一种用于麻醉的季铵盐类化合物及其制备方法和用途与流程

技术特征：
1.式i所示的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其溶剂合物、或其前体药物、或其代谢产物：式中，z-为药学上可接受的阴离子；n选自0～8的整数；r1选自氢、卤素、取代或未取代的c
1～8
烷基、c
1～8
烷氧基、羟基、氨基、硝基、酯基、氰基、羧基、巯基或其中，所述烷基的取代基选自氘、卤素、羟基、羧基、氨基、硝基、氰基、巯基或酯基；r2选自h、取代或未取代的c
1～8
烷基、c
1～8
烷氧基或其中，所述烷基的取代基选自氘、c
1～8
烷氧基、卤素、羟基、羧基、氨基、氰基、巯基、酯基或r4选自n1个r
11
取代的芳基；x选自o、s或nr
10
；r
10
选自h、氘、c
1～8
烷基或c
1～8
烷氧基；n1选自0～5的整数；r
11
选自氘、c
1～8
烷基、c
1～8
烷氧基、卤素、硝基、氰基、羟基、羧基、氨基、巯基或酯基；r3选自-nr
12
r
13
或-or
14
；r
12
、r
13
分别独立选自氢、氘、取代或未取代的c
1～8
烷基、c
1～8
烷氧基、卤素、硝基、氰基、羟基、羧基、氨基、巯基、酯基；所述烷基的取代基选自氘、卤素、氨基、硝基、氰基、羧基、羟基、巯基、酯基、巯基、酯基、-oc(o)r
17
、-c(o)sr
15
；y选自o、s或nr
16
；r
15
、r
16
分别独立选自氢、氘、c
1～8
烷基、c
1～8
烷氧基、卤素、取代或未取代的3～8元不饱和杂环基、取代或未取代的3～8元不饱和环烷基；所述不饱和杂环基的取代基选自c
1～8
烷基、c
1～8
烷氧基、卤素、硝基、氰基、羟基、羧基、氨基、巯基、酯基；所述不饱和环烷基的取代基选自c
1～8
烷基、c
1～8
烷氧基、卤素、硝基、氰基、羟基、羧基、巯基、酯基、氨基；所述杂环基的杂原子为1～3个，所述杂原子为n、o或s；
r
17
选自取代或未取代的3～8元不饱和环烷基；所述不饱和环烷基的取代基选自c
1～8
烷基、c
1～8
烷氧基、卤素、硝基、氰基、羟基、羧基、巯基、酯基、氨基、-nr
18
r
19
；r
18
、r
19
分别独立选自氢、c
1～8
烷基；或者，r
12
和r
13
连接形成取代或未取代的3～11元饱和杂环基；所述饱和杂环基的取代基选自氘、c
1～8
烷基、c
1～8
烷氧基、卤素、硝基、氰基、羟基、羧基、巯基、酯基、氨基、所述杂环基的杂原子为1～3个，所述杂原子为n、o或s；r
14
选自-c(o)r
20
、取代或未取代的3～8元不饱和环烷基；所述不饱和环烷基的取代基为-c(o)(ch2)
m
r
21
；r
20
选自取代或未取代的3～8元不饱和环烷基；所述不饱和环烷基的取代基为c
1～8
烷氧基、-nr
18
r
19
；m选自0～8的整数；r
21
选自3～8元饱和杂环基；所述杂环基的杂原子为1～3个，所述杂原子为n、o或s；l1选自取代或未取代的c
1～16
亚烷基；其中，所述亚烷基主链中含有0～4个杂原子，所述杂原子选自o、s、nr
22
；所述亚烷基的取代基选自氘、c
1～8
烷基、c
1～8
烷氧基、卤素；l
11
选自取代或未取代的c
1～7
亚烷基，其中，所述亚烷基主链中含有0～4个杂原子，所述杂原子选自s、nr
22
；所述亚烷基的取代基选自氘、c
1～8
烷基、c
1～8
烷氧基、卤素；r
22
选自氢、氘、c
1～4
烷基、c
1～4
烷氧基。2.根据权利要求1所述的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其溶剂合物、或其前体药物、或其代谢产物，其特征在于：r4选自n1选自0～5的整数；r
11
选自氘、c
1～8
烷基、c
1～8
烷氧基、卤素、硝基、氰基、羟基、羧基、氨基、巯基或酯基。3.根据权利要求1所述的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其溶剂合物、或其前体药物、或其代谢产物，其特征在于：所述r3选自取代或未取代的如下基团：
其中，所述取代基包括取代或未取代的c
1～8
烷基、c
1～4
烷氧基，以及进一步的取代基氘、卤素、硝基、氰基、羟基、羧基、氨基、巯基、酯基。4.根据权利要求1所述的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其溶剂合物、或其前体药物、或其代谢产物，其特征在于：z-为药学上可接受的阴离子；n选自0～4的整数；r1选自氢、卤素、取代或未取代的c
1～5
烷基、c
1～4
烷氧基、羟基、氨基、硝基、甲酸甲酯基、甲酸乙酯基、乙酸乙酯基或其中，所述烷基的取代基选自氘、卤素、羟基、羧基、氨基、硝基、氰基、巯基、甲酸甲酯基、甲酸乙酯基或乙酸乙酯基；r2选自氢、取代或未取代的c
1～8
烷基、c
1～4
烷氧基或其中，所述烷基的取代基选自氘、c
1～4
烷氧基、卤素、羟基、羧基、氨基、氰基、巯基、甲酸甲酯基、甲酸乙酯基、乙酸乙酯基；x选自o、s或nr
10
；r
10
选自h、氘、c
1～4
烷基或c
1～4
烷氧基；n1选自0～4的整数；r
11
选自氘、c
1～4
烷基、c
1～4
烷氧基、卤素、硝基、氰基、羟基、羧基、氨基、巯基、甲酸甲酯基、甲酸乙酯基或乙酸乙酯基；r3选自-nr
12
r
13
或-or
14
；r
12
、r
13
分别独立选自氢、氘、取代或未取代c
1～8
烷基、c
1～4
烷氧基、卤素、硝基、氰基、羟基、羧基、氨基、巯基、甲酸甲酯基、甲酸乙酯基、乙酸乙酯基；所述烷基的取代基选自氘、卤素、氨基、硝基、氰基、羧基、羟基、巯基、甲酸甲酯基、甲酸乙酯基、乙酸乙酯基、-c(o)nr
15
r
16
、-oc(o)r
17
、-c(o)sr
15
；r
15
、r
16
分别独立选自氢、氘、c
1～8
烷基、c
1～4
烷氧基、卤素、取代或未取代的噻吩基、取代或未取代的苯基；所述噻吩基的取代基选自c
1～4
烷基、c
1～4
烷氧基、卤素、硝基、氰基、羟基、羧基、氨基、甲酸甲酯基、甲酸乙酯基或乙酸乙酯基；所述苯基的取代基选自c
1～4
烷基、c
1～4
烷氧基、卤素、硝基、氰基、羟基、羧基、巯基、甲酸甲酯基、甲酸乙酯基、乙酸乙酯基、氨基；
r
17
选自取代或未取代的苯基；所述苯基的取代基选自c
1～4
烷基、c
1～4
烷氧基、卤素、硝基、氰基、羟基、羧基、巯基、甲酸甲酯基、甲酸乙酯基、乙酸乙酯基、-nr
18
r
19
；r
18
、r
19
分别独立选自氢、c
1～4
烷基；或者，r
12
和r
13
连接形成取代或未取代的3～8元饱和杂环基；所述饱和杂环基的取代基选自c
1～8
烷基、c
1～4
烷氧基、卤素、硝基、氰基、羟基、羧基、巯基、酯基、氨基、-c(o)nr
15
r
16
；所述饱和杂环基的杂原子个数为1；r
14
选自-c(o)r
20
、苯基；所述苯基的取代基为-c(o)(ch2)
m
r
21
；r
20
选自取代或未取代的苯基；所述苯基的取代基为c
1～4
烷氧基、-nr
18
r
19
；m选自0～3的整数；r
21
选自哌啶基；l1选自取代或未取代的c
1～16
亚烷基；其中，所述亚烷基主链中含有0～4个杂原子，所述杂原子选自o、s、nr
22
；所述亚烷基的取代基选自氘、c
1～4
烷基、c
1～4
烷氧基、卤素；l
11
选自取代或未取代的c
1～6
亚烷基，其中，所述亚烷基主链中含有0～4个杂原子，所述杂原子选自s、nr
22
；所述亚烷基的取代基选自氘、c
1～8
烷基、c
1～8
烷氧基、卤素；r
22
选自氢、氘、c
1～4
烷基、c
1～4
烷氧基。5.根据权利要求1所述的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其溶剂合物、或其前体药物、或其代谢产物，其特征在于：所述药学上可接受的阴离子z-为卤素阴离子、硫酸根、醋酸根、酒石酸根、对甲苯磺酸根、甲磺酸根、枸橼酸根；优选地，所述药学上可接受的阴离子z-为卤素阴离子；更优选地，所述药学上可接受的阴离子z-为br-或i-。6.根据权利要求1所述的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其溶剂合物、或其前体药物、或其代谢产物，其特征在于：所述盐为药学上可接受的盐；优选地，所述药学上可接受的盐是指由式i所示化合物与药学上可接受的无机酸或有机酸形成；更优选地，所述无机酸或有机酸为盐酸、氢溴酸、乙酸、硫酸、甲磺酸、对甲苯磺酸、琥珀酸、碳酸、酒石酸、月桂酸、马来酸、枸橼酸或苯甲酸。7.根据权利要求1所述的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其溶剂合物、或其前体药物、或其代谢产物，其特征在于：所述化合物如式ⅱ所示：式中，n选自0～4的整数；r1选自氢、卤素、取代或未取代的c
1～8
烷基、c
1～8
烷氧基、羟基、氨基、硝基、酯基、氰基、羧基、巯基；其中，所述烷基的取代基选自氘、卤素、羟基、羧基、氨基、硝基、氰基、巯基或酯基；
r2选自h、取代或未取代的c
1～8
烷基、c
1～8
烷氧基；其中，所述烷基取代基选自氘、c
1～8
烷氧基、卤素、羟基、羧基、氨基、氰基、巯基、酯基；x选自o、s或nr
10
；r
10
选自氢、氘、c
1～8
烷基或c
1～8
烷氧基；n1、n1’
各自独立选自0～5的整数；r
11
、r
11’各自独立选自氘、c
1～8
烷基、c
1～8
烷氧基、卤素、硝基、氰基、羟基、羧基、氨基、巯基或酯基；l2选自取代或未取代的c
1～8
的亚烷基，所述亚烷基的取代基为氘、c
1～4
烷基、c
1～4
烷氧基、卤素；y选自o、s或nr
16
；r
16
选自氢、氘、c
1～8
烷基、c
1～8
烷氧基；l1选自取代或未取代的c
1～16
亚烷基；其中，所述亚烷基主链中含有0～4个杂原子，所述杂原子选自o、s、nr
22
；所述亚烷基的取代基选自氘、c
1～8
烷基、c
1～8
烷氧基、卤素；r
22
选自氢、氘、c
1～4
烷基、c
1～4
烷氧基。8.根据权利要求7所述的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其溶剂合物、或其前体药物、或其代谢产物，其特征在于：n选自0～4的整数；r1选自氢、卤素、取代或未取代的c
1～8
烷基、c
1～8
烷氧基、羟基、氨基、硝基、酯基、氰基、羧基、巯基；其中，所述烷基的取代基选自氘、卤素、羟基、羧基、氨基、硝基、氰基、巯基或酯基；r2选自h、取代或未取代的c
1～8
烷基、c
1～8
烷氧基；其中，所述烷基取代基选自氘、c
1～8
烷氧基、卤素、羟基、羧基、氨基、氰基、巯基、酯基；x选自o、s或nr
10
；r
10
选自h、氘或c
1～4
烷基；n1、n1’
各自独立选自0～4的整数；r
11
、r
11’各自独立选自氘、c
1～4
烷基、c
1～4
烷氧基、卤素、硝基、氰基、羟基、羧基、氨基、巯基、甲酸甲酯基、甲酸乙酯基或乙酸乙酯基；l2选自取代或未取代的c
1～8
的亚烷基，所述亚烷基的取代基为氘、c
1～4
烷基、c
1～4
烷氧基；y选自o、s或nr
16
；r
16
选自氢、氘、c
1～8
烷基、c
1～4
烷氧基；l1选自取代或未取代的c
1～16
亚烷基；其中，所述亚烷基主链中含有0～4个杂原子，所述杂原子选自o、s、nr
22
；所述亚烷基的取代基选自氘、c
1～4
烷基、c
1～4
烷氧基、卤素；r
22
选自氢、氘、c
1～4
烷基、c
1～4
烷氧基。9.根据权利要求8所述的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其溶剂合物、或其前体药物、或其代谢产物，其特征在于：x选自nr
10
；r
10
选自h、氘或c
1～4
的烷基；y选自nr
16
；r
16
选自h、氘或c
1～4
的烷基；r1选自氢、卤素，取代或未取代的c
1～5
烷基、c
1～4
烷氧基，所述烷基取代基选自氘、卤素、
羟基、羧基、氨基、巯基、酯基；n选自0～4的整数；r
11
、r
11’选自氘、c
1～3
烷基、甲氧基、卤素、硝基、氰基、羟基、羧基、氨基、巯基或酯基；n1、n1’
各自独立选自2～3的整数；l2选自取代或未取代的c
2～6
的亚烷基，所述取代基为甲基、甲氧基；l1选自c
3～14
的亚烷基；其中，所述亚烷基主链中含有0～2个杂原子，所述杂原子选自o、s、nr
22
；r
22
选自氢、氘。10.根据权利要求1所述的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其溶剂合物、或其前体药物、或其代谢产物，其特征在于：所述化合物为如下化合物之一：征在于：所述化合物为如下化合物之一：11.根据权利要求1所述的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其溶剂合物、或其前体药物、或其代谢产物，其特征在于：所述化合物为如下化合物之一：
12.根据权利要求1所述的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其溶剂合物、或其前体
药物、或其代谢产物，其特征在于：所述化合物如式ⅲ所示：式中，n选自0～4的整数；r1选自氢、卤素、取代或未取代的c
1～8
烷基、c
1～8
烷氧基、羟基、氨基、硝基、酯基、氰基、羧基、巯基；其中，所述烷基的取代基选自氘、卤素、羟基、羧基、氨基、硝基、氰基、巯基或酯基；r2选自h、取代或未取代的c
1～8
烷基、c
1～8
烷氧基；其中，所述烷基的取代基选自氘、c
1～8
烷氧基、卤素、羟基、羧基、氨基、氰基、巯基、酯基；x选自o、s或nr
10
；r
10
选自h、氘、c
1～8
烷基或c
1～8
烷氧基；n1、n1’
各自独立选自0～5的整数；r
11
、r
11’各自独立选自氘、c
1～8
烷基、c
1～8
烷氧基、卤素、硝基、氰基、羟基、羧基、氨基、巯基或酯基；l2选自氢、氘、取代或未取代的c
1～8
烷基、c
1～8
烷氧基、卤素、硝基、氰基、羟基、羧基、氨基、巯基、酯基；所述烷基的取代基选自氘、卤素、氨基、硝基、氰基、羧基、羟基、巯基、酯基；y选自o、s或nr
16
；r
16
选自h、氘、c
1～8
烷基或c
1～8
烷氧基；l1选自取代或未取代的c
1～16
亚烷基；其中，所述亚烷基主链中含有0～4个杂原子，所述杂原子选自o、s、nr
22
；所述亚烷基的取代基选自氘、c
1～8
烷基、c
1～8
烷氧基、卤素；r
22
选自氢、氘、c
1～4
烷基、c
1～4
烷氧基；优选地，n选自0～4的整数；r1选自氢、卤素、取代或未取代的c
1～5
烷基、c
1～4
烷氧基、羟基、氨基、硝基、甲酸甲酯基、甲酸乙酯基、乙酸乙酯基；其中，所述烷基的取代基选自氘、卤素、羟基、羧基、氨基、硝基、氰基、巯基、甲酸甲酯基、甲酸乙酯基或乙酸乙酯基；r2选自h、取代或未取代的c
1～8
烷基、c
1～4
烷氧基；其中，所述烷基的取代基选自氘、c
1～4
烷氧基、卤素、羟基、羧基、氨基、氰基、巯基、甲酸甲酯基、甲酸乙酯基、乙酸乙酯基；x选自o、s或nr
10
；r
10
选自h、氘或c
1～4
烷基；n1、n1’
各自独立选自0～4的整数；r
11
、r
11’各自独立选自氘、c
1～4
烷基、c
1～4
烷氧基、卤素、硝基、氰基、羟基、羧基、氨基、巯基、甲酸甲酯基、甲酸乙酯基或乙酸乙酯基；l2选自氢、氘、取代或未取代的c
1～8
烷基、c
1～4
烷氧基、卤素、硝基、氰基、羟基、羧基、氨
基、巯基、甲酸甲酯基、甲酸乙酯基、乙酸乙酯基；所述烷基的取代基选自氘、卤素、氨基、硝基、氰基、羧基、羟基、巯基、甲酸甲酯基、甲酸乙酯基、乙酸乙酯基；r
16
选自氢、氘、c
1～8
烷基、c
1～4
烷氧基；l1选自取代或未取代的c
1～16
亚烷基；其中，所述亚烷基主链中含有0～4个杂原子，所述杂原子选自o、s、nr
22
；所述亚烷基的取代基选自氘、c
1～4
烷基、c
1～4
烷氧基、卤素；r
22
选自氢、氘、c
1～4
烷基、c
1～4
烷氧基。13.根据权利要求12所述的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其溶剂合物、或其前体药物、或其代谢产物，其特征在于：x选自nr
10
；r
10
选自h、氘或c
1～4
烷基；y选自nr
16
；r
16
选自h、氘或c
1～4
烷基；r1选自氢，取代或未取代的c
1～5
烷基、c
1～4
烷氧基，所述烷基取代基选自氘、卤素、羟基、羧基、氨基、巯基、酯基；n选自0～4的整数；r
11
、r
11’选自氘、c1烷基、甲氧基、卤素；n1、n1’
各自独立选自2～5的整数；l2选自氢、氘、c
1～8
的亚烷基；l1选自c
2～10
的亚烷基；其中，所述亚烷基主链中含有0～2个杂原子，所述杂原子选自o、s、nr
22
；r
22
选自氢、氘。14.据权利要求1所述的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其溶剂合物、或其前体药物、或其代谢产物，其特征在于：所述化合物为如下化合物之一：
15.据权利要求1所述的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其溶剂合物、或其前体药物、或其代谢产物，其特征在于：所述化合物如式ⅳ所示：
式中，n选自0～5的整数；r1选自氢、卤素、取代或未取代的c
1～8
烷基、c
1～8
烷氧基、羟基、氨基、硝基、酯基、氰基、羧基、巯基；其中，所述烷基的取代基选自氘、卤素、羟基、羧基、氨基、硝基、氰基、巯基或酯基；x选自o、s或nr
10
；r
10
选自h、氘或c
1～8
烷基、c
1～8
烷氧基；n1、n1’
各自独立选自0～5的整数；r
11
、r
11’各自独立选自氘、c
1～8
烷基、c
1～8
烷氧基、卤素、硝基、氰基、羟基、羧基、氨基、巯基或酯基；l2选自取代或未取代的c
1～8
亚烷基，所述亚烷基的取代基为氘、c
1～4
烷基、c
1～4
烷氧基、卤素；y选自o、s或nr
16
；r
16
选自氢、氘、c
1～8
烷基、c
1～8
烷氧基；l1选自取代或未取代的c
1～16
亚烷基；其中，所述亚烷基主链中含有0～4个杂原子，所述杂原子选自o、s、nr
22
；所述亚烷基的取代基选自氘、c
1～8
烷基、c
1～8
烷氧基、卤素；r
22
选自氢、氘、c
1～4
烷基、c
1～4
烷氧基；优选地，n选自0～4的整数；r1选自氢、卤素、取代或未取代的c
1～5
烷基、c
1～4
烷氧基、羟基、氨基、硝基、甲酸甲酯基、甲酸乙酯基、乙酸乙酯基；其中，所述烷基的取代基选自氘、卤素、羟基、羧基、氨基、硝基、氰基、巯基、甲酸甲酯基、甲酸乙酯基或乙酸乙酯基；x选自o、s或nr
10
；r
10
选自h、氘或c
1～4
烷基；n1、n1’
各自独立选自0～4的整数；r
11
、r
11’各自独立选自氘、c
1～4
烷基、c
1～4
烷氧基、卤素、硝基、氰基、羟基、羧基、氨基、巯基、甲酸甲酯基、甲酸乙酯基或乙酸乙酯基；l2选自取代或未取代的c
1～8
的亚烷基，所述亚烷基的取代基为氘、c
1～4
烷基、c
1～4
烷氧基、卤素；r
16
选自氢、氘、c
1～8
烷基、c
1～4
烷氧基；l1选自取代或未取代的c
1～16
亚烷基；其中，所述亚烷基主链中含有0～4个杂原子，所述杂原子选自o、s、nr
22
；所述亚烷基的取代基选自氘、c
1～4
烷基、c
1～4
烷氧基、卤素；r
22
选自氢、氘、c
1～4
烷基、c
1～4
烷氧基。
16.据权利要求15所述的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其溶剂合物、或其前体药物、或其代谢产物，其特征在于：x选自nr
10
；r
10
选自h、氘或c
1～4
烷基；y选自nr
16
；r
16
选自h、氘或c
1～4
烷基；r1选自氢，取代或未取代的c
1～5
烷基、c
1～4
烷氧基，所述烷基取代基选自氘、卤素、羟基、羧基、氨基、巯基、酯基；n选自0～5的整数；r
11
、r
11’选自氘、c
1～3
烷基、甲氧基、卤素、硝基、氰基、羧基、羟基、氨基、巯基、酯基；n1、n1’
各自独立选自2～3的整数；l2选自取代或未取代的c
2～6
亚烷基，所述亚烷基的取代基为甲基、甲氧基；l1选自c
3～14
的亚烷基；其中，所述亚烷基主链中含有0～2个杂原子，所述杂原子选自o、s、nr
22
；r
22
选自氢、氘。17.据权利要求1所述的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其溶剂合物、或其前体药物、或其代谢产物，其特征在于：所述化合物为如下化合物之一：
18.据权利要求1所述的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其溶剂合物、或其前体药物、或其代谢产物，其特征在于：所述化合物如式v所示：式中，n选自0～5的整数；r1选自氢、卤素、取代或未取代的c
1～8
烷基、c
1～8
烷氧基、羟基、氨基、硝基、酯基、氰基、羧基、巯基；其中，所述烷基的取代基选自氘、卤素、羟基、羧基、氨基、硝基、氰基、巯基或酯基；
x选自o、s或nr
10
；r
10
选自h、氘或c
1～8
烷基、c
1～8
烷氧基；n1、n1’
各自独立选自0～5的整数；r
11
、r
11’各自独立选自氘、c
1～8
烷基、c
1～8
烷氧基、卤素、硝基、氰基、羟基、羧基、氨基、巯基或酯基；l2选自氢、氘、取代或未取代的c
1～8
烷基、c
1～8
烷氧基、卤素、硝基、氰基、羟基、羧基、氨基、巯基、酯基；所述烷基的取代基选自氘、卤素、氨基、硝基、氰基、羧基、羟基、巯基、酯基；y选自o、s或nr
16
；r
16
选自h、氘或c
1～8
烷基、c
1～8
烷氧基；l1选自取代或未取代的c
1～16
亚烷基；其中，所述亚烷基主链中含有0～4个杂原子，所述杂原子选自o、s、nr
22
；所述亚烷基的取代基选自氘、c
1～8
烷基、c
1～8
烷氧基、卤素；r
22
选自氢、氘、c
1～4
烷基、c
1～4
烷氧基；优选地，n选自0～4的整数；r1选自氢、卤素、取代或未取代的c
1～5
烷基、c
1～4
烷氧基、羟基、氨基、硝基、甲酸甲酯基、甲酸乙酯基、乙酸乙酯基；其中，所述烷基的取代基选自氘、卤素、羟基、羧基、氨基、硝基、氰基、巯基、甲酸甲酯基、甲酸乙酯基或乙酸乙酯基；x选自o、s或nr
10
；r
10
选自h、氘或c
1～4
烷基；n1、n1’
各自独立选自0～4的整数；r
11
、r
11’各自独立选自氘、c
1～4
烷基、c
1～4
烷氧基、卤素、硝基、氰基、羟基、羧基、氨基、巯基、甲酸甲酯基、甲酸乙酯基或乙酸乙酯基；l2选自氢、氘、取代或未取代的c
1～8
烷基、c
1～4
烷氧基、卤素、硝基、氰基、羟基、羧基、氨基、巯基、甲酸甲酯基、甲酸乙酯基、乙酸乙酯基；所述烷基的取代基选自氘、卤素、氨基、硝基、氰基、羧基、羟基、巯基、甲酸甲酯基、甲酸乙酯基、乙酸乙酯基；r
16
分别独立选自氢、氘、c
1～8
烷基、c
1～4
烷氧基；l1选自取代或未取代的c
1～16
亚烷基；其中，所述亚烷基主链中含有0～4个杂原子，所述杂原子选自o、s、nr
22
；所述亚烷基的取代基选自氘、c
1～4
烷基、c
1～4
烷氧基、卤素；r
22
选自氢、氘、c
1～4
烷基、c
1～4
烷氧基。19.据权利要求18所述的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其溶剂合物、或其前体药物、或其代谢产物，其特征在于：x选自nr
10
；r
10
选自h、氘或c
1～4
烷基；y选自nr
16
；r
16
选自h、氘或c
1～4
烷基；r1选自氢，取代或未取代的c
1～5
烷基、c
1～4
烷氧基，所述烷基取代基选自氘、卤素、羟基、羧基、氨基、巯基、酯基；n选自0～5的整数；r
11
、r
11’选自氘、c
1～3
烷基、甲氧基、卤素；
n1、n1’
各自独立选自2～5的整数；l2选自氢、氘、c
1～8
的亚烷基；l1选自c
2～10
的亚烷基；其中，所述亚烷基主链中含有0～2个杂原子，所述杂原子选自o、s、nr
22
；r
22
选自氢、氘。20.据权利要求1所述的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其溶剂合物、或其前体药物、或其代谢产物，其特征在于：所述化合物为如下化合物之一：
21.一种化合物、或其盐、或其立体异构体、或其溶剂合物、或其前体药物、或其代谢产物，其特征在于：所述化合物的结构如式vi-a所示：其中，x1、y1分别独立选自chr4或o，且x1、y1中有且只有1个为o；
r4选自氢、卤素、c1～c3烷基；r3选自氢、卤素、c1～c3烷基；m1为0～3的整数；m2分别独立选自1～8的整数；z-为药学上可接受的阴离子；r1、r2分别独立选自取代或未取代的c
1～3
烷基；所述烷基的取代基选自y选自nr6；r6选自氢、c
1～3
烷基；r5选自取代或未取代的苯基；所述苯基的取代基为c
1～3
烷基；或者，r1和r2连接形成取代或未取代的6元饱和杂环基；所述饱和杂环基的取代基选自所述杂环基的杂原子为1个，所述杂原子为n；或者，所述化合物的结构如式vi-b所示：r3、r4分别独立选自氢、卤素、c1～c3烷基；m2分别独立选自1～8的整数；z-为药学上可接受的阴离子；r1、r2分别独立选自取代或未取代的c
1～3
烷基；所述烷基的取代基选自y选自nr6；r6选自氢、c
1～3
烷基；r5选自取代或未取代的苯基；所述苯基的取代基为c
1～3
烷基。22.根据权利要求21所述的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其溶剂合物、或其前体药物、或其代谢产物，其特征在于：所述化合物为如下化合物之一：
23.权利要求1～22任一项所述的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其溶剂合物、或其前体药物、或其代谢产物在制备麻醉药物中的用途；优选地，所述麻醉药物为局部麻醉药物。24.根据权利要求23所述的用途，其特征在于：所述局部麻醉药物使得感觉神经阻滞时间长于运动神经阻滞时间；优选地，所述局部麻醉药物的感觉神经阻滞时间长于运动神经阻滞时间超过10小时。25.根据权利要求23所述的用途，其特征在于：所述局部麻醉药物为长效局部麻醉和/或选择性局部麻药物；优选地，所述局部麻醉药物的麻醉时间超过30小时。26.一种药物，其特征在于：它是以权利要求1～22任一项所述的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其溶剂合物、或其前体药物、或其代谢产物为活性成分，加上药物上可接受的辅料制备而成的制剂。

技术总结
本发明提供了一种用于麻醉的季铵盐类化合物及其制备方法和用途，属于医药化学领域。该季铵盐类化合物是式I所示的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其溶剂合物、或其前体药物、或其代谢产物。本发明季铵盐类化合物用于局部麻醉时起效快，单次给药后麻醉时间长，并且感觉神经阻滞时间大于运动神经阻滞时间，兼具长效局部麻醉作用和选择性局部麻醉作用，显著降低了现有技术中局麻药物的副作用，具有更好的安全性。本发明季铵盐类化合物可用于制备安全的、具有长时间局部麻醉和选择性局部麻醉作用的药物，具有局部麻醉作用时间长、局部麻醉选择性好、神经损伤更小、安全性高的优点。安全性高的优点。安全性高的优点。


技术研发人员：柯博文 刘进
受保护的技术使用者：四川大学华西医院
技术研发日：2021.08.17
技术公布日：2022/2/23