透明质酸-香叶醇聚合物前药多生物响应的给药系统HSSGNPs及其制备方法和应用

技术特征：
1.一种透明质酸-香叶醇聚合物前药多生物响应的给药系统hssg nps，其具有如下结构：。2.根据权利要求1所述的给药系统hssg nps，其特征在于：所述给药系统hssg nps是hssg上的亲水性基团ha与疏水性基团ger通过二硫键结合并自组装成nps来合成的。3.根据权利要求1所述的给药系统hssg nps，其特征在于：所述给药系统hssg nps具有ph/谷胱甘肽/透明质酸酶响应的药物释放能力。4.权利要求1-3任一项所述的给药系统hssg nps的制备方法，其特征在于，步骤如下：（1）将ha、edc
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hcl和nhs溶于去离子水中，搅拌后加入cys，搅拌条件下反应完全，反应混合物经透析、冻干得ha-cys；（2）向ger、sa和dmap的混合物中加入无水二氯甲烷，在氩气保护下加入吡啶，搅拌条件下反应完全，反应混合物经洗涤、干燥，去溶剂后得ger-sa；（3）将步骤（1）的ha-cys溶于甲酰胺中，冷却后再用dmso稀释得ha-cys溶液；将步骤（2）的ger-sa、edc、和nhs溶于dmf中，搅拌活化得ger溶液；然后将ha-cys溶液加入ger溶液中，搅拌条件下反应完全，所得混合物经透析、冻干得ha-ss-ger即hssg；（4）步骤（3）的hssg经超声处理后分散在去离子水中，所得超声分散液经膜过滤器过滤，即得hssg nps。5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）中ha、edc
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hcl、nhs和cys的摩尔比为0.792:(0.5-2): (0.5-2):(1-5)。6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：所述步骤（2）中ger、sa和吡啶的摩尔比为10:(5-15):(0.001-0.02)；dmap的添加量为每mmol ger添加1mg dmap。7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：所述步骤（3）中ha-cys、ger-sa、edc和nhs的质量比为476:(40-80):(40-80):(20-50)。8.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：所述步骤（4）中超声处理的温度为0℃、功率为150w；膜过滤器的直径为0.45μm。9.权利要求1或2所述的给药系统hssg nps在制备靶向 cd44 受体药物中的应用。10.权利要求1或2所述的给药系统hssg nps在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征在于：所述给药系统hssg nps的使用尺寸为101.7nm，载药效率为18.5%。

技术总结
本发明属于生物制药领域，涉及一种聚合物前药多生物响应给药系统的构建，特别是指透明质酸-香叶醇聚合物前药多生物响应的给药系统HSSG NPs及其制备方法和应用。通过使用二硫键将GER与HA结合，合成了一种简单的氧化还原敏感性GER透明质酸聚合物前药。合成的前药HSSG作为分子结构基序可以在水溶液中自组装成简单而多功能的纳米颗粒HSSG NPs。当该NPs暴露于模拟肿瘤微环境中的多重特征的缓冲液时，它们显示出加速的药物释放速率。HSSG NPs在不同的生理介质中保持稳定性。与GER和HCCG NPs相比，HSSG NPs显着促进了癌细胞的死亡并增强了对肿瘤生长的抑制，同时降低了毒性。同时降低了毒性。同时降低了毒性。


技术研发人员：段少峰 岑娟 夏一帆 白银都 崔杰
受保护的技术使用者：河南大学
技术研发日：2022.01.27
技术公布日：2022/4/29