一种肾可清除的时间分辨荧光稀土探针及其制备方法

技术特征：
1.一种肾可清除的时间分辨荧光稀土探针，其特征在于，所述肾可清除的时间分辨荧光稀土探针包括具有长寿命荧光寿命特性的稀土离子与配位体形成的稀土配合物探针；所述稀土配合物探针的制备方法包括如下步骤：s1、将配位体加入去离子水中加热搅拌；s2、将稀土盐化合物于去离子水中溶解，按一定比例将稀土盐水溶液缓慢加入步骤s1所得的悬浊液中，继续加热搅拌至混合液澄清透明，用naoh溶液调ph，得到所述稀土配合物探针。2.根据权利要求1所述的肾可清除的时间分辨荧光稀土探针，其特征在于，步骤s1中，所述配位体为二乙基三胺五乙酸、1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸、1,4,7-三氮杂环环壬烷-n, n', n''-三乙酸中的一种或多种。3.根据权利要求1所述的肾可清除的时间分辨荧光稀土探针，其特征在于，步骤s1中加热温度为50℃，保温20分钟。4.根据权利要求1所述的肾可清除的时间分辨荧光稀土探针，其特征在于，步骤s2中，所述稀土盐化合物为具有长寿命荧光寿命特性的稀土离子eu
3
、tb
3
、sm
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和dy
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中的一种或多种的醋酸盐、盐酸盐、硫酸盐或硝酸盐；所用配位体与稀土离子的摩尔比为1:(1~1.2)。5.根据权利要求1所述的肾可清除的时间分辨荧光稀土探针，其特征在于，步骤s2中加热温度为50℃；所用naoh溶液浓度为0.4 m，所调ph范围为6.8~7.2，以使产物稳定。6.根据权利要求1所述的肾可清除的时间分辨荧光稀土探针，其特征在于，所述肾可清除的时间分辨荧光稀土探针还包括以所述稀土配合物探针为基础制备的稀土配合物生物标记的可激活型智能纳米探针；所述稀土配合物生物标记的可激活型智能纳米探针的制备方法包括如下步骤：（1）将所述稀土配合物探针加入乙醇和浓氨水的混合液中搅拌使其沉淀；（2）将正硅酸乙酯teos与双-[3-(三乙氧基硅)丙基]-四硫化物btepds按比例混合均匀，再将其缓慢滴加入步骤（1）所得的悬浊液中，室温下搅拌12~24 h，离心洗涤，得到白色沉淀；（3）将步骤（2）所得的白色沉淀重新分散在去离子水中，再加入到dspe-peg2000溶液中搅拌过夜，离心洗涤，得到稀土配合物生物标记的可激活型智能纳米探针。7.根据权利要求6所述的肾可清除的时间分辨荧光稀土探针，其特征在于，步骤（1）的具体操作为，将500 μl 40mm稀土配合物探针加入由600 μl 30wt%氨水和12 ml无水乙醇组成的混合液中，搅拌20 min使其充分沉淀。8.根据权利要求6所述的肾可清除的时间分辨荧光稀土探针，其特征在于，步骤（2）的具体操作为，取360 μl teos和240 μl btepds混合均匀，再按30 μl/min的速度缓慢滴加入步骤（1）所得的悬浊液中，室温下搅拌反应12~24 h，离心得到沉淀，所得沉淀用乙醇洗涤1次，再用水洗涤3次，得到白色沉淀。9.根据权利要求6所述的肾可清除的时间分辨荧光稀土探针，其特征在于，步骤（3）的具体操作为，将步骤（2）所述的白色沉淀重新分散在10 ml去离子水中，再按体积1/1加入到10 mg/ml的dspe-peg2000溶液中搅拌，反应过夜后，离心除掉过量的dspe-peg2000，再用去离子水离心洗涤2次，得到稀土配合物生物标记的可激活型智能纳米探针。

技术总结
本发明涉及一种肾可清除的时间分辨荧光稀土探针及其制备方法，肾清除性稀土荧光探针包括稀土离子配合物或者其标记的可激活型智能纳米探针。该稀土离子配合物具有长寿命荧光，利用时间分辨技术可克服生物自荧光背景干扰，基于其高灵敏时间分辨荧光和肾清除特点，通过尿液荧光分析评估其肾清除情况可实现活体急性肾损伤的早期诊断和发展监控；并且，该稀土离子配合物可包埋于可降解硅球中构建可激活型智能纳米探针，其在活性氧特异性激活下释放肾清除性稀土离子配合物，从而实现活体肝损伤的高灵敏尿液诊断。该稀土荧光探针具有无背景荧光、灵敏度高、生物相容性好等优点，通过体外尿液检测实时分析体内疾病信息。体外尿液检测实时分析体内疾病信息。体外尿液检测实时分析体内疾病信息。


技术研发人员：宋晓荣 李美 杨凯栋 李诗华 杨黄浩
受保护的技术使用者：福州大学
技术研发日：2022.09.01
技术公布日：2022/11/11