用于减少同种异体细胞疗法中的移植物排斥的组合物和方法与流程

技术特征：
1.一种经修饰的治疗细胞，其包含编码免疫检查点配体(icl)的第一异源核酸序列，其中所述治疗细胞表达主要组织相容性复合体(mhc)分子。2.如权利要求1所述的经修饰的治疗细胞，其中所述治疗细胞表达mhc i类分子。3.如权利要求1或2所述的经修饰的治疗细胞，其中所述治疗细胞表达mhcii类分子。4.如权利要求1-3中任一项所述的经修饰的治疗细胞，其中所述治疗细胞的β2-微球蛋白(b2m)基因未经基因修饰。5.如权利要求4所述的经修饰的治疗细胞，其中所述治疗细胞的mhc基因未经基因修饰。6.如权利要求1-5中任一项所述的经修饰的治疗细胞，其中所述icl选自由以下组成的组：pd-l1、cd155、cd112、fgl1、半乳凝素-9、cd47、b7h3和b7h4。7.如权利要求6所述的经修饰的治疗细胞，其中所述icl是pd-l1。8.如权利要求1-6中任一项所述的经修饰的治疗细胞，其中所述icl包含选自由seq id no:1-8组成的组的氨基酸序列、或其变体，所述变体包含与选自由seq id no:1-8组成的组的氨基酸序列具有至少约85％序列同一性的氨基酸序列。9.如权利要求1-8中任一项所述的经修饰的治疗细胞，其中所述治疗细胞是免疫细胞。10.如权利要求9所述的经修饰的治疗细胞，其中所述免疫细胞选自由以下组成的组：细胞毒性t细胞、辅助性t细胞、nk细胞、nk-t细胞、αβt细胞、γδt细胞、肿瘤浸润性t细胞、树突状细胞(dc)激活的t细胞、和外周血单核细胞(pbmc)。11.如权利要求10所述的经修饰的治疗细胞，其中所述治疗细胞是t细胞。12.如权利要求11所述的经修饰的治疗细胞，其中所述治疗细胞是γδt细胞。13.如权利要求12所述的经修饰的治疗细胞，其中所述治疗细胞是γ9δ2t细胞。14.如权利要求12所述的经修饰的治疗细胞，其中所述治疗细胞是δ1t细胞。15.如权利要求12所述的经修饰的治疗细胞，其中所述治疗细胞是δ3t细胞。16.如权利要求1-8中任一项所述的经修饰的治疗细胞，其中所述治疗细胞是干细胞。17.如权利要求16所述的经修饰的治疗细胞，其中所述治疗细胞是胚胎干细胞。18.如权利要求16所述的经修饰的治疗细胞，其中所述治疗细胞是造血干细胞(hsc)。19.如权利要求1-18中任一项所述的经修饰的治疗细胞，其进一步包含编码工程化受体的第二异源核酸序列。20.如权利要求19所述的经修饰的治疗细胞，其中所述工程化受体选自由以下组成的组：嵌合抗原受体(car)、重组t细胞受体(tcr)、t细胞抗原偶联剂(tac)受体和tcr融合蛋白(tfp)。21.如权利要求20所述的经修饰的治疗细胞，其中所述治疗细胞是car-t细胞。22.如权利要求19-21中任一项所述的经修饰的治疗细胞，其中所述工程化受体靶向肿瘤抗原，所述肿瘤抗原选自由以下组成的组：cd19、bcma、ny-eso-1、vegfr2、mage-a3、cd20、cd22、cd33、cd38、cea、egfr、gd2、her2、igf1r、间皮素、psma、ror1、wt1、及其组合。23.如权利要求22所述的经修饰的治疗细胞，其中所述工程化受体是抗bcma car。24.如权利要求22所述的经修饰的治疗细胞，其中所述工程化受体是抗cd19car。25.如权利要求19-24中任一项所述的经修饰的治疗细胞，其中所述治疗细胞不具有除所述第一异源核酸序列和所述第二异源核酸序列之外的其他基因修饰。
26.如权利要求19-25中任一项所述的经修饰的治疗细胞，其中所述第一异源核酸序列和所述第二异源核酸序列可操作地连接至相同的启动子或不同的启动子。27.如权利要求19-26中任一项所述的经修饰的治疗细胞，其中所述第一异源核酸序列和所述第二异源核酸序列存在于载体中。28.如权利要求19-27中任一项所述的经修饰的治疗细胞，其中所述第一异源核酸序列经由编码可自切割的接头的第三核酸序列与所述第二异源核酸序列融合。29.如权利要求28所述的经修饰的治疗细胞，其包含核酸序列，所述核酸序列编码选自由seq id no:12-27组成的组的氨基酸序列。30.如权利要求1-29中任一项所述的经修饰的治疗细胞，其中与未经修饰的治疗细胞相比，所述icl的表达水平升高。31.一种药物组合物，其包含如权利要求1-30中任一项所述的经修饰的治疗细胞。32.一种治疗有需要的个体的疾病或病症的方法，所述方法包括向所述个体施用有效量的如权利要求31所述的药物组合物。33.如权利要求32所述的方法，其中所述经修饰的治疗细胞是同种异体的。34.如权利要求32或33所述的方法，其中所述个体是人。35.如权利要求34所述的方法，其中所述个体的一个或多个人白细胞抗原(hla)等位基因与所述经修饰的治疗细胞的那些相比具有错配的同种异型。36.如权利要求35所述的方法，其中hla-a、hla-b、hla-c和hla-drb1的一个或多个等位基因与所述经修饰的治疗细胞的那些相比具有错配的同种异型。37.如权利要求34所述的方法，其中所述个体的所有测试的hla等位基因与所述经修饰的治疗细胞的那些相比具有匹配的同种异型。38.如权利要求32-37中任一项所述的方法，其中与使用不包含所述编码icl的第一异源核酸序列的治疗细胞的方法相比，所述方法减少所述个体中针对所述治疗细胞的不希望的免疫应答。39.如权利要求38所述的方法，其中所述不希望的免疫应答包含宿主抗移植物(hvg)应答。40.如权利要求32-39中任一项所述的方法，其中与使用不包含所述编码icl的第一异源核酸序列的治疗细胞的方法相比，所述方法在所述个体中诱导对所述治疗细胞的免疫耐受。41.如权利要求32-40中任一项所述的方法，其中所述疾病或病症是癌症、感染性疾病、或自身免疫性疾病。42.一种在有需要的个体中减少同种异体治疗细胞的移植物排斥的方法，所述方法包括向所述个体施用有效量的所述同种异体治疗细胞，其中所述同种异体治疗细胞包含编码免疫检查点配体(icl)的第一异源核酸序列，并且其中所述治疗细胞表达mhc分子。43.一种套件，其包含如权利要求1-30中任一项所述的经修饰的治疗细胞以及用于在有需要的个体中治疗疾病或病症的说明。

技术总结
本申请提供了经修饰的治疗细胞，其过表达免疫检查点配体如PD-L1、CD155、CD112、FGL1、半乳凝素-9、CD47、B7H3和B7H4，同时表达一种或多种主要组织相容性复合体(MHC)分子。本申请还提供了使用这些经修饰的治疗细胞的治疗方法。提供了使用这些经修饰的治疗细胞的治疗方法。


技术研发人员：涂中原 李洁 张亚峰 武术
受保护的技术使用者：南京传奇生物科技有限公司
技术研发日：2021.04.01
技术公布日：2022/11/11