一种治疗视网膜色素变性的中药组合物的制作方法

1.本技术涉及一种中药组合物，具体涉及一种治疗视网膜色素变性的中药组合物，属于中医药领域。


背景技术：

2.视网膜色素变性是是一组以进行性感光细胞及色素上皮功能丧失为共同表现的遗传性视网膜疾病，属于难治病范畴，主要典型症状为：夜盲、视力逐渐下降直至失明；视野呈进行性缺损直至全盲、眼底色素沉着和视网膜电图显著异常或无波形为其临床特征。中医称“高风内障”，或称“高风雀目”、“高风障症”等。病因病机为禀赋不足、命门火衰，阳虚无以抗阴，阳气陷于阴中，不能自振目失温煦所致；或素体真阴不足，阴虚不能济阳，阴精亏损，阳气不能自用而病；或脾胃虚弱、气血不足，养目之源匮乏，目不能视物。患者多从青少年时期发病，双眼罹患，病至后期视野极窄，危害较大，严重影响视觉质量。
3.针对视网膜色素变性的研究，现代医学多以研究基因分型力求研发生物制剂为主，目前仍无药可治。


技术实现要素：

4.针对现有技术存在的问题，本技术提供一种治疗视网膜色素变性的中药组合物，该中药组合物运用温阳益气活血法在改善视网膜色素变性临床症状、延缓病情发展方面取得了显著疗效。
5.作为本技术的一个方面，本技术提供一种治疗视网膜色素变性的中药组合物，所述中药组合物由如下原料药制成：鹿茸、红参、黄芪、当归、丹参、葛根、夜明砂、柴胡、枳壳、石菖蒲、菊花、甘草。
6.优选的，所述中药组合物由如下原料药制成：鹿茸5-20g、红参5-20g、黄芪15-50g、当归12-40g、丹参15-50g、葛根15-50g、夜明砂15-50g、柴胡5-20g、枳壳5-20g、石菖蒲5-20g、菊花3-12g、甘草3-12g。
7.进一步优选的，所述中药组合物由如下原料药制成：鹿茸7-16g、红参7-16g、黄芪21-42g、当归15-32g、丹参21-42g、葛根21-42g、夜明砂21-42g、柴胡7-16g、枳壳7-16g、石菖蒲7-16g、菊花4-10g、甘草4-10g。
8.更进一步优选的，所述中药组合物由如下原料药制成：鹿茸9-12g、红参9-12g、黄芪27-34g、当归19-24g、丹参27-34g、葛根27-34g、夜明砂27-34g、柴胡9-12g、枳壳9-12g、石菖蒲9-12g、菊花5-8g、甘草5-8g。
9.最优选的，所述中药组合物由如下原料药制成：鹿茸10g、红参10g、黄芪30g、当归20g、丹参30g、葛根30g、夜明砂30g、柴胡10g、枳壳10g、石菖蒲10g、菊花6g、甘草6g。
10.上述技术方案中，所述鹿茸可以仙灵脾替换，所述红参可以太子参替换。
11.上述技术方案中，所述中药组合物可以是上述原料药组成或制成的任何形式，包括：上述原料药分别粉碎后再混合而成的组合物；或，上述原料药混合后经粉碎得到的组合
物；或，上述原料药混合后按常规提取方法提取后得到提取物，提取物进一步经过精制纯化工艺得到有效部位，将上述提取物、有效部位进一步按照常规制剂工艺制备得到常规口服剂型。
12.上述常规提取方法包括浸渍提取、煎煮提取、回流提取、渗漉提取、超声提取、微波提取等；所述提取溶剂包括水或常规有机溶剂，如乙醇、甲醇、乙酸乙酯、石油醚、异丙醇等；所述精制纯化工艺包括萃取、柱层析分离、高效液相色谱分离等。
13.上述常规口服剂型包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、口服液。制备上述剂型时需要加入常用药学可接受的辅料，包括：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等。
14.本发明中药组合物除了以原料药的形式进行投料，还可以提取物形式或者制成的颗粒进行投料。因此，作为本技术的另一个方面，本技术进一步提供一种治疗视网膜色素变性的中药组合物，所述中药组合物由如下原料制成：鹿茸提取物、红参提取物、黄芪提取物、当归提取物、丹参提取物、葛根提取物、夜明砂提取物、柴胡提取物、枳壳提取物、石菖蒲提取物、菊花提取物、甘草提取物；其中，所述提取物分别为各原料药的水提取物或乙醇提取物，或者是提取物按照常规工艺制成的颗粒。
15.优选的，所述中药组合物由如下原料制成：鹿茸提取物5-20g、红参提取物5-20g、黄芪提取物15-50g、当归提取物12-40g、丹参提取物15-50g、葛根提取物15-50g、夜明砂提取物15-50g、柴胡提取物5-20g、枳壳提取物5-20g、石菖蒲提取物5-20g、菊花提取物3-12g、甘草提取物3-12g。
16.进一步优选的，所述中药组合物由如下原料制成：鹿茸提取物7-16g、红参提取物7-16g、黄芪提取物21-42g、当归提取物15-32g、丹参提取物21-42g、葛根提取物21-42g、夜明砂提取物21-42g、柴胡提取物7-16g、枳壳提取物7-16g、石菖蒲提取物7-16g、菊花提取物4-10g、甘草提取物4-10g。
17.更进一步优选的，所述中药组合物由如下原料制成：鹿茸提取物9-12g、红参提取物9-12g、黄芪提取物27-34g、当归提取物19-24g、丹参提取物27-34g、葛根提取物27-34g、夜明砂提取物27-34g、柴胡提取物9-12g、枳壳提取物9-12g、石菖蒲提取物9-12g、菊花提取物5-8g、甘草提取物5-8g。
18.最优选的，所述中药组合物由如下原料制成：鹿茸提取物10g、红参提取物10g、黄芪提取物30g、当归提取物20g、丹参提取物30g、葛根提取物30g、夜明砂提取物30g、柴胡提取物10g、枳壳提取物10g、石菖蒲提取物10g、菊花提取物6g、甘提取物草6g。
19.上述技术方案中，所述鹿茸提取物可以仙灵脾提取物替换，所述红参提取物可以太子参提取物替换。
20.作为本发明的另一个方面，本发明提供所述中药组合物在制备治疗视网膜色素变性的药物中的应用。
21.优选的，所述视网膜色素变性表现为脾虚气弱、肝肾阴虚或肝肾阳虚的中医证型；
更优选为脾虚气弱或肝肾阴虚的中医证型。
22.优选的，所述视网膜色素变性表现为视力下降、夜盲或视野缩窄的症状。
23.优选的，所述视网膜色素变性由以下基因突变所致：cyp4v2基因突变、crb1基因突变、rp2基因突变、ush2a基因突变；更优选的，所述视网膜色素变性由rp2基因突变或ush2a基因突变所致。
24.本方明的有益效果：
25.本发明以温阳益气法则趋病之本改善视瞻昏渺：益气健脾，推动脉络膜视网膜有氧供给；温阳补肾，改善视网膜的视觉功能；活血祛瘀，助视网膜纤细的动脉充盈和增加视盘血供。本法标本辨治体现了中医改善视觉功能的优势。
26.方中鹿茸、当归、红参(太子参)、黄芪为君：鹿茸大补阳气，与当归合用共益精血，红参、黄芪益气升阳，与鹿茸共用上升阳、中温阳、下壮阳，四药组合为君药；
27.丹参、葛根、夜明砂为臣：丹参与葛根相配增加行气活血之效，与夜明砂相配，引经上行清头目之瘀，臣以此三药，活血行气，改善眼部循环，使目明能视；
28.柴胡、枳壳、菊花、石菖蒲为佐：柴胡苦辛微寒，透表泄热，疏肝解郁，亦能升举阳气。主升肝胆之气，擅长疏肝行气、以助活血化瘀的作用，其气味俱薄，轻清升散，善疏泄条达；菊花清肝明目，体轻达表，气清上浮，引诸药上行至眼。二药参合，升提之力倍增。石菖蒲辛温芳香，开通玄府，与枳壳相合通畅气血津液神机运行的道路；
29.甘草引药上行，为使药。
30.以上方解共奏温阳益气活血之功，对视网膜色素变性患者改善视觉、延缓病程、控制发展起到一定促进作用。
具体实施方式
31.下面对本发明的实施例作详细说明，本实施例在以本发明技术方案为前提下进行实施，给出了详细的实施方式和具体的操作过程，但本发明的保护范围不限于下述的实施例。
32.实施例1
33.组方：鹿茸10g、红参10g、黄芪30g、当归20g、丹参30g、葛根30g、夜明砂30g、柴胡10g、枳壳10g、石菖蒲10g、菊花6g、甘草6g；
34.制备方法：按比例取原料药，水煎煮提取，得中药组合物汤剂。
35.实施例2
36.鹿茸9g、红参12g、黄芪27g、当归24g、丹参27g、葛根34g、夜明砂27g、柴胡12g、枳壳9g、石菖蒲12g、菊花5g、甘草8g；
37.制备方法：按比例取原料药，水煎煮提取，提取液浓缩，加入辅料制成胶囊剂。
38.实施例3
39.鹿茸12g、红参9g、黄芪34g、当归19g、丹参34g、葛根27g、夜明砂34g、柴胡9g、枳壳12g、石菖蒲9g、菊花8g、甘草5g。
40.制备方法：按比例取原料药，水煎煮提取，提取液浓缩，加入辅料制成片剂。
41.实施例4
42.鹿茸8g、红参14g、黄芪24g、当归28g、丹参24g、葛根38g、夜明砂24g、柴胡14g、枳壳
8g、石菖蒲14g、菊花4.5g、甘草9g；
43.制备方法：按比例取原料药，加75％乙醇回流提取两次；合并提取液后将乙醇挥干，加入辅料制成颗粒剂。
44.实施例5
45.鹿茸14g、红参8g、黄芪38g、当归17g、丹参38g、葛根24g、夜明砂38g、柴胡8g、枳壳14g、石菖蒲8g、菊花9g、甘草4.5g。
46.制备方法：按比例取原料药，加75％乙醇回流提取两次；合并提取液后将乙醇挥干，加入辅料制成胶囊剂。
47.实施例6
48.鹿茸7g、红参16g、黄芪21g、当归32g、丹参21g、葛根42g、夜明砂21g、柴胡16g、枳壳7g、石菖蒲16g、菊花4g、甘草10g；
49.制备方法：按比例取原料药，加75％乙醇回流提取两次；合并提取液后将乙醇挥干，加入辅料制成片剂。
50.实施例7
51.鹿茸16g、红参7g、黄芪42g、当归15g、丹参42g、葛根21g、夜明砂42g、柴胡7g、枳壳16g、石菖蒲7g、菊花10g、甘草4g。
52.制备方法：按比例取原料药，加75％乙醇回流提取两次；合并提取液后将乙醇挥干，加入辅料制成颗粒剂。
53.实施例8
54.鹿茸6g、红参18g、黄芪18g、当归36g、丹参18g、葛根47g、夜明砂18g、柴胡18g、枳壳6g、石菖蒲18g、菊花3.5g、甘草11g。
55.制备方法：按比例取原料药，水煎煮提取，提取液浓缩，加入辅料制成片剂。
56.实施例9
57.鹿茸18g、红参6g、黄芪47g、当归13g、丹参47g、葛根18g、夜明砂47g、柴胡6g、枳壳18g、石菖蒲6g、菊花11g、甘草3.5g。
58.制备方法：按比例取原料药，水煎煮提取，提取液浓缩，加入辅料制成片剂。
59.实施例10
60.鹿茸5g、红参20g、黄芪15g、当归40g、丹参15g、葛根50g、夜明砂15g、柴胡20g、枳壳5g、石菖蒲20g、菊花3g、甘草12g；
61.制备方法：按比例取原料药，加75％乙醇回流提取两次；合并提取液后将乙醇挥干，加入辅料制成片剂。
62.实施例11
63.鹿茸20g、红参5g、黄芪50g、当归12g、丹参50g、葛根15g、夜明砂50g、柴胡5g、枳壳20g、石菖蒲5g、菊花12g、甘草3g；
64.制备方法：按比例取原料药，粉碎后加入辅料制成颗粒剂。
65.实施例12
66.组方：鹿茸提取物10g、红参提取物10g、黄芪提取物30g、当归提取物20g、丹参提取物30g、葛根提取物30g、夜明砂提取物30g、柴胡提取物10g、枳壳提取物10g、石菖蒲提取物10g、菊花提取物6g、甘草提取物6g。
67.实施例13
68.鹿茸提取物9g、红参提取物12g、黄芪提取物27g、当归提取物24g、丹参提取物27g、葛根提取物34g、夜明砂提取物27g、柴胡提取物12g、枳壳提取物9g、石菖蒲提取物12g、菊花提取物5g、甘草提取物8g；
69.实施例14
70.鹿茸提取物12g、红参提取物9g、黄芪提取物34g、当归提取物19g、丹参提取物34g、葛根提取物27g、夜明砂提取物34g、柴胡提取物9g、枳壳提取物12g、石菖蒲提取物9g、菊花提取物8g、甘草提取物5g。
71.实施例15
72.鹿茸提取物8g、红参提取物14g、黄芪提取物24g、当归提取物28g、丹参提取物24g、葛根提取物38g、夜明砂提取物24g、柴胡提取物14g、枳壳提取物8g、石菖蒲提取物14g、菊花提取物4.5g、甘草提取物9g。
73.实施例16
74.鹿茸提取物14g、红参提取物8g、黄芪提取物38g、当归提取物17g、丹参提取物38g、葛根提取物24g、夜明砂提取物38g、柴胡提取物8g、枳壳提取物14g、石菖蒲提取物8g、菊花提取物9g、甘草提取物4.5g。
75.以上实施例12-16所述提取物分别为各原料药的水提取物。
76.实施例17
77.鹿茸颗粒7g、红参颗粒16g、黄芪颗粒21g、当归颗粒32g、丹参颗粒21g、葛根颗粒42g、夜明砂颗粒21g、柴胡颗粒16g、枳壳颗粒7g、石菖蒲颗粒16g、菊花颗粒4g、甘草颗粒10g。
78.实施例18
79.鹿茸颗粒16g、红参颗粒7g、黄芪颗粒42g、当归颗粒15g、丹参颗粒42g、葛根颗粒21g、夜明砂颗粒42g、柴胡颗粒7g、枳壳颗粒16g、石菖蒲颗粒7g、菊花颗粒10g、甘草颗粒4g。
80.实施例19
81.鹿茸颗粒6g、红参颗粒18g、黄芪颗粒18g、当归颗粒36g、丹参颗粒18g、葛根颗粒47g、夜明砂颗粒18g、柴胡颗粒18g、枳壳颗粒6g、石菖蒲颗粒18g、菊花颗粒3.5g、甘草颗粒11g。
82.实施例20
83.鹿茸颗粒18g、红参颗粒6g、黄芪颗粒47g、当归颗粒13g、丹参颗粒47g、葛根颗粒18g、夜明砂颗粒47g、柴胡颗粒6g、枳壳颗粒18g、石菖蒲颗粒6g、菊花颗粒11g、甘草颗粒3.5g。
84.实施例21
85.鹿茸颗粒5g、红参颗粒20g、黄芪颗粒15g、当归颗粒40g、丹参颗粒15g、葛根颗粒50g、夜明砂颗粒15g、柴胡颗粒20g、枳壳颗粒5g、石菖蒲颗粒20g、菊花颗粒3g、甘草颗粒12g。
86.实施例22
87.鹿茸颗粒20g、红参颗粒5g、黄芪颗粒50g、当归颗粒12g、丹参颗粒50g、葛根颗粒15g、夜明砂颗粒50g、柴胡颗粒5g、枳壳颗粒20g、石菖蒲颗粒5g、菊花颗粒12g、甘草颗粒3g。
88.以上实施例17-22所述颗粒分别为各原料药水提取物按常规制粒工艺制备的颗粒剂。
89.效果实验一：本发明中药组合物对视网膜色素变性影响的临床观察
90.一、材料与方法
91.(一)一般资料
92.病例资料来源于中日友好医院眼科门诊(2016年9月至2018年9月)，根据《中医病证诊断疗效标准》、《中西医结合眼科学》、《中华眼科学》制定的诊断标准确诊为视网膜色素变性的48例患者(96只眼)，均为双眼发，其中男性22例(44眼)，女性26例(52眼)，平均年龄(47.15
±
15.17)岁，平均病程(20.83
±
12.41)。经统计学检验，患者在年龄、性别、生活工作环境等一般临床资料方面差异无统计学意义(p》0.05)，总体具有可比性。本研究得到北京中医药大学伦理委员会批准，所有患者或其合法监护人均签署知情同意书。
93.(二)诊断标准：根据《中医病证诊断疗效标准》制定下列诊断标准。
94.1、西医诊断标准：
95.(1)夜盲，暗适应阈值升高；
96.(2)视野缩小，早期可为环状暗点，逐渐扩大至晚期残留管状视野，甚至影响中心视力；
97.(3)眼底：视盘呈蜡黄色，血管变细，骨细胞样色素沉着，色素向周边和后极部扩展，覆盖于血管上，疾病晚期视网膜呈青灰色改变；
98.(4)erg：a波和b波振幅下降，潜伏期延迟或呈熄灭型；
99.(5)常伴有家族史。
100.2、纳入标准
101.(1)符合上述诊断标准，年龄在18～80岁；
102.(2)能配合治疗，完成规定疗程的患者。
103.3、排除标准
104.(1)未按规定治疗，无法判定疗效或资料不全、脱观者。
105.(2)进行其他有关治疗，可能影响指标观察；
106.(3)合并有其他影响视力的眼病，如合并有糖尿病性视网膜病变、高血压眼底出血、典型的老年性黄斑变性、晶体明显混浊等合并有重大疾病、过敏体质、妊娠或哺乳期及精神病的患者。
107.(三)治疗方法
108.1、中药制剂：
109.方药组成：鹿茸10g、红参10g、黄芪30g、当归20g、丹参30g、葛根30g、夜明砂30g、柴胡10g、枳壳10g、石菖蒲10g、菊花6g、甘草6g；
110.按比例取原料药，水煎煮提取，得中药组合物汤剂，200ml/袋，真空包装，4℃冰箱保存。
111.2、针刺方法：
112.选穴：眼周睛明、球后、承泣、瞳子髎、攒竹，丝竹空，太阳、鱼腰；体穴合谷、外关、四神聪、风池等。
113.针刺方法：严格消毒局部皮肤，眼周穴位用1寸毫针，进针得气后留针；体穴用1.5
寸毫针，进针得气后，选择2个穴位接电针，选择疏密波，频率20hz，共留针时间20分钟。
114.3、疗程与用法：中药口服24周，每日2袋，早晚餐后各1袋服用；针刺治疗在起始2周、结束前2周分别接受针刺治疗，每个疗程14天，每日早晨8:00接受针刺治疗30分钟
115.(四)观察指标
116.1、基线资料
117.2、最佳矫正视力
118.患者在治疗前后采用同一国际标准对数视力表检测最佳矫正视力并记录。
119.3、视野检查
120.各组患者在治疗前后进行视野检查并记录平均光敏感度(ms值)和平均缺损(md值)。仪器使用octopus 900，sn3781，v2.3.1/3.6.1视野计，做中心30
°
视野检查，rf＜15％结果可信，否则休息后重新完成检测。
121.4、总体疗效
122.5、中医证型疗效分布
123.6、基因检测结果
124.7、突变基因与疗效之间相关性
125.(五)疗效标准
126.1、有效：最佳矫正视力及视野缺损面积有所改善或稳定；
127.2、改善：最佳矫正视力提高(0.1以下视力每增加0.02等于一行，由光感提高到手动，手动提高到指数即为1行)，视野缺损面积缩小；
128.3、稳定：最佳矫正视力、视野暗点面积无变化；
129.4、无效：最佳矫正视力下降、视野缺损面积增大。
130.(六)统计学方法
131.1、运用spss20.0软件及excel进行统计学处理
132.2、计数资料的正态分布数据采用配对样本t检验，计量资料采用χ2检验，非正态分布数据采用非参数检验，结果以均值
±
标准差表示，以p《0.05为差异有统计学意义。
133.二、结果
134.(一)一般情况
135.本研究共纳入视网膜是变性患者48例(96只眼)，其中男性22例，女性26例。年龄最大患者76岁，最小患者21岁，平均年龄47.15
±
15.17。最大发病年龄55岁，最小发病年龄4岁，平均发病年龄26.31
±
14.02。患者病程最长51年，最短1年，平均病程20.83
±
12.41。经统计学检验，患者在年龄、性别、生活工作环境等一般临床资料方面差异无统计学意义(p》0.05)，总体具有可比性。
136.(二)最佳矫正视力
137.患者治疗前后视力情况如表1所示，治疗前平均视力(0.313
±
0.273)，治疗后平均视力(0.383
±
0.338)，经配对t检验t值＝-3.89，p＜0.05，治疗后平均视力高于治疗前，差异有统计学意义。
138.表1治疗前后患者最佳矫正视力
[0139][0140]
(三)视野检查
[0141]
患者治疗前后视野检查情况如表2所示，治疗后平均光敏感度(ms值)较治疗前有显著提高，平均缺损(md值)较治疗前显著降低。
[0142]
表2治疗前后ms值和md值比较
[0143]
数值(单位db)治疗前治疗后t值p值ms值6.315
±
0.7838.322
±
0.893-6.998p《0.05md值21.268
±
0.84019.617
±
0.8433.580p《0.05
[0144]
(四)总体疗效
[0145]
纳入患者48例96只眼，总体治疗效果见表3，好转50只眼(占总体的52.08％)，稳定28只眼(占总体的29.17％)，加重18只眼(占总体的18.75％)，治疗有效眼数78眼，治疗有效率81.25％。
[0146]
表3总体疗效
[0147][0148]
(五)中医证型疗效分布
[0149]
结果见表4。经fisher的精确检验，三组间中医证型与疗效的相关性差异显著，p＜0.05，差异有统计学意义。脾虚气弱证、肝肾阴虚证患者的疗效与脾肾阳虚证患者疗效有显著差异，p＜0.05有统计学意义。脾虚气弱证与肝肾阴虚证患者的疗效差异p＞0.05，无显著差异。
[0150]
表4不同中医证型疗效分布
[0151]
中医证型分组眼数(％)有效眼数无效眼数该组治疗有效率脾虚气弱证48(50％)44
a4a
91.67％肝肾阴虚证30(31.25％)29
a1a
96.67％脾肾阳虚证18(18.75％)5b13b27.78％
[0152]
(六)基因检测结果
[0153]
共检测出致病基因4个，cyp4v2基因突变患者4人，crb1基因突变3人，rp2基因突变患者2人，ush2a基因突变患者5人。
[0154]
1、cyp4v2基因突变4名患者治疗前后视野及眼底情况
[0155]
本研究中检测到cyp4v2基因突变导致视网膜色素变性的4例患者均为女性，突变
位点相同，发病年龄在15-51岁不等。早期眼底改变为结晶样色素与骨细胞样色素并存，眼底血管缩窄，erg呈下降型，病至晚期视力严重下降，眼底以骨细胞样色素为主，血管极细，erg呈熄灭型，视野表现差异较大。视野缺损为中心型患者，视力情况较差。患者病程越短，发病年龄越晚，视力视野保留越好。中医辨证为脾虚气弱证2例，肝肾阴虚者1例，脾肾阳虚者1例。针药联合治疗后，中医辩证属脾虚气弱证与肝肾阴虚证患者疗效优于脾肾阳虚证患者。起病症状为夜盲患者疗效优于起病症状为视力下降的患者，治疗后改善4眼(50％)，稳定2眼(25％)，无效2眼(25％)，总有效率75％。
[0156]
2、ush2a基因突变5例患者治疗前后视野及眼底情况
[0157]
ush2a基因突变患者发病年龄在21-50岁不等，病程10-20年间的患者视力保留较好，大多数患者视力高于0.1，视野缺损多为周围型向中心进展，erg表现与视力情况相符合，眼底表现为散在骨细胞色素沉着，血管缩窄。中医辨证为肝肾阴虚者3例，脾肾阳虚者2例，经针药联合治疗均有较好的疗效。治疗后改善6眼(60％)，稳定4眼(40％)，总有效率100％。
[0158]
3、crb1基因突变3例患者治疗前后视野及眼底情况
[0159]
crb1基因突变导致视网膜色素变性患者中，患者视力均低于0.1，视野缺损面积大，erg表现较严重，多数以视力下降为起病症状。患者1曾患黄斑水肿后治愈，目前轻度白内障。中医辨证为肝肾阴虚者2例，脾肾阳虚者1例。该基因为常染色体隐性遗传，杂合突变患者疗效优于纯合突变患者。治疗后改善3眼(50％)，稳定1眼(16.67％)，无效2眼(33.33％)，总有效率66.67％。
[0160]
4、rp2基因突变2例患者治疗前后视野及眼底情况
[0161]
rp2基因为x染色体连锁隐性遗传，本研究中两名患者均为男性，青少年时期发病，起病症状为夜盲，视力下降快，视野缺损由周边向中间进展，缺损面积大，仅存留管状视野，两名患者均有-1.00d～-5.00d的近视。眼底可见散在骨细胞样色素沉着，早期动脉缩窄静脉正常，晚期动静脉均明显缩窄。两名患者治疗前后视野、视力较治疗前有所好转，尤其是其中一位患者治疗前后视觉亮度明显提高，视力由光感提高到指数，对患者生活质量明显改善。治疗后改善4眼，总有效率100％。
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(七)突变基因与疗效之间相关性
[0163]
结果见表5。针药联合治疗的不同突变基因的视网膜色素变性总有效率差异不大，crb1基因突变患者总有效率略低于其他基因型患者。
[0164]
表5不同突变基因疗效分布
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突变基因cyp4v2ush2acrb1rp2眼数81064有效眼数61044有效率75％100％66.67％100％