芯为默克密理博生产的聚醚砜材质。终端滤芯每批更换。过滤前后要进行起泡点测试并合格，起泡点压力≥0.40mpa；s7：按冻干岗位标准操作规程对岗位进行操作前的生产确认，确认操作间的清场合格证在有效期内，如不在有效期内则应重新清场；检查与本批生产有关的记录、文件等是否已齐备；确认生产条件均能满足生产要求；确认操作间的生产状态卡已挂在指定位置上并且填写内容正确；s8：灭菌前检查箱体是否干燥如有水珠，应开启真空泵将前箱水珠抽干，抽干后破真空。连接冻干机和过氧化氢灭菌器管道，开启过氧化氢设备按设定参数对冻干机进行灭菌，每批生产开始前均需对冻干机进行灭菌；s9：开启按设定的冻干曲线进行冻干。预冻：药品温度降至-40℃。一次升华：隔板5小时升温至-35℃,保温2小时，隔板3小时升温至-20℃，保温1小时，隔板6小时升温至0℃，保温1小时，隔板5小时升温至35℃，保温1小时。一次升华至冻干结束真空保持在10-20pa之间。程序结束进行保压测试，保压通过冻干结束。充氮气，当真空达到999.9后关闭氮气阀门，压塞后破真空。冻干后产品：应疏松外型饱满；s10：冻干工艺周期结束后，破真空，进行压塞，确认压塞成功后，关闭管道蝶阀和冻干箱蝶阀，罗茨泵，冷阱ⅰ、ⅱ，真空泵ⅰ、ⅱ，机ⅰ、ⅱ及循环泵。通知产品出箱；s11：化霜时，先开通冷凝器出水阀、溢水阀，再打开进水阀至出水口有水流出，即流水化霜。

技术总结
本发明属于药品冻干技术领域，具体的说是注射用双氯芬酸钠利多卡因冻干设备及其制备方法，包括箱体的内部设置有两组连杆，且两个连杆的两端均对称固接在箱体的内壁；所述连杆的外部设置有活动组件，所述活动组件包括电机，所述电机的侧壁固接在箱体的内壁，所述连杆的外部设置有固定架，所述固定架和电机之间设置有活动杆，所述活动杆的两端均转动连接在固定架和电机的侧壁，所述箱体内壁设置有固定板和支撑柱，所述支撑柱固接在固定板一侧的顶部，所述固定板侧壁固接在箱体的内壁，所述支撑柱外部转动连接有套筒，通过药液瓶使药液晃动时接触到瓶壁，使药液可快速冻干工作。使药液可快速冻干工作。使药液可快速冻干工作。


技术研发人员：章坛 庞京团 曾依铃 莫淑羽
受保护的技术使用者：中玉制药（海口）有限公司
技术研发日：2022.11.22
技术公布日：2023/2/3