一类具有抗肺癌作用的化合物及其制备方法和应用

技术特征：
1.一类具有抗肺癌作用的化合物，其特征在于，所述化合物的结构式为：其中，r1和r2均为吸电子基团。2.根据权利要求1所述的具有抗肺癌作用的化合物，其特征在于：所述r1和r2分别独立的为3.根据权利要求2所述的具有抗肺癌作用的化合物，其特征在于：所述r1和r2相同。4.根据权利要求1～3任一项所述的具有抗肺癌作用的化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将如式i所示化合物溶于有机溶剂中，再加入碱，于室温下搅拌反应0.4～0.6h，再逐滴加入1-溴-2-丁炔或3-溴丙烯并于室温下搅拌过夜，其后依次进行萃取、洗涤、干燥、纯化处理，得如式ii所示化合物；其中，r3为(2)将如式ii所示化合物溶于有机溶剂中，再加入三氟乙酸，室温下搅拌反应3～5h，其后依次进行浓缩、碱化、分液、洗涤、纯化处理，得如式iii所示化合物；(3)将如式iii所示化合物溶于有机溶剂中，再加入环戊二酸酐，室温下搅拌过夜，其后依次进行浓缩、过滤、洗涤、干燥处理，得如式iv所示化合物；(4)将如式iv所示化合物溶于有机溶剂中，再加入2-(7-氮杂苯并三氮唑)-n,n,n',n'-四甲基脲六氟磷酸盐和三乙胺，室温下搅拌反应0.4～0.6h，其后加入二羟基二氯二氨铂，再于避光、室温下搅拌反应两天，其后浓缩、纯化，即得。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)中如式i所示化合物、碱、1-溴-2-丁炔或3-溴丙烯的摩尔比为9～11：12～14：11～13；步骤(1)中纯化为柱层析，所用试剂为体积比为1：6～20的乙酸乙酯和正己烷的混合溶液。6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：步骤(2)中如式ii所示化合物与三氟乙酸的用量比为8mmol：3～5ml；步骤(2)中纯化为柱层析，所用试剂为体积比为1：4～9的乙酸乙酯和正己烷的混合溶液。7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：步骤(3)中如式iii所示化合物和环戊二酸酐的摩尔比为2～4：3。8.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：步骤(4)中如式iv所示化合物、2-(7-氮杂苯并三氮唑)-n,n,n',n'-四甲基脲六氟磷酸盐、三乙胺和二羟基二氯二氨铂的摩尔比为0.7～0.8：0.7～0.8：0.7～0.8：0.2～0.4；步骤(4)中纯化为柱层析，所用试剂为体积比为1：9～99的甲醇和二氯甲烷的混合溶液。9.根据权利要求4或8所述的制备方法，其特征在于，所述二羟基二氯二氨铂由以下步骤制得：在室温下，向顺铂的水溶液中滴加h2o2，再于50～70℃搅拌3～5h，其后过滤，滤液于0～4℃重结晶、过滤，再洗涤、干燥，即得。10.根据权利要求1所述的具有抗肺癌作用的化合物在制备抗肺癌药物中的应用。

技术总结
本发明公开了一类具有抗肺癌作用的化合物及其制备方法和应用，该化合物将含有多重键(双键或三键)的配体引入顺铂形成前药，改善顺铂的药物吸收，同时发挥顺铂和多重键配体的协同作用，增强药物治疗肺癌的效果，部分化合物对顺铂耐药A549细胞的抑制能力明显高于药物顺铂。顺铂。


技术研发人员：方波 胡春生 赫佳馨 秦媛媛 谭娜 周新贵 胡馨丹 孟江平
受保护的技术使用者：重庆文理学院
技术研发日：2022.06.17
技术公布日：2022/8/26