检测ABRACL表达水平的试剂在制备良性前列腺增生诊断产品中的应用

本发明涉及医学诊断、治疗，具体涉及检测abracl表达水平的试剂在制备良性前列腺增生诊断产品中的应用。

背景技术：

1、良性前列腺增生（benign prostatic hyperplasia，bph）是中老年男性常见的泌尿系统疾病之一，其发病率随着年龄的增长而上升。随着全球人口老龄化程度不断加深，bph患者基数逐年扩大，由此带来的疾病负担和医疗资源消耗也呈持续上升趋势。尽管bph属于良性病变，但其长期进展严重影响患者的身心健康和生活质量，同时也显著增加了家庭及社会的医疗支出与照护负担。目前该病的确切病因尚未完全阐明，现有研究表明其发生发展可能与前列腺平滑肌异常收缩、组织纤维化引起的张力增高，以及腺体细胞增殖与凋亡失衡导致的腺体增大和尿路梗阻等多种机制密切相关。

2、值得注意的是，bph患者在疾病早期通常缺乏特异性临床表现，导致相当一部分患者未能及时察觉病情变化，往往在出现明显排尿障碍甚至并发症后才寻求诊治，从而错失了早期干预和延缓疾病进展的最佳时机。在治疗方面，临床上目前以药物治疗和手术治疗为主要手段，然而药物治疗存在整体疗效有限、个体差异较大的问题，且部分药物长期使用可能引发性功能障碍等不良反应，影响患者用药依从性；手术治疗尽管能够较为有效地缓解梗阻症状，但作为一种侵入性治疗方式，存在出血、感染等手术风险，甚至可能造成前列腺功能的永久性损伤，难以满足患者对长期、精准、微创防治的实际需求。基于此，深入探索bph发生发展的分子机制，并在此基础上寻找新的安全有效的治疗靶点，已成为该领域亟待解决的关键科学问题。

技术实现思路

1、本发明的主要目的是提出检测abracl表达水平的试剂在制备良性前列腺增生诊断产品中的应用，旨在提供一种针对良性前列腺增生的安全有效的治疗靶点。

2、为实现上述目的，本发明提出检测abracl表达水平的试剂在制备良性前列腺增生诊断产品中的应用。

3、优选的，所述abracl的核苷酸序列如seq id no：1所示。

4、优选的，所述abracl在良性前列腺增生患者中表达上调。

5、优选的，所述试剂用于通过检测abracl的表达水平评估良性前列腺增生的严重程度，其中abracl的表达水平随良性前列腺增生的严重程度升高。

6、优选的，所述试剂的检测样品为静脉血样本或尿液样本。

7、优选的，所述产品包括制剂或试剂盒。

8、优选的，所述制剂或试剂盒包括针对abracl的特异性引物；针对abracl的特异性引物对包括如seq id no：2所示的上游引物和如seq id no：3所示的下游引物。

9、优选的，所述试剂盒还包括逆转录酶、缓冲液、dntps、mgcl2、depc水、荧光探针、rna酶抑制剂和taq酶。

10、本发明还提出abracl基因的表达载体在制备用于治疗良性前列腺增生药物组合物中的应用。

11、优选的，所述药物组合物还包括药学上可接受的辅料。

12、相对于现有技术，本发明的有益效果在于：

13、（1）本发明首次发现并证实abracl蛋白与良性前列腺增生（bph）的发生发展密切相关，具有重要的临床应用价值。通过对398例受试者（健康对照121例，bph患者277例）的血清蛋白组学分析，本发明明确了abracl在bph患者血清中表达显著升高，且其表达水平随ipss评分反映的临床症状严重程度呈正相关递增，即中重度luts患者的abracl表达量显著高于轻度luts患者。这一发现表明abracl不仅可作为bph的辅助诊断标志物，还可用于评估患者病情严重程度及预后监测，为bph的无创、便捷检测提供了新的分子靶点，弥补了现有bph诊断手段特异性不足的缺陷。

14、（2）本发明通过体外细胞实验和体内动物实验双重验证了abracl作为bph治疗靶点的有效性和可行性。在细胞层面，敲低abracl可显著抑制前列腺间质细胞wpmy-1和上皮细胞rwpe-1的增殖能力，同时促进其凋亡，提示abracl在前列腺细胞异常增殖过程中发挥关键调控作用。在动物层面，通过慢病毒介导的abracl敲低可显著降低丙酸睾酮诱导的bph大鼠模型的前列腺指数、上皮厚度及胶原纤维和平滑肌含量，有效抑制前列腺组织的病理性增生，且该干预未对大鼠体重产生显著影响，提示其具有良好的安全性和特异性。综上，本发明所揭示的abracl靶点及其相关干预策略，为开发新型bph治疗药物提供了坚实的实验依据和全新的作用靶点，具有显著的临床转化潜力和应用前景。

1.检测abracl表达水平的试剂在制备良性前列腺增生诊断产品中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述abracl的核苷酸序列如seq id no：1所示。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述abracl在良性前列腺增生患者中表达上调。

4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述试剂用于通过检测abracl的表达水平评估良性前列腺增生的严重程度，其中abracl的表达水平随良性前列腺增生的严重程度升高。

5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述试剂的检测样品为静脉血样本或尿液样本。

6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品包括制剂或试剂盒。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述制剂或试剂盒包括针对abracl的特异性引物；针对abracl的特异性引物对包括如seq id no：2所示的上游引物和如seq id no：3所示的下游引物。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述试剂盒还包括逆转录酶、缓冲液、dntps、mgcl2、depc水、荧光探针、rna酶抑制剂和taq酶。

9.一种包含序列shabracl的表达载体在制备用于治疗良性前列腺增生药物组合物中的应用，其特征在于，所述序列shabracl如seq id no：8所示。

10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述药物组合物还包括药学上可接受的辅料。