一种装载有羊毛甾醇药物的缓释型角膜接触镜的制作方法

1.本发明属于医疗器械技术领域，涉及一种装载有羊毛甾醇药物的缓释型角膜接触镜，适用于年龄相关性白内障、外伤性白内障、代谢性白内障、先天性白内障、并发性白内障、辐射性白内障、中毒性白内障、营养不良性白内障等的治疗。


背景技术：

2.白内障是眼科最常见的疾病之一，也是全球致盲性眼病。目前临床上手术仍是白内障唯一有效的治愈方式。作为侵入性的眼内手术，存在一定的手术风险及并发症，如后弹力层脱离、后囊膜破裂、前房出血、虹膜损伤、玻璃体脱出、悬韧带断裂、角膜损伤等。目前临床应用的人工晶状体仍无法达到与天然晶状体相同的调节能力，术后后发性白内障的出现所导致的视力下降等，仍是困扰临床医生及科研学者的难题。因此，探索一种无创、有效、简便、经济、无毒副作用的治疗方式成为白内障研究领域的热点和难点。晶状体的透明度和折射特性与晶体蛋白相关，蛋白聚集是白内障形成过程中最重要的因素。羊毛甾醇是一种两亲分子，由存在于晶状体的羊毛甾醇合酶(lss)在胆固醇合成途径中的环化反应中合成，能显著减少已聚集的蛋白含量，减轻晶状体的混浊程度。


技术实现要素：

3.本发明的目的是提供一种装载有羊毛甾醇药物的缓释型角膜接触镜，可有效解决上述背景技术中存在的问题。该角膜接触镜制备方法简单易行，药物缓释持久，无明显突释现象，具有白内障防治效果，可应用于年龄相关性白内障、外伤性白内障、代谢性白内障、先天性白内障、并发性白内障、辐射性白内障、中毒性白内障、营养不良性白内障等疾病的治疗。
4.为实现本发明目的而采用的技术方案为：一种装载有羊毛甾醇的角膜接触镜，将角膜接触镜浸泡于2.5mg/ml的羊毛甾醇-乙醇溶液中，晾干后使用移液枪将羊毛甾醇-乙醇溶液分别滴于角膜接触镜后表面及前表面以提高载药量，角膜接触镜前表面向上静置，空气中自然晾干。使用载药型角膜接触镜前，用pbs液软化角膜接触镜，即可正常佩戴。
5.本发明的角膜接触镜为水凝胶或硅水凝材质。
6.本发明的有益之处是：1)用药方式简洁。在患者佩戴时，即可以接触到药液，起到持续治疗的效果；2)避免频繁滴用滴眼液引起患者顺应性下降或玻璃体腔注射药物引起的出血、外伤性白内障、视网膜脱离、眼内炎等风险。
附图说明
7.图1为本发明的成品图。
8.图2为hplc测定pbs中羊毛甾醇的药物释放曲线。
具体实施方式
9.下面结合附图和实例对本发明作进一步说明，但不应理解为本发明范围仅限于下述实施例。在不脱离本发明上述技术思想的情况下，根据本领域普通技术知识和常用方法，做出各种替换和变更，均应包括在本发明的保护范围内。
10.实施例1使用去离子水漂洗商品化的水凝胶角膜接触镜三次，空气中自然晾干。精确称取5mg羊毛甾醇，溶于2ml无水乙醇溶液中，放置于漩涡混匀器上至完全溶解，制备2.5mg/ml的羊毛甾醇
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乙醇溶液。取200μl羊毛甾醇-乙醇溶液置于ep管，将晾干后的角膜接触镜浸泡于羊毛甾醇
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乙醇溶液中24小时，晾干后使用移液枪取10μl 2.5mg/ml的羊毛甾醇-乙醇溶液分别滴于角膜接触镜后表面及前表面以提高载药量，角膜接触镜前表面向上静置，空气中自然晾干，制备成装载有羊毛甾醇的角膜接触镜(图1)，常温置于灭菌的ep管内避光备用。
11.实施例2药物缓释测定取3枚载药型角膜接触镜分别置于1.5ml ep管中，每管加入1ml pbs溶液，将ep管置于电热恒温水槽37℃恒温水浴，并于下列时间点将角膜接触镜取出，置于装有1ml新鲜pbs溶液的 ep管中，继续水浴：15min，30min，60min，3h，6h，12h 24h。经过角膜接触镜浸泡的pbs溶液运用高效液相色谱分析测定其中羊毛甾醇的药物含量，色谱条件：色谱柱zorbax sb c18柱(250 mm*4.6mm，5μm)；流动相为甲醇，流速：1.0ml/min；紫外检测波长：210nm；进样量：20 μl；柱温：40℃。通过建立浓度与峰面积的标准曲线，使用测得的峰面积计算羊毛甾醇药物浓度。
12.参见图2及表1，药物缓释型角膜接触镜在15min突释现象不明显，药物释放量为18％。此后新型载药型角膜接触镜持续稳定地在pbs溶液中释放羊毛甾醇约24小时，累积释放量达 1.00μg，为防治白内障的药物缓释基础。表1pbs中不同时间点羊毛甾醇的累积释放量(均数士标准差)表1pbs中不同时间点羊毛甾醇的累积释放量(均数士标准差)


技术特征：
1.一种装载有羊毛甾醇药物的缓释型角膜接触镜，其特征在于，通过以下方法获得：将角膜接触镜浸泡于的羊毛甾醇-乙醇溶液中，晾干后使用移液枪将羊毛甾醇-乙醇溶液分别滴于角膜接触镜后表面及前表面以提高载药量，角膜接触镜前表面向上静置，空气中自然晾干。使用载药型角膜接触镜前，用pbs液软化角膜接触镜，即可正常佩戴。2.根据权利要求1所述的缓释型角膜接触镜，其特征在于，所述羊毛甾醇-乙醇溶液的浓度为2.5mg/ml。3.根据权利要求1所述的缓释型角膜接触镜，其特征在于，所述角膜接触镜选用水凝胶或硅水凝材质。

技术总结
本发明提供一种装载有羊毛甾醇药物的缓释型角膜接触镜，将角膜接触镜浸泡于的羊毛甾醇-乙醇溶液中，晾干后将羊毛甾醇-乙醇溶液均匀涂布于角膜接触镜表面获得。本发明提供的角膜接触镜，制备方法简单易行，药物缓释持久，无明显突释现象，用药方式简洁。在患者佩戴时，即可以接触到药液，起到持续治疗的效果；避免频繁滴用滴眼液引起患者顺应性下降或玻璃体腔注射药物引起的出血、外伤性白内障、视网膜脱离、眼内炎等风险。具有白内障防治效果，可应用于年龄相关性白内障、外伤性白内障、代谢性白内障、先天性白内障、并发性白内障、辐射性白内障、中毒性白内障、营养不良性白内障等疾病的治疗。治疗。


技术研发人员：丁文婷 许伊勒 李坚 钱晓晓 李棣 胡勇平
受保护的技术使用者：杭州市第一人民医院
技术研发日：2022.02.18
技术公布日：2022/5/31