纤维肌痛的环苯扎林治疗的制作方法

技术特征：
1.治疗纤维肌痛及其相关的疼痛、睡眠障碍和/或疲劳症状的方法，其包括通过经粘膜施用以一个或多个剂量单位向有需要的受试者每天施用5.6毫克环苯扎林hcl，该环苯扎林hcl为低共熔混合物形式，其选自75％
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2％环苯扎林和25％
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2％甘露糖醇低共熔混合物、65％
±
2％环苯扎林hcl和35％
±
2％δ-甘露糖醇低共熔混合物、75％
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2％环苯扎林hcl和25％
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2％β-甘露糖醇和65％
±
2％环苯扎林hcl和35％
±
2％δ-甘露糖醇低共熔混合物的混合物以及包含65％
±
2％环苯扎林hcl和35％
±
2％δ-甘露糖醇低共熔混合物的外层和β-甘露糖醇的内层的颗粒，并且所述一个或多个剂量单位还包含碱化剂。2.根据权利要求1所述的治疗方法，其中环苯扎林hcl低共熔混合物包含75％
±
2％环苯扎林和25％
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2％甘露糖醇低共熔混合物。3.根据权利要求2所述的治疗方法，其中所述的甘露糖醇为β-甘露糖醇。4.根据权利要求1或2所述的治疗方法，其中包含环苯扎林hcl低共熔混合物的一个或多个剂量单位为两个剂量单位，每个剂量单位包含2.8毫克的环苯扎林hcl。5.用于治疗有需要的受试者的纤维肌痛及其相关的疼痛、睡眠障碍和/或疲劳症状的多变量剂量方法，其包括经粘膜施用：一个或多个包含2.8毫克环苯扎林hcl的第一剂量单位，每天施用于所述受试者，持续约两周；以及一个或多个包含5.6毫克的环苯扎林hcl的第二剂量单位，每天施用于所述受试者，持续时长视需要而定，其中环苯扎林hcl为低共熔混合物形式，并且所述剂量单位还包含碱化剂。6.根据权利要求5所述的治疗方法，其中在施用所述一个或多个第一剂量单位之后施用所述一个或多个第二剂量单位。7.根据权利要求5或6所述的治疗方法，其中第一剂量单位的环苯扎林hcl和第二剂量单位的环苯扎林hcl为包含75％
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2％环苯扎林和25％
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2％甘露糖醇的低共熔混合物形式。8.根据权利要求5-7所述的治疗方法，其中所述的甘露糖醇为β-甘露糖醇。9.根据权利要求1-8任一项所述的治疗方法，其中在就寝时施用环苯扎林hcl低共熔混合物的一个或多个剂量单位。10.根据权利要求1-8任一项所述的治疗方法，其中在就寝时施用包含环苯扎林hcl低共熔混合物的全部剂量单位。11.根据权利要求1和8任一项所述的治疗方法，其中所述经粘膜施用包含舌下、颊粘膜、鼻内或腭粘膜施用。12.根据权利要求11所述的治疗方法，其中所述经粘膜施用为舌下施用。13.根据权利要求1和8任一项所述的治疗方法，其中所述的碱化剂选自磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、磷酸三钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钙、碳酸氢钙、tris缓冲剂、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸三钠、碳酸钾、碳酸氢钾、乙酸钾、乙酸钠、柠檬酸二钾、柠檬酸三钾、柠檬酸二钠、柠檬酸三钠、硼酸盐、氢氧化物、硅酸盐、硝酸盐、溶解的氨、碳酸氢盐和硫化物。14.根据权利要求13所述的治疗方法，其中所述的碱化剂为磷酸氢二钾。15.根据权利要求1-14任一项所述的治疗方法，其中该治疗减轻疼痛。16.根据权利要求15所述的治疗方法，其中通过使用数字评定量表与安慰剂组相比每
天日记疼痛严重性评分与基线评分相比的变化，测量所述疼痛。17.根据权利要求15所述的治疗方法，其中疼痛减轻大于30％。18.根据权利要求1-14任一项所述的治疗方法，其中该治疗改善了睡眠质量或减少了睡眠障碍。19.根据权利要求1-14任一项所述的治疗方法，其中该治疗减轻了疲劳。20.根据权利要求1-19任一项所述的治疗方法，其中所述受试者为人。21.用于治疗被认为患有纤维肌痛及其相关的疼痛、睡眠障碍和/或疲劳症状的受试者的组合物，该组合物适合于经粘膜施用，并且包含一个或多个剂量单位中的5.6毫克环苯扎林hcl，该环苯扎林hcl为低共熔混合物形式，其包含75％
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2％环苯扎林hcl和25％
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2％甘露糖醇低共熔混合物、65％
±
2％环苯扎林hcl和35％
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2％δ-甘露糖醇低共熔混合物、75％
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2％环苯扎林hcl和25％
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2％β-甘露糖醇和65％
±
2％环苯扎林hcl和35％
±
2％δ-甘露糖醇低共熔混合物的混合物，或包含65％
±
2％环苯扎林hcl和35％
±
2％δ-甘露糖醇低共熔混合物的外层和β-甘露糖醇的内层的颗粒，并且所述一个或多个剂量单位还包含碱化剂。22.根据权利要求21所述的组合物，其中环苯扎林hcl低共熔混合物包含75％
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2％环苯扎林和25％
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2％甘露糖醇。23.根据权利要求22所述的组合物，其中甘露糖醇为β-甘露糖醇。24.根据权利要求21-23任一项所述的组合物，其中该组合物作为两个剂量单位施用，并且其中每个剂量单位包含2.8毫克的环苯扎林hcl。25.根据权利要求24所述的组合物，其中在就寝时施用该组合物。26.根据权利要求21所述的组合物，其中所述经粘膜施用包含舌下、颊粘膜、鼻内或腭粘膜施用。27.根据权利要求26所述的组合物，其中经粘膜施用为舌下施用。28.根据权利要求21所述的组合物，其中所述的碱化剂选自磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、磷酸三钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钙、碳酸氢钙、tris缓冲剂、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸三钠、碳酸钾、碳酸氢钾、乙酸钾、乙酸钠、柠檬酸二钾、柠檬酸三钾、柠檬酸二钠、柠檬酸三钠、硼酸盐、氢氧化物、硅酸盐、硝酸盐、溶解的氨、碳酸氢盐和硫化物。29.根据权利要求28所述的组合物，其中所述的碱化剂为磷酸氢二钾。30.根据权利要求21-29任一项所述的组合物，其中所述相关的症状为疼痛。31.根据权利要求30所述的组合物，其中通过使用数字评定量表与安慰剂组相比每天日记疼痛严重性评分与基线评分相比的变化，测量所述疼痛。32.根据权利要求30所述的组合物，其中所述疼痛减轻大于30％。33.根据权利要求21-29任一项所述的组合物，其中所述相关的症状为睡眠障碍。34.根据权利要求21-29任一项所述的组合物，其中所述相关的症状为疲劳。

技术总结
用于治疗纤维肌痛和一个或多个其相关的疼痛、睡眠障碍和/或疲劳症状的方法，其包括通过经粘膜施用以一个或多个剂量单位向有需要的受试者每天施用5.6毫克环苯扎林HCl，该环苯扎林HCl为低共熔混合物形式，并且所述一个或多个剂量单位还包含碱化剂。多个剂量单位还包含碱化剂。多个剂量单位还包含碱化剂。


技术研发人员：S
受保护的技术使用者：通尼克斯医药控股公司
技术研发日：2021.12.07
技术公布日：2023/10/25