用于治疗例如焦虑的具有特定不溶性纤维与可溶性纤维比率的组合物的制作方法

用于治疗例如焦虑的具有特定不溶性纤维与可溶性纤维比率的组合物


背景技术：

1.微生物毒素4-乙基苯基硫酸盐(4-eps)是一种由肠道微生物产生的代谢物。在其它微生物代谢物中，4-eps进入全身循环。特别是在犬科动物中，血液中4-eps水平的增加与应激、焦虑、脑损伤和其它行为问题有关。已证实4-eps水平的降低可缓解应激和焦虑的症状。
2.犬科动物焦虑(焦虑)是对恐惧和激动的一种反应，或当狗预测到威胁或恐惧情况时的担忧。一些单独的狗会经历不成比例的焦虑程度。焦虑可能发展成焦虑障碍，并可能导致行为和其它问题。一些狗会经历广泛的焦虑，在这种情况下，恐惧反应会在“正常”宠物不太可能做出反应的各种情况下表现出来。焦虑可以表现为多种焦虑障碍中的一种，例如广泛性焦虑障碍、过度刺激焦虑、分离焦虑、幽闭症、噪音恐惧症等。
3.治病因素可包括遗传成分、产前和新生儿应激源、母体分离、缺乏社交、不熟悉或以前在遇到刺激(或类似刺激)时的不愉快结果。最常见的原因是恐惧、分离和衰老。与恐惧相关的焦虑可能是由嘈杂的噪音、陌生的人或动物、视觉刺激、新的或陌生的环境以及特定情况等引起。与年龄相关的焦虑会影响年长的狗，并且可能与认知功能障碍综合征(cds)有关。分离焦虑是由于宠物在与家庭成员分离时无法找到安慰而产生的特定焦虑。约14％的狗具有分离焦虑。一些分离焦虑可能是在小狗长大和成熟时形成的扭曲依恋的结果。在一些情况下，在涉及家庭或日常生活变化的情况下，可能会出现分离焦虑，而在其它情况下，分离焦虑与潜在的焦虑状态以及恐惧症等其它行为问题有关。
4.焦虑可能导致破坏性行为(特别是在出口处或对主人的财产)、发出痛苦的声音、弄脏房子、流涎、踱步、坐立不安、无法安定、厌食以及重复或强迫行为。在一些情况下，焦虑可能导致攻击性行为。
5.狗焦虑的常见症状包括攻击、在屋内排尿或排便、流口水、气喘吁吁、破坏性行为、抑郁、过度吠叫、踱步、坐立不安以及重复或强迫行为。不同的狗在患有焦虑时会表现出不同的症状和症状组合。
6.犬科动物应激是狗对改变或适应的要求的反应，通常表现为紧张或压力感。犬科动物应激可能导致恐惧、激动、多动、神经紧张、过度敏感或易怒。负面应激、过度应激和慢性应激会对行为、健康和整体幸福感产生不利影响。应激有可能导致疾病、抑制免疫系统、引起不良行为以及提高兴奋，这增加了攻击性行为的可能性。
7.狗应激的原因包括悲伤、冲突、过度或不足的刺激、过度拥挤的条件、环境变化(时间表、人、动物、噪音增加)；惩罚性训练、社交时间不足、可怕的事件、忽视、挫折和不确定性等等。
8.狗会以不同的方式表达它们正在经历应激。狗正在经历应激的一些迹象包括瞳孔放大、眼睛周围紧绷、鲸鱼眼睛/半月形眼睛、打哈欠、舔嘴唇/鼻子、气喘吁吁、流涎过多、微笑、牙齿打颤、脸颊鼓胀、露出牙齿、皱鼻子、耳朵向后别着或直立。其它迹象包括身体紧张、伸展、过度脱毛、很少或没有运动、低身体姿势、变换重心、发抖/颤抖、阴茎隆起、爪子出汗、
眉头绷紧、吠叫、咆哮、嚎叫和哀鸣。遭受应激时，狗的行为往往会改变。常见的由应激引起的行为通常包括坐立不安、睡眠不足或过度、神经质/过度警觉、易怒、过度自我梳理、破坏性行为、食欲不振、偏执/强迫行为、无法集中注意力、多动、排尿和排便增加以及呕吐和腹泻等。
9.需要用于降低犬科动物中升高的4-eps水平的方法和组合物。需要用于治疗升高的犬科动物焦虑水平或降低其严重程度的方法和组合物。需要用于治疗升高的犬科动物应激水平或降低其严重程度的方法和组合物。


技术实现要素：

10.本公开提供了用于治疗动物焦虑或应激的方法。所述方法包含向所述动物施用有效量的n-3脂肪酸、抗氧化剂、呈有效不溶性纤维与可溶性纤维比率的不溶性纤维和可溶性纤维。
11.本公开提供了用于降低具有升高的4-eps水平的动物中升高的4-eps水平的方法。所述方法包含向所述动物施用有效量的n-3脂肪酸、抗氧化剂、呈有效不溶性纤维与可溶性纤维比率的不溶性纤维和可溶性纤维。
12.本公开提供了用于防止动物中4-eps水平升高的方法。所述方法包含向处于升高的4-eps水平风险的动物施用有效量的n-3脂肪酸、抗氧化剂、呈有效不溶性纤维与可溶性纤维比率的不溶性纤维和可溶性纤维。
13.本公开提供了用于促进动物微生物群中有益微生物的生长和抑制非有益微生物的生长的方法。所述方法包含向所述动物施用有效量的n-3脂肪酸、抗氧化剂、呈有效不溶性纤维与可溶性纤维比率的不溶性纤维和可溶性纤维。
14.本公开提供了用于治疗动物焦虑或应激的组合物。所述组合物包含有效量的n-3脂肪酸、抗氧化剂、呈有效不溶性纤维与可溶性纤维比率的不溶性纤维和可溶性纤维。
15.本公开提供了用于降低具有升高的4-eps水平的动物中升高的4-eps水平的组合物。所述组合物包含有效量的n-3脂肪酸、抗氧化剂、呈有效不溶性纤维与可溶性纤维比率的不溶性纤维和可溶性纤维。
16.本公开提供了用于防止动物中4-eps水平升高的组合物。所述组合物包含有效量的n-3脂肪酸、抗氧化剂、呈有效不溶性纤维与可溶性纤维比率的不溶性纤维和可溶性纤维。
17.本公开提供了用于促进动物微生物群中有益微生物的生长和抑制非有益微生物的生长的组合物。所述组合物包含有效量的n-3脂肪酸、抗氧化剂、呈有效不溶性纤维与可溶性纤维比率的不溶性纤维和可溶性纤维。
附图说明
18.图1显示了来自实施例1中描述的实验的数据，其中在喂食先前喂养物、对照或测试食物组合物之后在狗中测量4-eps水平。针对先前喂养物、对照/测试、洗脱(先前喂养物)和交叉后治疗(对照/测试)，显示了每个30天周期后的log 4-eps的相对血液水平。结果表明，与治疗食物(对照/测试)相比，先前喂养物引起明显更高的4-eps水平(p＜0.0001)。
具体实施方式
19.优选实施方案的以下描述本质上仅是示例性的，并且绝不旨在限制本发明、其应用或用途。
20.除非上下文另外明确指出，否则如本文和所附权利要求书中所使用，单数形式“一(a/an)”和“所述”包括多个指代物。
21.如本文所使用，术语“伴侣动物”包括适合作为宠物由人类饲养的任何非人类动物，包括但不限于狗、猫、兔和啮齿动物。一些特定实施方案是用于治疗狗和/或猫的配制物和方法。在一个特定方面中，提供了用于治疗狗的配制物和方法。
22.术语“狗”包括那些作为伴侣动物的狗，例如家犬(canis familiaris)、工作犬等。术语狗与术语犬科动物同义。
23.术语“猫”包括那些被称为家养猫(domestic cat)或屋猫(house cat)或家猫(felis domesticus)的作为伴侣动物的猫。术语猫与术语猫科动物同义。
24.术语“高溶解度纤维”和“可溶性纤维”可互换使用。
25.术语“低溶解度纤维”和“不溶性纤维”可互换使用。
26.术语n-3脂肪酸和ω-3脂肪酸可互换使用。
27.本公开提供了用于治疗动物，特别是例如犬科动物或猫科动物的伴侣动物的焦虑和应激的方法。所述方法包含向所述动物施用有效量的n-3脂肪酸、抗氧化剂以及呈有效不溶性纤维与可溶性纤维比率的不溶性纤维和可溶性纤维的组合。所述组合物包含有效量的n-3脂肪酸、抗氧化剂以及呈有效不溶性纤维与可溶性纤维比率的不溶性纤维和可溶性纤维。在一些实施方案中，n-3脂肪酸的有效量为0.6-0.9％的每日营养摄入，且在一些实施方案中为0.65-0.85％的每日营养摄入，且在一些实施方案中为0.70-0.80％的每日营养摄入，且在一些实施方案中为0.72-0.79％的每日营养摄入。在一些实施方案中，有效量的抗氧化剂包含维生素c和维生素e的组合。在一些实施方案中，在维生素c和维生素e的组合中，维生素c的有效量处于高于400ppm的每日营养摄入水平，且在一些实施方案中处于高于450ppm的每日营养摄入水平，且在一些实施方案中处于高于475ppm的每日营养摄入水平，且在一些实施方案中处于高于480ppm的每日营养摄入水平，且在一些实施方案中处于高于490ppm的每日营养摄入水平，且在一些实施方案中处于高于500ppm的每日营养摄入水平，且在一些实施方案中处于高于550ppm的每日营养摄入水平。在一些实施方案中，在维生素c和维生素e的组合中，维生素e的有效量处于高于1000iuk的每日营养摄入水平，且在一些实施方案中，维生素e的有效量处于高于1200iuk的每日营养摄入水平，且在一些实施方案中，维生素e的有效量处于高于1300iuk的每日营养摄入水平，且在一些实施方案中，维生素e的有效量处于高于1400iuk的每日营养摄入水平，且在一些实施方案中，维生素e的有效量处于高于1500iuk的每日营养摄入水平。在一些实施方案中，不溶性纤维和可溶性纤维的组合以如下量提供，所述量等于4.0％或更多的每日营养摄入，在一些实施方案中等于4.5％或更多的每日营养摄入，在一些实施方案中等于4.6％或更多的每日营养摄入，在一些实施方案中等于4.7％或更多的每日营养摄入，在一些实施方案中等于4.8％或更多的每日营养摄入，在一些实施方案中等于4.9％或更多的每日营养摄入，在一些实施方案中等于5.0％或更多的每日营养摄入；以如下不溶性纤维与可溶性纤维比率(不溶性纤维的量/可溶性纤维的量)提供，所述比率在一些实施方案中在2.0与3.0之间的范围内，且在一些实施方案中比
率在2.1与2.9之间的范围内，且在一些实施方案中比率在2.2与2.8之间的范围内，且在一些实施方案中比率在2.3与2.7之间的范围内，且在一些实施方案中比率在2.4与2.6之间的范围内，且在一些实施方案中比率在2.4与2.5之间的范围内。
[0028]“每日营养摄入”和“每天总营养摄入”是指每天的干物质摄入。也就是说，在计算每天消耗的营养量时不包括水重量。就食物和食物成分含有水/水分来说，干物质表示样品中除水以外的所有物质，包括蛋白质、纤维、脂肪、矿物质等。干物质重量为总重量减去任何水的重量。每天干物质摄入计算为不包括所有水的每天总营养摄入。举例来说，等于每日营养摄入的特定百分比的成分的量是指相对于一天消耗的干物质(即不包括所有水)的总量，呈干物质形式(也不包括所有水)的所述成分的量。熟练的业内人士将容易识别和理解以干物质量、干物质重量和干物质百分比表示的营养量和百分比。由于食物，无论是湿的、潮湿的还是干的，通常都含有一定量的水，因此在计算每日干物质摄入时，不包括此类食物的水成分。为了计算每日总营养摄入，即每天的干物质摄入，不包括水。为了计算按干物质计一种成分占每日总摄入的百分比，从总摄入中去除水以得到每日总干物质摄入，并且所述成分的百分比是基于以干物质形式存在的成分的量。
[0029]
可用于所述方法的组合物可以是宠物食物组合物，例如狗食物组合物。或者，n-3脂肪酸、抗氧化剂以及不溶性纤维和可溶性纤维可以补充剂、零食或玩具的形式施用，或者不掺入提供给动物用于每日营养摄入的食物中。
[0030]
在一些优选的实施方案中，动物是犬科动物，并且所述方法包含向犬科动物施用有效量的n-3脂肪酸、抗氧化剂以及不溶性纤维和可溶性纤维。向犬科动物施用的n-3脂肪酸的有效量为0.6-0.9％的每日营养摄入，且在一些实施方案中为0.65-0.85％的每日营养摄入，且在一些实施方案中为0.70-0.80％的每日营养摄入，且在一些实施方案中为0.72-0.79％的每日营养摄入。
[0031]
有效量的抗氧化剂包含维生素c和维生素e的组合，且在所述组合的一些实施方案中：按每日营养摄入计，维生素c的有效量处于高于400ppm的水平，在一些实施方案中处于高于450ppm的水平，在一些实施方案中处于高于475ppm的水平，在一些实施方案中处于高于480ppm的水平，在一些实施方案中处于高于490ppm的水平，在一些实施方案中处于高于500ppm的水平，且在一些实施方案中处于高于550ppm的水平；且按每日营养摄入计，维生素e的有效量处于高于1000iuk的水平，在一些实施方案中处于高于1200iuk的水平，在一些实施方案中处于高于1300iuk的水平，在一些实施方案中处于高于1400iuk的水平，且在一些实施方案中处于高于1500iuk的水平。不溶性纤维和可溶性纤维的组合以有效量提供，按每日营养摄入计，所述量等于4.0％或更多，在一些实施方案中等于4.5％或更多，在一些实施方案中等于4.6％或更多，在一些实施方案中等于4.7％或更多，在一些实施方案中等于4.8％或更多，在一些实施方案中等于4.9％或更多，在一些实施方案中等于5.0％或更多；且以如下不溶性纤维与可溶性纤维比率(不溶性纤维的量/可溶性纤维的量)提供，所述比率在一些实施方案中在2.0与3.0之间的范围内，在一些实施方案中比率在2.1与2.9之间，在一些实施方案中比率在2.2与2.8之间，在一些实施方案中比率在2.3与2.7之间，在一些实施方案中比率在2.4与2.6之间，且在一些实施方案中比率在2.4与2.5之间。所述组合物优选是包含每日有效量的n-3脂肪酸、抗氧化剂(例如维生素c和维生素e的组合)以及可溶性纤维和不溶性纤维的组合的狗食物组合物。
[0032]
本公开提供了用于治疗动物，尤其是例如猫科动物和犬科动物的伴侣动物的焦虑或应激的组合物和方法。所述组合物和方法可用于治疗有需要的此类动物的焦虑或应激的症状。所述组合物和方法可用于治疗具有升高的4-eps水平的此类动物的焦虑或应激的症状。所述组合物和方法可用于降低具有升高的4-eps水平的动物(例如伴侣动物，特别是犬科动物)中升高的4-eps水平。在一些实施方案中，用于治疗犬科动物的犬科动物焦虑或犬科动物应激的组合物和方法。本公开提供了促进肠道微生物群体中期望的有益微生物的生长且抑制肠道微生物群体中不期望的不健康微生物的生长的组合物和方法。
[0033]
如本文所使用，术语“治疗”是指消除一种或多种症状、降低一种或多种症状的严重程度或预防一种或多种症状。
[0034]
如本文所使用，术语“焦虑”是指焦虑、焦虑障碍以及焦虑和焦虑障碍的症状。
[0035]
如本文所使用，术语“应激”是指应激、应激障碍以及应激和应激障碍的症状。
[0036]
如本文所使用，提及焦虑的术语“治疗”是指治疗性和/或预防性活动。在具有焦虑症状的犬科动物中，犬科动物焦虑的治疗是指消除症状、遏制或减少症状的进展、降低症状的严重程度和预防症状。最初消除症状，遏制、减少症状的进展，或降低症状的严重程度的治疗可以继续，并且继续治疗可进一步消除症状，遏制、减少症状的进展，或降低症状的严重程度，和/或防止症状的复发或发展，或降低症状的进一步发展的严重程度。在一些实施方案中，在治疗犬科动物焦虑之前，犬科动物可以被鉴定为具有焦虑症状。在一些实施方案中，可以在治疗之前不鉴别焦虑症状的情况下治疗犬科动物的焦虑。在一些实施方案中，在治疗焦虑之前，犬科动物可以被鉴定为易于患有或出现焦虑。在一些实施方案中，在治疗焦虑之前，犬科动物可以被鉴定为具有升高的4-eps水平。
[0037]
如本文所使用，提及应激和应激障碍的术语“治疗”是指治疗性和/或预防性活动。在具有应激或应激障碍的症状的犬科动物中，犬科动物应激的治疗是指消除症状、遏制或减少症状的进展、降低症状的严重程度和预防症状。最初消除症状，遏制、减少症状的进展，或降低症状的严重程度的治疗可以继续，并且继续治疗可进一步消除症状，遏制、减少症状的进展，或降低症状的严重程度，和/或防止症状的复发或发展，或降低症状的进一步发展的严重程度。在一些实施方案中，在治疗犬科动物应激之前，犬科动物可以被鉴定为具有应激或应激障碍的症状。在一些实施方案中，可以在治疗之前不鉴别焦虑症状的情况下治疗犬科动物的应激或应激障碍。在一些实施方案中，在治疗应激或应激障碍之前，犬科动物可以被鉴定为易于患有或出现应激或应激障碍。在一些实施方案中，在治疗应激或应激障碍之前，犬科动物可以被鉴定为具有升高的4-eps水平。
[0038]
如本文所使用，提及促进有益微生物生长和抑制有害微生物生长的术语“治疗”是指治疗性和/或预防性活动。在有益微生物水平降低而有害微生物水平升高的犬科动物中，治疗用于遏制有益微生物和有害微生物的水平或促进有益微生物生长且抑制有害微生物生长。在开始治疗之前，犬科动物被鉴定为易于抑制有益微生物生长且促进有害微生物生长。最初在有害微生物水平升高而有益微生物水平降低的动物中促进有益微生物生长且抑制有害微生物生长的治疗可增加有益微生物的水平且降低有害微生物的水平以达到更健康的平衡，然后继续治疗维持水平。在一些实施方案中，在治疗犬科动物应激之前，犬科动物可以被鉴定为具有升高的有害微生物水平和降低的有益微生物水平。在一些实施方案中，可以在不鉴别动物中有害微生物水平升高且有益微生物水平降低的情况下对犬科动物
进行治疗。
[0039]
如本文所使用，术语“升高的4-eps的治疗(treatment of elevated4-eps)”、“针对升高的4-eps的治疗(treating for elevated 4-eps)”及“治疗升高的4-eps(treating elevated 4-eps)”是指降低4-eps水平的治疗性和/或预防性活动。在具有升高的4-eps水平的犬科动物中，“升高的4-eps的治疗”、“针对升高的4-eps的治疗”及“治疗升高的4-eps”是指降低升高的4-eps水平。治疗可以将升高的4-eps水平降低到正常的未升高水平或降低的4-eps升高水平。在降低升高的4-eps水平之后，治疗可以防止4-eps水平升高或降低4-eps水平进一步升高的严重程度。在不具有升高的4-eps水平的犬科动物中，“升高的4-eps的治疗”、“针对升高的4-eps的治疗”和“治疗升高的4-eps”是指遏制或降低4-eps水平，以及防止4-eps水平升高或降低4-eps水平升高的严重程度。在一些实施方案中，在治疗4-eps之前，可以通过测量4-eps水平将犬科动物鉴定为具有升高的4-eps。在一些实施方案中，可以在治疗之前不测量4-eps水平的情况下治疗犬科动物的升高的4-eps。在一些实施方案中，在治疗4-eps之前，犬科动物可以被鉴定为易患升高的4-eps。被鉴定为易患升高的4-eps的犬科动物在治疗时可能具有升高的4-eps，在这种情况下，治疗是治疗性的，或可能不具有升高的4-eps，在这种情况下，治疗是预防性的，或可以在不确定4-eps水平的情况下进行治疗。在一些实施方案中，在测量或不测量4-eps水平的情况下开始治疗之前，犬科动物可以被鉴定为易患升高的4-eps。
[0040]
如本文所使用，“有效
…
的量”、“有效量”和类似术语是指在与有效不溶性纤维与可溶性纤维比率组合递送时有效实现特定生物结果的n-3脂肪酸和抗氧化剂的量，所述生物结果即治疗升高的4-eps水平、焦虑、应激以及微生物群中有益微生物和有害微生物的水平。在特定实施方案中，包含有效量的n-3脂肪酸和抗氧化剂与有效不溶性纤维与可溶性纤维比率的组合的组合物的施用将进行足以实现治疗的时间。在特定实施方案中，所述方法包含施用和食用包含有效量的n-3脂肪酸和抗氧化剂与有效不溶性纤维与可溶性纤维比率的组合的组合物持续足以产生有效治疗和维持的时间段。有效量可基于若干因素，包括狗的理想体重、年龄、性别、活动水平、组合物的可代谢能量和喂食组合物的频率，例如每日一次、两次或三次，以及喂给狗的其它组合物。在一些实施方案中，有效量是指基于每天总营养摄入施用的n-3脂肪酸和抗氧化剂与有效不溶性纤维与可溶性纤维比率的组合的量。在一些实施方案中，有效量是指按每天总营养摄入的干物质计，包含n-3脂肪酸和抗氧化剂与有效不溶性纤维与可溶性纤维比率的组合的宠物食物。也就是说，按干物质计，适合于满足犬科动物受试者的所有每日营养和能量需求的食物量含有有效量的n-3脂肪酸和抗氧化剂与有效不溶性纤维与可溶性纤维比率的组合。
[0041]
如本文所使用，“有效不溶性纤维与可溶性纤维比率”和类似术语是指在与有效量的n-3脂肪酸和抗氧化剂组合递送时有效实现特定生物结果的每日饮食中不溶性纤维与可溶性纤维的比率，所述生物结果即治疗升高的4-eps水平、焦虑、应激以及微生物群中有益微生物和有害微生物的水平。有效比率可基于若干因素，包括狗的理想体重、年龄、性别、活动水平、组合物的可代谢能量和喂食组合物的频率，例如每日一次、两次或三次，以及喂给狗的其它组合物。有效比率可以表示为通过将不溶性纤维的量除以可溶性纤维的量(即不溶性纤维的量/可溶性纤维的量)来计算的数目。
[0042]
在特定实施方案中，包含有效量的n-3脂肪酸和抗氧化剂与呈有效不溶性纤维与
可溶性纤维比率的不溶性纤维和可溶性纤维的组合的组合物的施用将进行足以实现治疗的时间。在特定实施方案中，所述方法包含施用和食用包含有效量的n-3脂肪酸和抗氧化剂与呈有效不溶性纤维与可溶性纤维比率的不溶性纤维和可溶性纤维的组合的组合物持续足以产生有效治疗和维持的时间段。
[0043]
在一些实施方案中，n-3脂肪酸的有效量为0.6-0.9％的每日营养摄入，且在一些实施方案中为0.65-0.85％的每日营养摄入，且在一些实施方案中为0.70-0.80％的每日营养摄入，且在一些实施方案中为0.72-0.79％的每日营养摄入。
[0044]
在一些实施方案中，有效量的抗氧化剂包含维生素c和维生素e的组合。在一些实施方案中，在维生素c和维生素e的组合中，维生素c的有效量处于高于400ppm的每日营养摄入水平，且在一些实施方案中处于高于450ppm的每日营养摄入水平，且在一些实施方案中处于高于475ppm的每日营养摄入水平，且在一些实施方案中处于高于480ppm的每日营养摄入水平，且在一些实施方案中处于高于490ppm的每日营养摄入水平，且在一些实施方案中处于高于500ppm的每日营养摄入水平，且在一些实施方案中处于高于550ppm的每日营养摄入水平。在一些实施方案中，在维生素c和维生素e的组合中，维生素e的有效量处于高于1000iuk的每日营养摄入水平，且在一些实施方案中，维生素e的有效量处于高于1200iuk的每日营养摄入水平，且在一些实施方案中，维生素e的有效量处于高于1300iuk的每日营养摄入水平，且在一些实施方案中，维生素e的有效量处于高于1400iuk的每日营养摄入水平，且在一些实施方案中，维生素e的有效量处于高于1500iuk的每日营养摄入水平。
[0045]
在一些实施方案中，不溶性纤维和可溶性纤维的组合以如下量提供，所述量等于4.0％或更多的每日营养摄入，在一些实施方案中等于4.5％或更多的每日营养摄入，在一些实施方案中等于4.6％或更多的每日营养摄入，在一些实施方案中等于4.7％或更多的每日营养摄入，在一些实施方案中等于4.8％或更多的每日营养摄入，在一些实施方案中等于4.9％或更多的每日营养摄入，在一些实施方案中等于5.0％或更多的每日营养摄入；以如下不溶性纤维与可溶性纤维比率(不溶性纤维的量/可溶性纤维的量)提供，所述比率在一些实施方案中在2.0与3.0之间的范围内，且在一些实施方案中比率在2.1与2.9之间的范围内，且在一些实施方案中比率在2.2与2.8之间的范围内，且在一些实施方案中比率在2.3与2.7之间的范围内，且在一些实施方案中比率在2.4与2.6之间的范围内，且在一些实施方案中比率在2.4与2.5之间的范围内。
[0046]
在一些优选的实施方案中，动物是犬科动物，且所述方法包含向所述犬科动物施用有效量的n-3脂肪酸、抗氧化剂(例如维生素c和维生素e)以及呈有效比率的不溶性纤维和可溶性纤维的组合。所述组合可以宠物食物组合物，例如狗食物组合物的形式施用，或以补充剂、零食或玩具的形式施用，或者不掺入提供给动物用于每日营养摄入的食物中。在一些实施方案中，n-3脂肪酸的有效量为0.6-0.9％的每日营养摄入，且在一些实施方案中为0.65-0.85％的每日营养摄入，且在一些实施方案中为0.70-0.80％的每日营养摄入，且在一些实施方案中为0.72-0.79％的每日营养摄入。
[0047]
在一些实施方案中，“食物”、“食物组合物”或“宠物食物组合物”可为针对其所喂食的动物例如狗的营养完全饮食。
[0048]
如本文所使用，“成分”是指组合物的任何组分。
[0049]
术语“营养物”是指提供营养的物质。在一些情况下，成分可以包含多于一种“营养
物”，例如组合物可以包含含有重要营养物的玉米，所述营养物包括蛋白质和碳水化合物两者。
[0050]
食物组合物可以宠物食物的形式提供给动物，例如但不限于宠物。宠物主人可获得多种通常已知类型的宠物食物。宠物食物的选择包括但不限于湿润的宠物食物、半潮湿的宠物食物、干燥的宠物食物和宠物零食。湿润的宠物食物通常具有大于约65％的水分含量。半潮湿的宠物食物通常具有约20％与约65％之间的水分含量，并且可以包括保湿剂、山梨酸钾和其它成分以防止微生物生长(细菌和霉菌)。干燥的宠物食物，例如但不限于食物粗磨粒通常具有低于约15％的水分含量。宠物零食通常可为半潮湿的可咀嚼零食；任何数目形式的干燥零食，可咀嚼的骨头，或烘焙、挤出或压模的零食；糖果零食；或本领域技术人员已知的其它种类的零食。
[0051]
如本文所使用，术语“粗磨粒”或“食物粗磨粒”是指动物饲料(例如狗和猫饲料)的粒状粒料类组分。在一些实施方案中，食物粗磨粒具有小于15重量％的水分或水含量。食物粗磨粒的质地可从硬到软变化。食物粗磨粒的内部结构可从膨胀到致密变化。食物粗磨粒可通过挤出工艺或烘焙工艺形成。在非限制性实例中，食物粗磨粒可具有均匀的内部结构或变化的内部结构。举例来说，食物粗磨粒可包括芯和涂层以形成被涂覆的粗磨粒。应当理解，当使用术语“粗磨粒”或“食物粗磨粒”时，其可指未涂覆的粗磨粒或被涂覆的粗磨粒。
[0052]
如本文所使用，术语“挤出(extrude/extrusion)”是指通过挤出机送出预处理和/或预制备的成分混合物的工艺。在一些挤出实施方案中，通过挤出工艺形成食物粗磨粒，其中可以在热和压力下挤出粗磨粒生面团(包括湿润和干燥成分的混合物)以形成食物粗磨粒。可以使用任何类型的挤出机，其实例包括但不限于单螺杆挤出机和双螺杆挤出机。列出了如下文描述的源、成分和组分的列表，使得它们的组合和混合物也是可以想到的并且在本文的范围内。
[0053]
如本文所预期，组合物打算涵盖但不限于营养完全且均衡的动物食物组合物。“营养完全饮食”是包括足够的营养物以用于维持健康狗在饮食上的正常健康的饮食。例如针对犬科动物的营养完全且均衡的宠物食物组合物是本领域的技术人员所熟悉的。举例来说，适合于营养完全且均衡的动物饲料组合物的物质(例如营养物和成分)以及其推荐量可见于例如美国饲料管控官员协会(association of american feed control officials，aafco)的官方出版物,佐治亚州亚特兰大,(2012)中。
[0054]
预期在给狗喂食包含有效量的n-3脂肪酸和抗氧化剂与呈有效不溶性纤维与可溶性纤维比率的不溶性纤维和可溶性纤维的组合的饮食时，优选方法包含给狗喂食含有有效量的n-3脂肪酸和抗氧化剂与呈有效不溶性纤维与可溶性纤维比率的不溶性纤维和可溶性纤维的组合的食物。在其它实施方案中，给狗喂食包含有效量的n-3脂肪酸和抗氧化剂与呈有效不溶性纤维与可溶性纤维比率的不溶性纤维和可溶性纤维的组合的饮食可通过以补充剂或零食形式向狗施用n-3脂肪酸、抗氧化剂以及不溶性纤维和不溶性纤维来实现。无论是以宠物食物组合物形式还是作为单独的补充剂或以零食形式递送，通过任何手段为狗提供有效量的n-3脂肪酸和抗氧化剂与呈有效不溶性纤维与可溶性纤维比率的不溶性纤维和可溶性纤维的组合被视为给狗喂食包含有效量的n-3脂肪酸和抗氧化剂与有效比率的不溶性纤维和可溶性纤维的组合的饮食。
[0055]
如本文所使用，术语“补充剂”包括但不限于与另一种饲料一起使用以改善动物的
总饮食的营养均衡或性能的饲料。补充剂包括但不限于作为其它饲料的补充剂在不稀释的情况下喂食的组合物；与单独提供的动物口粮的其它部分一起自由选择提供的组合物；或加以稀释且与动物常规饲料混合以产生完全饲料的组合物。举例来说，aafco指南含有与美国饲料管控官员协会(aafco)的官方出版物,佐治亚州亚特兰大,(2012)中的补充剂有关的讨论。补充剂可以呈各种形式，包括例如粉末、液体、糖浆、丸剂、胶囊化组合物等。
[0056]
饮食可以包含有效量的n-3脂肪酸和抗氧化剂与呈有效不溶性纤维与可溶性纤维比率的不溶性纤维和可溶性纤维的组合，降低动物例如猫科动物或犬科动物中升高的4-eps水平。包含有效量的n-3脂肪酸和抗氧化剂与呈有效不溶性纤维与可溶性纤维比率的不溶性纤维和可溶性纤维的组合的饮食可用于治疗犬科动物的焦虑。包含有效量的n-3脂肪酸和抗氧化剂与呈有效不溶性纤维与可溶性纤维比率的不溶性纤维和可溶性纤维的组合的饮食可用于治疗犬科动物的应激。包含有效量的n-3脂肪酸和抗氧化剂与呈有效不溶性纤维与可溶性纤维比率的不溶性纤维和可溶性纤维的组合的饮食可用于促进动物微生物群中的有益微生物生长且抑制有害微生物生长，所述微生物群尤其为动物胃肠道的微生物群，且尤其是为猫科动物或犬科动物的动物。
[0057]
组合物和配制物
[0058]
上文概述的方法的应用已鉴定出有效量的n-3脂肪酸和抗氧化剂与有效比率的不溶性纤维和可溶性纤维的组合，所述组合为动物尤其是狗和猫提供显著益处，所述动物被鉴定为容易出现升高的4-eps水平，且因此产生焦虑的风险增加，产生焦虑应激的风险增加，以及抑制犬科动物微生物群尤其是肠道微生物群中有益微生物生长和促进有害微生物生长的风险增加。在一些实施方案中，有效量的n-3脂肪酸和抗氧化剂与有效比率的不溶性纤维和可溶性纤维的组合是已与其它成分组合以提供营养完全饮食的组分。在一些实施方案中，食物产品是成年伴侣动物的营养完全饮食。在特定方面中，食物产品是为成年伴侣犬科动物配制的营养完全饮食。
[0059]
在一些实施方案中，组合物包括适合于由伴侣动物尤其是狗食用的包含有效量的n-3脂肪酸和抗氧化剂与有效比率的不溶性纤维和可溶性纤维的组合的食物组合物，以及蛋白质和/或脂肪和/或碳水化合物。在一些实施方案中，例如除了n-3脂肪酸、抗氧化剂、不溶性纤维和可溶性纤维以外，营养完全且均衡的狗食物组合物可包含：按干物质计，基于组合物的总重量，4重量％至90重量％、4重量％至75重量％、5重量％至75重量％、10重量％至60重量％的蛋白质或15重量％至50重量％的蛋白质；按干物质计，基于组合物的总重量，0重量％至90重量％、2重量％至80重量％、5重量％至75重量％和10重量％至50重量％的碳水化合物；以及按干物质计，基于组合物的总重量，2重量％至60重量％、5重量％至50重量％和10重量％至35重量％的脂肪。在一些实施方案中，例如除了n-3脂肪酸、抗氧化剂、不溶性纤维和可溶性纤维以外，营养完全且均衡的狗食物组合物可以还含有0至15重量％或2重量％至8重量％的其它维生素以及矿物质、抗氧化剂和其它营养物，例如支持动物营养需求的氨基酸。
[0060]
所述组合物包含至少一种n-3脂肪酸，也称为ω-3脂肪酸。ω-3脂肪酸，也称为n-3脂肪酸，是一组公认的多不饱和脂肪羧酸，也称为多不饱和脂肪酸(pufa)。ω-3脂肪酸的特征在于碳原子t3与4之间存在双键，如从不含羧基的分子的末端测量，即在其化学结构中距末端甲基三个原子。它们具有常规或支链的长链聚烯基，具有约8至约24个碳原子，优选约
10至约22个碳原子，包括羧基的碳原子。
[0061]
ω-3脂肪酸的实例包括但不限于α-亚油酸(ala)、二十二碳六烯酸(dha)、二十碳五烯酸(epa)和十八碳四烯酸。在一些实施方案中，组合物包含ala、dha或epa中的一种。在一些实施方案中，组合物包含ala、dha或epa中的至少两种。在一些实施方案中，组合物包含ala、dha和epa中的所有三种。ω-3脂肪酸通常以epa和dha为例，且通常被认为是长链ω-3脂肪酸中最重要和显著的。一般来说，这些长链脂肪酸在典型的宠物食物组合物中以相对低的、几乎微量的量存在或完全不存在。伴侣宠物例如狗和猫所食用的食物的脂肪酸组成直接影响其血液中存在的脂肪酸的生物水平。例如epa和dha的ω-3不饱和脂肪酸含量相对较高的天然产品可来源于海洋生物油，例如鲑鱼、凤尾鱼、沙丁鱼和鲱鱼。此类天然油可浓缩成甚至更高百分比的ω-3脂肪酸。
[0062]
还可以采用ω-3脂肪酸的衍生物。许多类型的衍生物是本领域技术人员众所周知的。合适的衍生物的实例是酯，例如支链或非支链和/或饱和或不饱和的c-c环烷基酯，尤其是c-c烷基酯。它们的全身性潜力已在本领域中得到认可，例如美国专利第5,776,913号和第6,015,798号。如本技术和权利要求书中所使用，“ω-3脂肪酸”包括其衍生物。
[0063]
关于ω-3脂肪酸或ω-3脂肪酸的混合物的量，在一些实施方案中，应施用的量为按干物质计0.6-0.9wt％的每日营养摄入，且在一些实施方案中为按干物质计0.65-0.85％的每日营养摄入，且在一些实施方案中为按干物质计0.70-0.80％的每日营养摄入，且在一些实施方案中为按干物质计0.72-0.79％的每日营养摄入，如通过每日饮食组合物的量所测量。在一些实施方案中，epa和dha是优选的ω-3脂肪酸。
[0064]
在一些实施方案中，方法包含施用如下量的总脂肪酸，所述量等于按干物质计约10-15wt％的每日营养摄入，且在一些实施方案中等于按干物质计11-14％的每日营养摄入，且在一些实施方案中等于按干物质计12-13％的每日营养摄入，且在一些实施方案中等于按干物质计12.1-12.6wt％的每日营养摄入，且在一些实施方案中等于按干物质计12.2-12.4wt％的每日营养摄入。n-3脂肪酸相对于总脂肪酸的百分比可为4.0-8.5％，且在一些实施方案中为4.5-8.0％，在一些实施方案中为5.0-7.5％，在一些实施方案中为5.5-7.0％，在一些实施方案中为5.5-6.5％。
[0065]
组合物还包含至少一种抗氧化剂。抗氧化剂是本领域众所周知的。抗氧化剂的实例包括但不限于维生素c、维生素e(生育酚和/或生育三烯酚)、谷胱甘肽、硫辛酸、褪黑激素、肉碱和β-胡萝卜素。在一些实施方案中，组合物包含维生素c、维生素e(生育酚和/或生育三烯酚)、谷胱甘肽、硫辛酸、褪黑激素或β-胡萝卜素中的至少一种。在一些实施方案中，组合物包含维生素c、维生素e(生育酚和/或生育三烯酚)、谷胱甘肽、硫辛酸、褪黑激素或β-胡萝卜素中的至少两种。在一些实施方案中，组合物包含维生素c、维生素e(生育酚和/或生育三烯酚)、谷胱甘肽、硫辛酸、褪黑激素或β-胡萝卜素中的至少三种。在一些实施方案中，组合物包含维生素c、维生素e(生育酚和/或生育三烯酚)、谷胱甘肽、硫辛酸、褪黑激素或β-胡萝卜素中的至少四种。在一些实施方案中，组合物包含维生素c、维生素e(生育酚和/或生育三烯酚)、谷胱甘肽、硫辛酸、褪黑激素和/或β-胡萝卜素中的至少五种或更多种。在一些实施方案中，组合物包含维生素c和维生素e。维生素c可以在这种饮食中以抗坏血酸和其各种衍生物例如磷酸钙盐、胆固醇盐、2-单磷酸盐等形式施用，所述抗坏血酸和其各种衍生物在被宠物摄取后将发挥类似维生素c的活性。它们可以呈任何形式，例如液体、半固体、固体
和热稳定形式。
[0066]
维生素c可以高于400ppm的每日营养摄入水平，在一些实施方案中以高于450ppm的每日营养摄入水平，在一些实施方案中以高于475ppm的每日营养摄入水平，在一些实施方案中以高于480ppm的每日营养摄入水平，在一些实施方案中以高于490ppm的每日营养摄入水平，且在一些实施方案中以高于500ppm的每日营养摄入水平，且在一些实施方案中以高于550ppm的每日营养摄入水平提供。维生素e可以高于1000iuk的每日营养摄入水平，在一些实施方案中以高于1200iuk的每日营养摄入水平，且在一些实施方案中以高于1300iuk的每日营养摄入水平，且在一些实施方案中以高于1400iuk的每日营养摄入水平，且在一些实施方案中以高于1500iuk的每日营养摄入水平提供。
[0067]
膳食纤维是指植物中抵抗动物消化酶的消化的组分。组合物的膳食纤维含量可以通过本领域技术人员已知的任何数目的方法，例如oma公布的那些方法来确定。膳食纤维包括可溶性纤维和不溶性纤维。
[0068]
可溶性纤维在小肠内不易消化和吸收，但在大肠内会完全或部分发酵。可溶性纤维来源的实例包括甜菜浆、瓜尔胶、菊苣根、洋车前子、果胶、蓝莓、蔓越莓、南瓜、苹果、燕麦、豆类、柑橘、大麦和豌豆。不溶性纤维可以由多种来源中的任一种提供，包括纤维素、全麦产品、小麦燕麦、玉米麸、亚麻籽、葡萄、芹菜、青豆、花椰菜、土豆皮、水果皮、蔬菜皮、花生壳和大豆纤维。粗纤维包括植物例如谷物的细胞壁和细胞内含物中所含有的难消化组分，例如水稻、玉米和豆类等谷物的外壳。组合物的粗纤维含量可以通过本领域技术人员已知的任何数目的方法，优选oma方法991.43/32.1.17(1994)来确定。
[0069]
不溶性纤维和可溶性纤维的组合可以如下量提供，所述量等于按干物质计4.0wt％或更多的每日营养摄入，在一些实施方案中等于按干物质计4.5wt％或更多的每日营养摄入，在一些实施方案中等于按干物质计4.6wt％或更多的每日营养摄入，在一些实施方案中等于按干物质计4.7wt％或更多的每日营养摄入，在一些实施方案中等于按干物质计4.8wt％或更多的每日营养摄入，在一些实施方案中等于按干物质计4.9wt％或更多的每日营养摄入，在一些实施方案中等于按干物质计5.0wt％或更多的每日营养摄入；以如下不溶性纤维与可溶性纤维比率(不溶性纤维的量/可溶性纤维的量)提供，所述比率在一些实施方案中在2.0与3.0之间的范围内，且在一些实施方案中比率在2.1与2.9之间的范围内，且在一些实施方案中比率在2.2与2.8之间的范围内，且在一些实施方案中比率在2.3与2.7之间的范围内，且在一些实施方案中比率在2.4与2.6之间的范围内，且在一些实施方案中比率在2.4与2.5之间的范围内。
[0070]
在一些实施方案中，所述方法中使用的组合物包含如下量的粗纤维，所述量等于按干物质计0.6-1.4wt％或更多的每日营养摄入，等于按干物质计0.7-1.3wt％或更多的每日营养摄入，等于按干物质计0.8-1.2wt％或更多的每日营养摄入，等于按干物质计0.9-1.1wt％或更多的每日营养摄入，等于按干物质计约1.0wt％或更多的每日营养摄入。
[0071]
适合包括在组合物中，且特别是包括在本文提供的方法中所施用的食物产品中的蛋白质、碳水化合物、脂肪、维生素、矿物质、平衡剂等的来源可选自本领域普通技术人员已知的那些常规材料。
[0072]
可用作食物组合物的成分的蛋白质可包含来自动物来源的蛋白质，诸如动物蛋白，包括哺乳动物、禽类蛋白、爬行动物、两栖动物、鱼、无脊椎动物蛋白和其组合；例如来自
以下中的任一种：牛、绵羊、猪、山羊、鹿、兔、马、袋鼠、它们的奶、凝乳、乳清或血液，以及内部组织和器官，例如平滑肌、横纹肌、肝、肾、肠或心脏；鸡，包括内部组织和器官，诸如平滑肌、横纹肌、肝、肾、肠或心脏和鸡蛋，另外的禽类蛋白来源涵盖火鸡、鹅、鸭、鸵鸟、鹌鹑、鸽子、它们的蛋以及内部组织和器官，例如平滑肌、横纹肌、肝、肾、肠或心脏；两栖动物来源包括青蛙或蝾螈，爬行动物蛋白来源包括鳄鱼、蜥蜴、乌龟和蛇；鱼类蛋白来源包括鲶鱼、鲱鱼、鲑鱼、金枪鱼、蓝鱼、鳕鱼、大比目鱼、鳟鱼、箭鱼和它们的卵；且无脊椎动物蛋白来源包括龙虾、螃蟹、蛤蜊、贻贝或牡蛎，以及其组合、肉蛋白分离物、乳清蛋白分离物、卵蛋白、其混合物等；以及蔬菜来源，例如玉米麸质粉、小麦麸质、其混合物等。
[0073]
在一些实施方案中，可用作食物组合物的成分的碳水化合物可包括但不限于以下中的一种或多种：玉米、全黄玉米、高粱、小麦、大麦、水稻、小米、酿酒米、去壳燕麦和多糖(例如淀粉和糊精)以及在水解时代谢为能量的糖(例如蔗糖、乳糖、麦芽糖、葡萄糖和果糖)。适合包括在本文所公开的组合物中的额外碳水化合物来源的实例包括水果和蔬菜。
[0074]
可用作食物组合物的成分的脂肪可以来自任何来源，例如但不限于家禽脂肪、牛油、猪油、精选白色油脂、大豆油、玉米油、菜籽油、葵花油、其混合物等。脂肪可以完全掺入食物组合物内，沉积在食物组合物的外部，或两种方法的混合物。
[0075]
在一些实施方案中，所述组合物还包括有效量的一种或多种选自由以下组成的群组的物质：氨基葡萄糖、软骨素、硫酸软骨素、甲基磺酰基甲烷(“msm”)、肌酸、抗氧化剂、青边贻贝提取物(perna canaliculata)、ω-3脂肪酸、ω-6脂肪酸和其混合物。
[0076]
在一些实施方案中，食物组合物还包含一种或多种氨基酸，例如但不限于精氨酸、组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸(包括dl-甲硫氨酸和l-甲硫氨酸)、苯丙氨酸、苏氨酸、色氨酸、缬氨酸、牛磺酸、肉碱、丙氨酸、天冬氨酸、胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、脯氨酸、丝氨酸、酪氨酸和羟基脯氨酸。
[0077]
在一些实施方案中，食物组合物还包含一种或多种除上述ω-3脂肪酸以外的脂肪酸，例如但不限于月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、棕榈油酸、十七烷酸、十七碳烯酸、硬脂酸、油酸、亚油酸、鳕油酸、花生四烯酸、山嵛酸、芥酸、二十二碳四酸。
[0078]
在一些实施方案中，食物组合物还包含一种或多种大量营养物，例如但不限于水分、蛋白质、脂肪、粗纤维、灰分、膳食纤维、可溶性纤维、不溶性纤维、棉子糖和水苏糖。
[0079]
在一些实施方案中，食物组合物还包含一种或多种微量营养物，例如但不限于β-胡萝卜素、α-硫辛酸、氨基葡萄糖、硫酸软骨素、番茄红素、叶黄素和槲皮素。
[0080]
在一些实施方案中，食物组合物还包含一种或多种矿物质，例如但不限于钙、磷、钾、钠、氯、铁、铜、铜、锰、锌、碘、硒、硒、钴、硫、氟、铬、硼和草酸盐。
[0081]
在一些实施方案中，食物组合物还包含稳定物质，例如倾向于增加组合物的保质期的物质。此类物质的潜在适合实例包括例如防腐剂、抗氧化剂、增效剂和螯合剂、封装气体、稳定剂、乳化剂、增稠剂、胶凝剂和保湿剂。乳化剂和/或增稠剂的实例包括例如明胶、纤维素醚、淀粉、淀粉酯、淀粉醚和改性淀粉。
[0082]
在一些实施方案中，食物组合物还包含用于着色、适口性和营养目的的添加剂，包括例如着色剂；氧化铁、氯化钠、柠檬酸钾、氯化钾和其它可食用盐；维生素；矿物质；和调味剂。组合物中的此类添加剂的量通常为至多5％(组合物的干重)。
[0083]
组合物的制备
[0084]
包含如上文所概述的n-3脂肪酸、抗氧化剂、不溶性纤维和可溶性纤维的组合物可以制备为适合狗食用的食物产品。这些食物产品可以具有任何稠度或水分含量；即，组合物可以是潮湿的、半潮湿的或干燥的食物产品。“潮湿”的食物产品通常是水分含量为60％至90％或更高的食物产品。“干燥”的食物产品通常是水分含量为3％至11％的食物产品，并且通常以小块或粗磨粒的形式制造。“半潮湿”的食物产品通常具有25％至35％的水分含量。食物产品还可包括具有多于一种稠度的组分，例如柔软、耐嚼的肉样颗粒或块，以及具有外部谷类组分或涂层和内部“奶油”组分的粗磨粒。
[0085]
在一些实施方案中，如上文概述的n-3脂肪酸、抗氧化剂、不溶性纤维和可溶性纤维的食物产品可以使用本领域普通技术人员已知的常规食物制备方法以罐头或湿形式制备。通常，将研磨后的动物蛋白质组织与其它成分混合，所述其它成分例如谷粒、合适的碳水化合物来源、脂肪、油和平衡成分，包括特殊用途的添加剂，例如维生素和矿物质混合物、无机盐、纤维素、甜菜浆等，以及足以进行加工的量的水。将所述成分在适合加热同时掺合所述组分的容器中混合。使用任何合适的方式加热混合物，例如直接蒸汽喷射或使用装配有热交换器的容器。在添加配制物的所有成分之后，将混合物加热到50℉到212℉的温度。虽然可以使用此范围之外的温度，但在商业上在不使用其它加工助剂的情况下可能是不切实际的。当加热到适当温度时，材料通常呈粘稠液体形式，将其施配到罐子中。盖上盖子且将容器气密密封。然后将密封的罐子放入设计为用于对内容物进行灭菌的常规设备中。灭菌通常是通过加热到超过230℃的温度持续适当的时间来完成，所述适当的时间取决于所使用的温度、组合物的性质和相关因素。本发明的组合物和食物产品也可以在制备之前、期间或之后添加到食物组合物中或与食物组合物组合。
[0086]
在一些实施方案中，食物产品可以使用本领域普通技术人员已知的常规方法以干燥形式制备。通常，将干燥成分(包括干燥的动物蛋白、植物蛋白、谷物等)研磨且混合在一起。然后添加液体或湿成分(包括脂肪、油水、动物蛋白、水等)且与干燥材料组合。特定配方、添加顺序、组合以及用于组合各种成分的方法和设备可选自本领域已知的那些。举例来说，在某些实施方案中，将所得混合物加工成粗磨粒或类似的干燥块，其使用挤出工艺形成，其中干燥和湿润成分的混合物经受高压和高温的机械加工，被迫通过小开口或孔口，并且例如用旋转刀切割成粗磨粒。可将所得粗磨粒干燥，并且任选地用包含例如调味剂、脂肪、油、粉末状成分等的一种或多种表面涂层进行涂覆。粗磨粒也可由面团通过烘焙而非挤出来制备，其中将面团放入模具中之后进行干热处理。
[0087]
在制备组合物时，任何成分通常可以在配制物加工期间，例如在混合组合物的其它组分期间和/或之后掺入组合物中。这些组分在组合物中的分布可通过常规方式完成。在某些实施方案中，将研磨后的动物和/或家禽蛋白质组织与其它成分混合，包括营养平衡剂、无机盐，并且还可以包括纤维素、甜菜浆、膨胀剂等，以及用于加工的足量水。
[0088]
在一些实施方案中，组合物被配制成更容易咀嚼。在特定实施方案中，组合物和食物产品被配制成解决动物物种和品种之间的特定营养差异，以及动物的一种或多种属性。举例来说，例如犬科动物食物通常是基于生命阶段、年龄、大小、体重、身体组成和品种来配制。
[0089]
在另一实施方案中，包含有效量的如上文所概述的n-3脂肪酸、抗氧化剂、不溶性纤维和可溶性纤维的零食可以通过例如类似于下文针对干燥食物所描述的挤出或烘焙工
艺来制备，以提供一种可食用的产品。零食包括例如给予动物以诱使动物在非用餐时间进食的组合物。零食可以是营养的，其中组合物包含一种或多种营养物，且可例如具有如上文针对食物所描述的组合物。非营养零食涵盖任何其它无毒的零食。组合物可以涂覆到零食上、掺入零食中或两者兼而有之。
[0090]
在另一实施方案中，提供一种动物玩具，它是一种可咀嚼或食用的玩具。这种玩具通常通过用有效量的如上文概述的n-3脂肪酸、抗氧化剂、不溶性纤维和可溶性纤维涂覆任何现有玩具来制备。因此，玩具包括例如可咀嚼的玩具。所涵盖的用于狗的玩具包括例如人造骨头。在某些实施方案中，本发明的组合物可在玩具表面上或在玩具的组件表面上形成涂层，或其可以部分或完全地掺入玩具中，或两者兼而有之。目前市场上有多种合适的玩具。参见例如美国专利第5,339,771号(和美国专利第5,339,771号中公开的参考文献)。另参见例如美国专利第5,419,283号(和美国专利第5,419,283号中公开的参考文献)。应当认识到，本发明涵盖部分可食用的玩具(例如包含塑料组件的玩具)和完全可食用的玩具(例如生皮和各种人造骨头)两者。应当进一步认识到，本发明涵盖供伴侣动物使用，尤其是供猫或狗使用的玩具。
[0091]
本文提及的所有出版物都以引用的方式并入，以便描述和公开出版物中报道的可结合本发明使用的材料和方法。
[0092]
从下文提供的详细描述，本发明的其它适用领域将是显而易见的。应理解，详细描述和具体实施例虽然指示了本发明的优选实施方案，但仅用于说明的目的，并不旨在限制本发明的范围。
[0093]
实施例
[0094]
实施例1
[0095]
微生物代谢物4-乙基苯基硫酸盐(4-eps)与应激和焦虑有关。可以测量血液中4-eps的水平。收集血液以便确定血浆代谢组学特征。血浆中4-eps的水平可通过商业实验室(metabolon,durham,nc,usa)测量。将提取的上清液分离，并在气相色谱和液相色谱质谱仪平台上运行。4-eps的峰值是已知的，且每一样品的峰下面积可相对于已知样品归一化(另参见：evans,a.m.等人(2009),用于生物系统小分子补体的鉴定和相对定量的集成式非靶向超高效液相色谱/电喷雾电离串联质谱平台(integrated,nontargeted ultrahigh performance liquid chromatography/electrospray ionization tandem mass spectrometry platform for the identification and relative quantification of the small-molecule complement of biological systems),分析化学(anal.chem.)81,6656-6667)。使用气相色谱(针对疏水分子)和液相色谱(针对亲水分子)来鉴定和提供血浆样品中存在的代谢物例如4-eps的相对定量。(另参见：ballet,c.等人(2018),用于选择性研究肠道微生物群衍生的代谢物的新酶和质谱方法(new enzymatic and mass spectrometric methodology for the selective investigation of gut microbiota-derived metabolites),化学科学(chem.sci.)9,6233-6239；akiyama,y等人(2012),通过毛细管电泳与质谱(ce-ms)阐明ast-120对5/6肾切除大鼠的影响的代谢组学方法(a metabolomic approach to clarifying the effect of ast-120on 5/6nephrectomized rats by capillary electrophoresis with mass spectrometry(ce-ms)),毒素(toxins)4(11):1309-1322；和kikuchi k等人(2010),通过液相色谱/串联质谱对作为口服吸附剂
ast-120效果指标的尿毒症毒素进行代谢组学研究(metabolomic search for uremic toxins as indicators of the effect of an oral sorbent ast-120by liquid chromatography/tandem mass spectrometry),色谱学杂志b-生物医学和生命科学中的分析技术(j chromatogr b analyt technol biomed life sci)878:2997
‑‑‑
3002)。
[0096]
对40只狗完成了研究，每只狗在不同时间喂食3种不同的食物(先前喂养物、对照和测试)。如表1中所示，先前喂养物含有低可溶性纤维、高不溶性纤维、低n-3脂肪酸和抗氧化剂，且对照和测试食物各自含有高可溶性纤维、低不溶性纤维、高n-3脂肪酸和高抗氧化剂。
[0097]
表1.饮食分析结果(％)
[0098][0099]
先前喂养物、对照和测试食物的不溶性纤维与可溶性纤维比率分别为3.88％、2.49％和2.39％。先前喂养物的总n-3脂肪酸百分比为3.2。对照和测试食物中的总n-3脂肪酸百分比分别为5.87和6.42。
[0100]
在前30天(第0-30天)期间，给所有狗喂食先前喂养物。在初始预喂食期之后，对照组(20只狗)接受对照食物30天(第31-60天)，而测试组(20只狗)接受测试食物30天(第31-60天)。然后，动物经历30天的洗脱期(第61-90天)，在此期间给它们喂食先前喂养物。在喂食先前喂养物的30天洗脱期之后，进行30天交叉(第91-120天)以向各组喂食它们之前没有接受的食物(对照或测试)。也就是说，在洗脱期完成后，在第31-60天期间食用对照食物的狗在第91-120天食用测试食物，而在第31-60天期间食用测试食物的狗在第91-120天食用对照食物。
[0101]
在每30天结束时收集样品，以比较血液中的4-eps水平和粪便中的微生物组成变化。与测试或对照食物相比，狗在食用先前喂养食物时具有最高的4-eps水平(p＜0.0001)(图1)。与测试或对照食物相比，在先前喂养食物之后某些微生物otu的丰度存在显著差异(表2)。(out是指操作分类单元。otu用于基于序列相似性对细菌进行分类。)这些包括细菌属臭杆菌属(odoribacter)、副拟杆菌属(parabacteroide)、布劳特氏菌属(blautia)和假单胞菌科(pseudomonadaceae)家族中的未分类细菌属。除了假单胞菌科家族中的细菌属在狗食用先前喂养物之后更高以外，所有细菌属在食用先前喂养物之后均降低(表2)。细菌属臭杆菌属、副拟杆菌属、布劳特氏菌属与4-eps的循环水平负相关，而假单胞菌科家族中的未分类细菌属与4-eps的血液水平正相关(表3)。在食用测试食物和对照食物之后，微生物
组成没有显著差异。
[0102]
综上所述，测试和对照食物中不溶性纤维和可溶性纤维、n-3脂肪酸和抗氧化剂的组合(即食物含有2.4与2.5之间的不溶性纤维与可溶性纤维比率；分别高于400ppm和高于1000iuk的维生素c和维生素e水平；以及5.5与6.5之间的总n-3脂肪酸百分比)降低微生物应激相关代谢物4-eps的水平。这种纤维、抗氧化剂和n-3脂肪酸的独特组合通过改变肠道微生物组成来减少4-eps。
[0103]
鉴定与4-eps变化相关的犬科动物微生物特征。纤维发酵微生物例如副拟杆菌属、布劳特氏菌属和臭杆菌属与4-eps水平的增加负相关。假单胞菌科家族中的未分类细菌属与4-eps的循环水平正相关，并且在食用先前喂养物之后增加。
[0104]
如前所述含有高可溶性纤维、n-3脂肪酸和抗氧化剂的食物通过增加副拟杆菌属、布劳特氏菌属和臭杆菌属并减少假单胞菌科家族中的细菌属来减少4-eps。表2显示了食用先前喂养物、对照食物和测试食物之后细菌otu的相对丰度的差值。
[0105]
表2
[0106][0107]
实施例2
[0108]
以下组成是基于每天提供的总营养。
[0109]
在一些实施方案中，基于组合物的总重量按干物质计，n-3脂肪酸的量等于0.6-0.9％的每日营养摄入，维生素c的量高于400ppm的每日营养摄入，维生素e的量高于1000iuk的每日营养摄入，不溶性纤维和可溶性纤维的量等于约4.0-6.0％且比率(不溶性纤维/可溶性纤维)在2.0与3.0之间的范围内。在一些实施方案中，基于组合物的总重量按干物质计，组合物包含：5％至25％的量的鸡肉；4％至15％的量的卵蛋白；6％至20％的量的玉米麸质粉；0.5％至2％的量的蔬菜；0.5％至2％的量的水果；以及基于组合物的总重量按干物质计，5％至50％的量的选自小米、酿酒米、去壳燕麦和其组合的碳水化合物。
[0110]
在一些实施方案中，基于组合物的总重量按干物质计，n-3脂肪酸的量在一些实施方案中为0.65-0.85％的每日营养摄入，在一些实施方案中为0.70-0.80％的每日营养摄入，在一些实施方案中为0.72-0.79％的每日营养摄入。
[0111]
在一些实施方案中，基于组合物的总重量按干物质计，维生素c的量等于450ppm，
在一些实施方案中等于475ppm，在一些实施方案中等于480ppm，在一些实施方案中等于485ppm，在一些实施方案中等于490ppm，在一些实施方案中等于500ppm，在一些实施方案中等于550ppm或更多；且维生素c的量等于1000iuk，在一些实施方案中等于1200iuk，在一些实施方案中等于1300iuk，在一些实施方案中等于1400iuk，在一些实施方案中等于1500iuk或更多。
[0112]
在一些实施方案中，基于组合物的总重量按干物质计，不溶性纤维和可溶性纤维的量等于4.0％，在一些实施方案中等于4.1％，在一些实施方案中等于4.2％，在一些实施方案中等于4.3％，在一些实施方案中等于4.4％，在一些实施方案中等于4.5％，在一些实施方案中等于4.6％，在一些实施方案中等于4.7％，在一些实施方案中等于4.8％，在一些实施方案中等于4.9％，在一些实施方案中等于5.0％或更多，且不溶性纤维与可溶性纤维的比率(即不溶性纤维的量/可溶性纤维的量)为2.0、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3.0，且在一些实施方案中在2.4至2.6的范围内，且在一些实施方案中在2.4至2.5的范围内。
[0113]
在某些实施方案中，基于组合物的总重量按干物质计，组合物可包含5％、7.5％、10％、12.5％、15％、17.5％、20％、22.5％或25％的量的鸡肉。在某些实施方案中，基于组合物的总重量按干物质计，组合物可包含4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％或15％的量的卵蛋白。在某些实施方案中，基于组合物的总重量按干物质计，组合物可包含6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％或20％的量的玉米麸质粉。在某些实施方案中，基于组合物的总重量按干物质计，组合物可包含0.0％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1.0％、1.1％、1.2％、1.3％、1.4％、1.5％、1.6％、1.7％、1.8％或1.9％或2.0％的量的蔬菜来源。在某些实施方案中，基于组合物的总重量按干物质计，组合物可包含0.0％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1.0％、1.1％、1.2％、1.3％、1.4％、1.5％、1.6％、1.7％、1.8％或1.9％或2.0％的量的水果来源。在某些实施方案中，基于组合物的总重量按干物质计，组合物可包含5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％或50％的量的选自小米、酿酒米、去壳燕麦和其组合的碳水化合物。在这些实施方案的特定方面中，本发明的组合物可以包含在由这些值中的任何两个值作为端点所定义的范围内的碳水化合物来源干重。
[0114]
实施例3
[0115]
表3描述了具有组合物比例(组分组合物的干重％)的某些实施方案。
[0116]
表3
[0117]
[0118][0119]
包含有效量的n-3脂肪酸、维生素c、维生素e、不溶性纤维和可溶性纤维的每日饮食可以为被鉴定为具有应激的狗提供益处。在一些实施方案中，方法包含：鉴定狗具有或怀疑具有应激、应激障碍或表现出应激或应激障碍的症状；以及给所述狗喂食包含有效量的n-3脂肪酸、维生素c、维生素e、不溶性纤维和可溶性纤维的每日饮食。
[0120]
实施例4
[0121]
表4描述了具有组合物比例(组分组合物的干物质重量％)的某些实施方案中使用的成分。
[0122]
表4
[0123][0124]
实施例5
[0125]
表5描述了具有组合物比例(组分组合物的干物质重量％)的某些实施方案中使用的成分。
[0126]
表5
[0127][0128]
实施例6
[0129]
表6描述了具有组合物比例(组分组合物的干物质重量％)的某些实施方案中使用的成分。
[0130]
表6
[0131]
成分w/w％，*标记项除外
n-3脂肪酸0.72-0.79维生素c400ppm*维生素e1000iuk不溶性纤维和可溶性纤维4.74-4.89不溶性纤维/可溶性纤维比率2.39-2.49大米，酿造物23.00-25.00豌豆，蛋白质浓缩物9.00-10.00鸡肉，干燥10％灰分7.00-9.00鸡肉，研磨，新鲜6.00-7.00高粱，整体6.36鸡肉粉6.14猪肉脂肪，精选白色油脂1.00亚麻，种子，整体3.00蛋，干燥，颗粒5.50山核桃纤维4.80g03荞麦去壳谷粒4.00燕麦，去壳谷粒4.00captex 355中链甘油三酯3.00鸡肉，肝，消化，优化剂ldpe h2.00燕麦，纤维1.50甜菜，浆，研磨，细1.50乳酸，食品级1.50鱼油，tg，18/12，np1.20flav gen#1 cwg1.00氯化钾0.30肉碱，1，10％0.27天然调味剂，猪肉，肝，消化，d't0.25氯化胆碱，液体，70％0.18sensimune 75(酵母细胞壁)0.15维生素e，油，29％0.14牛磺酸0.10氯化钠，碘化0.10赖氨酸，1，盐酸盐0.10矿物质，预混物，23050.04燕麦纤维、水果、蔬菜共混物0.04磷酸二钙0.04
[0132]
实施例7
[0133]
表7描述了具有组合物比例(组分组合物的干物质重量％)的某些实施方案中使用的成分。
[0134]
表7
[0135]
成分w/w％，*标记项除外n-3脂肪酸0.72-0.79维生素c400ppm*维生素e1000iuk不溶性纤维和可溶性纤维4.74-4.89不溶性纤维/可溶性纤维比率2.39-2.49大米，酿造物—鸡肉粉6.00-7.00豌豆，蛋白质浓缩物7.00-8.00纤维素，粗3.00-4.00鸡肉，干燥10％灰分5.00-6.00大麦，珠状，破碎18.00-20.00鸡肉，研磨，新鲜7.00-8.00亚麻，种子，整体2.00保质椰子油4.00鸡肉，肝，消化，优化剂ldpe h3.00乳酸1.50甲硫氨酸，dl0.64氯化钾0.50氯化钠，碘化0.60鱼油，tg，18/12，np0.50碳酸钙0.30氯化胆碱，液体，70％0.25肉碱，1，10％0.30维生素e，油，29％0.17矿物质，预混物，23050.08牛磺酸0.06燕麦，去壳谷粒10.00荞麦去壳谷粒6.92豌豆，麸，粉5.00番茄，渣，5.00甜菜，浆，研磨，细3.00
[0136]
实施例8
[0137]
表8描述了具有组合物比例(组分组合物的干物质重量％)的某些实施方案中使用的成分。
[0138]
表8
[0139]
成分w/w％，*标记项除外w/w％，*标记项除外n-3脂肪酸0.6-0.90.6-0.9
维生素c400或更多ppm*400或更多ppm*维生素e1000或更多iuk*1000或更多iuk*不溶性纤维和可溶性纤维4.0-5.04.0-5.0不溶性纤维/可溶性纤维比率2.0与3.0之间的比率*2.0与3.0之间的比率*玉米淀粉31.1048.11水解的鸡肝和肌心37.0032.00大豆油，粗品，脱胶3.604.66纤维素，粒状—3.94鸡肉，肝，消化，优化剂ldpe h2.002.00乳酸，食品级1.501.50碳酸钙1.221.22磷酸二钙1.221.22精选白色油脂/磷酸1.251.00flav gen#1 cwg1.250.75单硬脂酸甘油酯0.740.74氯化钾0.690.69天然调味剂，猪肉，肝，消化，d't0.750.50氯化钠，碘化0.440.44氯化胆碱，液体，70％0.380.38甲硫氨酸，dl0.300.30三聚磷酸钠0.150.15维生素预混物0.120.12矿物质，预混物，23050.070.07牛磺酸0.020.02山核桃壳，磨碎7.00—亚麻籽，整体，褐色3.00—甜菜，浆，研磨，细2.50—蔓越莓果渣1.00—
[0140]
实施例9
[0141]
表9描述了具有组合物比例(组分组合物的干物质重量％)的某些实施方案中使用的成分。
[0142]
表9
[0143]
[0144][0145]
实施例10
[0146]
表10描述了具有组合物比例(组分组合物的干物质重量％)的某些实施方案中使用的成分。
[0147]
表10
[0148][0149]
[0150]
*标记项除外