用于预防或治疗非酒精性脂肪性肝炎的药物组合物的制作方法

技术特征：
1.一种用于预防或治疗非酒精性脂肪性肝炎的药物组合物，其包含：由以下化学式1表示的化合物、其药学上可接受的盐、其旋光异构体、其水合物、其溶剂化物或其混合物；和选自ppar激动剂、dppiv抑制剂、acc抑制剂、fxr激动剂和ccr2/5双重拮抗剂中的至少一种：[式1]其中在上式1中，a为噁二唑基、二氢噁唑基、噻唑基或噻二唑基，其中以上a为未取代的或被选自以下的至少一个取代基取代：卤素原子、c1-c6直链或支链烷基和c1-c6直链或支链羟烷基，其中所述烷基或羟烷基各自独立地为未取代的或被卤素原子或c1-c6烷氧基取代；b为吡啶基、嘧啶基、吡嗪基或噁二唑基，其中以上b为未取代的或被选自以下的至少一个取代基取代：卤素原子、c1-c6直链或支链烷基、c1-c6直链或支链羟烷基、c1-c6烷氧基和噁二唑基，其中所述c1-c6直链或支链烷基、c1-c6直链或支链羟烷基、c1-c6烷氧基或噁二唑基各自独立地为未取代的或被卤素、c1-c6烷基或c1-c6烷氧基取代；并且x为f、cl、br或i。2.根据权利要求1所述的用于预防或治疗非酒精性脂肪性肝病的药物组合物，其中以上a为上a为并且r1至r3、r5和r6各自独立地为至少一个选自以下的取代基：氢原子、卤素原子、c1-c6直链或支链烷基和c1-c6直链或支链羟烷基，其中所述烷基或羟烷基各自独立地为未取代的或被卤素原子或c1-c6烷氧基取代。3.根据权利要求1所述的用于预防或治疗非酒精性脂肪性肝病的药物组合物，其中以上b为
并且r7至r
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各自独立地被至少一个选自以下的取代基取代：氢原子、卤素原子、c1-c6直链或支链烷基、c1-c6直链或支链羟烷基、c1-c6烷氧基和噁二唑基，其中所述烷基、羟烷基、烷氧基或噁二唑基各自独立地为未取代的或被卤素原子、c1-c6烷基或c1-c6烷氧基取代。4.根据权利要求1所述的用于预防或治疗非酒精性脂肪性肝病的药物组合物，其中x为f。5.根据权利要求1所述的用于预防或治疗非酒精性脂肪性肝病的药物组合物，其中以上a为被c1-c6直链或支链烷基取代的噁二唑基，以上b为被c1-c6直链或支链烷基取代的嘧啶基，并且x为f。6.根据权利要求1所述的用于预防或治疗非酒精性脂肪性肝病的药物组合物，其中由上式1表示的化合物为3-(4-(3-(1-(5-乙基嘧啶-2-基)哌啶-4-基)丙氧基)-2,6-二氟苯基)-5-异丙基-1,2,4-噁二唑。7.根据权利要求6所述的用于预防或治疗非酒精性脂肪性肝病的药物组合物，其中所述药物组合物包含ppar激动剂、dppiv抑制剂、acc抑制剂、fxr激动剂和ccr2/5拮抗剂。8.根据权利要求6所述的用于预防或治疗非酒精性脂肪性肝病的药物组合物，其中所述药物组合物包含埃拉贝诺、依格列汀、西格列汀、非索司特、奥贝胆酸和西尼韦罗中的至少一种。9.根据权利要求7所述的用于预防或治疗非酒精性脂肪性肝病的药物组合物，其中所述ppar激动剂为埃拉贝诺。10.根据权利要求7所述的用于预防或治疗非酒精性脂肪性肝病的药物组合物，其中所述dppiv抑制剂为依格列汀和西格列汀中的至少一种。11.根据权利要求7所述的用于预防或治疗非酒精性脂肪性肝病的药物组合物，其中所述acc抑制剂为非索司特。12.根据权利要求7所述的用于预防或治疗非酒精性脂肪性肝病的药物组合物，其中所述fxr激动剂为奥贝胆酸。13.根据权利要求7所述的用于预防或治疗非酒精性脂肪性肝病的药物组合物，其中所述ccr2/5拮抗剂为西尼韦罗。14.根据权利要求1所述的用于预防或治疗非酒精性脂肪性肝病的药物组合物，其中所述非酒精性脂肪性肝病选自单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎、肝纤维化和肝硬化。15.根据权利要求1所述的用于预防或治疗非酒精性脂肪性肝病的药物组合物，其中所述药物组合物抑制肝组织中甘油三酯的沉积。16.根据权利要求1所述的用于预防或治疗非酒精性脂肪性肝病的药物组合物，其中所述药物组合物抑制肝组织中炎症的发生。17.根据权利要求1所述的用于预防或治疗非酒精性脂肪性肝病的药物组合物，其中所述药物组合物抑制肝组织纤维化。
18.药物组合物用于预防或治疗非酒精性脂肪性肝病的用途，所述药物组合物包含作为活性成分的：根据权利要求1所述的由化学式1表示的化合物、其药学上可接受的盐、其旋光异构体、其水合物、其溶剂化物或其混合物；和选自ppar激动剂、dppiv抑制剂、acc抑制剂、fxr激动剂和ccr2/5双重拮抗剂中的至少一种。19.药物组合物在制备用于预防或治疗非酒精性脂肪性肝病的药物中的用途，所述药物组合物包含作为活性成分的：根据权利要求1所述的由化学式1表示的化合物、其药学上可接受的盐、其旋光异构体、其水合物、其溶剂化物或其混合物；和选自ppar激动剂、dppiv抑制剂、acc抑制剂、fxr激动剂和ccr2/5双重拮抗剂中的至少一种。20.一种用于预防或治疗非酒精性脂肪性肝病的方法，所述方法包括：向需要治疗的受试者施用治疗有效量的药物组合物，所述药物组合物包含作为活性成分的根据权利要求1所述的由化学式1表示的化合物、其药学上可接受的盐、其旋光异构体、其水合物、其溶剂化物或其混合物；和选自ppar激动剂、dppiv抑制剂、acc抑制剂、fxr激动剂和ccr2/5双重拮抗剂中的至少一种。

技术总结
本发明涉及一种用于预防或治疗非酒精性脂肪性肝病的药物组合物。根据本发明的药物组合物表现出优异的改善脂质代谢、减少肝组织中的脂肪积累和抑制由肝组织炎症和纤维化引起的组织学损伤的效果，因此可以有效地用于预防或治疗非酒精性脂肪性肝病的用途。或治疗非酒精性脂肪性肝病的用途。或治疗非酒精性脂肪性肝病的用途。


技术研发人员：金美庆 朴汉洙 李丞镐
受保护的技术使用者：东亚ST株式会社
技术研发日：2021.03.10
技术公布日：2022/11/11