用于诊断肝纤维化的非侵入方法

技术特征：
1.一种方法，其包括：a)提供受试者的血液样品b)测定所述样品中cps-1的表达水平c)将(b)的cps-1表达水平与从患有轻度至中度肝纤维化的受试者的血液样品测定的cps-1表达水平进行比较d)测定所述样品中的谷氨酸水平e)将(d)的谷氨酸水平与从患有轻度至中度肝纤维化的受试者的血液样品中测定的谷氨酸水平进行比较f)其中如果(b)的cps-1表达水平高于从患有轻度至中度肝纤维化的受试者的血液样品测定的cps-1表达水平，和(d)的谷氨酸水平高于从患有轻度至中度肝纤维化的受试者的血液样品中测定的谷氨酸水平，那么推断该受试者患有晚期或严重(f3/f4)肝纤维化的可能性增加。2.一种方法，其包括：a)提供受试者的血液样品b)测定所述样品中精氨酸的水平c)将(b)的精氨酸水平与从患有轻度至中度肝纤维化的受试者的血液样品中测定的精氨酸水平进行比较d)测定所述样品中的瓜氨酸/鸟氨酸比率e)将(d)的瓜氨酸/鸟氨酸比率与从患有轻度至中度肝纤维化的受试者的血液样品中测定的瓜氨酸/鸟氨酸比率进行比较f)测定所述样品中的储备能力g)将(f)的储备能力与从患有轻度至中度肝纤维化的受试者的血液样品中测定的储备能力进行比较h)其中如果(b)的精氨酸水平低于从患有轻度至中度肝纤维化的受试者的血液样品测定的精氨酸水平，和(d)的瓜氨酸/鸟氨酸比率低于从患有轻度至中度肝纤维化的受试者的血液样品中测定的瓜氨酸/鸟氨酸比率，和(f)的储备能力低于从患有轻度至中度肝纤维化的受试者的血液样品中测定的储备能力，那么推断该受试者患有晚期或严重(f3/f4)肝纤维化的可能性增加。3.根据权利要求1所述的方法，其中，测定的cps-1水平是血浆cps-1水平。4.根据权利要求1或3所述的方法，其中，通过定量夹心免疫测定法来测定所述cps-1水平。5.根据权利要求4所述的方法，其中所述定量夹心免疫测定法包括elisa测定。6.根据权利要求1、3、4或5中任一项所述的方法，其中使用质谱法测定谷氨酸的水平。7.根据权利要求2所述的方法，其中使用质谱法测定谷氨酸的水平。8.根据权利要求2或权利要求7所述的方法，其中使用质谱法测定瓜氨酸/鸟氨酸的水平。
9.根据权利要求2、7或8所述的方法，其中，将储备能力确定为最大ocr减去基础呼吸。10.根据权利要求2、7、8或9所述的方法，其中，使用安捷伦科技公司的“xf细胞线粒体应激测试试剂盒”测定储备能力。11.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述受试者怀疑患有肝纤维化。12.根据权利要求11所述的方法，其中，受试者先前鉴定为患有f0-f2肝纤维化，优选f1-f2肝纤维化。13.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述受试者怀疑患有代谢综合征。14.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述受试者怀疑患有糖尿病，优选2型糖尿病。15.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述受试者怀疑患有非酒精性脂肪肝病(nafld)。16.根据权利要求15所述的方法，其中，所述受试者怀疑患有非酒精性脂肪肝炎(nash)。17.一种方法，其包括：a)提供来自在第一时间点采集的受试者的第一血样；b)或者：i.测定所述样品中的cps-1表达水平和测定所述样品中谷氨酸的水平，或者ii.测定所述样品中的精氨酸水平，测定所述样品中的瓜氨酸/鸟氨酸比率并测定所述样品中的储备能力；c)提供来自在第二时间点采集的受试者的第二血样；d)测定步骤(c)的所述第二血样中与步骤(b)中测定的相同的特征e)将步骤(b)的值与步骤(d)的值进行比较；f)从步骤(e)的比较中推断纤维化是否已经改变，其中如果步骤(b)和步骤(d)的值不同，则推断受试者的纤维化已经改变。18.根据权利要求17所述的方法，其中，如果所述第二样品中的cps-1表达水平和所述第二样品中谷氨酸的水平高于所述第一样品的水平，则推断所述患者的纤维化已经进展或增加，并且其中如果所述第二样品中cps-1表达水平和所述第二样品中谷氨酸水平低于所述第一样品的水平，则推断所述患者的纤维化已经消退或减少。19.根据权利要求17所述的方法，其中，如果所述第二样品中的精氨酸水平、所述第二样品中的瓜氨酸/鸟氨酸比率和所述第二样品中的储备能力低于所述第一样品的水平，则推断所述患者的纤维化已经进展或增加，并且其中如果所述第二样品中的精氨酸水平、所述第二样品中的瓜氨酸/鸟氨酸比率和所述第二样品中的储备能力高于所述第一样品的水平，则推断的纤维化已经消退或减少。20.一种治疗患有肝纤维化的受试者的方法，该方法包括执行根据权利要求1-16中任意一项所述的方法并且如果推断受试者患有晚期或严重(f3/f4)肝纤维化的可能性增加，那么向所述受试者给与一种或多种选自下组的治疗：改良的饮食、锻炼方案、低热量饮食和给与glp类似物，例如每周注射一次glp类似物。

技术总结
本发明涉及一种方法，包括：a)提供受试者的血液样品；b)测定所述样品中CPS-1的表达水平；c)将(b)的CPS-1表达水平与从患有轻度至中度肝纤维化的受试者的血液样品测定的CPS-1表达水平进行比较；d)测定所述样品中的谷氨酸水平；e)将(d)的谷氨酸水平与从患有轻度至中度肝纤维化的受试者的血液样品中测定的谷氨酸水平进行比较；f)其中如果(d)的谷氨酸水平和(b)的CPS-1表达水平高于来自患有轻度至中度肝纤维化的受试者的血液样品的谷氨酸和CPS-1表达水平，则推断受试者具有晚期或严重(F3/F4)肝纤维化的可能性增加。F4)肝纤维化的可能性增加。F4)肝纤维化的可能性增加。


技术研发人员：S
受保护的技术使用者：国王学院医院NHS信托基金会
技术研发日：2021.03.24
技术公布日：2022/11/11