一种单克隆抗体冻干粉制剂及其制备工艺的制作方法

1.本发明涉及蛋白质和多肽药物技术领域，具体为一种单克隆抗体冻干粉制剂及其制备工艺。


背景技术：

2.单克隆抗体是由单一b细胞克隆产生的高度均一、仅针对某一特定抗原表位的抗体。通常采用杂交瘤技术来制备，杂交瘤(hybridoma)抗体技术是在细胞融合技术的基础上，将具有分泌特异性抗体能力的致敏b细胞和具有无限繁殖能力的骨髓瘤细胞融合为b细胞杂交瘤，用具备这种特性的单个杂交瘤细胞培养成细胞群，可制备针对一种抗原表位的特异性抗体，即单克隆抗体。
3.目前现有的一些单克隆抗体冻干粉制剂的制备工艺中冻干粉制剂的制备时间较长，同时一些冻干粉中的含水量较多，这样就会导致冻干粉制剂的实用性降低。


技术实现要素：

4.(一)解决的技术问题
5.针对现有技术的不足，本发明提供了一种单克隆抗体冻干粉制剂及其制备工艺，解决了冻干制剂含水量较多，制备时间较长的问题。
6.(二)技术方案
7.为实现以上目的，本发明通过以下技术方案予以实现：一种单克隆抗体冻干粉制剂，包括抗体、保护剂、赋形剂、速冻剂。
8.优选的，所述保护剂为海藻糖、葡聚糖、糊精中的一种。
9.优选的，所述赋形剂为麦芽糖、脂质体、蛋白质中的一种。
10.优选的，所述速冻剂为固体二氧化碳、高级环保冷媒中的一种。
11.优选的，所述保护剂的剂量为10-35mm。
12.优选的，所述速冻剂的剂量为10-30mm。
13.优选的，所述抗体的剂量为110-125mg/ml。
14.优选的，所述赋形剂的剂量为10-150mg/ml。
15.优选的，根据上述描述的单克隆抗体冻干粉制剂的制备工艺包括以下步骤：
16.s1：样品制备：上述的样品配方通过加入缓冲液形成一种冻干样品；
17.s2、预冻：将冻干样品放在冷冻干燥机中，设定温度为-2℃预冻0.4h，降温至-50℃维持1.5-2.0h；
18.s3、循环升华干燥：
19.(1)、第一次升华干燥；将冷冻干燥机内的气体抽走，使冷冻干燥机处于真空状态，再将冷冻干燥机内的温度升至到-30至-20℃，使其维持10-20h；
20.(2)、第二次升华干燥：将冷冻干燥机内的温度升至到-20至-10℃，使其维持10-20h；
21.(3)、第三次升华干燥：将冷冻干燥机内的温度升至到0-10℃，使其维持10-20。
22.(三)有益效果
23.本发明提供了一种单克隆抗体冻干粉制剂及其制备工艺。具备以下有益效果：
24.1、本发明，在对冻干样品进行三次循环升华干燥，能够保证每一次升华干燥的水蒸气以及水分尽数被抽走，可以防止样品发生回潮的现象，同时也保证样品中水分进尽数排出，可以降低冻干粉的含水量。
25.2、本发明，冻干粉制剂中加入速冻剂，在对冻干样品进行冷冻的过程中，可以加快冻干粉的冷冻速度，减少冷冻时间，提高冷冻的速率，同时减少冻干粉制剂的制作时间。
具体实施方式
26.下面将结合本发明的实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
27.实施例一：
28.本发明实施例提供一种单克隆抗体冻干粉制剂，包括抗体、保护剂、赋形剂、速冻剂，所述抗体的剂量为110mg/ml，所述保护剂为海藻糖，所述保护剂的剂量为10mm，所述赋形剂为麦芽糖，所述赋形剂的剂量为10mg/ml，所述速冻剂为固体二氧化碳,所述速冻剂的剂量为10mm。
29.根据上文所述的单克隆抗体冻干粉制剂的制备工艺，包括以下步骤：
30.s1：样品制备：通过1～8所述的样品配方通过加入缓冲液形成一种冻干样品；
31.s2、预冻：将冻干样品放在冷冻干燥机中，设定温度为-2℃预冻0.4h，降温至-50℃维持2.0h；
32.s3、循环升华干燥：
33.(1)、第一次升华干燥；将冷冻干燥机内的气体抽走，使冷冻干燥机处于真空状态，再将冷冻干燥机内的温度升至到-30℃，使其维持10h；
34.(2)、第二次升华干燥：将冷冻干燥机内的温度升至到-20℃，使其维持10-20h；
35.(3)、第三次升华干燥：将冷冻干燥机内的温度升至到0℃，使其维持10-20h。
36.实施例二：
37.本发明实施例提供一种单克隆抗体冻干粉制剂，包括抗体、保护剂、赋形剂、速冻剂，所述抗体的剂量为120mg/ml，所述保护剂为葡聚糖，所述保护剂的剂量为25mm，所述赋形剂为脂质体，所述赋形剂的剂量为80mg/ml，所述速冻剂为高级环保冷媒，所述速冻剂的剂量为20mm。
38.根据上文所述的单克隆抗体冻干粉制剂的制备工艺，包括以下步骤：
39.s1：样品制备：通过1～8所述的样品配方通过加入缓冲液形成一种冻干样品；
40.s2、预冻：将冻干样品放在冷冻干燥机中，设定温度为-2℃预冻0.4h，降温至-50℃维持1.8h；
41.s3、循环升华干燥：
42.(1)、第一次升华干燥；将冷冻干燥机内的气体抽走，使冷冻干燥机处于真空状态，
再将冷冻干燥机内的温度升至到-25℃，使其维持15h；
43.(2)、第二次升华干燥：将冷冻干燥机内的温度升至到-25℃，使其维持15h；
44.(3)、第三次升华干燥：将冷冻干燥机内的温度升至到5℃，使其维持15h。
45.实施例三：
46.本发明实施例提供一种单克隆抗体冻干粉制剂，包括抗体、保护剂、赋形剂、速冻剂，所述抗体的剂量为125mg/ml，所述保护剂为糊精，所述保护剂的剂量为30mm，所述赋形剂为蛋白，所述赋形剂的剂量为150mg/ml，所述速冻剂为固体二氧化碳，所述速冻剂的剂量为30mm。
47.根据上文所述的单克隆抗体冻干粉制剂的制备工艺，包括以下步骤：
48.s1：样品制备：通过1～8所述的样品配方通过加入缓冲液形成一种冻干样品；
49.s2、预冻：将冻干样品放在冷冻干燥机中，设定温度为-2℃预冻0.4h，降温至-50℃维持1h；
50.s3、循环升华干燥：
51.(1)、第一次升华干燥；将冷冻干燥机内的气体抽走，使冷冻干燥机处于真空状态，再将冷冻干燥机内的温度升至到-20℃，使其维持20h；
52.(2)、第二次升华干燥：将冷冻干燥机内的温度升至到-10℃，使其维持20h；
53.(3)、第三次升华干燥：将冷冻干燥机内的温度升至到10℃，使其维持20h。
54.利用现有技术进行生产：
[0055] 水分含量(％)冷冻时间(h)实施例12.52实施例21.81.8实施例311对比例32.5
[0056]
尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。