聚桂醇注射液在制备治疗自发性气胸的药物中的应用的制作方法

：
1.本发明属于药物应用技术领域，涉及一种聚桂醇注射液在制备治疗自发性气胸的药物中的应用。


背景技术：

2.自发性气胸由肺或胸膜病变引起，使脏层胸膜破裂，肺内气体自破口溢入胸膜腔使脏、壁层胸膜发生分离，气体积聚在两层胸膜之间，肺组织萎陷。若气体不断从破口溢入胸膜腔，则会形成张力性气胸，必须立即有效处理，否则毙命。
3.气胸是呼吸科的常见急症，冬季多发，通常治疗的方法为闭式引流，对引流不能闭合的破口采取手术闭合。绝大部分病人通过引流而愈，但复发率较高，为了防止气胸复发，传统方法采用人工制造胸膜粘连，由于时代和材料技术水平的关系，先后曾采用过胸膜腔注射高渗糖，红霉素，滑石粉等方法，不论方法如何，其目的只有一个，就是使胸膜腔粘连，使壁层胸膜贴覆在尚未破裂或已破裂的脏层胸膜表面，从而闭合破口或预防破裂。
4.随着医疗技术的发展，胸腔镜手术凭借切口较小、安全性较高的优势，治疗逐渐应用于自发性气胸治疗中。然而对体质差的老年人和合并有其他基础性疾病的患者，胸腔镜治疗往往不能耐受手术和全身麻醉。


技术实现要素：

5.本发明的目的在于提供一种聚桂醇注射液在制备治疗自发性气胸的药物中的应用，其克服了现有技术中存在的部分高龄患者和基础疾病多的患者不能耐受手术和全身麻醉的问题，本发明利用药物治疗代替手术治疗、并具有较低复发率的聚桂醇注射液作为治疗自发性气胸药物的应用。
6.为实现上述目的，本发明采用的技术方案为：
7.一种聚桂醇注射液在制备治疗自发性气胸的药物中的应用。
8.所述的聚桂醇注射液的配方为：
9.聚桂醇
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1g
10.乙醇(96％)
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5ml
11.注射用水
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加至100ml。
12.聚桂醇注射液的制备方法为：在配置容器中加入1g的聚桂醇，再加入96％的乙醇5ml，搅拌使聚桂醇完全溶解，再加入注射用水至100ml；搅拌混匀后取样测含量，ph合格后，按溶液总量的0.05％～0.3％量加入针用活性炭，通蒸汽加热煮沸，再冷却至45～50℃时，将溶液经0.45um微孔滤膜过滤除炭，吸附时间在20～30分钟，再将滤液经0.22um微孔滤膜过滤至溶液澄明度无异物时，灌装到西林瓶或安瓿内，封口。
13.与现有技术相比，本发明具有的优点和效果如下：
14.本发明所涉及的聚桂醇注射液作为治疗自发性气胸药物的应用，采用药物治疗代替手术治疗，在胸膜腔中注入聚桂醇注射液后，刺激胸膜产生无菌性炎症，凝固、硬化、粘
连、闭合，且不引起胸膜的疼痛反应，是一理想的胸膜腔粘连剂。
具体实施方式：
15.为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用于解释本发明，并不用于限定本发明。
16.本发明为一种聚桂醇注射液在制备治疗自发性气胸的药物中的应用。
17.本发明所述的聚桂醇注射液的配方为：
18.聚桂醇
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1g
19.乙醇(96％)
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5ml
20.注射用水
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加至100ml。
21.本发明所涉及的聚桂醇注射液的制备方法为：在配置容器中加入1g的聚桂醇，再加入96％的乙醇5ml，搅拌使聚桂醇完全溶解，再加入注射用水至100ml；搅拌混匀后取样测含量，ph合格后，按溶液总量的0.05％量加入针用活性炭，通蒸汽加热煮沸，再冷却至45℃时，将溶液经0.45um微孔滤膜过滤除炭，吸附时间在20分钟，再将滤液经0.22um微孔滤膜过滤至溶液澄明度无异物时，灌装到西林瓶或安瓿内，封口。
22.聚桂醇注射液作为硬化治疗药物治疗自发性气胸的作用机理是：在患者胸膜腔中注入聚桂醇注射液后，刺激胸膜产生无菌性炎症，凝固、硬化、粘连、闭合，达到硬化治疗的目的。
23.聚桂醇注射液的适应症为无外伤等外因情况下，肺实质或脏层胸膜破裂导致空气进入胸膜腔内引起胸膜腔积气，进而导致肺脏塌陷，并引起胸闷、胸痛、呼吸困难等症状的自发性气胸。
24.聚桂醇注射液作为治疗自发性气胸的使用方法如下：
25.予局部麻醉，锁骨中线第二肋间穿刺置管引流(10f艾贝尔腹腔引流管或单腔深静脉穿刺管均可)，外接水封瓶引流，待肺组织完全膨胀后，经引流管注入聚桂醇注射液10ml，夹闭引流管4小时，x-ray透视下观察有无积气，若仍有气胸存在，继续引流1周后重复上述操作，若无积气则继续引流24小时拔除引流管。
26.为防止蓄积性中毒和安全起见，建议两次用药间隔1周左右。
27.以下为聚桂醇注射液作为硬化治疗药物的动物实验：
28.实验一:药理实验
29.1、聚桂醇注射液使静脉曲张纤维化及止血的实验观察：
30.(1)材料和方法：
31.实验动物：杂种犬，体重10～12kg，33只。
32.实验药物：聚桂醇注射液
33.实验方法：试验前禁食24小时，麻醉杂种犬，在犬的静脉两端用止血带扎紧，用生理盐水将血液洗出后，注入聚桂醇注射液1～2ml，停滞30秒。随后，注入10％的福尔马林固定30分钟后，以聚桂醇注射液注射部位为中心5mm幅度作组织切片染色。
34.观察结果：聚桂醇注射液注射部位立即出现明显水肿；3日后可见粘膜下层炎细胞浸润，7日后水肿消失；粘膜下层炎细胞浸润程度减轻，广泛呈明显血管炎及血栓，并出现成
纤维细胞，也可见部分纤维化；14日后与7日后相比，炎细胞浸润减轻，粘膜下层纤维化，动脉机化，可压迫曲张静脉，达到止血的目的。结果见下表1。
35.表1注射聚桂醇注射液后组织系改变图
[0036][0037]
(2)结论：由以上实验可知，聚桂醇注射液可以使静脉曲张纤维化并且对静脉的急性出血具有良好的止血效果，对持续止血和再出血的止血效果较好，因此可认为：聚桂醇注射液为优良的硬化剂。
[0038]
2、血栓形成作用的观察实验：
[0039]
(1)材料和方法：
[0040]
实验动物：杂种犬，体重10～12kg，33只。
[0041]
实验材料：人血
[0042]
实验药物：聚桂醇注射液
[0043]
实验方法：试验前禁食24小时，麻醉下将犬的皮静脉两端约5cm用止血带扎紧，用生理盐水将血液洗出，注入聚桂醇注射液5ml后，停滞30秒。用生理盐水洗净后，恢复血流，经时对静脉进行组织学检查。另外，用人血液稀释本品，改变浓度及静脉内停滞时间后恢复血流，观察一周后完全闭塞性血栓的形成频率。
[0044]
观察结果：注入本品30秒后，仅与本品接触部分的静脉内皮细胞消失，5分钟后电镜观察到纤维蛋白及血小板的沉着。2小时后，与纤维蛋白一同红细胞出现蓄积，6小时后占
血管一半以上的管壁形成血栓，24小时后，完全闭塞血管的血栓形成，进而4周后，血栓出现器质化，静脉直径缩小约为注入前1/2。
[0045]
实验结论：由以上实验可知，聚桂醇注射液可以促进血栓的形成，使黏膜下层出现组织肥厚等器质性改变。可见，聚桂醇注射液是一种有效的硬化药物。
[0046]
实验二：急性毒性实验观察
[0047]
为临床用药安全，以健康小白鼠为实验动物，进行了该药的毒性观察，兹将其实验方法及结果报告如下：
[0048]
(1)实验目的：本实验进行聚桂醇注射液注射给药半数致死量(ld
50
)的测定，以观察其急性毒性反应及死亡情况。
[0049]
实验动物：昆明种健康小白鼠，体重18～22g，雌雄各半。
[0050]
实验方法和结果：先按常规方法作预实验，找出0％及100％致死量的估量值，以便决定正式实验的组量及计量。正式试验时，选用体重20
±
2g的健康小白鼠50只，雌雄各半，随机分为5组，一次尾静脉注射不同浓度的聚桂醇注射液0.2ml/kg，给药后观察七天，按bliss法计算ld
50
，结果如下表2：
[0051]
表2结果
[0052][0053]
显著性指数：g＝0.218828x
50
＝2.133056s
x
＝0.022295
[0054]
g较小已省略。
[0055]
异质性检查：x2＝2.227081x2(0.05)＝7.815sb＝2.277468
[0056]
无异质性。
[0057]
回归方程式：y(probit)＝-15.35443 9.542384
×
log(d)
[0058]
r＝0.9420303
[0059]
ld
50
＝135.8mg/kg
[0060]
ld
50
的平均可信限＝
±
19.4mg/kg
[0061]
95％的可信限区间＝117.8～156.6mg/kg
[0062]
(2)结论：给药后出现呼吸困难，表现为频率加快、张口或腹式呼吸，有时出现间断性抽搐，死亡多发生在给药后5分钟内，死亡动物进行尸检，肉眼观察未见内脏器官器质性改变。未死亡的动物在给药后10分钟左右上述中毒症状逐渐消失，恢复后动物的活动、食欲、大小便、被毛等未见异常发现，未见鼻、眼、口腔的异常分泌物，给药一天后小鼠尾巴变紫、发黑、肿胀，4～5天时尾巴的下半部分开始干枯、脱落。故临床使用时应掌握用药量，对有急性严重心脏病，如心内膜炎、心肌炎、心力衰竭和高血压和发热、急性肺部疾病包括呼
吸困难时，如支气管哮喘的患者宜慎用或禁用。
[0063]
以下为聚桂醇注射液作为治疗自发性气胸药物的临床病例：
[0064]
一、资料：
[0065]
胜利油田中心医院对26例自发性气胸患者，局麻下经引流管引流后注入聚桂醇注射液，观察治疗过程中发生的不良反应、病人耐受程度、引流时间和复发情况。结果26例自发性气胸患者经聚桂醇药物治疗，手术过程成功，患者耐受性良好，无刺激性疼痛和醉酒症状。治疗后一周内随访，1例患者发现术后漏气，入院经保守治疗后痊愈；1例患者发生肺部感染，予抗感染药物后缓解。随访6个月暂无发生气胸复发情况，有效率100％。
[0066]
二、观察方法
[0067]
1、病例选择：于2019年6月～2021年4月选取26例自发性气胸患者例患者。其中女性患者6例，男性患者20例；包括有吸烟史患者18例；左侧病变患者11例，右侧病变患者15例。所有患者经影像学等临床检查均可确诊为自发性气胸。
[0068]
(1)方法：予局部麻醉，于锁骨中线第二肋间穿刺置10f艾贝尔腹腔引流管引流，外接水封瓶引流，待肺组织完全膨胀后，经引流管注入聚桂醇注射液10ml，夹闭引流管4小时，x射线透视下观察有无积气，若仍有气胸存在，继续引流1周后重复上述操作，若无积气则继续引流24小时拔除引流管。
[0069]
(2)术后随访：
[0070]
观察患者一周内并发症发生率，包括术后出血、肺部感染、胸腔积液。随访6个月后，观察术后疾病复发情况。
[0071]
2、结果：
[0072]
26例自发性气胸患者均一次手术成功，治疗过程中及术后48小时患者无明显疼痛症状。治疗后一周内随访，1例患者发现术后漏气，入院经保守治疗后痊愈；1例患者发生肺部感染，予抗感染药物后缓解。随访6个月暂无发生气胸复发情况，有效率100％。
[0073]
3、讨论与结论：
[0074]
自发性气胸是临床常见的一种肺部疾病，多是由胸膜下气疱破裂所引起。自发性气胸多见于男性青壮年或患有肺气肿、慢性支气管炎、肺结核者。气胸发作时患者会伴有不同程度的呼吸困难，而年轻且呼吸功能正常者，则无明显的呼吸困难症状，仅在活动时感到胸闷；针对合并慢性阻塞性肺气肿的老年患者，肺部在轻度压缩时即可感到明显的呼吸困难。随着医学技术的不断进步，外科手术已成为临床治疗自发性气胸主要手段，包括胸腔镜手术、开胸手术等方式。但术后患者会出现胸痛情况，并发症较多，病情复发的风险较高。部分高龄患者和基础疾病多的患者无法耐受手术和全身麻醉。
[0075]
聚桂醇注射液治疗自发性气胸是一项微创手术。聚桂醇注射液是一种新型硬化剂，临床研究发现聚桂醇注射液硬化治疗时无刺激性，不产生剧烈疼痛，无醉酒样反应，操作简单，六个月跟踪的治疗效果好。患者术中无痛苦、恢复快，复发风险较低。利用聚桂醇注射液进行自发性气胸硬化治疗，疗效显著，不良反应及并发症较少，是一种安全、迅速、及时、有效且可重复的治疗方法，值得临床上大力推广应用。
[0076]
以上所述，仅为本发明的较佳实施例而已，并非用于限定本发明的保护范围，凡是利用本发明的说明书内容所做的等同结构变化，均应包含在发明的专利保护范围内。