一种空心胶囊及其制备方法与流程

1.本发明涉及空心胶囊技术领域，尤其涉及一种空心胶囊及其制备方法。


背景技术：

2.空心胶囊是药品以及保健品中的常用剂型，通过添加遮光剂可以达到避光效果保证对光敏感药物的稳定性。现有技术中，二氧化钛为常用的遮光剂，能通过光散射特性增强胶囊的白色或不透明度。然而，近年来二氧化钛被国际癌症研究机构和欧洲化学品管理局列入致癌物。因此需研究一种可以替代二氧化钛的遮光剂用于药品和保健品的空心胶囊以满足市场需求。


技术实现要素：

3.有鉴于此，本发明提出了一种以氧化锌为遮光剂的空心胶囊及其制备方法。
4.本发明的技术方案是这样实现的：本发明提供了一种空心胶囊，按照重量份数计算包括如下组分：成膜剂18-30份、固化剂0.1-5份、钾盐0.1-6份、十二烷基硫酸钠1-3份、色素1-5份、纳米氧化锌1-10份和纯化水60-70份，所述纳米氧化锌经金属氧化物和环糊精改性处理。
5.在以上技术方案的基础上，优选的，所述成膜剂为明胶、羟丙基甲基纤维素、普鲁兰多糖和羟丙基淀粉中的一种。
6.在以上技术方案的基础上，优选的，所述固化剂为卡拉胶、黄原胶和结冷胶中的一种或多种组合。
7.在以上技术方案的基础上，优选的，所述钾盐为乙酸钾或者柠檬酸钾。
8.在以上技术方案的基础上，优选的，所述纳米氧化锌的粒径为50-100nm。
9.在以上技术方案的基础上，优选的，本发明还提供了一种空心胶囊的制备方法，包括如下步骤：
10.s1，纳米氧化锌预处理：首先采用二氧化硅和三氧化铝中的一种或两种对纳米氧化锌进行包衣处理，然后采用环糊精对包衣处理后的纳米氧化锌进行包埋处理；
11.s2，溶胶：在溶胶罐中加入纯化水，加热至70-90℃，然后加入成膜剂、固化剂、钾盐和十二烷基硫酸钠，搅拌至透明状，然后70-90℃保温0.5-1h，使之溶解；
12.s3，养胶：将s2制备的胶液置于45-65℃的温度下，保温4-6h；
13.s4，蘸胶制坯：在步骤s3制备的胶液中加入色素和步骤s1处理后的纳米氧化锌，搅拌均匀后，在45-65℃的温度下蘸胶，定型温度为20-30℃；
14.s5，干燥：将步骤s4制备的坯体在20-40℃的温度下干燥；
15.s6，脱模、切割和套合：将干燥后的毛坯脱模，质检合格后，经切割和套合得到空心胶囊。
16.在以上技术方案的基础上，优选的，纳米氧化锌的包衣处理方法为：将纳米氧化锌粒子溶于乙醇溶液或异丙醇溶液，加入正硅酸乙酯和异丙醇铝中的一种或两种，在ph8-10
条件下搅拌反应2-5h，形成凝胶；反应结束后，经离心，过滤和洗涤，得到包裹有二氧化硅和三氧化铝中的一种或两种的纳米氧化锌。
17.在以上技术方案的基础上，优选的，所述纳米氧化锌：正硅酸乙酯的质量比为1:(2-6)；纳米氧化锌：异丙醇铝的质量比为1:(2-7)，所述乙醇溶液或异丙醇溶液的质量分数为10-50％，溶剂为水。
18.在以上技术方案的基础上，优选的，所述纳米氧化锌包埋处理方法为：将包衣处理后的纳米氧化锌加入饱和β-cd水溶液中，搅拌反应8-12h，反应结束后，经冷却、结晶、过滤和干燥得到包埋环糊精的纳米氧化锌。
19.在以上技术方案的基础上，优选的，所述包衣处理后的纳米氧化锌：饱和β-cd水溶液的质量比为1:(8-10)。
20.本发明的一种空心胶囊及其制备方法相对于现有技术具有以下有益效果：
21.(1)本发明以氧化锌作为遮光剂，可以完全替代现有技术所采用的二氧化钛遮光剂，可以达到避光效果保证对光敏感药物的稳定性。
22.(2)本发明制备的空心胶囊碎脆度低，韧性好，在运输过程中不易破碎，崩解时限短，上机率和滑度均符合药典规定和使用需求。
23.(3)本发明对纳米氧化锌进行包衣和包埋处理，一方面增加了纳米氧化锌的分散和润湿性，从而增加空心胶囊的溶出度，促进药物吸收；另一方面，可以抑制空心胶囊在光照环境下变色。
具体实施方式
24.下面将结合本发明实施方式，对本发明实施方式中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施方式仅仅是本发明一部分实施方式，而不是全部的实施方式。基于本发明中的实施方式，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施方式，都属于本发明保护的范围。
25.实施例一
26.本实施例的空心胶囊，按照重量份数计算包括如下组分：明胶30份、卡拉胶0.1份、乙酸钾0.1份、十二烷基硫酸钠1份、色素1份、粒径50nm的纳米氧化锌1份和纯化水60份。所用色素为药用级色素柠檬黄。
27.本实施例的空心胶囊的制备方法，包括如下步骤：
28.s1，溶胶：在溶胶罐中加入纯化水，加热至70℃，然后加入明胶、卡拉胶、乙酸钾和十二烷基硫酸钠，搅拌至透明状，然后70℃保温0.5h，使之溶解。
29.s2，养胶：将s2制备的胶液置于45℃的温度下，保温4h。
30.s3，蘸胶制坯：在步骤s3制备的胶液中加入色素和纳米氧化锌，搅拌均匀后，在45℃的温度下蘸胶，定型温度为20℃。
31.s4，干燥：将步骤s4制备的坯体在20℃的温度下干燥。
32.s5，脱模、切割和套合：将干燥后的毛坯脱模，质检合格后，经切割和套合得到空心胶囊。
33.实施例二
34.本实施例的空心胶囊，按照重量份数计算包括如下组分：明胶30份、卡拉胶0.1份、
乙酸钾0.1份、十二烷基硫酸钠1份、色素1份、粒径50nm的纳米氧化锌1份和纯化水60份。所用色素为药用级色素柠檬黄。
35.本实施例的空心胶囊的制备方法，包括如下步骤：
36.s1，纳米氧化锌预处理：将1份纳米氧化锌粒子溶于质量分数为10％的乙醇水溶液，加入2份正硅酸乙酯，在ph8条件下搅拌反应2h，形成凝胶；反应结束后，经离心，过滤和洗涤，得到包裹有二氧化硅的纳米氧化锌。
37.将1份包衣处理后的纳米氧化锌加入8份饱和β-cd水溶液中，搅拌反应8h，反应结束后，经冷却、结晶、过滤和干燥得到包埋环糊精的纳米氧化锌。
38.s2，溶胶：在溶胶罐中加入纯化水，加热至70℃，然后加入明胶、卡拉胶、乙酸钾和十二烷基硫酸钠，搅拌至透明状，然后70℃保温0.5h，使之溶解。
39.s3，养胶：将s2制备的胶液置于45℃的温度下，保温4h。
40.s4，蘸胶制坯：在步骤s3制备的胶液中加入色素和步骤s1处理后的纳米氧化锌，搅拌均匀后，在45℃的温度下蘸胶，定型温度为20℃。
41.s5，干燥：将步骤s4制备的坯体在20℃的温度下干燥。
42.s6，脱模、切割和套合：将干燥后的毛坯脱模，质检合格后，经切割和套合得到空心胶囊。
43.实施例三
44.本实施例的空心胶囊，按照重量份数计算包括如下组分：羟丙基甲基纤维素18份、卡拉胶2份、结冷胶3份、柠檬酸钾4份、十二烷基硫酸钠3份、色素3份、粒径100nm的纳米氧化锌10份和纯化水70份。所用色素为药用级色素柠檬黄。
45.本实施例空心胶囊的制备方法，包括如下步骤：
46.s1，纳米氧化锌预处理：将1份纳米氧化锌粒子溶于质量分数为50％的异丙醇水溶液，加入7份异丙醇铝，在ph10条件下搅拌反应5h，形成凝胶；反应结束后，经离心，过滤和洗涤，得到包裹三氧化铝的纳米氧化锌。
47.将1份包衣处理后的纳米氧化锌加入10份饱和β-cd水溶液中，搅拌反应12h，反应结束后，经冷却、结晶、过滤和干燥得到包埋环糊精的纳米氧化锌。
48.s2，溶胶：在溶胶罐中加入纯化水，加热至90℃，然后加入羟丙基甲基纤维素、黄原胶、柠檬酸钾和十二烷基硫酸钠，搅拌至透明状，然后90℃保温1h，使之溶解。
49.s3，养胶：将s2制备的胶液置于65℃的温度下，保温6h。
50.s4，蘸胶制坯：在步骤s3制备的胶液中加入色素和步骤s1处理后的纳米氧化锌，搅拌均匀后，在65℃的温度下蘸胶，定型温度为30℃。
51.s5，干燥：将步骤s4制备的坯体在40℃的温度下干燥。
52.s6，脱模、切割和套合：将干燥后的毛坯脱模，质检合格后，经切割和套合得到空心胶囊。
53.实施例四
54.本实施例的空心胶囊，按照重量份数计算包括如下组分：普鲁兰多糖22份、卡拉胶1份、结冷胶3份、柠檬酸钾5份、十二烷基硫酸钠2份、色素2份、粒径80nm的纳米氧化锌3份和纯化水65份。其中色素为药用级色素柠檬黄。
55.本实施例空心胶囊的制备方法，包括如下步骤：
56.s1，纳米氧化锌预处理：将1份纳米氧化锌粒子溶于质量分数为30％的乙醇水溶液，加入3份正硅酸乙酯和4份异丙醇铝，在ph9条件下搅拌反应4h，形成凝胶；反应结束后，经离心，过滤和洗涤，得到包裹有二氧化硅和三氧化铝的纳米氧化锌。
57.将1份包衣处理后的纳米氧化锌加入9份饱和β-cd水溶液中，搅拌反应10h，反应结束后，经冷却、结晶、过滤和干燥得到包埋环糊精的纳米氧化锌。
58.s2，溶胶：在溶胶罐中加入纯化水，加热至75℃，然后加入成膜剂、固化剂、钾盐和十二烷基硫酸钠，搅拌至透明状，然后75℃保温1h，使之溶解。
59.s3，养胶：将s2制备的胶液置于50℃的温度下，保温5h。
60.s4，蘸胶制坯：在步骤s3制备的胶液中加入色素和步骤s1处理后的纳米氧化锌，搅拌均匀后，在55℃的温度下蘸胶，定型温度为25℃。
61.s5，干燥：将步骤s4制备的坯体在30℃的温度下干燥。
62.s6，脱模、切割和套合：将干燥后的毛坯脱模，质检合格后，经切割和套合得到空心胶囊。
63.实施例五
64.本实施例的空心胶囊，按照重量份数计算包括如下组分：羟丙基淀粉25份、卡拉胶2份、结冷胶3份、柠檬酸钾6份、十二烷基硫酸钠1份、色素5份、粒径90nm的纳米氧化锌6份和纯化水70份。其中色素为药用级色素柠檬黄。
65.本实施例空心胶囊的制备方法，包括如下步骤：
66.s1，纳米氧化锌预处理：将1份纳米氧化锌粒子溶于质量分数为40％的乙醇水溶液，加入4份正硅酸乙酯和2份异丙醇铝，在ph8条件下搅拌反应4h，形成凝胶；反应结束后，经离心，过滤和洗涤，得到包裹有二氧化硅和三氧化铝纳米氧化锌。
67.将1份包衣处理后的纳米氧化锌加入9份饱和β-cd水溶液中，搅拌反应11h，反应结束后，经冷却、结晶、过滤和干燥得到包埋环糊精的纳米氧化锌。
68.s2，溶胶：在溶胶罐中加入纯化水，加热至85℃，然后加入成膜剂、固化剂、钾盐和十二烷基硫酸钠，搅拌至透明状，然后85℃保温0.5h，使之溶解。
69.s3，养胶：将s2制备的胶液置于60℃的温度下，保温5h。
70.s4，蘸胶制坯：在步骤s3制备的胶液中加入色素和步骤s1处理后的纳米氧化锌，搅拌均匀后，在60℃的温度下蘸胶，定型温度为30℃。
71.s5，干燥：将步骤s4制备的坯体在30℃的温度下干燥。
72.s6，脱模、切割和套合：将干燥后的毛坯脱模，质检合格后，经切割和套合得到空心胶囊。
73.对比例一
74.对比例一同实施例一，区别在于遮光剂为二氧化钛。
75.对比例二
76.对比例二同实施例二，区别在于纳米氧化锌预处理不包括环糊精包埋。
77.对比例三
78.对比例三同实施例三，区别在于纳米氧化锌不进行预处理。
79.将上述制备的空心胶囊按照2020版中国药典进行性能测试，所得数据符合中国药典规定的使用要求。
80.表1空心胶囊脆碎度和崩解时限性能测试
[0081] 脆碎度(粒)崩解时限(min)实施例一06.8实施例二07.0实施例三06实施例四06.5实施例五06.1对比例一37.6对比例二27.5对比例三010.1
[0082]
从表1可看到，本发明以纳米氧化锌代替二氧化钛制备的空心胶囊的脆碎度和崩解时限均符合中国药典的标准。而且羟丙基甲基纤维素空心胶囊崩解时限由10min减低到6min，接近明胶空心胶囊。
[0083]
色差检测方法：在一台紫外老化箱中，在320-400nm波长的2根15w的紫外灯下，距离30cm照射30天。通过色差仪测量未紫外照射和紫外照射了30天的样品的l，a，b值，使用以下公式计算
△
e：
△
e＝[(
△
l)2 (
△
a)2 (
△
b)2]1/2。
[0084]
胶囊溶出度：采用转篮法，内容物为阿莫西林，以水为溶出介质，经45min时取样，采用紫外分光光度法测定溶出药物的量。
[0085]
表2空心胶囊色差、溶出度和上机率测试
[0086][0087]
从表2可看到，胶囊色差有所降低，溶出度和滑度有所提升，上机率达到99％以上。表明改性后的纳米氧化锌可以抑制变色，提高空心胶囊的溶出度，达到促进药物吸收的作
用。
[0088]
以上所述仅为本发明的较佳实施方式而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。