GSK840的合成方法与流程

技术特征：
1.一种gsk840的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：s100：将化合物1与化合物2进行取代反应，制备化合物3；s200：将化合物3进行还原反应，制备化合物4；s300：将化合物4进行关环反应，制备化合物5；s400：将化合物5进行胺酯交换反应，制备gsk840；其中，化合物1、化合物2、化合物3、化合物4、化合物5和gsk840的结构如下所示：2.根据权利要求1所述的gsk840的合成方法，其特征在于，步骤s100中，取代反应的条件具有如下特征中的至少一个：(1)化合物1与化合物2的摩尔比为1:(1～2)；(2)溶剂为n,n-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜和四氢呋喃中的一种或多种；(3)反应温度为50℃～150℃；(4)反应时间为2h～12h。3.根据权利要求1所述的gsk840的合成方法，其特征在于，步骤s200中，还原反应的条件具有如下特征中的至少一个：(1)采用的还原剂为铁单质、锌单质和钯碳中的一种或多种；(2)采用的还原剂与化合物3的摩尔比为(2～7):1；(3)溶剂为乙醇、水、甲醇和醋酸中的一种或多种；(4)反应温度为0℃～100℃；(5)反应时间为1h～4h。4.根据权利要求1所述的gsk840的合成方法，其特征在于，步骤s300中，关环反应的条件具有如下特征中的至少一个：(1)采用的关环试剂为原甲酸三甲酯和甲酸中的一种或两种；(2)采用的关环试剂与化合物4的摩尔比为(0.01～0.1):1；(3)反应温度为20℃～100℃；(4)反应时间为2h～12h。5.根据权利要求1～4任一项所述的gsk840的合成方法，其特征在于，步骤s400中，胺酯交换反应的条件具有如下特征中的至少一个：(1)采用的胺酯交换试剂为甲胺甲醇溶液、甲胺乙醇溶液和甲胺水溶液中的一种或多种；
(2)采用的胺酯交换试剂与化合物5的摩尔比为(5～20):1；(3)反应温度为20℃～100℃；(4)反应时间为2h～12h。6.gsk840的合成中间体3，其具有如下所示结构特征：7.权利要求6所述的gsk840的合成中间体3的制备方法，其特征在于，通过步骤s100制备得到。8.gsk840的合成中间体4，其具有如下所示结构特征：9.权利要求8所述的gsk840的合成中间体4的制备方法，其特征在于，通过步骤s100～步骤s200制备得到。10.gsk840的合成中间体5，其具有如下所示结构特征：11.权利要求10所述的gsk840的合成中间体5的制备方法，其特征在于，通过步骤s100～步骤s300制备得到。

技术总结
本发明涉及一种GSK840的合成方法，包括如下步骤：S100：将化合物1与化合物2进行取代反应，制备化合物3；S200：将化合物3进行还原反应，制备化合物4；S300：将化合物4进行关环反应，制备化合物5；S400：将化合物5进行胺酯交换反应，制备GSK840；上述GSK840的合成方法，通过选择合适的原料和反应步骤，实现了GSK840的合成。同时该合成方法起始原料简单、便宜易得、反应步骤短、操作简便、后处理简单、收率高，具有潜在的工业化应用前景。潜在的工业化应用前景。


技术研发人员：段震 王艾 唐小伍 杨小平
受保护的技术使用者：上海陶术生物科技有限公司
技术研发日：2022.08.17
技术公布日：2022/11/11