处理头皮的方法与流程

1.本发明涉及一种增强皮肤屏障的方法。所述皮肤屏障优选为头皮。


背景技术：

2.头皮屑是一种常见的皮肤病症，表现为黄色或白色的死皮细胞团块的脱落，在日常生活中给人以不美观的感觉。因此，头皮屑是指皮肤表面皮屑的产生或皮屑本身。头皮屑主要是基于马拉色菌(malassezia)的病症的观点仍然很普遍。因此，旨在控制马拉色菌属酵母的抗真菌活性物质如吡罗克酮乙醇胺仍然是常规的抗头屑剂。
3.易于产生头皮屑的个体具有较弱的表皮屏障，且头皮更容易受到外部应激(微生物、表面活性剂)的影响。已发现改善皮肤屏障可减轻头皮屑的形成。
4.us 2014/106016描述了一种源自属于透明颤菌属(vitreoscilla)(特别是物种：线状透明颤菌(vitreoscilla filiformis))的微生物的活性剂的美容用途，其作为用于预防和/或治疗头皮的头皮屑病状(包括与头皮上的病原性微生物增殖和/或头皮生态(ecoflora)失衡有关的头皮屑病状)的活性剂。
5.wo 2013/010706描述了快速有效的高性能去头皮屑产品，这些产品对头皮和头发是温和的，并且不会损害头发的可梳理性、光泽或柔软度，其含有0.0001-5％的ε-聚-l-赖氨酸和0.01-10％的抗头皮屑剂，所述抗头皮屑剂选自氯咪巴唑、吡啶硫酮锌、吡罗克酮乙醇胺、硫酸硒和水杨酸，或其混合物。
6.因此，本发明的目的是提供一种可增强皮肤/表皮屏障的健康和强度的组合物。
7.本发明的另一个目的是提供一种用于增强皮肤/表皮屏障的健康和强度的方法。在一个实施方案中，该方法是美容方法。


技术实现要素：

8.在本发明的第一方面，提供了一种通过施用包含至少一种mrna生物标志物和/或mrna生物标志物组(biomarker group)增强化合物的组合物来增强皮肤屏障的方法，其中所述mrna生物标志物/mrna生物标志物组参与角化包膜形成。
9.本发明的第二方面涉及一种用于增强皮肤屏障的的组合物，其包含至少一种mrna生物标志物和/或mrna生物标志物组增强化合物，其中该基因/基因的组参与角化包膜形成。
10.本发明的第三方面涉及参与角化包膜形成的至少一种mrna生物标志物和/或mrna生物标志物组增强化合物在制备用于增强皮肤屏障的组合物中的用途。
11.本发明的第四方面涉及包含至少一种mrna生物标志物和/或mrna生物标志物组增强化合物的组合物用于增强皮肤屏障的美容用途，其中该基因/基因化合物参与角化包膜形成。
12.在一个方面，至少一种mrna生物标志物和/或mrna生物标志物组增强化合物(其中所述mrna生物标志物/mrna生物标志物组参与角化包膜形成)是吡罗克酮化合物；适宜的是
吡罗克酮乙醇胺。
13.本文中，“美容用途”应理解为意指非治疗用途。
14.在一个实施方案中，本发明包括通过施用包含吡罗克酮化合物的组合物来增强皮肤屏障的方法，所述吡罗克酮化合物优选为所述组合物的0.3至1.0wt％；适宜地，所述吡罗克酮化合物是吡罗克酮乙醇胺。
15.mrna代表信使rna。
16.根据本发明，皮肤优选为人头皮，更优选为健康人头皮。本文中，“健康人头皮”是指其中不存在头皮屑的头皮。
17.通过阅读以下具体实施方式和所附权利要求，这些和其他方面、特征和优点对于本领域普通技术人员将是显而易见的。为了避免疑问，本发明的一个方面的任何特征可用于本发明的任何其他方面。描述为“优选”的任何特征应当被理解为与一个或多个另外的优选的特征组合是特别优选的。本文中，特定实施方案的任何特征可用于本发明的任何其他实施方案中。措辞“包含”旨在表示“包括”但不必然是“由...组成”或“由...构成”。换言之，列出的步骤或选项不必是穷尽的。以下描述中给出的实例旨在阐明本发明而非限制本发明。除非另有说明，所有百分比均为重量/重量百分比。除了在操作实施例和对比实施例中、或在另外明确指明的情况下，本说明书中表示材料的量或反应条件、物理性质或材料和/或用途的所有数值应理解为由词语“约”修饰。除非另有说明，以“从x至y”的形式表示的数值范围应理解为包括x和y。当针对特定特征以“从x至y”的形式描述多个优选范围时，应理解，也涵盖组合不同端值的所有范围。
18.在本发明的上下文中，增强是指当与生物标志物的基线水平相比时生物标志物水平的变化。
具体实施方式
19.表皮屏障位于表皮角质层和颗粒层的最上层，颗粒层中的紧密连接是细胞-细胞密封，其限制分子跨表皮的运动并因此有助于屏障功能。
20.表皮屏障的主要功能是提供针对外部环境影响的保护和防止水分流失。
21.本发明涉及通过施用包含至少一种mrna生物标志物增强化合物的组合物来增强皮肤屏障、优选头皮的皮肤屏障的方法，其中所述mrna生物标志物组参与角化包膜形成。优选地，所述mrna生物标志物组还参与角化桥粒(corneodesmosome)形成和紧密连接形成。
22.据认为恢复和/或强化表皮屏障的处理可降低头皮屑的严重程度，或总体上改善干燥和/或发痒的头皮病状。
23.优选地，mrna生物标志物选自由以下组成的组：桥粒芯胶粘蛋白(desmocolin)2、桥粒芯糖蛋白(desmoglein)4、桥粒斑蛋白(plakophilin)1、紧密连接蛋白(claudin)4、紧密连接蛋白7、紧密连接蛋白17、紧密连接蛋白25、晚期角化包膜(late cornified envelope)3a、晚期角化包膜3c、晚期角化包膜3b、富含脯氨酸的小蛋白2d、紧密连接蛋白1、闭锁小带2和内披蛋白(involucrin)，更优选桥粒芯胶粘蛋白2、桥粒芯糖蛋白4、桥粒斑蛋白1、紧密连接蛋白4、紧密连接蛋白17、紧密连接蛋白25、晚期角化包膜3a、晚期角化包膜3c，最优选桥粒芯胶粘蛋白2、桥粒芯糖蛋白4、紧密连接蛋白17、紧密连接蛋白25、晚期角化包膜3a和晚期角化包膜3c。
24.根据本发明的组合物包含mrna生物标志物/mrna生物标志物组增强化合物。优选地，mrna生物标志物/mrna生物标志物组选自由以下组成的组：抗头皮屑活性物质、抗微生物活性物质、抗真菌活性物质及其混合物；更优选吡啶硫酮盐、唑类、硫化硒、颗粒硫、角质层分离剂及其混合物。特别优选地，mrna生物标志物/mrna生物标志物组选自吡啶硫酮锌、氯咪巴唑、吡罗克酮化合物及其混合物。最优选地，mrna生物标志物/mrna生物标志物组是吡罗克酮化合物，优选吡罗克酮乙醇胺。
25.根据本发明的组合物包含mrna生物标志物/mrna生物标志物组增强化合物。优选地，mrna生物标志物/mrna生物标志物组增强化合物选自由以下组成的组：抗头皮屑活性物质、抗微生物活性物质、抗真菌活性物质及其混合物；更优选吡啶硫酮盐、唑类、硫化硒、颗粒硫、角质层分离剂及其混合物。特别优选地，mrna生物标志物/mrna生物标志物组增强化合物选自吡啶硫酮锌、氯咪巴唑、吡罗克酮化合物及其混合物。最优选地，mrna生物标志物/mrna生物标志物组增强化合物是吡罗克酮化合物，优选吡罗克酮乙醇胺。
26.吡罗克酮乙醇胺是异羟肟酸衍生物吡罗克酮的醇胺盐。其通常被称为吡罗克酮乙醇胺，商标名为
27.根据本发明的吡罗克酮乙醇胺是1-羟基-4-甲基-6-(2,4,4-三甲基戊基)-2(1h)-吡啶酮和2-氨基乙醇的1:1复合物，也称为1-羟基-4-甲基-6-(2,4,4-三甲基戊基)-2(1h)吡啶酮单乙醇胺盐。cas号为68890-66-4，且该化合物具有如下通式(i)：
[0028][0029]
美容组合物中可以包含总组合物的0.01至5.0wt％，优选0.05至2.5wt％，更优选0.1至1.5wt％，最优选0.3至1.0wt％的吡罗克酮化合物。
[0030]
美容组合物中可以包含总组合物的0.01至5.0wt％，优选0.05至2.5wt％，更优选0.1至1.5wt％，最优选从0.3至1.0wt％的吡罗克酮乙醇胺。
[0031]
美容组合物的形式
[0032]
优选地，该组合物是头皮护理组合物。
[0033]
美容组合物可以是乳液、洗剂、乳膏、糊剂或凝胶。优选地，美容组合物是头皮处理组合物，其可以是洗去型组合物或免洗型组合物。洗去型组合物用于在使用后用水从使用者的头皮上冲洗掉。免洗型组合物在使用后不立即从使用者的头皮上冲洗掉(即至少在施用组合物后的前2小时，优选至少4小时内)。洗去型组合物包括洗发剂和调理剂，以及在冲洗掉之前可保留在头皮上0.5分钟至最多2小时、优选1分钟至1小时、更优选2分钟至30分钟、还更优选5分钟至10分钟的治疗组合物。
[0034]
美容组合物的优选用途是洗发剂。美容组合物可合适地包含总洗发剂组合物的50
至90wt％，优选60至80wt％的水。
[0035]
阴离子清洁性表面活性剂
[0036]
美容组合物可包含一种或多种阴离子清洁性表面活性剂。阴离子清洁性表面活性剂是指具有净负电荷并可用于清洁皮肤的那些。阴离子清洁性表面活性剂的总含量合适地为总组合物的1至45wt％，优选10至25wt％。
[0037]
优选地，阴离子清洁性表面活性剂是烷基硫酸盐和/或乙氧基化烷基硫酸盐阴离子表面活性剂。这种表面活性剂的优选含量为总组合物的0.5至20wt％，更优选5至15wt％。
[0038]
优选的烷基硫酸盐是c
8-18
烷基硫酸盐，更优选c
12-18
烷基硫酸盐，优选为与增溶阳离子如钠、钾、铵或取代铵的盐的形式。示例是月桂基硫酸钠(sls)或十二烷基硫酸钠(sds)。
[0039]
优选的烷基醚硫酸盐是式(ii)的那些：
[0040]
r-o-(ch2ch
2-o)
n-so
3-m

ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
(ii)
[0041]
其中r是具有8至18个(优选12至18个)碳原子的直链或支链烷基链；n是平均乙氧基化度，且范围为从0.5至3(优选从1至3)；并且m是增溶阳离子，如钠、钾、铵或取代铵。一个示例是月桂基醚硫酸钠(sles)。最优选的示例是平均乙氧基化度为0.5至3(优选1至3)的sles。
[0042]
美容组合物可包含美容上可接受的且适于局部施用于皮肤的一种或多种其他阴离子表面活性剂。其他阴离子表面活性剂的示例包括烷基磺酸盐、烷基琥珀酸盐、烷基磺基琥珀酸盐、烷基醚磺基琥珀酸盐、n-烷基肌氨酸盐、烷基磷酸盐、烷基醚磷酸盐和烷基醚羧酸及其盐，特别是它们的钠盐、镁盐、铵盐及单、二和三乙醇胺盐。烷基醚磺基琥珀酸盐、烷基醚磷酸盐和烷基醚羧酸及其盐每分子可包含1至20个环氧乙烷或环氧丙烷单元。
[0043]
组合物中使用的典型阴离子清洁性表面活性剂包括油烯基琥珀酸钠、月桂基磺基琥珀酸铵、月桂基醚磺基琥珀酸钠、十二烷基苯磺酸钠、三乙醇胺十二烷基苯磺酸盐、月桂基醚羧酸和n-月桂基肌氨酸钠、月桂酸单甘油酯硫酸钠、月桂基硫酸钠、月桂醇聚醚硫酸钠、椰油基硫酸钠、椰油酰基羟乙基磺酸钠及其混合物。
[0044]
美容组合物还可包括助表面活性剂，以帮助赋予组合物美学、物理或清洁性质。助表面活性剂优选地包含在组合物的清洁相中。助表面活性剂的示例是非离子表面活性剂，其含量可以为总组合物的0.5至10wt％，优选2至8wt％，更优选1至5wt％。
[0045]
例如，可包括在本发明的美容组合物(优选洗发剂组合物)中的代表性非离子表面活性剂包括脂族(c
8-c
18
)直链或支链伯或仲醇或酚与环氧烷烃(通常为环氧乙烷，并且通常具有从6至30个环氧乙烷基团)的缩合产物。其他代表性非离子表面活性剂包括单-或二-烷基烷醇酰胺。示例包括椰油单-或二-乙醇酰胺和椰油单-异丙醇酰胺。
[0046]
可以包括的其他非离子表面活性剂是烷基多葡糖苷(apg)。通常，该apg是包含连接到(任选地经由桥连基团)一个或多个糖基的嵌段上的烷基的apg。优选的apg由下式(iii)定义：
[0047]
r'o-(g)kꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
(iii)
[0048]
其中r’是支链或直链烷基(可以是饱和或不饱和的)，并且g是糖基。r’可以表示约c5至约c
20
的平均烷基链长。优选地，r’表示约c8至约c
12
的平均烷基链长。最优选地，r’的值在约9.5和约10.5之间。g可以选自c5或c6单糖残基并且优选是葡糖苷。g可以选自葡萄糖、木
糖、乳糖、果糖、甘露糖及其衍生物。优选地，g是葡萄糖。聚合度k可以具有从约1至约10或更大的值；优选地，k的值为从约1.1至约2；最优选地，k的值为约1.3至约1.5。用于本发明的合适的烷基多葡糖苷是可商购的并且包括例如被标识为以下的那些材料：来自seppic的oramix ns10；来自henkel的plantaren 1200和plantaren 2000。
[0049]
可包括在本发明组合物(优选洗发剂)中的其他糖衍生的非离子表面活性剂包括c
10-c
18 n-烷基(c
1-c6)多羟基脂肪酸酰胺，例如在如wo 92/06154和us 5,194,639中描述的c
12-c
18 n-甲基葡糖酰胺，及n-烷氧基多羟基脂肪酸酰胺，如c
10-c
18 n-(3-甲氧基丙基)葡糖酰胺。
[0050]
助表面活性剂的优选示例是两性或两性离子表面活性剂，其含量可以为总组合物的从0.5至约10wt％，优选从2至8wt％，更优选从1至5wt％。
[0051]
两性或两性离子表面活性剂的示例包括烷基胺氧化物、烷基甜菜碱、烷基酰氨丙基甜菜碱、烷基磺基甜菜碱(磺基甜菜碱)、烷基甘氨酸盐、烷基羧基甘氨酸盐、烷基两性乙酸盐、烷基两性丙酸盐、烷基两性甘氨酸盐、烷基酰氨丙基羟基磺基甜菜碱、酰基牛磺酸盐和酰基谷氨酸盐，其中烷基和酰基基团具有从8至22个碳原子。用于本发明洗发剂的典型两性和两性离子表面活性剂包括月桂基胺氧化物、椰油二甲基磺基丙基甜菜碱、月桂基甜菜碱、椰油酰氨基丙基甜菜碱和椰油酰两性基乙酸钠。
[0052]
特别优选的两性或两性离子表面活性剂是通式(iv)的酰氨甜菜碱两性表面活性剂：
[0053][0054]
其中m为2或3；r1c(o)选自具有从8至22个碳原子的直链或支链、饱和或不饱和酰基及其混合物；并且r2和r3各自独立地选自具有从1至6个碳原子的烷基、羟烷基或羧烷基及其混合物。示例是椰油酰氨丙基甜菜碱。这种表面活性剂的优选含量为总组合物的0.5至10wt％，更优选2至8wt％，最优选从1至5wt％。
[0055]
进一步任选但优选的表面活性剂是烷基甘氨酸盐和/或烷基羧基甘氨酸盐。当存在时，其以1至8wt.％，优选2至6wt.％的含量存在。
[0056]
优选地，烷基甘氨酸盐和/或烷基羧基甘氨酸盐具有c
8-22
碳原子的烷基，为与增溶阳离子如钠、钾、铵或取代铵的盐的形式。优选的甘氨酸盐是椰油基甘氨酸钠(sodium coco glycinate)和椰油酰基甘氨酸钠(sodium cocoyl glycinate)。
[0057]
任何前述两性或两性离子表面活性剂的混合物也可以是合适的。优选的混合物是椰油酰氨基丙基甜菜碱与如上所述的其他两性或两性离子表面活性剂的混合物。优选的其他两性或两性离子表面活性剂是椰油酰两性基乙酸钠。
[0058]
在优选的实施方案中，美容组合物包含烷基硫酸盐和/或乙氧基化烷基硫酸盐阴离子表面活性剂；和甜菜碱表面活性剂，优选烷基酰氨丙基甜菜碱。
[0059]
美容组合物中表面活性剂(包括任何助表面活性剂)的总量通常为总组合物的1至50wt.％，优选2至40wt.％，更优选10至25wt.％。
[0060]
阳离子沉积聚合物
[0061]
美容组合物可包含至少一种阳离子沉积聚合物。阳离子聚合物的含量合适地为总组合物的0.01至5wt％，优选0.05至2wt％，更优选0.1至1wt％，最优选0.1至0.5wt％。阳离子沉积聚合物的优选选择是瓜尔胶羟丙基三甲基氯化铵聚合物。
[0062]
阳离子沉积聚合物通常用于美容组合物中以增强调理和其他感官性能。在本发明中，据信包含阳离子聚合物可有助于提高吡罗克酮乙醇胺向所需皮肤区域的递送效率，从而改善皮肤的天然防御。
[0063]
合适的阳离子沉积聚合物包括阳离子聚半乳甘露聚糖，其是主要由半乳糖和甘露糖单元构成的多糖，并且通常存在于豆科种子的胚乳中，例如瓜尔豆、刺槐豆、皂荚、凤凰木等。瓜尔豆粉主要由半乳甘露聚糖构成，半乳甘露聚糖本质上是具有单成员半乳糖分支的直链甘露聚糖。甘露糖单元以1-4-β-糖苷键连接，而半乳糖分支通过在交替的甘露糖单元上的1-6键发生。因此，瓜尔胶聚合物中半乳糖与甘露糖的比率为1:2。优选的阳离子聚半乳甘露聚糖是瓜尔胶羟丙基三甲基氯化铵聚合物。
[0064]
用于本发明的瓜尔胶羟丙基三甲基氯化铵通常由非离子瓜尔胶骨架构成，该骨架被醚连接的2-羟丙基三甲基氯化铵基团官能化，并且通常通过瓜尔胶与n-(3-氯-2-羟丙基)三甲基氯化铵的反应制备。
[0065]
通常，瓜尔胶羟丙基三甲基氯化铵具有500,000至300万克/摩尔，更优选800,000至250万克/摩尔的平均分子量(通过尺寸排阻色谱法测定的重均分子量(mw))。
[0066]
通常，瓜尔胶羟丙基三甲基氯化铵具有从0.5至1.8meq/g的电荷密度。聚合物的阳离子电荷密度合适地通过美国药典中描述的用于氮测定的化学试验的kjeldahl方法测定。优选的瓜尔胶羟丙基三甲基氯化铵具有从1.1至1.8meq/g的阳离子电荷密度。瓜尔胶的混合物也是合适的，其中一种具有0.5至1.1meq/g的阳离子电荷密度，和一种具有1.1至1.8meq/g的阳离子电荷密度。
[0067]
用于本发明的瓜尔胶羟丙基三甲基氯化铵可从rhodia以c13s、c14和c17商购获得。还优选无硼交联的阳离子瓜尔胶羟丙基三甲基氯化铵，例如来自lambeti的瓜耳胶聚合物，如bf-7。
[0068]
用于本发明的其他合适的阳离子聚合物包括多糖聚合物，例如阳离子纤维素衍生物和阳离子淀粉衍生物。优选的阳离子纤维素聚合物是羟乙基纤维素与三甲基铵取代的环氧化物反应的盐，在工业(ctfa)中称为聚季铵盐10，且可从dow chemical以ucare
tm polymer jr-30m购得。其他合适类型的阳离子纤维素包括羟乙基纤维素与月桂基二甲基铵取代的环氧化物反应的聚合季铵盐，在工业(ctfa)中称为聚季铵盐24。
[0069]
其他任选组分
[0070]
美容组合物可任选地包含一种或多种组分，条件是任选的组分与上文所述的必要组分在物理和化学上相容，并且不会另外不适当地损害感官、制剂流变学和调理性能。此类任选组分的单独浓度可以为总组合物的0.001wt％至10wt％，优选0.01wt％至5wt％。此类组分可包括悬浮剂、调理剂、芳香剂、染料、颜料、ph调节剂、珠光剂或遮光剂、粘度调节剂、防腐剂和天然毛发营养素如植物制剂、水果提取物、糖衍生物和氨基酸。
[0071]
优选的任选组分之一是悬浮剂。合适的悬浮剂选自聚丙烯酸、丙烯酸的交联聚合物、丙烯酸与疏水单体的共聚物、含羧酸的单体和丙烯酸酯的共聚物、丙烯酸和丙烯酸酯的
交联共聚物、杂多糖胶和结晶长链酰基衍生物。长链酰基衍生物理想地选自乙二醇硬脂酸酯、具有16至22个碳原子的脂肪酸的链烷醇酰胺及其混合物。乙二醇二硬脂酸酯和聚乙二醇3二硬脂酸酯是优选的长链酰基衍生物，因为它们赋予组合物珠光性。聚丙烯酸可以carbopol 420、carbopol 488或carbopol 493商购。也可以使用用多官能剂交联的丙烯酸的聚合物；所述聚合物可以以carbopol 910、carbopol 934、carbopol 941和carbopol 980商购。合适的含羧酸单体和丙烯酸酯的共聚物的示例是carbopol 1342。所有carbopol(商标)材料均可购自goodrich。合适的丙烯酸和丙烯酸酯的交联聚合物是pemulen tr1或pemulen tr2。合适的杂多糖胶是黄原胶，例如可以作为kelzan mu得到的。
[0072]
可以使用任何上述悬浮剂的混合物。优选丙烯酸的交联聚合物与结晶长链酰基衍生物的混合物。
[0073]
最优选的示例是交联的聚丙烯酸酯聚合物。
[0074]
如果包含，悬浮剂在组合物中的存在量通常为0.01至5wt.％，优选0.1至2.5wt.％，更优选0.25至1wt.％。
[0075]
另一种优选的任选组分是调理剂，其提供调理益处。通常，用于美容组合物中的最常用的调理剂是水不溶性油性物质，例如矿物油、天然存在的油如甘油三酯和硅油。调理益处是通过将油性物质沉积到皮肤上，导致膜形成而实现的，这使得皮肤更润滑且较少干燥。优选地，调理剂是非挥发性的，这意味着其在25℃下具有小于1000pa的蒸气压。
[0076]
优选地，组合物包含水不溶性调理剂的离散分散液滴，其平均液滴直径(d
3,2
)小于15微米，优选小于10微米，更优选小于5微米，最优选小于3微米。水不溶性调理剂的平均液滴直径(d
3,2
)可以通过激光散射技术测量，例如使用来自malvern instruments的2600d粒度仪。
[0077]
水不溶性调理剂可包括无硅酮调理剂，其包含非硅酮油性或脂肪物质，诸如烃油、脂肪酸酯及其混合物。优选地，水不溶性调理剂是乳化硅油。
[0078]
合适的硅酮包括聚二有机硅氧烷，特别是ctfa命名为二甲基硅油的聚二甲基硅氧烷。适用于本发明组合物(特别是洗发剂和调理剂)的还有具有羟基端基的聚二甲基硅氧烷，其ctfa命名为聚二甲基硅氧烷醇(dimethiconol)。还适用于本发明组合物的是具有轻微交联度的硅酮胶，例如描述于wo 96/31188中的。优选地，硅油包括二甲基硅油、聚二甲基硅氧烷醇或其混合物。
[0079]
乳化的硅酮本身(非乳液或非最终毛发护理组合物)在25℃下的粘度通常为至少10,000cst(厘沲＝mm2·
s-1
)，优选至少60,000cst，最优选至少500,000cst，理想地为至少1,000,000cst。为了易于配制，优选粘度不超过109cst。测量硅油运动粘度的合适方法是本领域技术人员已知的，例如毛细管粘度计。对于高粘度硅酮，可使用恒定应力流变仪来测量粘度。
[0080]
用于组合物的合适的乳化硅酮可作为预形成的硅酮乳液从硅酮供应商如dow corning和ge silicones获得。为了便于加工和控制硅酮粒度，优选使用这种预形成的硅酮乳液。此类预形成的硅酮乳液通常另外包含合适的乳化剂，并且可以通过化学乳化方法如乳液聚合，或通过使用高剪切混合器的机械乳化来制备。
[0081]
合适的预形成的硅酮乳液的示例包括dc1785、dc1788、dc7128，所有这些都可从dow corning获得。这些是聚二甲基硅氧烷醇/二甲基硅油的乳液。
[0082]
可以使用的另一类硅酮是官能化硅酮，例如氨基官能化硅酮，其是指含有至少一个伯胺、仲胺或叔胺基团或季铵基团的硅酮。合适的氨基官能硅酮的示例包括ctfa命名为“氨端聚二甲基硅氧烷(amodimethicone)”的聚硅氧烷。
[0083]
优选地，将硅酮乳液液滴与某些类型的高分子量表面活性嵌段聚合物共混以形成硅酮乳液，例如wo03/094874中所述的。具有聚氧丙烯和聚氧乙烯基团分别作为疏水和亲水部分的表面活性嵌段聚合物的一种优选形式具有式v并具有ctfa名称泊洛沙姆(poloxamer)，在商业上以来自basf的商标名“pluronic”而闻名。
[0084]
v)ho(ch2ch2o)
x
(ch(ch3)ch2o)y(ch2ch2o)
xh[0085]
合适地，式i中x的平均值为4或更大，优选8或更大，更优选25或更大，还更优选50或更大且最优选80或更大。x的平均值通常不大于200。合适地，y的平均值为25或更大，优选35或更大，更优选45或更大且最优选60或更大。y的平均值通常不大于100。
[0086]
表面活性嵌段聚合物的另一优选形式根据式vi并具有ctfa名称泊洛沙胺(poloxamine)。这些可以商标名“tetronic”从basf商购获得。
[0087]
vi)(ho(ch2ch2o)a(ch(ch3)ch2o)b)
2-n-ch
2-ch
2-n-((och2ch(ch3))b(och2ch2)aoh)2[0088]
合适地，a的平均值为2或更大，优选4或更大，更优选8或更大，甚至更优选25或更大且最优选40或更大。a的平均值通常不大于200。合适地，b的平均值为6或更大，优选9或更大，更优选11或更大且最优选15或更大。b的平均值通常不大于50。
[0089]
优选地，表面活性嵌段聚合物是泊洛沙姆和/或泊洛沙胺，更优选地，表面活性嵌段聚合物是泊洛沙姆。
[0090]
优选地，表面活性嵌段聚合物与二甲基硅油共混。共混物中二甲基硅油与表面活性嵌段聚合物的重量比优选为2:1至200:1，更优选5:1至50:1，甚至更优选10:1至40:1，最优选15:1至30:1。
[0091]
基于组合物的总重量，水不溶性调理剂通常以0.05至15％，优选0.1至10％，更优选0.5至8％，最优选1至5％的量存在于组合物中，并且包括其中包含的所有范围。
[0092]
该组合物可优选包含珠光剂。优选的珠光剂是如us4885107中公开的乙二醇酯，其通过援引并入本文。优选地，乙二醇酯是二醇的单酯或二酯，更优选二醇的二酯。
[0093]
优选地，乙二醇单酯或二酯是c
12-22
脂肪酸的乙二醇单酯或二酯，更优选饱和c
12-22
脂肪酸的乙二醇单酯或二酯。最优选地是包含棕榈酸酯和硬脂酸酯的混合物的二酯。硬脂酸酯的量应在约10％至约42％的范围内或在约55％至约80％的范围内，棕榈酸酯占其余部分。硬脂酸酯的量优选为约60％至约75％，更优选约80％至95％，最优选100％。珠光剂的最合适示例是乙二醇二硬脂酸酯。珠光剂也可起到悬浮剂的功能。
[0094]
乙二醇酯的含量可合适地为总组合物重量的约0.5％至约6％，优选约1％至约4％。
[0095]
当使用brookfield v2粘度计(转子rtv5，1分钟，20rpm)在30℃下测量时，组合物的粘度合适地在从3,000至10,000mpa.s，优选从4,000至8,000mpa.s，更优选从5,000至7,000mpa.s的范围内。
[0096]
本发明组合物的ph范围优选为3至9，更优选5至7，还更优选5.5至6.5。
[0097]
本发明还提供了吡罗克酮乙醇胺用于增加皮肤天然防御的处理方法中使用。
[0098]
在特定实施方案中，本发明可根据以下段落来定义。
[0099]
1.一种通过施用包含至少一种mrna生物标志物和/或mrna生物标志物组增强化合物的组合物来增强皮肤屏障的方法，其中所述mrna生物标志物/mrna生物标志物组参与角化包膜形成。
[0100]
2.根据上文段落1所述的方法，其中所述mrna生物标志物组还参与角化桥粒形成和紧密连接形成。
[0101]
3.根据上文段落1或段落2所述的方法，其中所述皮肤屏障是头皮的皮肤屏障。
[0102]
4.根据前述段落中任一项所述的方法，其中所述mrna生物标志物选自由以下组成的组：桥粒芯胶粘蛋白2、桥粒芯糖蛋白4、桥粒斑蛋白1、紧密连接蛋白4、紧密连接蛋白7、紧密连接蛋白17、紧密连接蛋白25、晚期角化包膜3a、晚期角化包膜3c、晚期角化包膜3b、富含脯氨酸的小蛋白2d、紧密连接蛋白1、闭锁小带2和内披蛋白。
[0103]
5.根据前述段落中任一项所述的方法，其中所述组合物是头皮护理组合物。
[0104]
6.根据前述段落中任一项所述的方法，其中所述mrna生物标志物/mrna生物标志物组选自由以下组成的组：抗头皮屑活性物质、抗微生物活性物质、抗真菌活性物质及其混合物。
[0105]
7.根据前述段落中任一项所述的方法，其中所述mrna生物标志物和/或mrna生物标志物组选自吡啶硫酮盐、唑类、硫化硒、颗粒硫、角质层分离剂及其混合物。
[0106]
8.根据前述段落中任一项所述的方法，其中mrna生物标志物和/或mrna生物标志物组选自吡啶硫酮锌、氯咪巴唑、吡罗克酮化合物及其混合物。
[0107]
9.根据前述段落中任一项所述的方法，其中所述mrna生物标志物/mrna生物标志物组是吡罗克酮化合物，优选吡罗克酮乙醇胺。
[0108]
10.根据前述段落中任一项所述的方法，其中所述组合物还包含阴离子表面活性剂。
[0109]
11.根据前述段落中任一项所述的方法，其中所述组合物还包含调理剂。
[0110]
12.一种用于增强皮肤屏障的组合物，其包含至少一种mrna生物标志物增强化合物，其中所述mrna生物标志物增强化合物参与角化包膜形成。
[0111]
13.参与角化包膜形成的至少一种mrna生物标志物增强化合物在制备用于增强皮肤屏障的组合物中的用途。
[0112]
14.包含至少一种mrna生物标志物增强化合物的组合物用于增强皮肤屏障的美容用途，其中所述mrna生物标志物参与角化包膜形成。
[0113]
通过以下非限制性实施例说明本发明。
[0114]
实施例
[0115]
在本发明的上下文中，增强是指当与生物标志物的基线水平相比时基因水平的变化。
[0116]
实施例1
[0117]
原代人表皮角质形成细胞获自lonza。在kgm-gold培养基中以单层培养细胞。对于实验，通过在补充有1.2mm氯化钙的kgm-gold培养基中孵育5天来使角质形成细胞分化。吡罗克酮乙醇胺由sigma提供。向分化的角质形成细胞培养物给予7.5μm吡罗克酮乙醇胺和0.1％乙醇(组1，n＝4)，或仅给予0.1％乙醇(组2，n＝4)，并孵育24小时。然后将细胞在rlt缓冲液中裂解并使用qiagen rneasy微型试剂盒根据制造商的说明进行rna提取。根据制造
商的方案，使用agilent sureprint g3人基因表达8x60k v3微阵列结合agilent surehyb杂交和surescan高分辨率扫描技术测定基因表达水平。在agilent genespring gx14软件中进行微阵列数据处理和统计分析。为了鉴定吡罗克酮乙醇胺处理的培养物(组1)中与溶媒对照培养物(组2)相比差异表达的基因，应用t-检验(p≤0.05)，具有或不具有benjamini-hochberg错误发现率校正(fdr≤0.05)。表1显示与对照相比，用吡罗克酮乙醇胺处理的分化的角质形成细胞中表皮屏障生物标志物的基因表达明显增加。
[0118]
表1.
[0119]
与对照相比，给予吡罗克酮乙醇胺的分化的角质形成细胞中基因表达变化的倍数变化。
[0120][0121][0122]
*不显著
[0123]
结果表明，给予吡罗克酮乙醇胺的分化的角质形成细胞中与对照相比的基因表达变化的倍数变化，因此证明了该优势。
[0124]
倍数变化越高，mrna生物标志物/mrna生物标志物组越有效。
[0125]
实施例2
[0126]
人离体皮肤模型产生和吡罗克酮乙醇胺处理由genoskin(法国)进行。从三个供体产生具有硅环的15mm直径离体人皮肤外植体的nativeskin模型并在37℃下在5％co2加湿气氛下在nativeskin培养基中培养。皮肤外植体用50ul含有含1％乙醇的pbs中的30um吡罗克酮乙醇胺的溶液(组1，n＝3)或含1％乙醇的对照pbs溶液(组2，n＝3)局部处理，并孵育24小时。在局部处理一天后，使用棉签除去吡罗克酮乙醇胺和对照溶液，并将每个模型从硅环上脱模并以12mm直径再穿孔。根据制造商的说明，使用omni-th转子定子组织匀浆器和qiagen rneasy纤维组织rna微型试剂盒处理每个皮肤活检样品的一半用于rna。使用rna测序进行基因表达分析。从rna样品制备lexogen quantseq3’fwd文库，并使用nextseq 500/
550mid-output试剂盒在nextseq 500illumina平台上进行单端(1x75bp)测序。然后将fastq数据文件上载到bluebee基因组平台，并使用quantseq数据处理管线进行读数-修剪、比对和读数计数。使用quantseq de管线(fdr校正的p≤0.05)在bluebee基因组平台上进行组1/组2比较的差异基因表达分析。表2显示与对照(组2)相比，用吡罗克酮乙醇胺局部处理的人皮肤外植体(组1)中表皮屏障生物标志物的基因表达增加。
[0127]
表2.
[0128]