技术特征：
1.一种合成溶瘤病毒，包括：(i)包括一种或多种类型脂质的脂质纳米颗粒；和(ii)包括编码白细胞介素(il)-12分子的序列的自扩增复制子rna；其中所述脂质纳米颗粒能够触发免疫原性细胞死亡，并且其中所述il-12分子由所述自扩增复制子rna表达。2.根据权利要求1所述的合成溶瘤病毒，其中所述一种或多种类型脂质包括阳离子脂质。3.根据权利要求2所述的合成溶瘤病毒，其中所述阳离子脂质是n1,n3,n5-三(3-(双十二烷基氨基)丙基)苯-1,3,5-三甲酰胺(tt3)。4.根据权利要求2所述的合成溶瘤病毒，其中所述脂质纳米颗粒包括tt3、1,2-二油酰-sn-甘油-3-磷酰乙醇胺(dope)、胆固醇和c14-peg2000。5.根据权利要求1-4中任一项所述的合成溶瘤病毒，其中所述自扩增复制子rna源自甲病毒或丙肝病毒。6.根据权利要求5中任一项所述的合成溶瘤病毒，其中所述甲病毒是委内瑞拉马脑炎病毒、塞姆利基森林病毒或辛德毕斯病毒。7.根据权利要求1-6中任一项所述的合成溶瘤病毒，其中编码il-12分子的序列位于所述自扩增复制子rna的亚基因组区域中。8.根据权利要求1-7中任一项所述的合成溶瘤病毒，其中所述自扩增复制子rna包括与seq id no:1至少90％相同的核苷酸序列。9.根据权利要求8所述的合成溶瘤病毒，其中所述自扩增复制子rna与seq id no:1不同，并且与包括seq id no:1的自扩增复制子rna相比，能够以更高水平表达il-12分子。10.根据权利要求9所述的合成溶瘤病毒，其中所述复制子rna包括seq id no:1的g3936c和/或a4758g的点突变。11.根据权利要求1-10中任一项所述的合成溶瘤病毒，其中所述自扩增复制子rna进一步包括血清白蛋白编码序列。12.根据权利要求1-11中任一项所述的合成溶瘤病毒，其中所述自扩增复制子rna进一步包括内腔蛋白编码序列。13.根据权利要求1-12中任一项所述的合成溶瘤病毒，其中所述il-12分子选自由下述组成的组中：il-12、il-12亚基或保留免疫调节功能的突变il-12分子。14.根据权利要求13所述的合成溶瘤病毒，其中所述il-12分子包括il-12α亚基和/或il-12β亚基。15.根据权利要求1-14中任一项所述的合成溶瘤病毒，其中所述脂质纳米颗粒具有约100nm-120nm的直径。16.根据权利要求1-15中任一项所述的合成溶瘤病毒，其中所述脂质纳米颗粒具有约3mv-6mv的ζ电位。17.根据权利要求1-16中任一项所述的合成溶瘤病毒，其中所述脂质和所述自扩增复制子rna具有约1:1的质量比。18.一种药物组合物，包括：根据权利要求1-17中任一项所述的合成溶瘤病毒和药学上可接受的载体。
19.根据权利要求18所述的药物组合物，其中所述药物组合物被配制为用于瘤内注射。20.一种在有需要的受试者中治疗癌症的方法，包括：向所述受试者施用有效量的根据权利要求1-17中任一项所述的合成溶瘤病毒或根据权利要求18或19所述的药物组合物。21.根据权利要求20所述的方法，其中所述受试者是患有或疑似患有癌症的人类患者。22.根据权利要求21所述的方法，其中所述人类患者患有选自由黑素瘤、乳腺癌和结肠癌组成的组中的癌症。23.根据权利要求19-22中任一项所述的方法，其中所述合成溶瘤病毒或所述药物组合物以单一剂量施用至所述受试者。24.根据权利要求19-23中任一项所述的方法，其中通过瘤内注射、肌内注射、皮下注射或静脉内注射将所述合成溶瘤病毒或所述药物组合物施用至所述受试者。
技术总结
本公开涉及合成溶瘤病毒，其包括包含一种或多种类型脂质的脂质纳米颗粒和包括编码免疫调节分子的序列的自扩增复制子RNA。疫调节分子的序列的自扩增复制子RNA。疫调节分子的序列的自扩增复制子RNA。
技术研发人员：D
受保护的技术使用者：俄亥俄州立大学创新基金会
技术研发日：2020.01.10
技术公布日：2022/1/21
再多了解一些
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