一种眼用润滑液组合物及其应用的制作方法

1.本发明属于隐形眼镜润滑液技术领域，具体涉及一种眼用润滑液组合物及其应用。


背景技术：

2.隐形眼镜以其光学矫正优势在增强视觉健康方面日益发挥着重要功能，尤其是软性隐形眼镜以其舒适、简便易用、受到越来越多近视患者的青睐，近年来其佩戴人群也在逐渐增加。
3.在佩戴隐形眼镜时，由于在眼睛多增加了两个接触面(由角膜一个界面增加到三个界面)，从而造成了加速泪水蒸发和降低泪水湿润现象，进而会出现如下症状，如：异物感和疲劳症状，刺激、痒、灼热，眨眼次数增加，结膜充血，眼睛存在黏液分泌物，对烟雾、空调以及环境因素过敏等。据报道，四分之三的隐形眼镜佩戴者会抱怨眼睛出现干涩现象。佩戴隐形眼镜出现的眼干是一种非常普遍的现象。研究表明，平均两个隐形眼镜佩戴者中会有一人出现眼干症状。佩戴隐形眼镜干燥也会导致镜片表面累积沉淀物、降低视力、降低镜片透氧性以及改变镜片规格等，严重影响了镜片的佩戴质量，并且镜片佩戴舒适感大大降低。这里描述的眼干症状，不是指临床上的裸眼干眼症，它是指许多隐形眼镜佩戴者在戴镜后出现的暂时性的眼睛干涩、异物感、易疲劳等症状。针对隐形眼镜佩戴者最典型的眼干症状，必须使用隐形眼镜专用的润滑液进行人工干预。
4.隐形眼镜在眼睛里的佩戴舒适度，在一定程度上取决于泪液与镜片基弧-角膜间泪液的流体交换。硬质隐形眼镜，由于上眼睑对镜片上部施加的压力而受到泵送作用，镜片上部起支点作用。这种泵送引起所希望的流体交换。然而，对于软质隐形眼镜，这样的“泵送”并不存在(参阅mandel，“contactlens practice”(隐形眼镜实践)第三版，1981年，第512页)。因此，在软质隐形眼镜的佩戴者眼睛里，泪液交换减少。这种减少的泪水交换是不利的，因为它妨碍从镜片底下区域脱除废物和碎屑。这种废物和碎屑包括蛋白质、细胞、代谢产物及它们的碎片等，且会逐渐截留在镜片底下。所截留的废物和碎屑的积累，会造成佩戴者的不舒适，在极端的情况下可能对眼睛有害。同时，这还妨碍隐形眼镜外侧的所需要的泪液成分与镜片底下的眼睛相接触。虽然软质隐形眼镜不存在像硬质形眼镜那样的有效泵送作用，但由于上眼睑对镜片的压力，软质隐形眼镜在眼睛里仍有某种运动。这种运动使得能发生某种泪液交换，但并非能够足以避免废物和碎屑在镜片底下的积累。此外，镜片在眼睛中的这一种所希望的运动往往由于镜片脱水、收缩和更紧地贴在眼睛上，而随时间减少。
5.用于提高硬性或软质隐形眼镜佩戴舒适度的润滑液早已有报道。润滑液作为隐形眼镜的护理产品，不同于润眼药(或滴眼药)。润眼药不可在佩戴隐形眼镜时使用，因其药物成分可能沉淀在镜片上，改变镜片的性状。而隐形眼镜专用润滑液是针对隐形眼镜佩戴者，用于改善和缓解佩戴隐形眼镜过程中的眼干以及提高戴镜舒适度的溶液；这种溶液一般包含：防腐剂、保湿剂、润滑剂、螯合剂、缓冲剂和等渗剂，用于在佩戴隐形眼镜时使用。目前市面上销量好的隐形眼镜润滑液产品含海昌隐形眼镜有限公司的水感觉款及锁水保湿型、爱
尔康的傲滴型、博士伦的润明新概念、江苏中润光学眼镜有限公司的ha型、上海卫康光学眼镜有限公司的润滑液、博士伦有限公司的硬性透气角膜接触镜润滑液、雅培眼里健(杭州)制药有限公司的冰蓝型等产品。其中海昌隐形眼镜有限公司的水感觉款及锁水保湿型、爱尔康的傲滴型、博士伦的润明新概念、江苏中润光学眼镜有限公司的ha型和上海卫康光学眼镜有限公司的润滑液，仅适用于在佩戴软性隐形眼镜时使用；博士伦有限公司的硬性透气角膜接触镜润滑液仅适用于在佩戴硬性隐形眼镜时使用；雅培眼里健(杭州)制药有限公司的冰蓝型润滑液则适用于在佩戴软性和硬性隐形眼镜时使用。但是目前这些隐形眼镜用润滑液的保湿和润滑效果和戴镜舒适性并不令人满意。
6.此外，以上产品均属于多剂量包装制剂，其均含有防腐剂。防腐剂是一类具有抑制微生物增殖或杀死微生物的化合物。虽然一些不含防腐剂的眼制剂产品逐渐上市，但由于一次性使用，其包装及生产设备较为独特，价格也较为昂贵。目前在润滑液产品中常用的防腐剂包括聚六亚甲基双胍盐酸盐(phmb)、聚氨丙基双胍(papb)、聚季铵盐类、氯己胺葡萄酸盐和纯氯氧复合物；其中纯氯氧复合物，主要以naclo的形式存在，见光分解成天然泪液成分nacl和h2o，因此其包装需要特殊容器。另外，为提高佩戴隐形眼镜过程中润滑保湿和舒适度，润滑液产品的黏度值明显较高于常规款产品，如雅培冰蓝型和博士伦的硬性透气角膜接触镜润滑液黏度值都大于6以上。然而对于高粘和含有高含水量水溶性物质的溶液，其抗微生物防腐效果较差，常规控制措施是加大溶液中防腐剂的添加量或使用特殊防腐剂。大量的研究表明，高防腐剂含量的眼制剂易引起眼表毒性和/或刺激性。因此，在润滑液产品中如何控制防腐剂含量到最低水平，而又确保产品的防腐效果符合要求至关重要。


技术实现要素：

7.为了解决现有技术存在的以上问题，本发明提供了一种眼用润滑液组合物及其应用。本发明所述眼用润滑液组合物，能够安全有效地用于湿润和润滑隐形眼镜，改善和缓解眼干，提高戴镜舒适度；本发明所述眼用润滑液组合物中防腐剂含量较低，同时具有高效的防腐性和生物相容性。
8.本发明所采用的技术方案为：
9.一种眼用润滑液组合物，原料组分包括：
10.透明质酸类化合物0.01～0.25重量份、聚乙烯基吡咯烷酮0.001～0.1重量份、聚乙二醇0.01～0.4重量份、氨丁三醇0.05～0.6重量份、依地酸二钠0.005～0.5重量份、双胍类防腐剂0.00004～0.00015重量份、泊洛沙姆0.01～0.5重量份、缓冲剂0.0001～0.5重量份、等渗剂0.5～1.5重量份；
11.所述透明质酸类化合物为透明质酸、透明质酸盐、透明质酸衍生物、透明质酸盐衍生物中的一种或几种的混合物。
12.进一步优选所述眼用润滑液组合物的原料组分包括：
13.透明质酸类化合物0.08～0.2重量份、聚乙烯基吡咯烷酮0.01～0.1重量份、聚乙二醇0.05～0.3重量份、氨丁三醇0.05～0.2重量份、依地酸二钠0.05～0.2重量份、双胍类防腐剂0.00006～0.00012重量份、泊洛沙姆0.01～0.1重量份、缓冲剂0.0001～0.5重量份、等渗剂0.5～1.5重量份。
14.所述透明质酸盐为透明质酸的钠盐、钾盐、钙盐、镁盐中的一种或几种的混合物。
15.所述透明质酸类化合物为分子量为0.1
×
106da～2.0
×
106da的透明质酸钠。
16.所述透明质酸类化合物为中分子量0.3
×
106da～0.7
×
106da透明质酸钠和高分子量0.8
×
106da～1.5
×
106da透明质酸钠的混合物。
17.所述中分子量透明质酸钠和高分子量透明质酸钠的重量比为1:(1～25)，优选为1:3。
18.透明质酸钠为一种从动物组织中提取或经微生物发酵生产的高分子粘多糖，简称ha，由d-葡萄糖醛酸和n-乙酰基-d-氨基葡萄糖双糖单位组成的高分子黏多糖。ha天然存在于人和动物体内，主要分布于关节、眼玻璃体、皮肤、脐带等，具有高度亲水性/保湿性、黏弹性、润滑性和良好的生物相容性。泪液及眼角膜上皮层表面均存在的天然保湿因子ha，具有保持角膜表面湿润、稳定泪液膜的作用，并有抗炎性能和促进创伤愈合、抗氧化损伤防护效应。
19.滴眼液中添加ha，可以增加眼部舒适度。ha具有良好的生物相容性及独特的大分子网状结构和非牛顿流体的特性，有效降低了佩戴接触镜的异物感及缓解佩戴接触镜后引起的干眼症。
20.现有技术中已有的隐形眼镜护理产品中一般只添加单一分子量的透明质酸钠，如博士伦有限公司的博乐纯隐形眼镜护理液中添加透明质酸钠的分子量为1.4
×
106da。而本技术发明人在长期研究中创造性的发现，通过采用中分子量0.3
×
106da～0.7
×
106da和高分子量0.8
×
106da～1.5
×
106da的混合物作为透明质酸类化合物，并限定所述中分子量透明质酸钠和高分子量透明质酸钠的重量比为1:(1～25)，所述眼用润滑液组合物中透明质酸类化合物的总含量为0.01～0.25％时，能够有效提高润滑和保湿性能，提高佩戴舒适度。
21.所述聚乙烯基吡咯烷酮为k15、k30、k60、k90中的一种或几种的混合物；优选聚乙烯基吡咯烷酮k30；聚乙烯基吡咯烷酮为一种非离子型高分子化合物，主要作为一种保湿剂，可以有效缓解眼部轻微刺激，缓解眼部干涩。根据分子量的不同，聚乙烯基吡咯烷酮有k15、k30、k60、k90，其代表的分子量为10000、40000、160000、360000；优选聚乙烯基吡咯烷酮k30。
22.所述聚乙二醇为聚乙二醇300、聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇1000、聚乙二醇1500中的一种或多种的混合物。优选聚乙二醇400，聚乙二醇600和聚乙二醇1000，特别优选聚乙二醇400和聚乙二醇600。
23.依地酸二钠作为螯合剂或者络合剂，可与重金属离子结合，避免重金属离子可能和或蛋白沉积物反应且沉积在镜片上；优选含量为0.005～0.5％，特别优选0.05～0.2％。
24.所述双胍类防腐剂为聚六亚甲基双胍盐酸盐和聚氨丙基双胍中的一种或多种的混合物。
25.眼用润滑液包括多次量和单次量。单次量无需关注防腐剂只需在初包装结构与形式上考量即可，多剂量则要关注防腐剂用量及防腐指标符合性问题。常规的眼用润滑液产品属于多次量使用产品，因此其防腐性指标应符合yy/t0719.4-2009《眼科光学接触镜护理产品第4部分：抗微生物防腐有效性试验及测定抛弃日期指南》要求。眼用润滑液中防腐剂应选用对眼部舒适、刺激较小和安全性高的物质。从产品安全方面考虑，一般主要权衡具体防腐种类和用量，而防腐效果和生物相容性相互矛盾，高浓度的防腐剂虽呈现出很好的防腐有效性，但是细胞毒性等生物相容性试验结果则不佳。目前对眼部刺激性较小和较常用
的防腐剂优选双胍类，因而双胍类用量多少对产品的安全性影响较大。目前市面上获证的仅是低黏度的润滑液产品，其双胍的添加量已达到0.0001％～0.00018％，如海昌隐形眼镜有限公司生产的锁水保湿型隐形眼镜润滑液(黏度小于3.5)中含有0.00015％聚六亚基双胍盐酸盐，而获证的高黏度(黏度大于6)的润滑液产品使用的防腐剂为非双胍类，雅培冰蓝型润滑液使用的纯氯氧复合物，博士伦硬性润滑液则使用的聚季铵盐类和氯己胺葡萄酸盐。本发明所述眼用组合物中的防腐剂选用双胍类，可选用聚六亚甲基双胍盐酸盐(phmb)和聚氨丙基双胍(papb)中的一种或多种，本发明中双胍的含量控制在0.00004～0.00015％，优选0.00006～0.00012％，其抗微生物活性及生物相容性均符合标准要求。
26.所述泊洛沙姆为泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、泊洛沙姆235的一种或多种的混合物。
27.表面活性剂是指具有固定的亲水亲油基团，在溶液的表面能定向排列，并能使表面张力显著下降的物质。表面活性剂用于隐形眼镜护理产品中，一方面可用于清洁镜片表面污物，另一方面对镜片起润滑作用。表面活性剂包括阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂和非离子表面活性剂；非离子表面活性剂刺激性远低于阴离子、阳离子表面活性剂。在润滑液中添加表面活性剂，可有效降低隐形眼镜镜片与角膜直接的摩擦，进而提高戴镜的润滑感。本发明中所述的眼用组合物中的润滑剂选用非离子表面活性剂。比如，聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物，又称泊洛沙姆系列，如泊洛沙姆407、泊洛沙姆188和泊洛沙姆235；泊洛沙胺系列，如泊洛沙胺701和泊洛沙胺704；聚山梨酯系列，如吐温80；四丁酚醛(tyloxapol)；聚氧乙烯氢化蓖麻油，如巴斯夫rh40。非离子表面活性剂可选自以上的一种或多种，更加优选泊洛沙姆系列，含量0.01～0.5％，更优选0.01～0.1％。
28.所述缓冲剂为盐酸、硼酸中的一种或两种的混合物。
29.所述组合物的ph值维持在6.5～7.5，其中优选7.0～7.4。缓冲剂包括磷酸缓冲剂、硼酸缓冲剂、碳酸缓冲剂、柠檬酸缓冲剂、n-(2-羟乙基)哌嗪-n'-2-乙烷磺酸(hepes)缓冲剂、氨丁三醇缓冲剂、双(2-羟乙基)氨基(三羟甲基)甲烷(bis-tris)缓冲剂等。更具体的包括：磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、磷酸二氢钾、硼酸、硼砂、碳酸、柠檬酸钠、hepes、碳酸氢钠、氨丁三醇、盐酸、双(2-羟乙基)氨基(三羟甲基)甲烷(bis-tris)、氢氧化钠，以及它们的水合物，选自以上任意一种或多种化合物的组合。
30.现有技术中润滑液产品中添加的缓冲剂大部分为磷酸盐体系或硼酸硼砂体系，本发明优选氨丁三醇和盐酸缓冲体系、氨丁三醇和硼酸缓冲体系。氨丁三醇，具体名称为2-氨基-2-羟甲基-1,3丙二醇，其名称也称为三(羟甲基)氨基甲烷和tris。氨丁三醇作为缓冲体系，不会发生像磷酸缓冲体系与钙、镁离子发生反应，也不会像硼酸硼砂缓冲体系因多种有机物的加入而复杂化。另一方面，氨丁三醇不仅有缓冲作用，还可以辅助杀菌，其消杀效果明显优于磷酸盐体系和硼酸硼砂体系，且毒性低。此外氨丁三醇能够有效降低接触镜上变性蛋白量，稳定蛋白防止变性。本发明中氨丁三醇的含量为0.05～0.6％，优选0.05～0.2％，再用盐酸或硼酸调整ph至7.0～7.4。
31.所述等渗剂(也称为渗透压调节剂)为氯化钠、氯化钾、氯化钙、氯化镁、葡萄糖、丙二醇、甘油中的一种或多种的混合物。
32.本发明所述眼用润滑液组合物中的渗透压调节剂主要用于调节渗透压，调节组合物中渗透压接近于自然泪液。由于低渗和高渗均会引起眼部刺激和不舒适。其中渗透压调
节剂可选自氯化钠、氯化钾、氯化钙、氯化镁、葡萄糖、丙二醇、甘油中的一种或多种，优选氯化钠、氯化钾，含量为0.5～1.5％，调节组合物中渗透压值为260～340mosm/kg，优选300
±
10mosm/kg。
33.所述眼用润滑液组合物的ph为7.0～7.4，所述眼用润滑液组合物的渗透压为260～340mosm/kg，优选为300
±
10mosm/kg。
34.所述的眼用润滑液组合物在制备隐形眼镜润滑液中的应用，所述隐形眼镜为软性隐形眼镜、硬性隐形眼镜、彩色接触镜和硅水凝胶接触镜中的任意一种。所述的眼用润滑液组合物在佩戴隐形眼镜过程中使用，起润滑和保湿作用，提高佩戴舒适度，还可用于缓解戴镜时的眼干涩、眼疲劳或眼刺激等不适。
35.本发明具体如下有益效果：
36.(1)本发明所述的眼用润滑液组合物，选择不同分子量的透明质酸钠进行复配，通过添加一定分子量范围的高分子量ha，其中高分子量的ha因其固有的特征黏性，“相对固定”在水合层中，可以延长水合层在泪液滞留时间及延长泪液的破裂时间(but)；高分子量的ha提高水分在镜片表面和/或角结膜的存留时间，持久保湿；高分子量ha中大量带负电的羧基与黏液成分中的羟基在镜片和/或角膜表面形成氢键，在镜片和/或角膜表面形成一层氢键缔合膜，使ha更易于与镜片和/或角膜亲和，赋予镜片和角膜优越的保湿性；再者，因ha的非牛顿流体的特性，呈假塑性特征，具有与生物泪液相同的黏滞性和伸缩性，接触眼表后眼睑仍可眨动自如；
37.另一方面，通过添加一定分子量范围的中分子量ha，中分子量ha在水合层中形成相对的“滑动层”。中分子量的ha的特征黏数低于高分子量的ha，故其在水合层中既可起到保湿作用也可有效降低镜片与角膜、眼睑的摩擦，从而提高镜片佩戴的舒适度；
38.将高分子量ha和中分子量ha复配添加在组合物溶液中，两种不同分子量的水溶性高分子物质形成了互为贯穿的ipn结构。高分子量ha的“相对固定”和中分子量ha的“滑动层”在保湿的同时又显著增加组合物的流动性，有效改变了传统高含量ha溶液的黏连问题。
39.(2)本发明所述的眼用润滑液组合物，通过选择不同分子量的透明质酸钠进行复配，并辅以适合重量配比的聚乙烯基吡咯烷酮和聚乙二醇，上述组分的协同作用下，起到保湿和增粘作用，表现出优异的润滑保湿性，并且可抑制眼干和提高戴镜舒适度；本技术发明人经过对比发现：通过在润滑液中使用不同分子量透明质酸钠、聚乙烯基吡咯烷酮和聚乙二醇，制得润滑液的润滑性、保湿性和舒适度均优于单一的透明质酸钠、单一的聚乙烯基吡咯烷酮、单一的聚乙二醇、单一透明质酸钠复配聚乙烯基吡咯烷酮体系、单一透明质酸钠复配聚乙二醇体系、聚乙烯基吡咯烷酮复配聚乙二醇体系。此外，本发明通过配合使用不同分子量透明质酸钠、聚乙烯基吡咯烷酮和聚乙二醇制得的润滑液，能有效抑制眼干，提高戴镜舒适度；
40.本发明所述眼用润滑液组合物，通过采用聚乙烯基吡咯烷酮和不同分子量ha物质复配使用，显著增加了组合物溶液的黏度，一方面使得溶液中保湿剂(ha、聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙二醇)与隐形眼镜和角膜接触时间延长，其次使得水分在镜片合角膜的保留时间也延长，此外，也加固了镜片与角膜之间的润滑保护层，使得保湿剂对镜片和角膜的保湿润滑效果极大化，并且提高了戴镜舒适度。
41.(3)本发明所述眼用润滑液组合物，采用双胍复配氨丁三醇和依地酸二钠的防腐
体系，在不增加双胍含量的情况下，使润滑液仍具有高效的抗微生物防腐性；
42.单一防腐剂在含有高分子量ha及高含量水溶性物质的高黏度溶液中，所体现的抗微生物防腐效果较差，这是由于本技术发明人在长期研究中发现，高分子和/或高含量水溶性物质显著降低了防腐剂与微生物有效接触所致。通常，高分子量ha及高含量水溶性物质的高黏度润滑液要达到符合抗微生物防腐的标准要求，就需在配方中加大防腐剂的用量。但加大防腐剂用量的同时，会增大溶液的生物相容性不符合要求的风险及给使用者带来刺激感。本发明通过利用双胍类防腐剂与氨丁三醇、依地酸二钠进行复配，在三者的协同作用下，显著提高防腐剂与微生物的有效碰撞，可使在不加大双胍类防腐剂用量的情况下，这种含有高分子量ha及高含量水溶性物质的高黏度润滑液抗微生物防腐效果符合标准要求；
43.另一方面本技术发明人还发现：依地酸二钠不仅可以作为螯合剂络合金属离子，避免金属离子与镜片上沉积和积聚的蛋白质反应，同时依地酸二钠与氨丁三醇复配使用后，可以明显起到协同增效杀菌作用。
具体实施方式
44.为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明的技术方案进行详细的描述。显然，所描述的实施病例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所得到的所有其它实施方式，都属于本发明所保护的范围。
45.一、润滑性、保湿性和舒适度评价
46.实施例1和对比例1-10的配方组成如表1、表2所示。各组分的比例均为质量百分比。
47.表1-实施例1和对比例1-4的配方组成
[0048][0049]
表2-对比例5-10的配方组成
[0050][0051][0052]
本发明所述润滑液组合物采用如下方法制备得到：
[0053]
(1)按照表1-2的配方量分别称取各组分；
[0054]
(2)在容器内加入部分纯化水，然后分别加入泊洛沙姆407和聚乙二醇，再补入纯化水并搅拌30min；
[0055]
(3)加入聚乙烯基吡咯烷酮、依地酸二钠、氨丁三醇、氯化钠和氯化钾，补入纯化水并搅拌50min；
[0056]
(4)加入透明质酸钠，补入纯化水并搅拌90min；
[0057]
(5)用盐酸调整料液ph，再加入聚六亚甲基双胍盐酸盐，补入纯化水并定容至100ml，搅拌15min，即得所述润滑液组合物。
[0058]
按照表1-2的配方制备得到的润滑液组合物，经过滤除菌后灌装在经灭菌处理后的聚乙烯瓶中，加上内塞和旋紧外盖。
[0059]
选取40例隐形眼镜佩戴者的志愿者，试验用隐形眼镜为：fdaⅰ、ⅳ、硅水凝胶镜片、彩色镜片、menicon硬镜，试用表1-2中的润滑液，使用方法为：在佩戴隐形眼镜前，将配制的润滑液滴入每只镜片上1～2滴；然后在佩戴过程中，滴加同一配方的润滑液用于眼部。分别记录试用后的感受，并对试用后的润滑性、保湿性和舒适度进行评价，具体结果见表3。
[0060]
表3-各示例佩戴隐形眼镜的润滑性能、保湿性能和舒适度评价
[0061][0062][0063]
从表3可以看出，与对比例比较，实施例1感觉润滑、保湿和舒适的人数均多于对比例1-10，从而说明不同分子量透明质酸钠的复配物质与聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙二醇混合使用配制的润滑液的润滑性,、保湿性和舒适度显著优于单一的透明质酸钠、单一的聚乙烯
基吡咯烷酮、单一的聚乙二醇、单一透明质酸钠复配聚乙烯基吡咯烷酮体系、单一透明质酸钠复配聚乙二醇体系、聚乙烯基吡咯烷酮复配聚乙二醇体系配制的润滑液。
[0064]
二、防腐有效性
[0065]
实施例1-3和对比例11-13的配方组成如表4所示。各组分的比例均为质量百分比。
[0066]
表4-实施例1-3和对比例11-13的配方组成
[0067][0068][0069]
依据yy/t 0719.4-2009《眼科光学接触镜护理产品第4部分：抗微生物防腐有效性试验及测定抛弃日期指南》中的检测方法对表4中各实施例和对比例对金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、大肠杆菌和白色念珠菌的抗微生物防腐效果，具体结果如表5。
[0070]
表5-各示例所述的润滑液的防腐效果
[0071][0072][0073]
从表5可以看出，针对含有高分子量ha及高含量水溶性物质的高黏度润滑液，双胍复配氨丁三醇和依地酸二钠组成的防腐体系的抗微生物效果最佳，优于常用的硼酸硼砂和磷酸缓冲体系，并且将依地酸二钠与氨丁三醇复配使用后，可明显起到协同增效杀菌作用。
[0074]
以上所述，仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应以所述权利要求的保护范围为准。