可持续泡罩包装的制作方法

1.本发明涉及一种包含两个多层膜的可持续泡罩包装，并且涉及一种用于制备此类包含药物产品或营养产品的泡罩包装的方法。


背景技术：

2.泡罩通常用作固体形式的药物产品或营养产品(例如片剂、囊片、锭剂、凝胶片、树胶)的包装。传统的泡罩包含具有用于在其中形成产品的空腔的热成型网状物，以及密封到所述网状物上的盖，从而封闭空腔。泡罩提供了良好的物理保护，并且根据所使用的材料，可以提供氧气和/或水分阻隔以防止容纳在其中的产品的任何降解。泡罩还允许在不改变其它产品的包装的情况下移除一种产品，即例如单剂量的药物。
3.泡罩包装存在若干挑战。一个挑战是，至少对于药物产品，所述包装应当优选是儿童安全的，即打开泡罩包装对于儿童而言是困难的，使得他们不能获取内容物。同时，对于老年消费者或患有关节退化或影响其灵巧性的其它疾病的人而言，包装打开必须足够容易。满足这些标准的包装通常被称为儿童安全的和对年长者友好的(crsf)。crsf认证的详细标准在用于药物产品的不可重新封闭的儿童安全包装的欧洲标准iso14375或相应的美国标准cfr标题16，部分1700.20中定义。对于泡罩，消费者必须使所述盖破裂以接触所述产品。这通过按压热成型网状物进行，空腔在所述网状物中形成，直到容纳在空腔中的固体产品使盖破裂。打开的容易程度很大程度上取决于用于盖的膜的材料特性，并且平衡crsf的竞争目标可能是困难的。
4.泡罩包装的另一挑战是可持续性。目前，泡罩通常使用密封在一起的底膜层和顶膜层。其中形成用于产品的空腔的底膜层(在本文称为“网状物”)通常经热成型。底膜层通常基于聚氯乙烯(pvc)、聚偏二氯乙烯(pvdc)等卤化聚合物，或基于聚(三氟氯乙烯)(pctfe)的氟化聚合物。然而，这些聚合物在制备、加工和处置期间会产生危险的副产物，并因此从环境的观点来看不是优选的解决方案。非卤化替代物也可在市场上获得，例如聚对苯二甲酸乙二酯(pet)、聚丙烯(pp)或包含阻隔层的基于烯烃的多层结构，如例如us9,962,913或ep2520615b1中所述。
5.顶膜层(通常且在本文中称为“盖”)通常为在一侧上涂布有热密封层且在相对的另一侧上涂布有漆以防止对铝造成损害的铝箔。为了符合上述csrf要求，该漆还可以通过增强层来完成，以增加打开泡罩所需的力。该替换层可以是纸基的或基于聚对苯二甲酸乙二酯(pet)等聚合物。
6.盖和网状物通常通过热密封结合在一起，并且由于所述盖的热密封层和所述网状物的材料的高亲和力而极难分离。可以使用热密封辊或热密封板进行热密封。因此，所得到的泡罩由铝和聚合物的组合制成，这对再循环提出了挑战。例如，具有铝盖和热成型聚合物网状物的泡罩不能被机械再循环，并且尽管可以考虑热解分解，但是该方法在工业规模上不可用，需要大量的能量，并且在卤化聚合物的情况下，需要特殊的处理以限制在再循环过程中由这些聚合物产生的有毒烟雾。
7.这些基于铝盖和卤化热成型网状物的常规泡罩的商业上提出的替代物之一是使用聚丙烯(pp)网状物和pp盖的泡罩，例如可市购的etimex此类pp泡罩是可再循环的，而不必分离盖和网状物，因为两种组分都由相同的聚合物制成。然而，需要特定的设备热成型pp，这极大地增加了制造成本。此外，难以在pp网状物上实现pp盖的良好密封粘附。这使得特别难以获得基于pp网状物和pp盖的泡罩的crsf认证。
8.因此，本发明所要解决的至少一个问题是产生一种用于药物产品和营养产品的泡罩，其提供常规泡罩的物理保护和阻隔性能，但对环境更友好，符合儿童安全标准和对年长者友好的标准，并且可以以有竞争力的成本制造和加工。
9.因此，需要开发改善的材料、方法和装置，其可克服常规泡罩设计所呈现的一个或多个上述限制。本文所述的材料、方法和装置改善了这些限制中的一个或多个。


技术实现要素：

10.根据本发明的第一方面，提供了一种泡罩包装，其包含：
[0011]-热成型网状物，所述热成型网具有用于在其中形成的产品的空腔，所述热成型网状物包含至少两个共挤出层，即包含高密度聚乙烯(hdpe)和至多2％的第一添加剂的主层，和包含hdpe和至多50％的线性低密度聚乙烯(lldpe)的密封层，以及
[0012]-平盖，所述平盖包含至少三个共挤出层，即包含至多5％的第二添加剂的外部hdpe层、包含适于降低断裂伸长率的第三添加剂的中间hdpe层，和内部密封层，
[0013]
其中所述热成型网状物和所述平盖热密封在一起。
[0014]
应当注意，当在本文中使用术语“添加剂”时，这可以指一种添加剂或不同添加剂的组合，其中在组合的情况下，本文提及的量是指在相应层中添加剂的总量。
[0015]
根据本发明的第二方面，提供了一种包装的药物产品或营养产品，其包含此类泡罩包装和容纳在空腔中的固体形式的药物产品或营养产品，例如片剂或囊片。
[0016]
根据本发明的第三方面，提供了一种用于制备包含此类泡罩包装的此类包装药物产品或营养产品的方法。
[0017]
根据本发明的一个优选实施方案，提供了一种泡罩包装，其包含：
[0018]-热成型网状物，所述热成型网状物具有用于在其中形成的产品的空腔，所述热成型网状物包含至少两个共挤出层，即包含高密度聚乙烯(hdpe)和至多2％的第一添加剂的主层，和包含hdpe和至多50％的线性低密度聚乙烯(lldpe)的密封层，以及
[0019]-平盖，所述平盖包含至少三个共挤出层，即包含至多5％的第二添加剂的外部hdpe层、包含适于降低断裂伸长率的第三添加剂的中间hdpe层，和内部密封层，
[0020]
其中所述热成型网状物和所述平盖热密封在一起。
[0021]
优选地，所述网状物的主层包含0.2％至2％的第一添加剂。优选地，所述网状物的密封层包含2％至最多50％的线性低密度聚乙烯(lldpe)。优选地，所述盖的外部hdpe层包含0.2％至5％的第二添加剂。优选地，所述盖的中间hdpe层包含至少0.2％的适于降低断裂伸长率的第三添加剂。
[0022]
根据本发明的一个优选实施方案，所述网状物的主层中的第一添加剂是无机添加剂。
[0023]
根据本发明的一个优选实施方案，所述盖的外部hdpe层中的第二添加剂是无机添
加剂。
[0024]
根据本发明的一个优选实施方案，在热成型之前，所述网状物的总厚度为200-600μm，优选150至500μm，更优选250至400μm。根据本发明的一个优选实施方案，所述盖的总厚度为30-300μm，优选为50至200μm，最优选为80至110μm。
[0025]
根据本发明的一个优选实施方案，不含所述产品的泡罩包装的总聚烯烃含量高于90％，优选高于96％。
[0026]
根据本发明的一个优选实施方案，所述网状物和所述盖都包含氧气阻隔层。
[0027]
根据本发明的一个优选实施方案，所述盖的断裂伸长率低于20％，优选低于10％。
[0028]
根据本发明的一个优选实施方案，所述盖的内部密封层主要由乙烯共聚物组成，优选由包含乙烯和乙酸乙烯酯的共聚物组成。
[0029]
根据本发明的优选实施方案，所述盖的内部密封层的厚度为约5至30μm，优选为约15至25μm。
[0030]
根据本发明的一个优选实施方案，所述盖(20)的内部密封层包含至多2重量％，优选至多1重量％的滑动助剂。
[0031]
根据本发明的一个优选实施方案，所述盖的中间hdpe层中的第三添加剂是无机添加剂，其选自caco3、tio2、滑石、白垩、粘土或金属盐。
[0032]
根据本发明的一些实施方案，所述盖的中间hdpe层中的第三添加剂是与hdpe不相容的聚合物。
[0033]
根据本发明的一个优选实施方案，所述热成型网状物的密封层包含88重量％至95重量％的hdpe和5重量％-12重量％的lldpe。优选地，所述lldpe是茂金属lldpe。
[0034]
根据本发明的一个优选实施方案，所述热成型网状物还包含外部层，所述外部层包含hdpe作为主要成分。
[0035]
hdpe是网状物和盖的主要材料，因此整个泡罩可以在单一材料再循环流中再循环，而不需要在再循环之前分离盖和网状物。聚乙烯(pe)并且更具体地高密度聚乙烯(hdpe)是第二大再循环聚合物，并且因此从环境角度来看是良好的选择。它具有优异的机械性能，特别是刚度，并且固有地具有良好的水分阻隔性能。此外，通过加入添加剂或其它聚合物以改善或修改某些特性(例如粘附行为、阻隔特性和穿孔特性)可以容易地针对泡罩包装的具体需要进行调整。与大多数基于pp的膜相反，基于hdpe的膜适合在没有插塞辅助的情况下在标准设备上的热成型。
[0036]
所述网状物的主层中的第一添加剂改善了所述网状物的可切割性，并且这有利于加工。优选地，第一添加剂是无机添加剂，但也可以使用有机成核剂。
[0037]
用于盖和网状物的膜的多层结构允许其获得所有期望的特性，其中每层带来特定的特性，例如耐热性、表面外观和感觉、水分或气体阻隔，或粘附强度。此类多层膜可以通过挤出流延或吹塑膜挤出以工业规模制备。
[0038]
将低密度聚乙烯(lldpe)添加到所述网状物的密封层的hdpe中有助于改善其密封性能、其可成形性和阻隔性能。
[0039]
为了获得盖所需的打开力以通过如iso14375中定义的crsf认证，将降低断裂伸长率的添加剂添加到所述盖的中间hdpe层，在本文中也称为“第三添加剂”。
[0040]
一种达到上述目的的方式可以是调节盖厚度，另一种方式是调节膜的断裂伸长率
和断裂强度。
[0041]
应注意，本发明的泡罩包装中使用的所有聚合物，尤其是聚乙烯，可源自不可再生资源如原油，或源自可再生资源如再循环的动物油或植物油、玉米淀粉、甘蔗等(生物基聚合物或可再生基聚合物)。
[0042]
根据一个优选实施方案，在热成型之前，所述网状物的总厚度为200-600μm，优选150至500μm，更优选250至400μm。此外，根据优选实施方案，所述盖的总厚度为30-300μm，优选为50至200μm，最优选为80至110μm。泡罩包装(在所述空腔之间)的总厚度优选为400-600μm。关于热成型网状物的厚度，该厚度足以提供良好的热成型品质，其包含在热成型之后在空腔的顶部的足够的剩余厚度以防止任何损坏(穿孔或破裂)。所述盖的厚度被优化，即实现容易打开，同时仍然通过儿童安全认证。
[0043]
在一些情况下，一旦移除产品，泡罩包装的总聚烯烃含量高于90％，在一些实施方案中优选高于96％。这允许在一些情况下在单一材料再循环流中再循环，其中可以获得高品质的再循环聚乙烯材料。
[0044]
优选地，所述网状物和所述盖的多层结构通过共挤出吹塑或共挤出流延获得。
[0045]
根据包装产品及其稳定性，可能需要额外的氧气阻隔。在该情况下，所述网状物和所述盖可包含氧气阻隔层，例如乙烯乙烯醇(evoh)或本领域已知的任何其它氧气阻隔层。
[0046]
根据一个优选实施方案，所述盖的断裂伸长率低于20％，优选低于10％。如上所述，在一些情况下，这允许所需打开力满足csrf认证的需求。此外，这允许“清洁”开口，其中一种产品的移除不会无意地导致其它空腔的开口。优选地，断裂伸长率低于10％。在一些实施方案中，所述盖包含约100μm的厚度，其中断裂伸长率低于20％或低于10％。优选地，断裂拉伸强度为10mpa至50mpa，更优选为20mpa至30mpa。在一些实施方案中，所述盖是各向同性的。例如，在一些情况下，所述盖在每个方向上具有类似的特性，即，使取决于可由一些工艺引入的方向的特性变化最小化。
[0047]
根据另一优选实施方案，所述盖的密封层由乙烯共聚物组成，优选由乙烯和乙酸乙烯酯的共聚物组成，或包含乙烯共聚物，优选包含乙烯和乙酸乙烯酯的共聚物。在一些情况下，所述共聚物包含具有28％的乙酸乙烯酯含量的乙烯-乙酸乙烯酯(eva)。在一些情况下，所述乙烯共聚物增加了所述盖的粘附性能。
[0048]
优选地，所述盖的密封层的厚度为约5至30μm，更优选为约15至25μm。
[0049]
根据另一优选实施方案，所述盖的密封层包含至多2重量％，优选至多1重量％的滑动助剂。该滑动助剂或防结块剂的作用是在所述盖膜展开期间和当所述盖密封在热成型网状物上时减少摩擦，从而避免盖膜在展开过程中的潜在结块。在一些情况下，酰胺是合适的滑动助剂和防结块剂，例如由croda international pic以商品名crodamide
tm
商品化的滑动助剂。
[0050]
根据一个优选实施方案，所述盖的外部hdpe层中的第二添加剂是无机添加剂，但是也可以使用有机成核剂。
[0051]
根据一个优选实施方式，增加断裂伸长率的盖的中间hdpe中的第三添加剂是无机添加剂，优选地选自caco3、tio2、滑石、白垩、粘土或金属盐或这些的组合。该添加剂的量优选低于20重量％，更优选约2重量％至10重量％，甚至更优选3重量％至5重量％，并且取决于所选择的添加剂。如果使用金属盐，它也可以用作成核剂，其将改善所述盖的水分阻隔性
能。替代地，根据另一优选实施方案，所述添加剂是与hdpe化学不相容的聚合物，例如聚丙稀，称为的离子聚合物乙基共聚物，或聚苯乙烯。在一些情况下，添加剂在不拉伸的情况下但根据标准iso14375保持盖的打开力足够高以通过儿童安全认证的情况下实现膜的明显损坏。所述盖的中间层的厚度优选为20至约60μm。
[0052]
根据一个优选实施方案，所述盖的外部hdpe层中的添加剂是caco3，其量为至多2重量％。在泡罩的组装期间，多层盖膜的外部层与热密封辊直接接触，并且因此在一些情况下具有比所述膜的其他层更大的耐热性。所述外部层的厚度为约5至约30μm，更优选约15至约20μm，并且包含添加到多5重量％，优选至多2重量％，更优选约0.5重量％的caco3的hdpe的共混物。添加这样的量的caco3将使hdpe的耐热性从140℃略微增加至约145℃，这允许密封温度增加并且因此改善所述盖在网状物上的密封强度。
[0053]
可以在所述盖的外部hdpe层上印刷文本、标志或图案。在一些情况下，可以在所述hdpe层的顶部施加漆以保护印刷。
[0054]
根据一个优选实施方案，所述热成型网状物的密封层包含88重量％至95重量％的hdpe和5重量％-12重量％的lldpe。优选地，在热成型之前，该层的厚度为约5至约30μm，更优选约15至约20μm。优选地，lldpe是茂金属lldpe。优选地，所述hdpe的熔融流动指数(mfi)将在低粘度范围内选择，例如在190℃和2.16kg下测量的mfi为5至20，以便促进良好粘附性。在一些情况下，为了进一步改善粘附性，可将增粘剂添加到所述密封层中。
[0055]
根据另一优选实施方案，所述热成型网状物还包含外部层，所述外部层包含hdpe作为主要成分，即包含90％或更多的hdpe。该外部层可以具有5至约30μm的厚度，并且可以包含着色剂，例如用于白色外观的tio2。
[0056]
根据本发明的一个优选实施方案，所述网状物的主层中的第一添加剂为无机添加剂，其选自caco3、tio2、滑石、白垩或粘土。也可以使用纳米级填料或金属盐。所提及的所有添加剂可单独或组合使用。添加剂可经由母料添加，并且在一些情况下，载体与hdpe化学相容。优选地，所述网状物的主层中第一添加剂的量不超过0.5重量％。如果使用无机添加剂，则再次优选地，所述网状物的主层中的无机添加剂的量不超过0.5重量％。该量足以改善所述网状物膜和所得泡罩的可切割性，从而确保在泡罩边缘处的干净切割。作为无机添加剂的替代物，可以使用有机成核剂。此类有机成核剂的实例是超高分子量pe、剑麻纤维、高模量pe纤维或蒽，但可与hdpe一起使用的多种成核剂是已知的并且可市购获得。
[0057]
本发明还涉及包装的药物产品或营养产品，其包含本文所述的任何泡罩包装，和包含在所述空腔中的固体形式的药物产品或营养产品，例如片剂或囊片。所述空腔的尺寸根据片剂或囊片的尺寸进行调整，以限制所述片剂或囊片的移动并防止其机械降解。
[0058]
根据本发明，用于制备包装的药物产品或营养产品的方法，所述方法包括以下步骤：
[0059]-预热网状物材料，所述预热网状物材料包含至少两个共挤出层：包含hdpe和至多2％的第一添加剂的主层，和包含hdpe和至多50％的lldpe的密封层，
[0060]-热成型所述网状物材料，以形成其中具有空腔的网状物，
[0061]-将固体形式的药物产品或营养产品(例如片剂或囊片)引入每个空腔中，
[0062]-预热盖材料，所述盖材料包含至少三个共挤出层：包含至多5％的第二添加剂的外部hdpe层、包含适于降低断裂伸长率的第三添加剂的中间hdpe层，和内部密封层，
[0063]-使用热密封辊在所述空腔之间将所述盖的内部密封层密封在所述网状物的密封层上，以及
[0064]-将所得产品切割成所需规格的泡罩包装。
[0065]
在一些实施方案中，本文所述的热成型使用真空进行以将预热网状物材料形成为由合适的模具限定的空腔中。另外，在一些情况下，可以使用插塞形式的机械辅助将膜按压至模具中(插塞辅助)，但优选在无插塞辅助的情况下进行热成型。
[0066]
密封步骤在直接热密封工艺中进行，在一些情况下使用恒定加热热密封辊或在其他情况下使用热密封板，优选在100℃至160℃，优选低于或等于145℃的温度下，并且优选在低于或等于5巴的压力下，使得热密封强度足以承受当将固体内容物按压到待释放的盖上时所施加的压力。优选压力施加持续0.2至0.5秒。
[0067]
优选地，冷却步骤在热成型步骤之后，使得产品不被引入热空腔中。在一些情况下，密封步骤之后也可以是冷却步骤。
[0068]
现在将参照附图通过实例描述本发明的优选实施方案。
附图说明
[0069]
图1示出了在一些空腔中含有产品的根据本发明的泡罩包装的透视图，
[0070]
图2示出了根据本发明的泡罩包装的分层结构的示意性截面图。
[0071]
图3示出了图1的泡罩包装在产品已经从空腔移除之后的透视图。
[0072]
图4显示了制备根据本发明的包装的药物产品或营养产品的生产线的示意图。
具体实施方式
[0073]
通过参考以下详细描述、实例和附图，可以更容易地理解本文描述的实施方案。然而，本文描述的元件、装置和方法不限于在详细描述，实例和附图中呈现的特定实施方案。应当认识到，这里的示例性实施方案仅仅是对所公开的发明的原理的说明。在不脱离本发明的精神和范围的情况下，许多修改和改编对于本领域技术人员将是显而易见的。
[0074]
此外，本文所公开的所有范围应理解为包含其中包含的任何和所有子范围。例如，“1.0至10.0”的规定范围应被认为包含以1.0或更大的最小值开始并以10.0或更小的最大值结束的任何和所有子范围，例如1.0至5.3，或4.7至10.0，或3.6至7.9。
[0075]
本文所公开的所有范围也被认为包含所述范围的端点，除非另有明确说明。例如，“5至10之间”或“5至10”或“5-10”的范围通常应被认为包含端点5和10。
[0076]
在仅公开了成分的最大量的情况下，这应当理解为包含可检测的并且本领域技术人员认为具有技术效果的所有高于0的量。
[0077]
图1示出了示例性泡罩包装1的透视图，所述泡罩包装1具有其中形成有空腔10的热成型网状物30和密封在所述网状物30上的盖20。所述盖20和所述网状物30之间的密封在盖20和网状物30之间的完整接触表面上，即在除了形成空腔10的地方之外的任何地方将将盖20和网状物30结合在一起。
[0078]
图2示出了空腔10之间存在于图1的泡罩包装1中的多层结构的示意性截面图。多层结构包含具有三个层22、24和26的盖20，所述三个层22、24和26密封到具有三个层32、34和36的网状物上。
[0079]
不同的层从上到下对应于用于所述盖的外部层22、中间层24和密封层26，然后对应于用于所述网状物的密封层36、主层34和外部层32。
[0080]
下面给出合适的层结构的实例。表1和3给出了用于盖20的合适的层结构的实例，而表2和4给出了用于网状物30的合适的层结构的实例。表1和3中给出的实例盖结构都可以与表2和4中给出的实例网状物结构中的每一个组合，即表1的盖结构可以与表2的网状物结构或表4的网状物结构一起使用，并且表3的盖结构可以与表2的网状物结构或表4的网状物结构一起使用。
[0081]
表1：用于盖的实例层结构
[0082][0083][0084]
表2：用于网状物的实例层结构
[0085][0086]
表3：用于盖的实例层结构
[0087][0088][0089]
表4：用于网状物的实例层结构
[0090][0091]
在上表1的实例中，盖20由厚度为20μm的hdpe外部层22、厚度为65μm的中间层24以及厚度为15μm的密封层26组成，其中hdpe外部层22包含0.5％的caco3，中间层24包含95％的hdpe和5％的滑石，以及密封层26包含99.6％的eva 28％(即具有28％的乙酸乙烯酯含量的乙烯-乙酸乙烯酯(eva))和0.4％的作为滑动助剂的酰胺。在表3的实例中，中间层24中的滑石被3％的成核剂代替。
[0092]
在表1中的实例的情况下，向中间层24中的hdpe添加5％的滑石降低了断裂伸长率。这同样解释了向外部层22添加0.5％的caco3，并且在表3的实例的情况下，向中间层中的hdpe添加3％的成核剂。根据所述盖材料的方向测量，对于具有表1中给出的结构的完整盖20以及对于具有表3中给出的结构的盖，所得到的断裂伸长率低于10％，得到的打开力处于crsf认证所需的水平。
[0093]
在表2的实例中，所述网状物30包含密封层36，其厚度为20μm且具有90％的hdpe和10％的茂金属lldpe以改善粘附性，hdpe主层，其具有99.5％的hdpe与0.5％的滑石，以及仅hdpe外部层，其厚度为20μm。
[0094]
在表2的实例中，选择用于主层34的材料还可以包含任选的成核剂，其进一步改善水分阻隔。
[0095]
在表4的实例中，所述网状物30包含密封层36，其厚度也为20μm，但具有50％的hdpe和50％的茂金属lldpe，与用于表2的网状物的实例相比，这导致进一步改善的粘附性，而不导致制造中的粘附问题。此外，表4的实例的主层具有98％的hdpe和2％的成核剂，即millikenhpn-20e，它是一种1,2-环己烷二甲酸、钙盐:硬脂酸锌。所述主层的厚度为210μm。所述外部层还是厚度为20μm的仅hdpe层。
[0096]
如上所述，在一些实施方案中，附加的氧气阻隔层可包含在所述盖20或所述网状物30中或其顶部上。对于所述网状物30，evoh层(通常在两个结合层之间，也称为连接层)是优选的，因为evoh阻隔性能在热成型期间不改变。对于所述盖20，在一些情况下也可以使用evoh层，但是在一些情况下提供氧气阻隔的涂层是合适的替代物。
[0097]
图3示出了当成人按压泡罩包装1以从所述泡罩移除片剂时所述盖20的反应。所述盖20在空腔10周围破裂，从而形成开口，通过该开口可以移除片剂，同时使所有其它空腔仍然被所述盖材料20覆盖，并且所述盖20和所述网状物30之间的密封完好无损。
[0098]
在另一方面，现在参照图4描述用于制备包含产品的根据本发明的泡罩包装的方法。
[0099]
厚度为250μm的网状物膜30使用开卷机100展开，然后在预热站102处在两个板之间在125℃下预热，然后在热成型单元104中在130℃的温度下热成型。热成型单元104是来自industria macchine automatiche s.p.a.(ima)的泡罩机器，其经设计用于制备具有c80型盖箔的常规聚氯乙烯(pvc)泡罩。线速率可以设定为250个泡罩/分钟。在热成型步骤之后，冷却所述热成型网状物(图4中未示出)，并且片剂进料器106将片剂40进料到空腔10中。第二开卷机108展开厚度为100μm的盖膜20。然后在110℃的温度下在预热器辊110处预热所述盖膜20，并且使用热密封辊112和冷却规格辊114在140℃及5巴压力的压力下热密封到所述热成型网状物30上。直接接触热密封在所述盖膜20的密封层26和所述热成型网状物膜30的密封层36之间建立密封连接。在该密封步骤中，所述盖膜20和所述热成型网状物膜30位于直接接触热密封机的第一面(即热密封辊112)和直接接触热密封机的相对第二面(即冷却规格辊114)之间。热密封辊112与盖20的外部层22物理接触，而冷却规格辊114与网状物30的外部层32物理接触。热和压力由热密封辊112在限定的时间段内施加，以在两个膜20、30之间施加直接接触热密封。冷却规格辊114引起冷却至低于25℃的温度，例如约12℃，以限制由于所述热成型泡罩网状物30的塑性行为引起的变形。冷却规格辊114经分割以匹配热成型泡罩的形状，以便在热成型空腔的整个表面上获得直接接触。
[0100]
在空腔中具有片剂40的热成型网状物30与密封到所述网状物30上的盖20的组合可在此阶段压花或印刷以标记可变数据，例如批号、有效期或制造地点。然后在切割站116处冲压或切割泡罩并准备包装。
[0101]
所述热成型网状物30和所述盖20之间的热密封具有足够的品质以通过泄漏测试，其中将完整的泡罩包装1置于2巴低压下的真空容器中，所述真空容器已经填充有与水混合2分钟时间的亚甲基蓝染料。