治疗癌症的组合物和方法与流程

技术特征：
1.一种治疗癌症的方法，其特征在于，包括同时或依次向有需要的受试者瘤内施用治疗有效量的半胱天冬酶抑制剂和凋亡诱导剂。2.根据权利要求1所述的方法，进一步包括向所述受试者施用治疗有效量的pd-1途径抑制剂。3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述半胱天冬酶抑制剂为恩利卡生，或其药学上可接受的形式。4.根据权利要求3所述的方法，其中所述恩利卡生为碱加成盐的形式。5.根据权利要求4所述的方法，其中所述碱加成盐由恩利卡生和ch3n(ch2ch2oh)2(n-甲基二乙醇胺)形成。6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述凋亡诱导剂为多西他赛，或其药学上可接受的形式。7.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述凋亡诱导剂为放射疗法。8.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其中所述pd-1途径抑制剂选自派姆单抗、纳武利尤单抗、西米普利单抗、斯巴达珠单抗、卡瑞利珠单抗、信迪利单抗、替雷利珠单抗、特瑞普利单抗、多塔利单抗、incmga00012、amp-224、amp-514、阿替利珠单抗、阿维鲁单抗、德瓦鲁单抗和kn035。9.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其中所述癌症为局部的。10.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其中所述癌症为转移性的。11.根据权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述癌症选自乳腺癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、前列腺癌、胃癌、肾细胞癌、卵巢癌、宫颈癌、结肠直肠癌、肝细胞癌、胶质母细胞瘤、黑色素瘤、基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、鲍温病、胰腺导管癌、头颈部鳞状细胞癌、唇鳞状细胞癌、颊粘膜鳞状细胞癌、口腔舌鳞状细胞癌、口腔鳞状细胞癌、唾液粘液表皮样癌和子宫内膜癌。12.根据权利要求11所述的方法，其中所述癌症选自乳腺癌、非小细胞肺癌、前列腺癌、头颈鳞状细胞癌、肾细胞癌、肝细胞癌和黑色素瘤。13.一种治疗癌症的方法，其特征在于，包括向有需要的受试者瘤内施用治疗有效量的恩利卡生，或其药学上可接受的形式。14.根据权利要求13所述的方法，进一步包括向所述受试者瘤内施用治疗有效量的多西他赛，或其药学上可接受的形式。15.根据权利要求14所述的方法，其中所述治疗有效量的恩利卡生和所述治疗有效量的多西他赛作为一种瘤内给药被协同施用。16.根据权利要求14所述的方法，其中所述治疗有效量的恩利卡生和所述治疗有效量的多西他赛作为分开的瘤内给药被协同施用。17.根据权利要求14-16中任一项所述的方法，其中多西他赛和恩利卡生的重量比在约1∶20至1∶2的范围内。18.根据权利要求13-17中任一项所述的方法，进一步包括对所述受试者局部进行治疗有效量的放射疗法。19.根据权利要求13-18中任一项所述的方法，其中远离所述瘤内给药的位点处的癌症生长受到抑制。
20.根据权利要求13-19中任一项所述的方法，其中所述瘤内给药带来癌症生长的系统性抑制。21.根据权利要求13-20中任一项所述的方法，进一步包括向所述受试者施用pd-1途径抑制剂。22.根据权利要求13-21中任一项所述的方法，其中所述癌症为局部的。23.根据权利要求13-21中任一项所述的方法，其中所述癌症为转移性的。24.根据权利要求13-21中任一项所述的方法，其中所述癌症选自乳腺癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、前列腺癌、胃癌、肾细胞癌、卵巢癌、宫颈癌、结肠直肠癌、肝细胞癌、胶质母细胞瘤、黑色素瘤、基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、鲍温病、胰腺导管癌、头颈部鳞状细胞癌、唇鳞状细胞癌、颊粘膜鳞状细胞癌、口腔舌鳞状细胞癌、口腔鳞状细胞癌、唾液粘液表皮样癌和子宫内膜癌。25.根据权利要求24所述的方法，其中所述癌症选自乳腺癌、非小细胞肺癌、前列腺癌、头颈鳞状细胞癌、肾细胞癌、肝细胞癌和黑色素瘤。26.根据权利要求13-25中任一项所述的方法，其特征在于，以约0.5mg-100mg的日剂量施用恩利卡生，持续约1-10天。27.根据权利要求14-26中任一项所述的方法，其特征在于，以约0.5mg-50mg的日剂量施用多西他赛卡生，持续约1-10天。28.一种治疗癌症的方法，其特征在于，包括向有需要的受试者皮下施用治疗有效量的恩利卡生，或其药学上可接受的形式，以及向所述受试者静脉内施用治疗有效量的多西他赛，或其药学上可接受的形式。29.一种药物组合物，其特征在于，包括恩利卡生或其药学上可接受的形式，和多西他赛或其药学上可接受的形式，以及一种或多种药学上可接受的赋形剂、载体或稀释剂。30.根据权利要求29所述的药物组合物，其特征在于，包括tween80和peg300的混合物和/或tween80和乙醇的混合物，所述混合物在注射前被稀释成水溶液。31.根据权利要求29或30所述的药物组合物，其特征在于，恩利卡生的浓度为约1mg/ml-mg/ml，多西他赛的浓度为约1mg/ml-20mg/ml，且ph为约5.0-7.0。32.根据权利要求28-31中任一项所述的药物组合物，其可在-20℃下稳定至少6个月。33.一种单位剂型，其特征在于，包括权利要求28-32中任一项所述的药物组合物。34.一种恩利卡生或其药学上可接受的形式在制备用于治疗癌症或相关疾病或病症的药物中的应用。35.一种恩利卡生或其药学上可接受的形式，和多西他赛或其药学上可接受的形式在制备用于治疗癌症或相关疾病或病症的药物中的应用。36.一种恩利卡生或其药学上可接受的形式在治疗癌症或相关疾病或病症的应用。37.根据权利要求36所述的应用，其与多西他赛或其药学上可接受的形式组合使用，用于治疗癌症或相关疾病或病症。38.根据权利要求37所述的应用，其进一步与pd-1途径抑制剂组合使用，用于治疗癌症或相关疾病或病症。39.一种恩利卡生ch3n(ch2ch2oh)2盐的固体形式。40.根据权利要求所述39的固体形式，其特征在于，基本上是纯的。
41.根据权利要求39或40所述的固体形式，其特征在于，基本上是结晶的。

技术总结
本发明提供了一种半胱天冬酶抑制剂、凋亡诱导剂和/或PD-1途径抑制剂的药物组合物，以及用于治疗癌症和相关疾病和病症的方法。及用于治疗癌症和相关疾病和病症的方法。


技术研发人员：赵红宇 陈倩 朱贵东
受保护的技术使用者：提领生物制药有限公司
技术研发日：2021.02.18
技术公布日：2022/11/11