用于医用植入物的包括位置标识符的导管和组件的制作方法

1.本发明涉及一种用于医用植入物的包括位置标识符的导管和一种组件，该医用植入物需要在其位置方面比如医用植入物在人体或动物体内旋转地和/或轴向地和/或在倾斜方面对准，该组件包括导管和医用植入物。具体而言，本发明涉及一种用于部署心脏瓣膜植入物的包括位置标识符的导管，心脏瓣膜植入物例如是主动脉心脏瓣膜植入物，其需要在其位置方面比如心脏瓣膜植入物在人体或动物体内旋转地和/或轴向地和/或在倾斜方面对准，以及一种包括所述导管和心脏瓣膜植入物例如主动脉心脏瓣膜植入物的组件。


背景技术：

2.治疗严重主动脉瓣狭窄(主动脉瓣变窄)的普通疗法包括将人工心脏瓣膜植入天然主动脉瓣环。通常，这种人工心脏瓣膜包括可压缩和可扩张的框架结构，例如与来自牛或猪心包或合成材料的瓣膜小叶或瓣尖联接的支架。
3.作为心内直视手术的微创替代方案，经导管主动脉瓣植入(tavi)或经导管主动脉瓣置换(tavr)或经皮主动脉瓣置换(pavr)已经成为广泛使用的植入替换心脏瓣膜以治疗主动脉瓣疾病例如主动脉狭窄的手术。在该手术中，包含压缩支架的导管通过患者的动脉系统经由主动脉前进到其在天然瓣膜环中的最终位置并扩张，所述压缩支架具有包括小叶的人工瓣膜，并且可选地还包括裙部元件；或者通过致动诸如气囊之类的力可扩张装置，或者由于其自扩张特性，比如在常规镍钛诺支架的情况下。
4.由于冠状动脉口(起源于通向冠状动脉的主动脉的开口)的位置靠近天然主动脉瓣环，它们可能在植入时被替换心脏瓣膜的支架结构阻塞，这可能例如由于冠状动脉的血液供应受损而导致严重的副作用。
5.根据现有技术的一些心脏瓣膜包括放置在冠状动脉口上方的窗口，以避免这种阻塞，并确保足够的血液供应。然而，在tavi/tavr手术中正确放置这样的心脏瓣膜仍是困难的。
6.在现有技术(例如参见us8,998,981、us9,943,407、wo2015/006139)中已经描述了包括指示相对周围组织的正确旋转取向的不透射线标记的心脏瓣膜。然而，这些不透射线标记在植入后仍留在患者体内，这可能导致健康风险，例如取决于标记的性质。
7.此外，较大的不透射线标记需要空间，这可能导致处于压缩(压接)状态的支架的直径增加。反过来，小指示符很难在荧光图像中被识别，从而使定向过程变得复杂。最后，支架上的标记可能被导管的不透射线结构掩盖，削弱了标记本身的可视性。
8.根据现有技术的其他解决方案包括在假体连接器上的不透射线指示符(ep2651335、wo2016/059084)或者在导管中围绕心脏瓣膜设置的囊体(capsule)上的不透射线指示符(us9,387,106、us10,154,921)。然而，这些标记在荧光镜检查中的可视性可能会受到导管囊或外轴的金属芯或支架本身的影响。


技术实现要素：

9.因此，本发明的目的是提供一种用于输送诸如心脏瓣膜植入物之类的医用植入物的导管，该导管鉴于现有技术的所述缺点而被改进，特别是具有改进标记的导管，该标记是位置标识符，指示旋转和/或轴向取向和/或可选地指示诸如部署之前的植入物特别是人工主动脉心脏瓣膜的支架的框架结构的倾斜。
10.同样，本领域技术人员容易理解，包括本发明的位置标志符的用于充分输送医用植入物的导管适用于其他植入物，如人工主动脉心脏瓣膜和其他人工心脏瓣膜，以及诸如二尖瓣、三尖瓣、肺动脉瓣或诸如静脉瓣的人工瓣膜。特别地，二尖瓣也需要在d形环的植入部位正确定位。
11.因此，在本发明的上下文中，表述“医用植入物”表示任何合适种类的医用植入物，其包括某种框架结构，并且需要在人体或动物体内的植入部位进行一般或特定的旋转和/或轴向和/或倾斜对准。
12.然而，包括位置标识符的导管的本发明在此主要通过人工心脏瓣膜例如主动脉人工心脏瓣膜来示例，但不限于此。
13.其中，上述目的通过独立权利要求1(导管)的主题来实现。本发明的有利实施例如从属权利要求2至15所述，并在下文中描述。此外，上述目的通过根据本发明在此公开的组件的主题来实现，并且将在下文中进一步描述。
14.本发明的第一方面涉及一种用于在人体或动物体内的天然心脏瓣膜环处部署心脏瓣膜植入物比如主动脉心脏瓣膜假体的导管，该导管包括沿纵向轴线延伸的内轴，其中内轴配置成接收处于径向压缩状态的框架结构(比如心脏瓣膜植入物的支架部分)，使得支架部分相对于围绕纵向轴线的旋转而旋转固定到内轴。导管还包括连接到内轴的尖端部分，其中尖端部分形成导管的远端，并且其中尖端部分相对于围绕纵向轴线的旋转而旋转固定到内轴。
15.根据本发明，尖端部分(比如导管的鼻锥体)包括位置标识符/标记，其配置为从人体或动物体的外部可见，特别是通过荧光透视法，特别是在心脏瓣膜植入物的部署期间，其中标记成形和/或布置成使得尖端部分相对导管和/或尖端部分围绕纵向轴线相对周围组织的旋转的旋转取向能够从标记的位置和/或取向中辨别出来，特别是当从纵向轴线方向上的尖端部分的尖端或者从垂直于纵向轴线布置的平面观察时。
16.在本发明的上下文中，术语“位置标识符”和“标记”可以互换使用，只要它们配置为从人体或动物体的外部可见，特别是通过荧光透视法，特别是在医用植入物的部署期间，并且因此它们允许根据旋转和/或轴向对准和/或倾斜来确定医用植入物的位置；例如在荧光透视期间。
17.可替代地或另外，根据本发明，尖端部分(例如导管的鼻锥体)包括位置标识符/标记，其配置为从人体或动物体的外部可见，特别是通过荧光透视法，特别是在心脏瓣膜植入物的部署期间，其中位置标识符/标记成形和/或布置为使得尖端部分相对周围组织的轴向取向可从标记的位置和/或取向辨别。
18.可替代地或另外，根据本发明，尖端部分(例如导管的鼻锥体)包括位置标识符/标记，其配置为从人体或动物体的外部可见，特别是通过荧光透视法，特别是在心脏瓣膜植入物的部署期间，其中位置标识符/标记成形和/或布置为使得尖端部分相对周围组织的倾斜
取向可从标记的位置和/或取向辨别。
19.设置在导管的尖端部分的位置标识符/标记允许心脏瓣膜植入物相对周围解剖结构特别是天然心脏瓣膜(例如主动脉瓣)和冠状动脉口的最佳旋转和/或轴向定位，可选地也在倾斜方面。将位置标识符/标记放置在导管的尖端部分(例如鼻锥体)确保位置标识符/标记的良好可视性(例如在x射线照射下，比如在荧光透视期间)，因为位置标识符/标记与诸如心脏瓣膜植入物的支架部分的框架结构间隔开，并且与通常放置在心脏瓣膜植入物周围的金属囊间隔开，使得位置标识符/标记不被支架或囊覆盖或屏蔽。
20.在本说明书的上下文中，术语“部署”指植入心脏瓣膜植入物，例如在天然瓣膜环中，使得心脏瓣膜植入物的支架或支撑结构部分扩张以将心脏瓣膜锚定在天然瓣膜环中。因此，本领域技术人员容易理解，如果需要，心脏瓣膜也可以放置在其他合适的解剖位置，比如在腔静脉或例如肺静脉中。
21.在某些实施例中，导管还包括与远端相对的近端。
22.如本文所用，术语“近端”是指朝向植入心脏瓣膜的医生的方向，术语“远端”是指朝向患者心脏的方向。因此，包括用于控制导管取向的致动器的手柄通常位于导管的近端，而尖端部分形成导管的远端。
23.心脏瓣膜植入物特别是主动脉瓣膜植入物，即心脏瓣膜植入物配置为替换主动脉瓣膜(在左心室和主动脉之间)。
24.心脏瓣膜植入物通常包括可压缩和可扩张的框架结构，例如由在支柱之间形成开口(也称为单元)的互连支柱构成的网状结构，或线结构，或编织线结构，从而形成支架或支撑结构，由此支架或支撑结构配置成提供径向定向(相对于支架的纵向轴线)向外的力，以接合天然组织并将心脏瓣膜紧紧地锚定在组织中。支架或支撑结构部分可以是自扩张的或机械扩张的，例如球囊扩张的。特别地，支架或支撑结构部分可由镍钛诺(一种显示形状记忆和超弹性或伪弹性的镍钛合金)构成。此外，心脏瓣膜植入物包括多个尖瓣或瓣叶，特别是来自猪或牛心包或合成材料的尖瓣或瓣叶，连接到支架或支撑结构部分，替代天然心脏瓣膜。
25.在本说明书的上下文中，术语“旋转取向”表示当导管围绕纵向轴线旋转或心脏瓣膜假体围绕血流从假体的流入到流出的轴线旋转时导管的部件方向。
26.在整个说明书中，“相对于围绕轴线的旋转而彼此旋转固定的部件”表示彼此机械连接的部件，使得部件之间不会围绕纵向轴线发生旋转。
27.在某些实施例中，尖端部分包括形成尖端部分远端的尖端。在某些实施例中，所述尖端部分可以是鼻锥体。
28.导管的尖端部分，也可以称为“鼻锥体(nosecone)”，形成导管的远端，并且特别构造成允许在刚性导丝(特别是包含在内轴中的导丝；内轴通常包括导丝内腔)上容易、无损伤地导航，即使通过复杂的解剖结构。在某些实施例中，尖端部分包括光滑的防损伤表面。在某些实施例中，尖端部分是圆锥形的，其中垂直于纵向轴线的尖端部分的直径朝向尖端(在远端方向上)减小。在某些实施例中，尖端部分的近端包括与囊体远端的直径相匹配的直径。因此，技术人员容易理解，导管不一定包括囊体，比如在球囊扩张导管的情况下。
29.在某些实施例中，导管还包括在内轴的径向外侧沿着纵向轴线延伸的外轴，特别是同心地围绕内轴。在某些实施例中，心脏瓣膜植入物可布置在内轴和外轴之间，其中特别
地，外轴配置成径向约束框架结构，例如支架部分，使得支架部分保持在径向压缩状态。导管的外轴可以相对于内轴沿着纵向轴线移动，以部署心脏瓣膜植入物(其中特别是外轴相对于内轴在近端方向上移动)和/或收回心脏瓣膜植入物(其中外轴相对于内轴在远端方向上移动)。
30.在某些实施例中，外轴可连接到用于径向约束心脏瓣膜植入物的囊体或与其一体形成，其中心脏瓣膜植入物设置在内轴和囊体(其径向布置在内轴的外侧)之间。特别地，囊体可相对于内轴沿纵向轴线移动，以部署心脏瓣膜植入物(沿近端方向移动)和/或收回心脏瓣膜植入物(沿远端方向移动)。其中，外轴可以与囊体一起相对于内轴移动，以部署或收回心脏瓣膜植入物。
31.在某些实施例中，内轴包括用于接收导丝的导丝内腔。特别地，导丝内腔延伸到尖端部分中(并穿过尖端部分的至少一部分)。
32.在某些实施例中，本发明的位置标识符/标记包括至少一个元件(例如第一元件)，其中所述(第一)元件布置成使得尖端部分相对周围组织的旋转取向和/或轴向取向和/或倾斜取向是可辨别的，特别是在部署心脏瓣膜植入物期间。
33.在某些实施例中，位置标识符/标记包括至少一个另外元件。
34.在某些实施例中，本发明的位置标识符/标记包括至少两个元件(例如第一元件和第二元件)，其中所述元件(例如第一元件和第二元件)相对于彼此布置成使得尖端部分相对周围组织的旋转取向和/或轴向取向和/或倾斜取向是可辨别的，特别是在部署心脏瓣膜植入物期间。
35.在上述背景下，根据本发明，位置标识符/标记的所述元件可以采用任何几何形状，该几何形状允许根据旋转取向和/或轴向取向和/或倾斜取向清楚地识别医用植入物的位置；例如在从人体或动物体外部的荧光透视条件下。
36.在本发明的上下文中，几何形状可以是例如点、线、三角形、方形、五边形等、图形符号、数字(例如阿拉伯数字)、字母(例如拉丁字母)、箭头符、箭头、空心圆、波浪、角度，但不限于此，以及它们的任意组合。
37.如上所述，在某些实施例中，本发明的位置标识符/标记包括第一元件和第二元件，其中第一元件和第二元件相对于彼此布置成使得尖端部分相对周围组织的旋转取向和/或轴向取向和/或倾斜取向是可辨别的，特别是在部署心脏瓣膜植入物期间。
38.具有一个以上位置标识符元件/标记元件的位置标识符/标记有利地允许确定导管(以及心脏瓣膜植入物)的正确旋转位置，例如当从不同角度观察时。
39.在某些实施例中，第一元件相对于纵向轴线沿轴向方向延伸(即平行于纵向轴线)，第二元件相对于纵向轴线沿径向或周向方向延伸(即垂直于纵向轴线)。
40.这种配置确保当从不同角度观察尖端部分时，至少一个元件是清晰可见的。例如，当从尖端部分的侧面观察时，在轴向方向上延伸的元件清晰可见，并且当从尖端部分的尖端和/或从尖端的侧面观察时，在径向或周向方向上延伸的元件清晰可见。
41.在某些实施例中，位置标识符/标记还包括第三元件，其中特别地，第三元件垂直于第一元件和/或第二元件。第三元件进一步提高了位置标识符/标记从不同角度的可视性。
42.因此，在本发明的某些实施例中，位置标识符/标记包括至少三个元件。
43.在某些实施例中，当在纵向轴线的方向上或在垂直于纵向轴线布置的平面中从尖端部分的尖端观察时，第一元件表现为例如点，而第二元件表现为例如线。
44.由于元件的外观为点和线，第一和第二元件可以清楚地区分，允许医生辨别尖端部分的正确旋转取向，从而辨别心脏瓣膜植入物的支架部分。
45.在某些实施例中，位置标识符/标记、第一元件、第二元件和/或第三元件成形为使得它们形成字母，优选地是拉丁文字的拉丁字母。
46.在某些实施例中，位置标识符/标记、第一元件、第二元件和/或第三元件成形为使得它们形成字母b、字母h、字母l、字母t或字母v，或者成形为箭头，特别是当在垂直于纵向轴线的方向上或者在平行于纵向轴线的平面中观察时。
47.在某些实施例中，第一元件形成凹口，其中第二元件可布置在凹口中(例如诸如珠)，特别是当在纵向轴线的方向上或在垂直于纵向轴线布置的平面中从尖端部分的尖端观察时，使得尖端部分相对周围组织的旋转取向是可辨别的，特别是在部署心脏瓣膜植入物期间。第一元件和第二元件的这种布置也可被描述为凹口和珠(bead)配置(在凹口和珠视线的意义上)。
48.根据本发明，当使用这种用于位置标识符/标记的凹口和珠配置时，除了识别尖端部分的正确旋转取向和/或轴向取向和/或倾斜取向之外，医生还能够确定尖端部分的正确视角(例如在垂直于纵向轴线的平面中观察)，因为只有当在正确的平面中观察时，珠才会看起来位于凹口内。
49.在某些实施例中，第一元件位于纵向轴线径向外侧的第一侧上，例如尖端部分的第一侧上，第二元件位于纵向轴线径向外侧的与第一侧相对的第二侧上，例如尖端部分的第二侧上。
50.在某些实施例中，第一元件位于纵向轴线径向外侧的第一侧上，例如尖端部分的第一侧上，第二元件位于纵向轴线径向外侧的第二侧上，例如尖端部分的第二侧上，第三元件位于纵向轴线径向外侧的第三侧上，例如尖端部分的第三侧上。
51.在某些实施例中，尖端部分包括或由透射线材料构成，其中位置标识符/标记包括或由不透射线材料构成。这导致位置标识符/标记的良好可视性，而不会被剩余的尖端部分阻挡。此外，将位置标识符/标记嵌入尖端部分的材料内，这确保了尖端部分的光滑无损伤表面，不会干扰可视性。
52.在本说明书的上下文中，术语“不透射线”是指阻碍(即不允许)辐射能特别是x射线的通过。在本说明书的上下文中，术语“透射线”是指对辐射透明，特别是对x射线透明，即在x射线照射或荧光透视下不可见或基本不可见。
53.在某些实施例中，尖端部分包括或由不透射线材料构成，其中标记包括或由不透射线材料构成。
54.在某些实施例中，位置标识符/标记由尖端部分的不透射线材料中的凹部形成。
55.在某些实施例中，尖端部分包括不透射线材料，其中位置标识符/标记包括浓度不同于其余尖端部分的不透射线材料，导致尖端部分和位置标识符/标记之间的射线显像对比。
56.在某些实施例中，尖端部分包括第一不透射线材料，例如包括baso4(硫酸钡)的聚合物，而位置标识符/标记本身包括不同于第一不透射线材料的第二不透射线材料，例如
金、铂、铱、钽、钨等，导致尖端部分和位置标识符/标记之间的射线显像对比。
57.通过以上述方式使用负对比度，即在位置标识符/标记在x射线照射下导致比其余尖端部分更低的对比度的情况下，在要求尖端部分整体不透射线的情况下，也确保了位置标识符/标记的可视性。
58.在某些实施例中，不透射线材料选自硫酸钡(baso4)、钨、钽、溴、碘、碘化物、氧化钛、铂、金、氧化锆、铋及其组合。一般来说，在本发明的上下文中，任何材料都适合作为不透射线材料，其允许足够的对比度，但同时是生物相容的。
59.在某些实施例中，尖端部分包括或由第一不透射线材料构成，特别是硫酸钡(baso4)，其中标记由不同于第一不透射线材料的第二不透射线材料构成，并且其中第二不透射线材料显示出与第一不透射线材料的射线显像对比，例如钨、钽、溴、碘、碘化物、氧化钛、铂、金、氧化锆、铋及其组合。
60.在某些实施例中，位置标识符/标记布置在尖端部分的表面上。
61.在一实施例中，位置标识符/标记由不透射线材料制成，并且可以粘贴在导管尖端上。可选地，导管尖端具有相应的凹部，用于接收位置标识符/标记，从而避免任何突出的边缘，并且为了加强附接。
62.在一实施例中，如有必要，可以使用模板将诸如结构等的位置标识符/标记绘制/喷涂在导管尖端上。因此，例如，可以使用包含标记的颜色/漆。
63.在一实施例中，当使用合适的溅射工艺(例如溅射沉积/溅射涂覆)时，位置标识符/标记可以作为不透射线材料应用在导管尖端的表面区域中。如果需要，可以使用导管尖端表面上的某种模板，以实现期望的位置标识符/标记形状。
64.在一实施例中，位置标识符/标记通过合适的嵌入技术嵌入导管尖端。
65.在一实施例中，导管尖端本身是容易3d打印的部件，其已经包括根据本发明的位置标识符/标记。
66.如上所述，具有不透射线材料作为位置标识符/标记的导管尖端可以通过合适的3d打印技术制造。因此，在3d打印过程中，在由聚合物制成的导管尖端中局部引入不透射线材料。例如，可以将局部baso4混合到导管尖端3d打印过程的聚合物中，以便产生局部不透射线的位置标识符/标记。
67.鉴于以上所述，可以容易地制造其上具有位置标识符/标记的尖端部分，并且可以根据特定应用的需要改变期望的位置标识符/标记布置。
68.如上所述，在某些实施例中，位置标识符/标记嵌入在尖端部分内。换句话说，位置标识符/标记位于尖端部分的表面之下，其余尖端部分的材料围绕位置标识符/标记。这可以通过在尖端部分的制造过程中引入位置标识符/标记来实现。例如，尖端部分可以由塑料材料挤出或模制而成，并且位置标识符/标记材料可以在挤出或模制期间集成到尖端部分中。特别地，如果其余尖端部分包括或由透射线材料形成，嵌入的位置标识符/标记可被可视化，例如通过荧光透视法，即使该材料或尖端部分设置在其周围。
69.将位置标识符/标记嵌入尖端部分内防止位置标识符/标记从尖端部分突出，导致尖端部分的更好的防损伤特性，这是重要的，例如在引导导管通过狭窄且弯曲的血管期间，而不会对血管壁造成损伤。
70.在某些实施例中，导管包括连接器，用于将诸如心脏瓣膜植入物的支架部分的框
架结构固定到导管，特别是固定到内轴，特别是相对于围绕纵向轴线的旋转而旋转固定的布置。
71.这种连接器提供了支架部分与导管的可靠连接，这在心脏瓣膜植入物被部分部署然后被收回以重新定位支架时尤其重要。当支架部分处于其期望的最终位置时，可以释放连接器和支架部分之间的连接。
72.在某些实施例中，连接器相对于围绕纵向轴线的旋转旋转固定到内轴。
73.因此，支架部分相对于尖端部分上的标记保持在限定的旋转取向，尖端部分也旋转固定到内轴，使得位置标识符/标记指示支架部分的当前旋转取向。
74.在某些实施例中，连接器包括至少一个凹部，其中凹部配置为接收框架结构的连接元件，例如心脏瓣膜植入物的支架部分，以将支架部分固定到导管，特别是在径向压缩状态下。
75.在某些实施例中，连接器包括多个凹部，其中凹部配置为接收框架结构的相应连接元件，比如心脏瓣膜植入物的支架部分，以将支架部分固定到导管，特别是在径向压缩状态下。
76.在某些实施例中，连接器包括至少一个突出部，其中突出部配置为接收框架结构的连接元件，比如心脏瓣膜植入物的支架部分，以将支架部分固定到导管，特别是在径向压缩状态下。
77.在某些实施例中，连接器包括多个突出部，其中突出部配置为接收框架结构的相应连接元件，比如心脏瓣膜植入物的支架部分，以将支架部分固定到导管，特别是在径向压缩状态下。
78.本发明的第二方面涉及一种组件，该组件包括根据本发明第一方面的导管和心脏瓣膜植入物，该心脏瓣膜植入物包括诸如支架部分的框架结构。支架部分由导管的内轴接收，特别是在径向压缩状态下。特别地，心脏瓣膜植入物还包括附接到支架部分的多个瓣膜小叶。
79.无论单个可分离特征的替代方案在本文中作为“实施例”列出，应该理解的是，这些替代方案可以自由组合以形成本文公开的本发明的离散实施例。
附图说明
80.通过下面的示例和附图进一步说明本发明，从中可以得出进一步的实施例和优点。这些示例旨在说明本发明，而不是限制其范围。
81.图1示出了根据本发明的示例性导管的截面示意图；
82.图2示出了根据本发明的示例性导管的示意性侧视图，该导管具有缩回的囊体和部分部署的示意性心脏瓣膜植入物；
83.图3a-3c示意性地示出了根据本发明的组件的心脏瓣膜植入物；
84.图4a-4h示出了根据本发明的导管的示例性尖端部分，带有位置标识符/标记的不同实施例；以及
85.图5a-5d示出了根据本发明的导管的其他示例性尖端部分，带有位置标识符/标记的不同实施例。
具体实施方式
86.图1示出了根据本发明的导管100的远端部分的纵向截面图，该导管用于在人体或动物体内部署心脏瓣膜植入物200。
87.图3示出了心脏瓣膜植入物200的示意图，其中图3a示出了支架部分210的径向扩张配置的侧视图，图3b示出了支架部分210的径向压缩配置的侧视图，并且图3c示出了心脏瓣膜植入物200的俯视图，示出了瓣膜小叶230(特别是来自牛或猪心包或合成材料的瓣膜小叶)替代例如主动脉瓣膜的天然心脏瓣膜小叶的功能，所述瓣膜小叶布置在支架部分210中并与之连接，特别是在径向扩张状态下。
88.导管100在近端(未示出)和远端d之间沿纵向轴线l延伸。在部署心脏瓣膜植入物200过程中，近端朝向操作导管100的医生定向，而远端d朝向患者的心脏定向。
89.导管100包括围绕内轴110同心布置的内轴110和外轴120，两者都沿着纵向轴线l延伸。内轴110形成用于接收导丝的第一导丝内腔111，该导丝配置为在通过患者血管的导航期间操纵和稳定导管100。
90.在内轴110的远端，内轴110连接到锥形尖端部分或鼻锥体130。尖端部分130包括尖端131，其形成导管100的远端d，并且特别包括用于接收导丝的第二导丝内腔132，其中第二导丝内腔132特别与内轴110的第一导丝内腔111连续。尖端部分130特别由光滑的防损伤材料制成。借助于远端d处的锥形尖端部分130，导管100可以被引导穿过患者血管中的弯曲和阻塞以进入心脏。
91.鉴于以上所述，本领域技术人员容易理解，特定的第一和第二导丝内腔构成了用于导丝通过的一个连贯导丝内腔。但在本发明的情况下，仅仅出于形式上的原因，它在某些情况下被称为整个导管部分的第一导丝内腔，以区别于例如鼻锥体的远端尖端部分的第二导丝内腔。
92.内轴110还配置成接收处于其径向压缩配置的心脏瓣膜植入物200(如图3a-c所示)的支架部分210，其中特别地，支架部分210被压接在内轴110上。如图1所示，内轴110的远端部分被囊体121(特别是由金属材料制成)包围，其中心脏瓣膜植入物200的支架部分210布置在内轴110和囊体121之间，并且囊体121在压接状态下将支架部分210与外部环境屏蔽开。囊体121通过锥形连接122连接到外轴120的远端，外轴120具有比囊体121稍小的直径。囊体121(特别是导管的外轴120)可相对于内轴110在近端方向上缩回，以将心脏瓣膜植入物200部署在其天然瓣膜环(特别是主动脉瓣)中的目标位置。这种缩回运动可以特别由医生在导管100近端的手柄(未示出)处控制。囊体121也可以相对于内轴110在远端方向上移动，以收回支架部分210。
93.当然，本发明的范围还包括没有囊体121的导管100；例如在球囊扩张导管的情况下。
94.在另一种情况下，支架部分210可设置在内轴110和外轴120之间，并且心脏瓣膜植入物200可通过相对于内轴110在近端方向缩回外轴120来部署，并且可选地通过相对于内轴110在远端方向移动外轴120来收回。
95.图2示出了如图1所示的导管100的相同实施例的侧视图，其中缩回囊体121且部分地部署心脏瓣膜植入物200。如图2中最佳观察到，心脏瓣膜植入物200的支架部分210通过连接器140固定到导管100，连接器140连接并旋转固定到内轴110。在此，示例性地，连接器
140包括相对于纵向轴线l围绕连接器140的圆周的多个凹部141(图2中示出了一个示例性凹部141)，并且心脏瓣膜植入物200的支架部分210包括多个对应的连接元件220，连接元件220配置为接合到连接器140的相应凹部141中，从而将支架部分210固定到连接器140。通常，在自扩张支架的情况下，假体在没有用于控制释放的单独机构的帮助下自行扩张。然而，在一实施例中，导管100可进一步包括附加的或唯一的释放机构(特别是在近端手柄处的可致动机构)，其配置为将连接元件220移出凹部141，从而从导管100释放心脏瓣膜植入物200。
96.根据本发明，心脏瓣膜植入物200的支架部分210旋转固定到内轴110，这意味着支架部分210和内轴110不能相对于彼此围绕纵向轴线l旋转。这可以通过连接器140，特别是通过接收支架部分200的连接元件220的连接器140的凹部141来实现。同样，尖端部分130旋转固定到内轴110，使得尖端部分130不能相对于内轴110围绕纵向轴线l旋转。这导致尖端部分130和安装在导管100上的心脏瓣膜植入物200的支架部分210之间的固定旋转布置。
97.如图1和2所示以及在图4a-h以及图5a-d中详细描绘，尖端部分130包括位置标识符/标记300，以指示导管100的旋转取向和/或轴向取向和/或倾斜取向，特别是安装到导管100的心脏瓣膜植入物200的支架部分210的旋转取向和/或轴向取向和/或倾斜取向。在导管插入术过程中，当导管100被置于患者血管和/或心脏中时，可以从人体或动物体的外部观察位置标识符/标记300。这可以例如通过位置标识符/标记300来实现，该位置标识符/标记300包括或由不透射线材料制成，可以使用例如荧光透视法从体外观察该材料。可替代地，位置标识符/标记300可以由透射线材料形成，而其余尖端部分130由不透射线材料制成，或者位置标识符/标记300可以由不透射线材料中的至少一个凹部形成。位置标识符/标记300可以布置在尖端部分130的表面上，或者可以嵌入尖端部分130内。
98.在一实施例中，位置标识符/标记或旋转/轴向/倾斜对准也可以另外实现/成像在导管尖端和/或手柄的外部(例如通过带有颜色的印记)，从而允许医生在插入导管之前识别导管是如何组装的，而无需使用x射线设备。这允许医生以期望的预对准形式插入导管。
99.图4a-h示出了根据本发明的导管100的尖端部分130上的不同形状的位置标识符/标记300；尤其是根据本发明的不同几何形状。在每种情况下，图4a-h的右图示出了沿着纵向轴线l的相应俯视图，而图4a-h的左图是从相应尖端部分130的尖端131开始沿着纵向轴线l的相应侧视图(类似于图1，但处于垂直方向而不是水平方向)。
100.图4a在侧视图中示出了类似于字母t的位置标识符/标记300(图4a左侧)，其中第一元件301(t的第一臂)相对于纵向轴线l沿着周向方向延伸，并且在图4a右侧的前视图中表现为线，并且位置标识符/标记300的第二元件302(t的第二臂)相对于纵向轴线l沿着轴向方向延伸，并且在图4a右侧的前视图中表现为与第一元件301形成的线相邻的点。
101.图4b示出了位置标识符/标记300的类似布置，但具有第一元件301、第二元件302和第三元件303。元件301、302、303一起类似于图4b左侧的侧视图中的字母h。在图4b右侧所示的前视图中，第一元件301表现为位于尖端131的第一侧上的点，第二元件302表现为线，第三元件303表现为与由第二元件302形成的线相邻的点，并且布置在尖端131的与第一侧相对的第二侧上。例如，由第一和第二元件301、302形成的这些点可以指示冠状动脉口在支架部分210的期望旋转/轴向/倾斜位置的位置。
102.图4c示出了包括第一元件301、第二元件302和第三元件303的位置标识符/标记，
在图4c左侧的侧视图中一起形成字母t，类似于图4a所示的位置标识符/标记300，具有平行于由第三元件303形成的t的一个臂的附加线。在图4c右侧的前视图中，形成了类似于图4b右侧所示的形状，包括由图4c左侧的侧视图中不可见的第二元件302和第四元件304形成的尖端131的相对侧上的两个点、由第一元件301形成的线以及由图4c左侧不可见的第三元件303和第五元件305形成的两条附加线。由第三和第五元件303、305形成的两条附加线分别将尖端131与由第一元件301形成的线和由第四元件304形成的点连接起来。
103.图4d描绘了另一位置标识符/标记300，其在图4d左侧的侧视图中由在轴向方向上延伸的第一元件301和邻近第一元件301的v形或箭头形第二元件302形成的线构成，v形的尖端在周向方向上指向远离第一元件301。在图4d右侧的前视图中，第一元件301在尖端131的第一侧上形成点，第二元件302在尖端131的与第一侧相对的第二侧上形成线。
104.图4e所示的位置标识符/标记300的实施例在图4e左侧的侧视图中表现为箭头状，包括表现为轴向线的第一元件301、表现为在第一元件301和v形第三元件303之间延伸的周向线的第二元件302，其中v形的尖端指向远离第一元件301的周向方向。在图4e右侧的前视图中，这导致由第一元件301形成的尖端131的第一侧上的点和由重叠的第二和第三元件302、303形成的尖端131的与第一侧相对的第二侧上的线。
105.图4f示出了位置标识符/标记300，其形状分别为围绕尖端部分130的圆周的破环或开环。该标记在图4f左侧的侧视图中显示为周向/径向线，在图4f右侧的前视图中显示为具有间隙306的破圆或开圆。这里，间隙306可以指示心脏瓣膜植入物200的期望旋转位置中的冠状动脉口的位置。
106.图4g示出了位置标识符/标记300的另一实施例。该位置标识符/标记300包括第一元件301和第二元件302，在图4g左侧的侧视图中显示为不同长度的平行轴向线，在图4g右侧的前视图中显示为点，其中点可以指示冠状动脉口在期望位置的位置。在一实施例中，这些线可以具有相同的长度，但附带条件是两条线不是以180
°
对称布置的；这将导致x射线与导丝呈某种平行线，从而指示旋转取向。
107.最后，图4h描绘了形成凹口和珠配置的位置标识符/标记300。在图4h左侧的侧视图中，位置标识符/标记300的第一元件301表现为轴向线，位置标识符/标记300的第二元件302表现为v形，v形的尖端在轴向方向上远离第一元件301。这导致在期望的视角(垂直于纵向轴线l的平面)中的凹口-珠图案，如图4h右侧所示。这里，第一元件301表现为点或珠，第二元件302表现为形成凹口的v形。为了获得正确的观察平面，珠必须放置在v形形成的凹口上方。随后，v形的点可以用作旋转指示符，例如指向期望位置的冠状动脉口。
108.根据以上针对图4a-h描述的原理，图5a-d示出了根据本发明的导管100的尖端部分130上的位置标识符/标记300的进一步不同的形状，并且因此指示了导管(尤其是导管尖端)和固定到导管的医用植入物的旋转和/或轴向和/或倾斜取向。
109.在使用根据本发明的导管100的心脏瓣膜植入物200的示例性部署过程中，医生将导管100插入患者的动脉(例如股动脉)中，其中心脏瓣膜植入物200压接在内轴110上并定位在内轴110和外轴120或囊体121之间，尖端部分130的尖端131在前。然后，导管100经由患者动脉系统朝向主动脉瓣前进，可选地由导管100近端的手柄处的机构操纵，该机构控制牵引线。在荧光透视成像下，医生可以跟随导管100在患者体内的定位。
110.当导管100已经到达其期望的位置时，心脏瓣膜植入物200在天然主动脉瓣中，并
且尖端部分130特别地到达左心室中，导管100的旋转取向和/或轴向取向和/或倾斜取向通过荧光透视法观察尖端部分130上的位置标识符/标记300来控制，并且旋转取向可以使用手柄来调节，直到到达期望的取向，特别是使得支架部分210的支柱不阻塞冠状动脉口。
111.当支架部分210处于轴向和旋转的期望取向时，就倾斜取向而言，外轴120或囊体121相对于内轴110缩回，从而暴露心脏瓣膜植入物200的支架部分210。然后，支架部分210至少部分地径向扩张，或者由于其自扩张特性，或者通过不需要囊体的强制扩张机构，比如球囊。此时，连接器140尤其仍将支架部分210的一端保持在内轴110上，使得如果支架部分210的放置需要被校正，支架部分210可被收回在囊体121或外轴120中。在收回后的这种重新定位期间，位置标识符/标记300可以用于控制正确的旋转和/或轴向和/或倾斜取向。此外，尖端部分130上的位置标识符/标记300可特别地将定位改进到需要较少的收回和重新定位事件的程度，这减少了支架部分210的结构磨损。
112.当心脏瓣膜植入物200处于其期望位置时，支架部分210从连接器140释放并完全扩张以接合天然环组织。然后将导管100从体内取出。
113.附图标记列表
114.100
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导管
115.110
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内轴
116.111
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第一导丝内腔
117.120
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外轴
118.121
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囊体
119.122
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锥形连接
120.130
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尖端部分
121.131
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尖端
122.132
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第二导丝内腔
123.140
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连接器
124.141
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凹部
125.200
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心脏瓣膜植入物
126.210
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支架部分
127.220
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连接元件
128.230
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瓣膜小叶
129.300
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标记
130.301
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第一元件
131.302
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第二元件
132.303
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第三元件
133.304
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第四元件
134.305
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第五元件
135.306
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间隙
136.d
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远端
137.l
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
纵向轴线
138.鉴于所有前述公开内容，本发明还涉及以下连续编号的实施例：
139.1.一种用于医用植入物(200)的导管(100)，
140.所述医用植入物(200)包括框架结构(210)并且需要在人体或动物体内旋转和/或轴向和/或倾斜对准，并且
141.所述导管(100)包括：
[0142]-内轴(110)，沿着纵向轴线(l)延伸，其中内轴(110)配置成接收医用植入物(200)的框架结构(210)，使得框架结构(210)相对于围绕纵向轴线(l)的旋转而旋转固定到内轴(110)，以及
[0143]-尖端部分(130)，连接到内轴(110)，其中尖端部分(130)形成导管(100)的远端，并且其中尖端部分(130)相对于围绕纵向轴线(l)的旋转而旋转固定到内轴(110)，
[0144]
其特征在于，
[0145]
所述尖端部分(130)包括位置标识符/标记(300),其配置为从人体或动物体的外部可见，特别是通过荧光透视法，并且其中位置标识符/标记(300)成形和/或布置成使得尖端部分(130)相对周围组织的旋转取向和/或轴向取向和/或倾斜取向能够从位置标识符/标记(300)的位置和/或取向中辨别出来。
[0146]
鉴于实施例1和所有前述公开内容，视觉确定的尖端部分(130)相对于周围组织的旋转取向和/或轴向取向和/或倾斜取向允许医生得出医用植入物(200)相对其周围组织的相应旋转取向和/或轴向取向和/或倾斜取向的结论。
[0147]
2.根据实施例1所述的导管(100)，其特征在于，所述位置标识符/标记(300)至少包括第一元件(301)和第二元件(302)，其中第一元件(301)和第二元件(302)相对于彼此布置成使得所述尖端部分(130)相对周围组织的旋转取向和/或轴向取向和/或倾斜取向是可辨别的。
[0148]
3.根据实施例2所述的导管(100)，其中，所述第一元件(301)相对于纵向轴线(l)在轴向方向上延伸，并且所述第二元件(302)相对于纵向轴线(l)在径向或周向方向上延伸。
[0149]
4.根据实施例2或3所述的导管(100)，其特征在于，所述位置标识符/标记(300)还包括第三元件(303)，其中，特别地，第三元件(303)垂直于所述第一元件(301)和/或所述第二元件(302)。
[0150]
5.根据实施例2或3所述的导管(100)，其特征在于，当在纵向轴线(l)的方向上或在垂直于纵向轴线(l)布置的平面中从尖端部分(130)观察时，第一元件(301)表现为第一几何形状，第二元件(302)表现为第二几何形状。
[0151]
6.根据实施例3至5中任一项所述的导管(100)，在它们涉及所述第一元件(301)、第二元件(302)和第三元件(303)的情况下，其特征在于，当在纵向轴线(l)的方向上或在垂直于纵向轴线(l)布置的平面中从尖端部分(130)观察时，第一元件(301)表现为第一几何形状，第二元件(302)表现为第二几何形状，第三元件(303)表现为第三几何形状。
[0152]
在本发明的情况下，表述“几何形状”表示当从几何物体的描述中去除位置、比例、取向和反射时保留的几何二维结构/形状。也就是说，移动、放大、旋转或在镜子中反射形状的结果与原始形状相同，而非不同的形状。在这种情况下，具有彼此相同形状的结构被称为相似。如果它们也有彼此相同的尺度，就说它们全等。
[0153]
在上述情况下，许多二维几何形状可以由一组点或顶点和闭合链中连接这些点的
线以及由此产生的内部点来定义。这种形状称为多边形，尤其包括三角形、方形和五边形。其他形状可以由曲线限定，比如圆形或椭圆形。
[0154]
考虑到实施例5和6，第一几何形状(301)、第二几何形状(302)和第三几何形状(303)可以都相似(例如所有线)，或者都不同(例如线、点和三角形)，或者它们中的两个相似(例如两条线)而另一个不同(例如点)。
[0155]
因此，例如，鉴于实施例5，第一几何形状可以选自线、点、箭头形、圆形、椭圆形或包括三角形、方形和五边形的多边形，但不限于此。
[0156]
考虑到实施例5，第二几何形状可以选自线、点、箭头形、圆形、椭圆形或包括三角形、方形和五边形的多边形，但不限于此。
[0157]
在本发明的情况下，上述第一、第二和第三几何形状的任何合适的组合在此对技术人员公开，只要它们允许医用植入物在人体或动物体中的旋转和/或轴向和/或倾斜取向的适当定位(例如三条线的合适组合)。
[0158]
鉴于实施例5，第一几何形状可以是线，而第二几何形状可以是不同于第一条线的另一条线，例如就其取向和/或长度等而言。
[0159]
考虑到实施例5，第一几何形状可以是线，而第二几何形状可以是箭头形，反之亦然。
[0160]
鉴于实施例5，第一几何形状可以是点，而第二几何形状可以是线，反之亦然。
[0161]
上面针对实施例5描述的相同或相似的教导分别适用于实施例6。
[0162]
7.根据实施例1或2所述的导管(100)，其特征在于，所述位置标识符/标记(300)成形为拉丁字母，特别是从由字母b、字母h、字母l、字母t或字母v构成的组中选择的拉丁字母，特别是当在垂直于纵向轴线(l)的方向上或者在平行于纵向轴线(l)的平面中观察时。
[0163]
8.根据实施例2所述的导管(100)，其特征在于，所述第一元件(301)形成凹口，并且其中，当在纵向轴线(l)的方向上或在垂直于纵向轴线(l)布置的平面中从所述尖端部分(130)观察时，所述第二元件(302)可布置在凹口中，使得尖端部分(130)相对周围组织的旋转取向和/或轴向取向和/或倾斜取向是可辨别的。
[0164]
9.根据实施例1至8中任一项所述的导管(100)，其特征在于，所述尖端部分(130)包括或由透射线材料构成，其中，所述位置标识符/标记(300)包括或由不透射线材料构成。
[0165]
10.根据实施例1至8中任一项所述的导管(100)，其特征在于，所述尖端部分(130)包括或由不透射线材料构成，其中，所述位置标识符/标记(300)包括或由透射线材料构成，或者位置标识符/标记(300)由尖端部分(130)的不透射线材料中的凹部形成。
[0166]
11.根据实施例1至7中任一项所述的导管(100)，其特征在于，所述尖端部分(130)包括不透射线材料，其中，所述位置标识符/标记(300)包括与尖端部分(130)浓度不同的不透射线材料，从而在尖端部分(130)和位置标识符/标记(300)之间产生射线显像对比。
[0167]
12.根据实施例9至11中任一项所述的导管(100)，其特征在于，所述不透射线材料是硫酸钡(baso4)。
[0168]
13.根据实施例1至8中任一项所述的导管(100)，其特征在于，所述尖端部分(130)包括或由第一不透射线材料构成，特别是硫酸钡(baso4)，其中，所述位置标识符/标记(300)包括或由不同于第一不透射线材料的第二不透射线材料构成，其中第二不透射线材料显示出与第一不透射线材料的射线显像对比。
[0169]
14.根据实施例1至13中任一项所述的导管(100)，其特征在于，所述位置标识符/标记(300)布置在所述尖端部分(130)的表面上。
[0170]
15.根据实施例1至13中任一项所述的导管(100)，其特征在于，所述位置标识符/标记(130)嵌入所述尖端部分(130)内。
[0171]
16.根据实施例1至15中任一项所述的导管(100)，其特征在于，所述导管(100)包括连接器(140)，用于将医用植入物(200)的框架结构(210)固定至导管(100)，其中连接器(140)相对于围绕纵向轴线(l)的旋转而旋转固定至所述内轴(110)，其中，特别地，连接器(140)包括多个凹部(141)或突出部，其中凹部(141)或突出部配置成接收医用植入物(200)的框架结构(210)的相应连接元件(220)，以将框架结构(210)固定到导管(100)。
[0172]
17.一种组件，包括根据实施例1至16中任一项所述的导管(100)以及包括框架结构(210)的医用植入物(200)，其中框架结构(210)由导管(100)的内轴(110)接收，特别是在径向压缩状态下。
[0173]
鉴于实施例17和所有前述公开内容，本领域技术人员很清楚，诸如人工主动脉心脏瓣膜的医用植入物可通过外轴/外套管自身或可选地连接到远端囊体结构以保持植入物处于压缩/压接状态而保持在压缩状态。因此，在一实施例中，根据本发明的导管还包括可选地在其远端与囊体结构连接的外轴。
[0174]
考虑到所有实施例2至17以及所有前述公开内容，根据本发明如此视觉确定的尖端部分(130)相对于周围组织的旋转取向和/或轴向取向和/或倾斜取向允许医生得出医用植入物(200)相对其周围组织例如人工主动脉心脏瓣膜的相应旋转取向和/或轴向取向和/或倾斜取向的结论。