用于治疗心脑血管疾病的中药组合物，其制备方法及应用与流程

1.本发明属于中医药领域，尤其涉及一种用于治疗心脑血管疾病的中药组合物，其制备方法及应用。


背景技术：

2.心脑血管疾病目前居我国居民各种死因首位，具有高发病率、高复发率、高死亡率、高致残率等特点，严重影响着人们健康和生命质量。
3.目前对心脑血管疾病的治疗方法采用西药更为普遍，常用西药包括硝酸酯类、β-受体阻滞剂、钙拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂等，服用西药虽然见效快，但由于心脑血管疾病为慢性病，长期服用西药不仅易产生耐药性，且带来的较大毒副作用让患者痛苦不堪，对患者血管和人体器官带来不同程度的损害，且很容易复发。
4.cn 105326891 a公开了一种当归补血口服液的制备方法，用水煎煮，沸腾后文火煎煮30min，煎煮两次，将药液积浓缩至和药材重量比为1:1时待用。cncn111551662 a公开了一种当归补血汤的质量检测方法，建立了可以同时测定当归补血汤中18种不同结构类型的化合物的方法。
5.上述专利主要关注水煎煮的制备工艺及质量检测方法，一方面，所用的原料为传统普通饮片，在水温、水量一致的情况下，药材粉末的细度差异对药材原料中活性成分的提取速率、转移率和得率会产生不同的结果，直接影响疗效的发挥；另一方面，传统中药煎煮操作繁琐，需特定条件且费时，药液中挥发性成分易损失破坏，一般煎煮只能溶出40～70％的有效成分，使药用资源造成大量隐性浪费，且降低药物临床疗效。


技术实现要素：

6.本发明的目的是针对传统中药汤药煎煮工艺和疗效存在的缺陷，提供了一种治疗心脑血管疾病的中药组合物，其制备方法及应用。
7.为了达到上述目的，本发明提供如下技术方案：
8.首先，本发明提供一种用于治疗心脑血管疾病的中药组合物，该中药组合物主要由下述质量份数的原料制成：黄芪20～40份、当归5～10份。进一步，该中药组合物主要由下述质量份数的原料制成：黄芪25～30份、当归5～6份。进一步，该中药组合物为原料的超微粉粉体的混合物，所述超微粉粉体粒径不大于75μm，优选地所述超微粉粉体粒径为25μm～58μm。
9.其次，本发明提供了上述治疗心脑血管疾病的中药组合物的制备方法，该方法包括以下步骤：通过称取所述质量份数的原料，进行炮制、干燥、粗粉碎、低温干燥、超微粉碎、混匀。
10.更进一步，本发明上述的用于治疗心脑血管疾病的中药组合物的制备方法包括以下步骤：
11.步骤1、将所述原料黄芪、当归进行挑拣清洗、切片、在35～50℃干燥；
12.步骤2、按所述质量份数称取黄芪、当归，备用；
13.步骤3、将步骤2中原料进行粗粉碎，24目～50目过筛，得粗粉；
14.步骤4、将步骤3得到的粗粉在-20～-10℃经低温干燥，然后在-35～-30℃进行超低温超微粉碎，得到超微粉；
15.步骤5、将步骤4得到的超微粉混匀，过筛，得不大于75μm，优选地25μm～ 58μm的超微粉粉体粒径；
16.步骤6、将步骤5得到的超微粉混合物制成所需剂型。
17.本发明上述的用于治疗心脑血管疾病的中药组合物的制备方法在步骤3的粗粉碎前，先混合原料，或者先分别粉碎原料，再最后进行混合超微粉。
18.本发明的另一方面提供了所述的治疗心脑血管疾病的中药组合物在制备治疗心脑血管疾病的药物中的应用，其中所述药物的剂型是颗粒。
19.本发明所述的心脑血管疾病是冠心病、高血脂、高血糖或高血压。
20.本发明所述原料药的来源和功能主治如下：
21.黄芪：为豆科植物蒙古黄芪astragalus membranaceus(fisch.)bge.var.mongholicus (bge.)hsiao或膜荚黄芪astragalus membranaceus(fisch.)bge.的干燥根。《中国药典》记载：黄芪，【性味】甘，微温。归肺、脾经。【功能主治】补气升阳，固表止汗，利水消肿，生津养血，行滞通痹，托毒排脓，敛疮生肌。用于气虚乏力，食少便溏，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，气虚水肿，内热消渴，血虚萎黄，半身不遂，痹痛麻木，痈疽难溃，久溃不敛。现代药理研究表明，研究发现黄芪水提物可使内皮细胞增殖、迁移，促进血管生成，在体外伤口愈合细胞爬行能力实验中能明显增加人脐静脉内皮细胞迁移，在内皮细胞成管过程中明显增加分支数量，增强血管内皮生长因子mrna的表达；且黄芪水提物体内对大鼠左前降支冠状动脉结扎引起的心肌梗死有明显保护作用，减小梗死面积，增加毛细管和小动脉密度，同时体外能增加血管内皮生长因子蛋白水平。
22.当归：为伞形科植物当归angelica sinensis(oliv.)diels的干燥根。《中国药典》记载：当归，【性味】甘、辛，温。归肝、心、脾经。【功能主治】补血活血，调经止痛，润肠通便。用于血虚萎黄，眩晕心悸，月经不调，经闭痛经，虚寒腹痛，风湿痹痛，跌扑损伤，痈疽疮疡，肠燥便秘。现代药理研究表明，当归能增加心肌氧的供给，减少氧的消耗，减轻麻醉犬因阻断冠脉时的心肌梗死范围。当归中的阿魏酸能增强小鼠心肌摄取能力，使离体豚鼠和离体兔的冠脉血管扩张，冠脉流量增加，并能降低心肌氧耗量，抵抗垂体后叶素引起的兔心肌缺血和结扎引起的急性心肌梗死。心肌缺血再灌注后心肌细胞凋亡随灌注时间的延长而显著增多。另外，阿魏酸能使小鼠的心肌营养血流量增加，并稳定缺氧心肌细胞膜，起保护线粒体及溶酶体的作用，增强抗缺氧的能力，保护心肌细胞，减轻细胞损伤程度。
23.本发明提供的治疗心脑血管疾病的中药组合物与传统的汤剂相比，具有不可比拟的优势：(1)采用药材超微粉碎破壁工艺技术，粒径优选地25μm～58μm，使活性成分溶出速率更为快速，显著提升了药物的生物利用度和药效；(2)原料全成分利用，无损失；(3)药材利用率高，节约中药材资源；(4)制备工艺全过程采用低温或超低温处理，最大限度保留了原料中的挥发性成分；(5)采用本发明组合物治疗心脑血管疾病，其毒副作用小，标本兼职，疗效显著，成本低；(6)携带和应用更便捷。本发明配方具有益气生血功效，主治劳倦内伤，气血虚，阳浮于外之虚热证。现代医学科学技术研究表明，发现其具有促进造血、调节免疫
功能、保护心脑血管等作用，值得临床推广运用。
24.本发明提供的治疗心脑血管疾病的中药组合物对心脑血管疾病，特别地对冠心病、心绞痛治疗具有显著的疗效，在随访过程中均未观察到治疗组患者存在复发；并且在验证其疗效过程中，未发现任何不良反应及毒副作用，值得临床推广运用。
附图说明
25.附图对本发明的具体实施方式进行描述。
26.图1是本发明一种治疗心脑血管疾病的中药组合物的药物制备流程图。
具体实施方式
27.以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。在不背离本发明精神和实质的情况下，对本发明方法、步骤或条件所作的修改或替换，均属于本发明的保护范围。
28.实施例1
29.原料：黄芪400g、当归100g。
30.制备方法：
31.首先将黄芪、当归药材原料进行挑拣清洗、切片、35℃干燥；称取所述重量的原料黄芪和当归，混合后进行粗粉碎，24目过筛，得混合物粗粉；经过-20℃低温干燥，
ꢀ-
35℃再进行超低温超微粉碎，得超微粉混合物，混匀，200目筛过筛，得不超过75 μm的超微粉粉体粒径的超微粉，干法制颗粒，包装，得到本发明的超微粉中药组合物的药物。
32.实施例2
33.原料：黄芪800g、当归200g。
34.制备方法：
35.首先将黄芪、当归药材原料进行挑拣清洗、切片、50℃干燥；称取所述重量的原料黄芪和当归，粗粉碎，50目过筛，得各自粗粉；经过-10℃低温干燥，-30℃再进行超低温超微粉碎，得各自超微粉，500目筛过筛，得不超过25μm的超微粉粉体粒径的各自超微粉，混匀超微粉，湿法制颗粒，包装，得到本发明的超微粉中药组合物的药物。
36.实施例3
37.原料：黄芪500g、当归100g。
38.制备方法：
39.首先将黄芪、当归药材原料进行挑拣清洗、切片、40℃干燥；称取所述重量的原料黄芪和当归，混合后进行粗粉碎，40目过筛，得混合物粗粉；经过-15℃低温干燥，
ꢀ-
32℃再进行超低温超微粉碎，得超微粉混合物，混匀，250目筛过筛，得不超过58 μm的超微粉粉体粒径的超微粉，干法制颗粒，包装，得到本发明的超微粉中药组合物的药物。
40.实施例4
41.原料：黄芪600g、当归120g。
42.制备方法：
43.首先将黄芪、当归药材原料进行挑拣清洗、切片、45℃干燥；称取所述重量的原料黄芪和当归，粗粉碎，30目过筛，得各自粗粉；经过-18℃低温干燥，-33℃再进行超低温超微
粉碎，得各自超微粉，300目筛过筛，得不超过48μm的超微粉粉体粒径的各自超微粉，混匀超微粉，湿法制颗粒，包装，得到本发明的超微粉中药组合物的药物。
44.对照实施例1
45.原料：黄芪500g、当归500g。
46.制备方法：按实施例1所述方法制备。
47.对照实施例2
48.原料：黄芪400g、当归100g。
49.制备方法：
50.以上两味，加水煎煮二次，第一次1.5小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度约为1.25(70℃)，加水至1000ml，搅匀，滤过，分装，即得。
51.对照实施例3
52.原料：黄芪800g、当归200g。
53.制备方法：按对照实施例2所述方法制备。
54.分别对实施例1、实施例2及对照实施例1所制中药组合物进行质量检验，检测结果如表1所示。
55.表1中药组合物质量检验结果
56.项目实施例1实施例2对照实施例1水分(％)5.04.94.7黄芪甲苷含量(％)0.0790.0630.048
57.以下为本产品的应用效果描述：
58.治疗心脑血管疾病的超微粉中药组合物对治疗冠心病心绞痛的临床疗效观察
59.1.资料和方法
60.1.1临床资料
61.选取冠心病心绞痛患者共150例，所有患者治疗前均存在胸部心前区疼痛症状，部分患者伴有心慌、胸闷或气短等症状。将入选的患者采用随机数字表按就诊先后顺序分别纳入治疗组60例和对照组90例。两组患者的性别、年龄、病程等一般资料无明显差异，p＞0.05，无统计学意义，组间具有可比性。
62.1.2诊断标准
63.冠心病分类及病例纳入标准:参照《中药新药临床研究指导原则》《缺血性心脏病的命名及诊断标准》以及《内科学》(第7版)中所描述的冠心病分类及心绞痛的中西医诊断标准。受试者知情同意，并签署相关文件。
64.1.3排除标准
65.经临床和实验室检查证实合并有高血压、糖尿病、肝肾功能异常、内分泌功能紊乱以及其他心脏疾病的患者；妊娠或哺乳期妇女；严重免疫系统疾病者；精神病病人；急性心肌梗死史者；对治疗药物过敏，或在使用其他药物治疗影响疗效判定者。
66.1.4治疗方法
67.治疗组1采用实施例1，治疗组2采用实施例2。中药组合物的使用方法为：将药粒放入杯中，加开水(100～200ml)冲泡，拌匀，服用。30g/次，1次/d，以8周为一个疗程。
68.对照组1采用对照实施例1，将药粒放入杯中，加开水(100～200ml)冲泡，拌匀，服
用。30g/次，1次/d，以8周为一个疗程。对照组2采用对照实施例2，50ml /次，1次/d，以8周为一个疗程。对照组3采用对照实施例3，40ml/次，1次/d，以8周为一个疗程。
69.所有患者在治疗期间均停用硝酸酯类等药物。
70.1.5疗效评价方法
71.1.5.1心电图疗效判定
72.显效：症状消失，复查心电图st段及t波恢复正常，达到正常范围内；有效: 症状减轻，心电图st段低平，t波倒置有所纠正；无效:症状无显著改善，治疗后复查心电图st段低平或t波倒置无明显改善。
73.1.5.2心绞痛疗效判定
74.显效:经治疗后心绞痛症状分级降低2级，心绞痛基本消失，停用硝酸甘油；有效:经治疗后心绞痛症状分级降低1级，硝酸甘油用量减半；无效:经治疗后心绞痛症状及硝酸甘油用量无改变，或者虽有改变但未达到改善程度。
75.总有效率(％)＝(显效 有效)例数/入组数
×
100％。
76.1.6统计学分析
77.各项数据采用统计学软件spss 24.0进行分析处理，计量资料采用样本均数
±
标准差表示；组间比较采用t检验；计数资料、组间率的比较采用非参数检验，以 p＜0.05为差异具有统计学意义。
78.1.7结果
79.结果见表2。
80.表2各组临床疗效比较
[0081][0082]
差异有统计学意义(p《0.05)。
[0083]
1.8结论
[0084]
本发明提供的治疗心脑血管疾病超微粉中药组合物对冠心病心绞痛治疗具有显著的疗效，在随访过程中均未观察到治疗组患者存在复发；并且在验证其疗效过程中，未发现任何不良反应及毒副作用，值得临床推广运用。