Salipro颗粒的生产的制作方法

技术特征：
1.用于生产鞘脂激活蛋白脂蛋白颗粒的方法，其中生产的鞘脂激活蛋白脂蛋白颗粒包含
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鞘脂激活蛋白样蛋白，
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脂质，以及
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任选的疏水剂，其中所述疏水剂不同于所述脂质，并且(i)其中所述方法包括以下步骤：a)提供所述脂质和任选的所述疏水剂；b.1)使所述鞘脂激活蛋白样蛋白与支持物在液体环境中接触，所述支持物能够使所述鞘脂激活蛋白样蛋白选择性结合至所述支持物；c.1)使支持物结合的鞘脂激活蛋白样蛋白与所述脂质和任选的所述疏水剂接触，以使得能够在所述支持物上进行所述鞘脂激活蛋白脂蛋白颗粒的自组装；d)任选地，洗脱支持物结合的鞘脂激活蛋白脂蛋白颗粒；或(ii)其中可选地，所述方法包括以下步骤：a)提供所述疏水剂和所述脂质；b.2)使所述疏水剂与支持物接触，所述支持物能够使所述疏水剂选择性结合至所述支持物；c.2)使支持物结合的疏水剂与所述鞘脂激活蛋白样蛋白接触，以使得能够在所述支持物上进行所述鞘脂激活蛋白脂蛋白颗粒的自组装；d)任选地，洗脱支持物结合的鞘脂激活蛋白脂蛋白颗粒。2.根据权利要求1所述的方法，在可选的方案(i)中，其中所述支持物包括捕获部分，并且所述鞘脂激活蛋白样蛋白包括结合部分，其中所述捕获部分能够选择性结合所述鞘脂激活蛋白样蛋白中的所述结合部分。3.根据权利要求1所述的方法，在可选的方案(ii)中，其中所述支持物包括捕获部分，并且所述疏水剂包括结合部分，其中所述捕获部分能够选择性结合所述疏水剂中的所述结合部分。4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述支持物为以下形式i.珠粒，ii.柱床，iii.膜，和/或iv.固体支持物、特别是具有平坦表面的固体支持物。5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述脂质选自由病毒、古细菌、真核生物和原核生物的脂质、以及它们的混合物组成的组。6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中在步骤a)中，所述疏水剂和所述脂质以病毒、古细菌、真核生物或原核生物的膜的形式提供，所述膜包含待纳入所述鞘脂激活蛋白脂蛋白颗粒中的所述疏水剂和所述脂质。7.根据权利要求6所述的方法，当涉及权利要求1的可选方案(i)时，其中在步骤c.1)中，使所述支持物结合的鞘脂激活蛋白样蛋白与步骤a)中提供的病毒、古细菌、真核生物或原核生物的膜接触，以使得能够形成鞘脂激活蛋白样颗粒的文库，其中所述文库包括具有不同膜脂质和任选的膜蛋白组分的鞘脂激活蛋白脂蛋白颗粒的异质混合物。
8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述鞘脂激活蛋白样蛋白是能够在根据权利要求1所述的方法中形成鞘脂激活蛋白脂蛋白颗粒的鞘脂激活蛋白a、鞘脂激活蛋白b、鞘脂激活蛋白c、鞘脂激活蛋白d、或者它们的衍生物或截短形式。9.根据权利要求8所述的方法，其中所述衍生物或截短形式选自i.与seq id no.1、2、3、4、5或6的全长序列具有至少20％序列同一性的蛋白质；特别地，其中所述蛋白质是两亲性的，形成至少一个α螺旋，并且当用于根据权利要求1所述的方法时能够与脂质一起自组装成脂蛋白颗粒；以及ii.包括seq id no.1、2、3、4、5或6的序列的蛋白质，所述序列中有1个至40个氨基酸缺失、添加、插入和/或置换。10.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述疏水剂选自由疏水性有机化合物和疏水性生物分子组成的组。11.根据权利要求10所述的方法，其中所述疏水性有机化合物和/或所述疏水性生物分子选自由生物活性剂、药物、药物的活性成分、化妆品的活性成分、植物保护产品的活性成分、膳食和/或营养补充剂、诊断探针、造影剂、标记和指示剂组成的组。12.根据权利要求10或11中任一项所述的方法，其中所述疏水性生物分子为包含疏水部分的蛋白质，特别是选自由以下组成的组中的蛋白质：膜蛋白、整合跨膜蛋白、单向整合膜蛋白、外周膜蛋白、处于脂质结合状态的双向性蛋白、脂质锚定蛋白和具有融合的疏水和/或跨膜结构域的嵌合蛋白。13.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述疏水剂、所述脂质和/或所述鞘脂激活蛋白样蛋白处于去垢剂溶解状态，并且其中，任选地，所述去垢剂选自由以下组成的组：烷基苯磺酸盐或胆汁酸、阳离子去垢剂和非离子去垢剂或两性离子去垢剂如十二烷基
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二甲胺
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氧化物(ldao)、fos
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胆碱、chaps/chapso、皂苷如毛地黄皂苷和诸如二醇
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薯蓣皂苷配基之类的结构相关的合成去垢剂、烷基糖苷如短链、中链或长链烷基麦芽糖苷、特别是正十二烷基β
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d
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麦芽糖苷、葡糖苷、麦芽糖
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新戊二醇(mng)两亲性化合物、两亲性聚合物(两亲高分子)、苯乙烯马来酸共聚物(sma)、基于苯酚和醛的羟烷基化产物的大环化合物或环状低聚物(杯芳烃)以及它们的混合物。14.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中i.在步骤c.2)和/或c.1)中获得的所述颗粒呈盘状，特别是其中所述颗粒呈盘状并且不包含亲水性或含水核心；ii.步骤c.2)和/或c.1)的所述颗粒的平均最大直径为2nm至200nm、特别是3nm至150nm、优选3nm至100nm；iii.在ph为2.0至10.0、特别是6.0至10.0、优选6.0至9.0、特别优选7.0至9.0、并且最优选7.0至8.0的条件下进行步骤c.2)和/或c.1)中的所述颗粒的所述自组装。

技术总结
本发明涉及用于制备鞘脂激活蛋白脂蛋白颗粒的方法，鞘脂激活蛋白脂蛋白颗粒包含鞘脂激活蛋白样蛋白、脂质和任选的疏水剂，其中鞘脂激活蛋白样蛋白或疏水剂选择性结合至支持物以使得能够进行鞘脂激活蛋白脂蛋白颗粒的自组装。本发明的方法包括步骤a.)提供疏水剂和脂质，b.1)/b.2)使疏水剂或鞘脂激活蛋白样蛋白与支持物接触，该支持物能够将两种分子中的任一种选择性结合至支持物，c.1)/c.2)使支持物结合的颗粒组分与其余颗粒组分(鞘脂激活蛋白样蛋白或疏水剂)接触，以使得能够在支持物上进行鞘脂激活蛋白颗粒的自组装，以及d.)任选地，洗脱支持物结合的鞘脂激活蛋白脂蛋白颗粒。颗粒。颗粒。


技术研发人员：罗宾
受保护的技术使用者：塞利普洛生物技术有限责任公司
技术研发日：2020.04.15
技术公布日：2021/12/31